Efeitos da noradrenalina na perfusão, filtração e oxigenação renal no choque

vasodilatado e lesão renal aguda

Effects of norepinephrine on renal perfusion,
filtration and oxygenation in vasodilatory shock
and acute kidney injury
Bengt Redfors, Gudrun Bragadottir, Johan Sellgren,
Kristina Sward, Sven-Erik Ricksten (Suécia)
Intensive Care Med 2011; 37:60–67
Programa de Residência Médica em Terapia Intensiva Pediátrica
Apresentação: Alessandra Severiano – R3
Brasília, 16 de novembro de 2013
www.paulomargotto.com.br
INTRODUÇÃO
 Choque vasodilatado pode ser a via final comum para choque
grave de qualquer etiologia e deve-se à falha do músculo liso
vascular para a constrição [1].
◦ Isto é causado pela extrema geração de vasodilatadores
endógenos (óxido nítrico e prostaglandinas) ou pela ativação dos
canais de potássio sensíveis a ATP nas células do músculo liso
vascular [1].
(é relativamente comum após complicação de cirurgia cardíaca
[2], frequentemente com insuficiência cardíaca pós-operatória
[3])
A norepinefrina (NE) é o agente mais comumente utilizado
para o tratamento de hipotensão no choque vasodilatado
ressuscitado volemicamente [3, 4].
 Pacientes com choque vasodilatado após cirurgia cardíaca
muitas vezes sofrem de lesão renal aguda (LRA).
◦ Acredita-se que principal causa seja a isquemia renal por
hipoperfusão [5, 6].
 Uso de vasopressores em pacientes com LRA poderia
potencialmente levar à diminuição do fluxo sanguíneo renal
(FSR) e da oferta renal de oxigênio, agravando a isquemia renal.
 De fato, a infusão intrarrenal da NE é usada para provocar LRA
em animais [7], e demonstrou diminuir o FSR em voluntários
saudáveis ​[8, 9].
 Por outro lado, dose muito baixa de NE em pacientes com
choque vasodilatado pode resultar em pressão arterial abaixo do
limite da capacidade autorregulatória renal, nos quais o fluxo
sanguíneo renal diminui quase de forma linear com a pressão
arterial.
 No entanto, tem sido demonstrado em cachorros hipotensivos
endotoxêmicos [10,11] que a NE aumentar o FSR.
 Recentemente foi recomendado que vasopressores devem ser
usados para manter pressão arterial média (PAM) maior ou igual
a 60-65 mmHg no choque vasodilatado para evitar lesão renal
aguda [12].
 Em pacientes sépticos, aumento do clearance de creatinina com NE
tem sido observada em alguns [13-15], mas não em todos [16] os
estudos.
 No entanto, uma melhora da taxa de filtração glomerular (TFG)
dependente da NE poderia levar a um aumento do consumo renal
de oxigênio (RVO2), prejudicando a relação oferta / demanda renal
de oxigênio, pois a TFG é o principal determinante do RVO2 [17-
19].
 Os efeitos da NE na perfusão, filtração e oxigenação renal não
tinham sido previamente estudados em pacientes com LRA e
choque vasodilatado no pós-operatório.
Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos renais
da NE ao longo de uma faixa de PAM de 60-90 mmHg. Assim,
FSR, TFG, consumo renal de oxigênio e a oxigenação renal,
foram estudados usando a técnica de termodiluição retrógrada
da veia renal.
MATERIAIS E MÉTODOS
 O Comitê de Ética Humana da Universidade de Gotemburgo aprovou o
protocolo do estudo, e consentimento informado escrito foi obtido de
parentes próximos.
 14 pacientes foram incluídos com os seguintes critérios de inclusão:
(a) cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea,
(b) creatinina sérica normal no pré-operatório (<115 micromol / l),
(c) desenvolvimento de LRA, de acordo com os critérios da AKI (Acute Kidney
Injuriy) network, definidos como aumento de 50-200% na linha de base da
creatinina sérica no pós-operatório [20],
(d) choque vasodilatado, exigindo NE para obter PAM >=60 mmHg, apesar de pré-
carga ótima, avaliada pelas pressões de enchimento cardíaco direita e esquerda e /
ou ecocardiografia transesofágica,
(e) índice cardíaco (IC) >=2.1 l/min/m2 com ou sem drogas vasoativas e / ou balão
intra-aórtico (BIA),
(f) idade >18 anos.
