USO DE DROGAS NA GRAVIDEZ

Jos Clementino de Oliveira Neto

INTRODUO
A ocorrncia de malformaes parte integrante da histria da humanidade, conforme achados arqueolgicos de pinturas e esculturas. Assim, a grande preocupao da gestante,ainda hoje, a sade do concepto. At meados do sculo XX, o tero era considerado inexpugnvel, verdadeira torre de marfim, tendo no seu interior o concepto protegido contra qualquer efeito deletrio de agentes externos,sendo todas as dismorfoses consideradas de causa gentica.

HISTRIA
Embora estudos experimentais anteriormente realizados tenham demonstrado ser possvel produzir malformaes em peixes e pintos, foi Gregg (1941) que chamou a ateno para o fator ambiental no determinismo das malformaes quando descreveu a sndrome fetal rubelica. Nesta mesma poca, Warkany, referindo-se ao referindoproduto conceptual disse que a exemplo da clula nem tudo gentico,pois o citoplasma desempenha o papel de meio ambiente.

Etiologias das malformaes

Desde ento, o estudo da etiologia das malformaes,alm dos fatores genticos (20%), cromossmicos (15%) e causas multifatoriais (65%) passou a incluir tambm os fatores ambientais: 10% irradiao e infeces; 2-3% doena materna; 1-2% frmacos ; 4 -5% outros agentes qumicos considerados importantes na gnese das dismorfoses.

DESENVOLVIMENTO
Quando se estuda o binmio frmacos e gravidez devem ser considerados trs compartimentos, compartimentos, cada um deles com caractersticas prprias: O organismo materno; A placenta; E o organismo fetal;

NO ORGANISMO MATERNO
As modificaes gravdicas gerais influem sobremaneira nos processos de absoro, distribuio e, principalmente, metabolismo e excreo das drogas.

NA PLACENTA
A placenta, por sua vez, com os mecanismos de transferncia bem definidos e sistemas enzimticos ativos, tambm interfere no comportamento das drogas que vo para o concepto e de seus metablitos que retornam ao organismo

COMPARTIMENTO FETAL
O perodo embriognico compreendido entre a segunda e 12 semanas extremamente sensvel, devido velocidade com que ocorre a multiplicao celular; Tal fato d margem para que os frmacos promovam malformaes. A partir de ento, h amadurecimento progressivo dos rgos facilitando, medida que se aproxima o termo da gestao, as vrias etapas de metabolizao e excreo.

DESENVOLVIMENTO EMBRIONRIO

Outros fatores
Alm destes fatos, devem ser considerados: o estados de sade materno; os gentipos materno e fetal; as vias de introduo e as doses que podem alterar o efeito dos medicamentos.

Categorias
Devido dificuldade de se estabelecer, ainda com preciso a ao e a repercusso das drogas, a FDA distribuiu os medicamentos nas seguintes categorias, que vo ser por ns adotadas:
Classes de A D e X

A. Estudos controlados em mulheres no demonstraram risco para o feto no primeiro ou demais trimestres. A possibilidade de dados remota. B. Estudos de reproduo animal no demonstraram risco fetal, mas no h estudos controlados no ser humano; ou estudos em reproduo animal demonstraram efeitos adversos que no foram confirmados em estudos controlados no ser humano nos vrios trimestres. C. Relatos em animais revelaram efeitos adversos no feto. No h estudos controlados em mulheres ou em animais. As drogas podem ser ministradas somente se o benefcio justificar o potencial teratognico. D. H evidncia positiva de risco fetal humano, porm, os benefcios do uso em gestantes podem ser aceitveis. X. Estudos em animais ou seres humanos revelaram efeitos deletrios sobre o concepto que ultrapassam os benefcios.O frmaco est contra-indicado durante a contragestao e em mulheres que pretendam engravidar.

CATEGORIAS DAS DROGAS

Classificao de Yankowitz e Niebyl

Yankowitz e Niebyl (2001), reviram e enunciaram as cinco categorias citadas, de forma bastante prtica, ou seja: A Estudos controlados no mostraram risco 0,7% B No h evidncia de risco no ser humano 19% C O risco no pode ser afastado; aqui esto includos frmacos recentemente lanados no mercado e/ou ainda no estudados. 66% D H evidncia positiva de risco 7,0% X Contra-indicados na gravidez 7,0% Contra-

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

ACETAMINOFENO analgsico no opiide, antipirtico Risco: B/D Posologia: 500 mg, 4-6 h, VO 4ou IM,dose mxima de 4000 mg/dia Gravidez: doses teraputicas de acetaminofeno so compatveis; consumo elevado por tempo prolongado pode provocar leses hepticas e renais nos organismos materno e fetal ACICLOVIR: antiviral Risco: C Posologia: 200-400mg, 2005x/dia, VO; 250 mg, IV, 1 h Indicaes: infeces de pele, mucosas e genitais, causadas por vrus sensveis ao frmaco

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

CIDO ACETILSALICLICO: antiinflamatrio no hormonal, analgsico, antipirtico Risco: C/D Gravidez:doses elevadas, 4 g/dia, a partir do 3 trimestre inibe a sntese de prostaglandinas; prolonga a gravidez, determina oligria fetal, oligomnio, dismorfoses faciais,contratura muscular, ocluso prematura do ducto arterioso e hipertenso pulmonar primria do RN. CIDO MEFENMICO - antiinflamatrio no hormonal hormonal Risco: B/D Posologia: 250 mg, 6-12 h, VO 6Indicaes:artrite reumatide, osteoartrite, tendinite, bursite, dor ps-operatria. psCIDO VALPRICO: antiepilptico Risco: D Posologia: 250 mg, 2-3x/dia, VO Indicaes: crises 2tnicotnico-clnicas, crises parciais, distrbios bipolares,

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

ALBENDAZOL: anti-helmntico Risco: C antiPosologia:400 mg, dose nica, VO Indicao: giardase, ancilostomase, neurocisticercose, enterobse, ascaridase, estrongiloidase, tenase. ALIZAPRIDA: antiemtico Risco: C Posologia: 50 mg,3mg,3-4x/dia, VO; 100-200 mg, dose nica/dia, IM, IV 100Indicaes: nusea, vmito induzido por terapia antineoplsica. AMICACINA: antibitico Risco: D Posologia: 5 mg/kg, 8-12 h, IM Indicaes: infeces oculares, 8urinrias, septicemia, enterocolite, osteomielite, meningite, infeces por bactrias susceptveis. Gravidez: no teratognica, porm ototxica; avaliar risco/benefcio.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

AMLODIPINA: bloqueador do canal de clcio Risco:C Posologia: 2,5-10 mg, dose nica/dia, VO Indicaes: 2,5hipertenso arterial, insuficincia cardaca congestiva, angina pectoris, nefropatias. AMILORIDA: diurtico Risco: D Posologia: 5-20mg/dia 5Indicaes: hipertenso, insuficincia cardaca, nefrolitase. Gravidez: no teratognico, porm, inibe a reabsoro de sdio e diminui a excreo de potssio, promovendo hipercalemia, hipovolemia e acidose metablica. Diminui a perfuso placentria; avaliar risco/benefcio. AMIODARONA: antiarrtmico Risco: D Posologia: 200mg, 1-6x/dia, VO; 5 mg/kg/5 min, IV (in bolus) Indicaes: arritmias ventriculares. Gravidez: crescimento intra-uterino intrarestrito em animais de experimentao. A funo da tiride do RN deve ser avaliada devido a grande quantidade de iodo na frmula; pouca experincia no ser humano.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