 Os critérios de exclusão foram:
(a) transplante cardíaco,
(b) cirurgia de aorta toracoabdominal,
(c) dissecção da aorta,
(d) utilização de agentes de radio-contraste,
(e) arritmias ventriculares pós-operatórias que
necessitaram de tratamento.
 Os pacientes foram sedados com propofol e morfina (n=11)
ou fentanil (n=1), sem adição de drogas antinflamatórias não
esteróides.
 O protocolo de tratamento clínico incluiu suporte inotrópico
com milrinona e / ou noradrenalina para manter o índice
cardíaco maior ou igual a 2.1 l/min/m2, a extração de
oxigênio < 40% e PAM de 70-80 mmHg, com ou sem um
BIA (balão intra-aórtico).
 Para promover a diurese, foi utilizada infusão contínua de
furosemide.
 Uma vez que todos os pacientes foram sedados, o estado
neurológico não foi incluído no score Sequential Organ
Failure Assessment (SOFA)* [21].
* SOFA não é um escore de gravidade ou de predição de mortalidade e sim uma forma de avaliar
diariamente, por pontuação, as disfunções orgânicas e o grau de comprometimento do
funcionamento orgânico
Medidas da hemodinâmica sistêmica
 Todos os pacientes foram monitorizados por termodiluição da
artéria pulmonar e cateteres arteriais.
 As medidas de débito cardíaco por termodiluição foram
realizados em triplicata e indexados a área de superfície
corporal para obter o índice cardíaco (IC).
 O índice de resistência vascular sistêmica, o índice do volume
sistólico do ventrículo esquerdo, o índice de oferta sistêmica
de oxigênio (DO2I), o índice de consumo de oxigênio
sistêmico (VO2I) e a extração sistêmica de oxigênio (O2Ex)
foram calculados de acordo com as fórmulas padrão.
Medidas das variáveis renais
 Um cateter 8Fr foi introduzido na veia renal esquerda, através da
veia femoral direita sob orientação fluoroscópica. O cateter foi
colocado na porção central da veia renal e sua posição foi
verificada por venografia com ultra-baixas doses de iohexol [22].
 Usando o cateter da veia renal, foi medido o fluxo sanguíneo renal
por termodiluição retrógrada contínua [23, 24].
 Uma dose inicial de cromo etilenodiamina tetraacético (51Cr-
EDTA) intravenosa foi dada, seguida por infusão a uma taxa
constante e individualizada para o peso corporal e creatinina sérica.
 As concentrações séricas da atividade de 51Cr-EDTA foram
medidas por um contador.
 A urina foi coletada durante períodos de 30 min para medir o fluxo
urinário e excreção de sódio.
Procedimento experimental
 Os pacientes foram estudados 2-6 dias após a cirurgia cardíaca.
 Após um período de equilíbrio de pelo menos, 60 min, dois períodos 30
min de controle se seguiram com meta de PAM de 75 mmHg.
 Todos os pacientes foram então submetidos a períodos de 60 min com alvo
de PAM de 60 e 90 mmHg, diminuindo ou aumentando a velocidade de
infusão da noradrenalina (Fig. 1).
 Subsequentemente, um período pós-intervenção de 60 min com PAM de 75
mmHg foi obtido.
 Cada período de 60 min foi precedido por um período de titulação de
aproximadamente 15 min, para se obter a nova pressão alvo.
 Em cada alvo de PAM, foi coletada urina durante os últimos 30 min. No
final de cada período, o débito cardíaco e as medidas renais de
termodiluição foram realizadas, e as amostras de sangue foram coletadas a
partir da artéria radial, da artéria pulmonar e da veia renal para as medições
das concentrações séricas de sódio, 51Cr-EDTA, hemoglobina, bem como o
conteúdo de oxigênio.
 Os inotrópicos, diuréticos e a infusão de fluidos não foram alterados
durante o procedimento experimental.
Cálculo dos dados
 Fluxo sanguíneo renal foi mensurado por termodiluição retrógrada da veia renal esquerda:
FSR = (fluxo sanguíneo da veia renal esquerda x 2) + (fluxo de urina).
 Fração de filtração (FF) foi medida como extração renal de 51Cr-EDTA: FF =
[fluxo plasmático renal x (51Cr-EDTA arterial) - (fluxo plasmático renal - fluxo de urina) x
(51Cr-EDTA na veia renal)] / [fluxo plasmático renal x ( 51Cr-EDTA arterial)] onde fluxo
plasmático renal = fluxo sanguíneo renal x (1-hematócrito) [25].