AMOXICILINA / CIDO CLAVULNICO: antibitico antibitico Risco: B Posologia: 500 mg, 8-8 h, VO; 1 g, 88-8 h, IV Indicaes: otite mdia, sinusite, infeces do IV trato respiratrio inferior, demais infeces causadas por bactrias sensveis aos frmacos. AMPICILINA / SULBACTAN antibitico Risco: C Posologia: 250-500 mg, 6-6 h/dia, VO, IV Indicaes: 2506infeces dos tratos urinrio, genital e respiratrio, dermatites causadas por germes sensveis ao frmaco. ANFETAMINA: estimulante do SNC Risco: C Posologia: 10 mg, 1-4x/dia, VO - Indicaes: narcolepsia, 1obesidade.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

ANFOTERICINA B: antifngico Risco: B Posologia: 0,25 1 mg/kg, dose nica/dia, IV. ATENOLOL: bloqueador b-adrenrgico Risco: D bPosologia: 25-50 mg, dose nica/dia, VO Gravidez: 25aumento da resistncia vascular no binnio materno-fetal maternoproporcional ao tempo de exposio. Segundo trimestre, reduo do peso da placenta e crescimento intra-uterino intrarestrito; terceiro trimestre, reduo do peso da placenta.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

ATORVASTATINA: hipolipemiante Risco: X Posologia: 10-80 mg, dose/dia, VO Gravidez: inibe a 10velocidade do processo de sntese heptica do colesterol, promovendo a reduo dos nveis sanguneos; alm disso, aumenta a sntese dos receptores de LDL, elevando sua depurao. ATROPINA: antiespasmdico Risco: C Posologia: 0,30,31,2 mg, 4-6 h, SC, IM ou IV. 4AZITROMICINA: antibitico Risco: C Posologia: 500mg, dose nica/dia, VO.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

AZTREONAM: antibitico Risco: C Posologia: 2 g, 668h, IM ou IV. CAPTOPRIL: inibidor da enzima conversora de angiotensina angiotensina Risco: B/D Posologia: 25 mg, 2-3x/dia, 2VO. Gravidez: a partir do segundo trimestre inibe efeito vasoconstritor da angiotensina. A hipotenso arterial determina diminuio do fluxo renal do concepto provocando anria, oligomnio, conseqententemente deformao facial, contratura de membros, crescimento intra uterino restrito, hipoplasia pulmonar, persistncia do ducto arterioso; avaliar risco/benefcio CARBAMAZEPINA: antiepilptico Risco: D Posologia: 200-400 mg, dose nica/dia, VO. Gravidez: pode 200promover malformaes mltiplas no ser humano; avaliar

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

CEFALOPOSRINAS - Todas elas so risco B. CELECOXIB antiinflamatrio no hormonal Risco: C/D Posologia: 400 mg, 12-12 h, VO . Gravidez: a partir do 123trimestre inibe a sntese de prostaglandinas; prolonga a gravidez,determina oligria fetal, oligomnio, dismorfoses faciais, contratura muscular, ocluso prematura do ducto arterioso e hipertenso pulmonar primria do RN. CETOCONAZOL: antifngico Risco: C Posologia: 200mg, dose nica/dia, VO. Gravidez: possvel associao com terotognese em animais de experimentao; reduz produo de cortisol. No h estudos controlados. CICLOFOSFAMIDA: antineoplsico Risco: D Posologia: 115 mg/kg/dia, VO; 10-15 mg/kg, 7-10 dias IV. Gravidez: impede 107a replicao do DNA; avaliar risco/benefcio.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

CIMETIDINA: antiulceroso Risco: B Posologia: 200-400 200mg, 2x/dia, VO. CISAPRIDA: estimulante da motilidade gstrica Risco:C Posologia: 10-15 mg, 3x/dia, VO 10CIPROFLOXACINA: quinolona Risco: C Posologia:250Posologia:250500 mg, 12-12h, VO. Gravidez: no h risco de malformaes; 12as fluoroquinolonas produzem artropatia devido a danos na cartilagem em animais de experimentao. H relatos no ser humano. CLARITROMICINA: macroldeo Risco: D - Posologia:250Posologia:250500 mg, 12-12h, VO. Gravidez: no embriotxica ou 12teratognica em animais de experimentao enquanto no ser humano h relatos de malformaes; avaliar risco/benefcio. CLINDAMICINA: antibitico Risco: B Posologia: 300300600mg, 6-8h, VO. 6-