 Taxa de filtração glomerular = Fração de filtração x fluxo plasmático renal.
 Resistência vascular renal (RVR) = (PAM – PVC)/fluxo sanguíneo renal.
 Com CaO2 e CrvO2 como conteúdo arterial e venoso renal de oxigênio, oferta renal de
oxigênio = CaO2 x fluxo sanguineo renal, enquanto o consumo renal de oxigênio RVO2 =
fluxo sanguineo renal x (CaO2 - CrvO2) e extração renal de oxigênio = (CaO2 - CrvO2) /
CaO2.
 A filtração glomerular de sódio foi o produto da TFG e a concentração de sódio sérica e a
reabsorção tubular de sódio foi a diferença entre o sódio filtrado e o sódio excretado.
Todos os dados renais foram normalizados para área de superfície corporal de 1,73 m2.
Análise estatística
 Foi realizado Teste de Kolmogorov-Smirnov* para a qualidade
de ajuste da distribuição normal e normalidade foi obtida para
todas as medidas.
 Análise de variância (ANOVA) para medidas repetidas seguida
pela mínima diferença signficante* (post-hoc test) foram
utilizados para avaliar os efeitos induzidos pela NE na pressão de
perfusão, na hemodinâmica sistêmica e nas variáveis ​renais.
 Valores pré-intervenção e pós-intervenção foram comparados
utilizando Teste t-Student. O grau de probabilidade (valor de p)
menor que 0,05 foi considerado como indicativo de significância
estatística.
 Os dados são apresentados como média ± desvio padrão (DP).
*Teste de Kolmogorov-Smirnov : avalia a normalidade de variáveis quantitativas, como peso, estatura,
perímetro cefálico.
 Least Significant Difference Test: é um procedimento estatístico que determina se a diferença
encontrada entre os dois tratamentos, deve-se ao tratamento, ou se a diferença é simplesmente devido
ao acaso.
RESULTADOS
 Um paciente desenvolveu fibrilação ventricular antes do
início do procedimento experimental, o qual foi
revertido com sucesso; o paciente foi excluído.
 Outro paciente foi excluído devido insucesso na
colocação do cateter da veia renal.
 Dados demográficos da linha de base dos pacientes (n
= 12) são apresentados na Tabela 1.
Os pacientes foram estudados 2-6 dias após a
cirurgia com aumento de 62-184% da creatinina
sérica.
Todos os pacientes foram submetidos à
ventilação mecânica, com SOFA score* de 7-
12.
Todos os pacientes foram tratados com NE, 8
pacientes (75%) com milrinona, 10 (83%) com
furosemide e 3 pacientes (25%) necessitaram de
um BIA (Tabela 2).
 *O SOFA escore analisa 6 sistemas orgânicos graduando entre 0 e 4 pontos de
acordo com o grau de disfunção orgânica/falência.
Variáveis ​sistêmicas
 A taxa de infusão de NE foi 38% maior no alvo
de 75 comparado com o de 60 mmHg.
 Na PAM alvo de 75 mmHg, o índice cardíaco -
IC(11%), a pressão venosa central-PVC (11%), a
pressão capilar pulmonar (PCP) (14%), o índice
de resistência vascular sistêmica - RVSi (13%) e o
índice de oferta sistêmica de oxigênio - DO2I
(17%) foram superiores, enquanto a extração
sistêmica de oxigênio O2Ex (-13%) foi mais
baixa quando comparada com a meta de PAM de
60 mmHg.
 A taxa de infusão de NE foi 34% mais elevada com alvo de 90
comparado com 75 mmHg.
 No alvo de PAM de 90 mmHg, IC (8%), PVC (7%), PCP (11%),
RVSi (18%) e DO2I (10%) foram superiores, enquanto a extração
sistêmica de oxigênio não foi alterada em relação ao alvo de 75
mmHg.
 Frequência cardíaca, índice do volume sistólico do ventrículo
esquerdo, índice de resistência vascular pulmonar, índice do
consumo sistêmico de oxigênio, lactato sérico e pH não foram
afetados pela variação da NE induzida para obtenção da PAM
alvo.
 Os valores pré e pós-intervenção das diferentes variáveis ​sistêmicas
não diferiram significativamente. A taxa de infusão de
noradrenalina no alvo PAM de 75 mmHg em pacientes que
receberam milrinona (n = 8) foi de 0,20 ± 0,11 mcg/kg/min, o que
não foi significativamente diferente daqueles que não receberam
milrinona (0,24 ± 0,08 mcg/kg/min, n = 4) (Tabela 3).
Variáveis ​renais
 No alvo de PAM 75 mmHg, a oferta de oxigênio (13%),
resistência vascular renal (16%), fração de filtração (19%),
taxa de filtração glomerular (27%), filtração de sódio (31%),
reabsorção de sódio (25%), excreção fracionada de sódio
(114%) e fluxo de urina (115%) foram superiores, enquanto
a extração renal de oxigênio (-7%) foi menor em comparação
com alvo de 60 mmHg.
 No alvo de 90 mmHg, apenas a resistência vascular renal
(25%) aumentou ainda mais em comparação com a meta de
75 mmHg. Nem o fluxo sanguíneo renal nem o consumo
renal de oxigênio foram significativamente afetados pelas
variações da NE.
 Valores pré e pós-intervenção das diversas variáveis ​renais não
diferiram significativamente, independentemente dos alvos
anteriores (90 ou 60 mmHg).
 Não foram encontradas diferenças no que diz respeito a alterações
na taxa de filtração glomerular, oferta renal de oxigênio ou extração
renal de oxigênio, quando a PAM alvo foi reduzida de 75 mmHg
(pré-intervenção) a 60 mmHg (n = 6) em comparação quando a
PAM foi aumentada de 60 mmHg para um nível de 75 mmHg na
pós-intervenção (n = 6).
 Não houve correlação entre PAM pré-operatória e o aumento da
taxa de filtração glomerular (p = 0,12, r2 = 0,27), mas uma
correlação inversa (p = 0,04, r2 = 0,66) entre PAM pré-operatória e
o aumento da oferta renal de oxigênio quando PAM foi aumentada
de 60 para 75 mmHg (Tabela 4; Figs 1, 2.).
DISCUSSÃO
 No presente estudo, os efeitos da variação da PAM induzidos
pela NE no fluxo sanguíneo renal, na TFG, no consumo renal
de oxigênio e na oxigenação renal foram avaliados em
pacientes com choque vasodilatado dependente de NE com
lesão renal aguda após cirurgia cardíaca.
 As principais conclusões são que a restauração da PAM de
60 para 75 mmHg aumentou a oferta renal de
oxigênio, a TFG e a oxigenação renal.
 Em contraste, um aumento adicional na PAM, induzida pela
NE, para 90 mmHg somente aumentou a resistência
vascular renal sem nenhuma outra alteração na perfusão,
filtração ou oxigenação.
 Elevaçãoda pressão de perfusão renal induzida pela NE aumenta a
resistência vascular renal de duas maneiras: por vasoconstrição direta
mediada por alfa1 e por autorregulação renal dependente de pressão
[26].
◦ Estudos experimentais anteriores diferenciaram o aumento na resistência vascular renal
devido ao efeito vasoconstritor alfa1 e o aumento induzido por uma resposta
autorregulatória induzida pelo aumento da pressão arterial[26]. Foi demostrado que a
autorregulação foi responsável por mais de 90% do aumento na resistência vascular
renal com NE, quando a pressão aórtica foi aumentada em 20-40 mmHg [26].
 Fluxo sanguíneo renal e oferta renal de oxigênio não foram superiores
em 90mmHg em comparação com 75 mmHg, provavelmente como
consequência de um aumento autorregulatório de 25% na resistência
vascular renal.
 Por outro lado, na PAM de 60 mmHg, a oferta renal de oxigênio foi
inferior em comparação com 75 mmHg, apesar da diminuição
autorregulatória de 16% na resistência vascular renal.
 Em outras palavras, nos baixos níveis de PAM, o limite inferior da
capacidade de autorregulação renal pode ter sido alcançado e a oferta renal
de oxigênio torna-se mais dependente de pressão.
 Ao expor o rim a aumentos agudos na PAM, tanto o fluxo sanguíneo
renal e quanto a TFG permanecem relativamente constantes, devido a
uma resposta rápida vasoconstritora das arteríolas aferentes, sobreposta a
um mecanismo de feedback tubuloglomerular mais lento, que agem em
conjunto para regular precisamente a TGF e a oferta tubular de sal [27, 28].
 O limite inferior autoregulatório da TFG é aproximadamente 10mmHg
superior ao limite do fluxo sanguíneo renal [29].