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

CLOFIBRATO: hipolipemiante Risco: C/D Posologia:720 mg, 2-4x/dia, VO . 2CLOMIFENO: indutor da ovulao Risco: X - Posologia:50Posologia:50100 mg, dose nica/dia, VO. Gravidez: malformaes mltiplas no humano; contra-indicado. contraCLONAZEPAM: sedativo/hipntico, antiepilptico Risco:D Posologia: 1-4 mg, dose nica/dia, VO. Gravidez: relatos de 1malformaes cardiovasculares e apnia, cianose, letargia, hipotonia, no termo; no h estudos controlados. CLORANFENICOL: antibitico Risco: C/D Posologia: 250-500 mg, 6-6 h, VO. Gravidez: no teratognico; 2506ministrado na proximidade do parto prematuro pode promover colapso cardiovascular, respirao irregular, cianose sndrome cinzenta do RN podendo chegar ao bito.Avaliar risco/benefcio.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

CLOROQUINA: anti-malrico Risco: D Posologia: 1g, VO; antiaps 6 h, 500 mg; prosseguindo com 500 mg, dose nica/dia, VO. Gravidez: relatos de malformaes mltiplas; a malria, por sua vez, pode determinar anemia, abortamento,bito intraintrauterino, baixo peso e malria congnita; controvertida. DAPSONA: hanseniosttico Risco: C Posologia: 100 mg/dia, VO Gravidez: no teratognico; relatos informam que pode provocar anemia hemoltica, meta-hemoglobinemia; metano h estudos controlados. DIAZEPAM: ansioltico/anticonvulsionante Risco: D Posologia: 2-10 mg, 2-4x/dia, VO. Gravidez: teratognico em 22animais de experimentao; no ser humano pode produzir hrnia inguinal, malformaes cardiovasculares, fenda palatina,lbio leporino, crescimento intra-uterino restrito. intra-

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

DICLOFENACO SDICO: antiinflamatrio no hormonal hormonal Risco: B/D Posologia: 50 mg, 8-8 h, VO; 75 mg,8-8 h, IM. 8mg,8Gravidez: a partir do 3 trimestre inibe a sntese de prostaglandinas; prolonga a gravidez, determina oligria fetal,oligomnio, dismorfoses faciais, contratura muscular, ocluso prematura do ducto arterioso e hipertenso pulmonar primria do RN. DIGOXINA: cardiotnico Risco: C Posologia: 0,1250,1250,5mg/dia, VO. Gravidez:no teratognica; h toxicidade fetal quando ocorre intoxicao materna, podendo haver bito intraintrauterino. DILTIAZEM: bloqueador do canal de clcio Risco: C Posologia: 60-120 mg, 2x/dia, VO 60DOPAMINA: vasopressor Risco: C Posologia: 0,30,30,5mg/kg/minuto, IV.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

DOXICICLINA: antibitico Risco: X - Posologia: 100mg, 121212h, VO. Gravidez: inibio de crescimento da fbula, prematuridade, bito intra-uterino; descolorao do esmalte intradentrio na primeira dentio; contra-indicado. contraENALAPRIL: inibidor da enzima conversora de angiotensina angiotensina Risco: B/D Posologia: 5-40 mg, dose nica/dia, VO. 5ESPIRAMICINA: antibitico Risco: B Posologia: 0,5-1,0 g, 0,58-8 h, VO; tratamento da toxoplasmose aguda na gravidez. ESPIRONOLACTONA: diurtico Risco: D Posologia: 2525100 mg, dose nica/dia, VO. Gravidez: no teratognico, porm, inibe a reabsoro de sdio e diminui a excreo de potssio,promovendo hipercalemia, hipovolemia e acidose metablica.Diminui a perfuso placentria; avaliar risco/benefcio