 No presente estudo, a TFG não foi diferente comparando-se 90 com 75
mmHg, muito provavelmente devido ao efeito autorregulador das
arteríolas aferentes.
 Em contraste, a TFG foi 22% menor com alvo de 60 comparado a 75
mmHg, apesar da queda autorreguladora da resistência vascular renal,
sugerindo que a TFG é mais ou menos pressão dependente no alvo de
75mmHg ou abaixo.
 Esses dados estão em conformidade com um estudo retrospectivo recente
de Dünser et al [30] em pacientes sépticos mostrando que a necessidade de
terapia de substituição renal foi maior com pressão arterial inferior a 75
mmHg e que PAM >=60 mmHg pode ser necessária para manter a função
renal.
 No presente estudo, 75% dos pacientes eram tratados para hipertensão
crônica. A hipertensão arterial provoca um deslocamento para cima do
limite inferior da autorregulação do fluxo sanguíneo renal e da TFG [31].
 Seria previsível que os hipertensos se beneficiariam mais de restauração da
PAM de 60 para 75 mmHg, uma vez que seria mais provável de estar fora
de sua faixa autorregulatória em comparação com normotensos.
Surpreendentemente, os autores descubriram que aqueles que tinham a
menor PAM pré-operatória responderam melhor a um aumento no
alvo da PAM.
 Dois pacientes com diabetes apresentaram uma resposta vasoconstritora
renal pronunciada à noradrenalina em comparação com os não-diabéticos.
Esta diferença pode ser explicada pela conhecida reatividade vascular
anormal que ocorre no início do diabetes [32]. Assim, foi demonstrado que
os pacientes com diabetes têm uma resposta exagerada a
vasoconstritores, tais como a noradrenalina e angiotensina II [33, 34]. Este
achado merece uma investigação mais aprofundada.
 TFG assim como a filtração e a reabsorção renal de sódio
foram mais elevadas com 75 do que com 60 mmHg.
 Reabsorção renal de sódio é o principal determinante do
consumo renal de oxigênio em pacientes com função renal
normal, e a TFG e o consumo renal de oxigênio estão
intimamente correlacionados em pacientes pós-cirurgia
cardíaca sem instabilidade circulatória ou disfunção renal [17,
18].
 No entanto, o consumo renal de oxigênio não foi superior,
apesar da maior taxa de filtração glomerular e reabsorção
renal de sódio. A explicação para esta diferença não é óbvia,
mas demonstra que a NE provoca um aumento alfa1-mediado
no transporte tubular proximal de sódio sem nenhum efeito
no consumo celular de oxigênio [35].
A extração renal de oxigênio foi superior no alvo
de 60 em comparação a 75 mmHg, o que sugere que
a oxigenação renal pode ser ainda mais prejudicada na
LRA quando a pressão arterial é mantida abaixo do
limite inferior da autorregulação renal.
 O aumento da pressão sanguínea de 75 para 90
mmHg não afetou a extração renal de oxigênio.
Este resultado está em conformidade com um estudo
recente em voluntários sadios no qual foi demonstrado
que a NE não afeta a oxigenação renal, o que foi
avaliado pelo método BOLD (blood oxygenation
level-depend)* por imagem de ressonância magnética
[38].
*Oxigenação sanguínea nível dependente (BOLD) por imagem de RM pode medir
desoxihemoglobina e, portanto, indiretamente, estima o teor de oxigênio renal
 No presente estudo foi utilizada a técnica da termodiluição
contínua da veia renal para medir o fluxo sanguíneo renal.
 A vantagem desta técnica é que as estimativas rápidas e
repetidas do fluxo sanguíneo renal podem ser realizados à
cabeceira do doente com intervalos curtos.
 Recentemente, os autores validaram o método da
termodiluição contínua da veia renal contra a técnica padrão-
ouro de clearance urinário de para-aminohipurato (PAH)
[24]. O coeficiente de variação para estimativas repetidas de
fluxo sanguíneo renal foi semelhante (10%) para a
termodiluição e a técnica do clearance urinário, sugerindo
que a reprodutibilidade da técnica de termodiluição é
comparável à da técnica padrão-ouro.
A NE aumentou o índice cardíaco e a oferta sistêmica de
oxigênio, devido ao efeito beta1-estimulatório da NE, uma
descoberta que está em conformidade com estudos anteriores
em pacientes com choque séptico [16, 39] e com choque
vasodilatado pós cardiotomia [40].