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

FENTICONAZOL: antifngico Risco: C Posologia: 5g, dose nica/dia, intravaginal. FLUCONAZOL: antifngico Risco: X/C Posologia:150 mg/semana, VO.Gravidez: teratognico em animais de experimentao e no humano quando ministrado continuadamente no primeiro trimestre. FLUVASTATINA: hipolipemiante Risco: X Posologia:20Posologia:20-80 mg, dose nica/dia, VO. Gravidez: inibe a velocidade do processo de sntese heptica do colesterol, promovendo a reduo dos nveis sanguneos; alm disso, aumenta a sntese dos receptores de LDL, elevando sua depurao.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

GENTAMICINA: antibitico Risco: D Posologia: 80mg, 12-12 h, IM; 120 mg, 24-24 h, IM.ototxica. 80mg, 1224HIDRALAZINA: vasodilatador Risco: C Posologia:25Posologia:2550 mg, 12-12 h, VO; 5-40mg, dose nica/dia, IM ou IV. 125Gravidez: h relatos de hematomas, trombocitopenia, leucopenia, petquias; no h estudos controlados. IBUPROFENO - antiinflamatrio no hormonal Risco: B/D Posologia: 200-800 mg, 2-4x/dia, VO. 2002IODETO DE POTSSIO: expectorante Risco: D Posologia: 15 mg, 4x/dia, VO. Gravidez: uso prolongado e prximo ao termo pode determinar hipotiroidismo e bcio no RN

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

ITRACONAZOL: antifngico Risco: D/C Posologia:200 mg, 12-12 h, VO . Gravidez: malformaes 12em animais de experimentao; no humano, vrios casos relatados de malformaes de extremidade durante primeiro trimestre. Nos demais trimestres no h estudos controlados METIMAZOL: antitiroidiano Risco: D Posologia: 5510mg, 3x/dia, VO. Gravidez: malformaes so controversas; pode determinar hipotiroidismo e bcio nos conceptos. Avaliar risco/benefcio. METOCLOPRAMIDA: antiemtico Risco: B Posologia:10 mg, 3x/dia, VO, IM, IV ou via retal.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

METOTREXATO: antineoplsico Risco: X Posologia:50 mg/m2/dia, IM. Gravidez: bloqueia a sntese do DNA; contra-indicado. contraMETRONIDAZOL: antimicrobiano / antiprotozorio Risco: B Posologia: 2 g, dose nica/dia, VO. MINOCICLINA: antibitico Risco: X Posologia: 200mg, 12-12 h, VO . Gravidez: descolorao do esmalte 12dentrio na primeira dentio, inibio do crescimento da fbula, prematuridade, bito intra-uterino; contra-indicado intracontraMISOPROSTOL: antiulceroso Risco: X Posologia: 200mg, 2x/dia, VO. Gravidez: contra-indicado. contra-

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

MORFINA analgsico opiide Risco: B/D Posologia: 30-60 mg, 4-4 h, VO; 1-2 mg, 4-4 h, SC, IM IV; 0,2-4 mg, 304140,2intratecal; 5 mg, epidural. Gravidez: No h relatos de defeitos congnitos; durante o trabalho de parto, pode promover depresso respiratria no recm-nascido e recmsndrome de privao; NAPROXENO: antiinflamatrio no hormonal Risco: B/D Posologia: 500 mg, dose nica/dia, VO . NEOMICINA: antibitico Risco: C Posologia: 1-2 g,41- g,46 h, VO. Mais usado em uso tpico. NIFEDIPINA: bloqueador do canal de clcio Risco: C Posologia: 10 mg, 3x/dia, VO.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

NISTATINA: antifngico Risco: B Posologia: 5 g, dose nica/dia, intravaginal. NITROGLICERINA: vasodilatador Risco: C Posologia: 0,5-1,0 mg, 48-72 h, IV. 0,548NITROPRUSSIATO DE SDIO: vasodilatador Risco: C Posologia: 0,3 mg/kg/minuto, IV. Possibilidade de intoxicao fetal pelo cianeto, levando a bito. OMEPRAZOL: antiulceroso Risco: C Posologia: 101020mg, dose nica/dia, VO. PENICILINA G BENZATINA: antibitico Risco: B B Posologia: 1.200.000 UI, dose nica, IM.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

PINDOLOL: bloqueador b-adrenrgico Risco: B/D bPosologia: 5 mg, 2x/dia, VO. PIRAZINAMIDA: tuberculosttico Risco: C Posologia: 15-30 mg/kg, dose nica/dia, VO. 15PIRIMETAMINA / SULFADIAZINA: parasiticida Risco:C Droga de escolha no tratamento da toxoplasmose (infeco fetal).

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

PRIMAQUINA: antimalrico Risco: C Posologia: 15 mg, dose nica/dia, VO Indicaes: profilaxia e tratamento da malria. PROCAINAMIDA: antiarrtmico Risco: C Posologia:dose inicial, 1250 mg, VO; manuteno, 5005001000 mg, 2-3h, VO. 2PROPRANOLOL: bloqueador b-adrenrgico Risco: bC/D Posologia: 40 mg, 2x/dia, VO . QUININA: antimalrico Risco: X Posologia: 30 mg/kg/dia, VO Indicaes: malria. Gravidez: ocitcico; estimula liberao de insulina no pncreas fetal, promovendo malformaes mltiplas. Contra-indicado. Contra-

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

RANITIDINA: antiulceroso Risco: B Posologia: 150150300 mg, dose nica/dia, VO. RIBAVIRINA: antiviral Risco: X Posologia: 200200500mg, 2x/dia, VO Indicaes: hepatite crnica, hepatite C crnica, cirrose heptica conseqente hepatite C. Gravidez: embriotxica em animais de experimentao; o Centro de Controle e Preveno de Doenas contra-indica. contraRIFAMPICINA: tuberculosttico Risco: C Posologia: 600 mg, dose nica/dia, VO. SECNIDAZOL: antiparasitrio Risco: D/C Posologia: 2g, dose nica, VO. Gravidez: no h estudos controlados; a exemplo de outros nitroimidazois, no deve ser usado no primeiro trimestre.

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

SULFASSALAZINA: anti-colite ulcerativa Risco: B/D antiPosologia: 500 mg, 6-6 h, VO. Gravidez: embriotxica e 6teratognica em animais de experimentao; no ser humano pode promover hiperbilirrubinemia em prematuros. Avaliar risco/benefcio TALIDOMIDA: hanseniosttico/hipntico Risco: X Posologia: 100 mg, 1-4x/dia, VO. Gravidez: focomelia, 1encurtamento e ausncia de extremidades; contra-indicada contraTENOXICAM: antiinflamatrio no hormonal Risco: C/D Posologia: 20-40 mg, dose nica/dia, VO . 20-

ALGUMAS DROGAS E SEUS RISCOS

TETRACICLINA: antibitico Risco: X Posologia:500 mg, 6-6 h, VO. TIANFENICOL: antibitico Risco: C Posologia: 500mg, 8-8 500mg, 8h, VO. VALSARTANO: bloqueador dos receptores da angiotensina II Risco: B/D Posologia: 80-160mg, dose nica/dia, VO. 80VERAPAMIL: bloqueador do canal de clcio Risco: C Posologia: 80-120 mg, 3x/dia, VO; 5-10 mg, IV. 805-

CONCLUSO
de grande importncia o profissional mdico saber diferenciar os medicamentos que causem qualquer tipo de efeito danoso ao binmio maternomaterno-fetal, pois o evoluir de uma boa gestao vai depender da conduta que o mdico adote, evitando assim seqelas irreversveis a criana.

MUITO OBRIGADO!