 O efeito relativamente baixo da NE no aumento do índice
cardíaco em pacientes com choque vasodilatado pós-
cardiotomia em comparação com pacientes com choque
séptico, pode ser explicado pela reserva contrátil mais baixa
do miocárdio em pacientes de cirurgia cardíaca e
sensibilidade pós-carga mais alta, devido à natureza de sua
doença de base [40]. Isto refletiu-se também pelo aumento na
pressão capilar pulmonar com níveis crescentes de PAM, o
que não é visto em choque séptico com vasodilatação quando
a pressão arterial é restaurada com NE [16, 39].
 Uma das principais limitações deste estudo é que não foi incluído
um grupo controle. Pode-se, portanto, argumentar que as mudanças
nas variáveis ​medidas não foram inteiramente causadas por
variações da dose de NE em si, mas também, em certa medida, por
flutuações espontâneas ou efeitos tempo-dependentes sobre estas
variáveis​​.
 Por outro lado, nem as principais variáveis sistêmicas nem as
variáveis ​renais foram significativamente alteradas quando
comparadas a PAM de 75 mmHg antes e depois da intervenção.
 Além disso, as taxas de infusão de noradrenalina foram
aleatoriamente aumentadas ou diminuídas para conseguir as metas
da PAM de 60 e 90 mmHg. Assim, os autores acreditam que os
efeitos das doses de NE nas variáveis ​medidas são causados pela
própria NE e não pelas flutuações espontâneas ou tempo-
dependentes dessas variáveis.
 Em conclusão, foi demonstrado que a restauração da
PAM de 60 para 75 mmHg utilizando NE melhora a
oferta renal de oxigênio, a TFG e a oxigenação
renal nos pacientes com choque vasodilatado e lesão
renal aguda no pós-operatório de cirurgia cardíaca.
 Aumento da PAM até 90 mmHg usando NE não
afetou adicionalmente estas variáveis.
 A perfusão renal, filtração e oxigenação dependentes
de pressão em níveis de PAM abaixo de 75 mmHg
refletem uma reserva autorregulatória renal mais ou
menos esgotada.
RESUMO
 Objetivo: O uso de norepinefrina (NE) em pacientes com choque vasodilatado ressuscitado
volemicamente e lesão renal aguda (LRA) continua a ser o assunto de muito debate e controvérsia. Os
efeitos induzidos pela NE nas variações na pressão arterial médial (PAM), no fluxo sanguíneo renal
(FSR), oferta renal de oxigênio (RDO2), taxa de filtração glomerular (TFG) e a relação entre a oferta/
demanda renal de oxigênio no choque vasodilatado com lesão renal aguda, não foram previamente
estudados.
 Métodos: Doze pacientes após cirurgia cardíaca com choque vasodilatado dependente de NE e com
lesão renal aguda foram estudados 2-6 dias após a cirurgia. A taxa de infusão de NE foi de forma
aleatória (randomizada) e sequencialmente titulada para atingir pressão arterial média de 60, 75 e 90
mmHg. Em cada PAM alvo, os dados da hemodinâmica sistêmica, fluxo sanguineo renal, taxa de
filtração glomerular renal e extração renal de oxigênio foram obtidos pelo cateter de artéria pulmonar,
pela técnica de termodiluição na veia renal e pela extração renal renal de 51Cr-etilenodiamina ácido
tetra-acético (51Cr-EDTA), respectivamente.
 Resultados: Na PAM alvo de 75 mmHg, RDO2 (13%), TFG (27%) e o fluxo de urina foram maiores e a
extração renal de oxigênio foi mais baixa (-7,4%), em comparação com a PAM alvo de 60 mmHg. No
entanto, as variáveis ​renais não diferiram quando comparados os alvos de PAM de 75 e 90 mmHg. O
índice cardíaco apresentou aumentou dependente da dose de NE.
 Conclusões: Restauração da PAM de 60 para 75 mmHg aumenta a oferta renal de oxigênio, a TFG e a
relação oferta/ demanda de oxigênio renal em pacientes pós cirurgia cardíaca com choque vasodilatado e
lesão renal aguda. Esta perfusão renal dependente de pressão, a filtração e oxigenação em níveis de PAM
abaixo de 75 mmHg refletem a uma reserva autoregulatória renal mais ou menos esgotada.
Referências
Nota do Editor do site, Dr. Paulo R.
Margotto

E quanto ao uso da Noradrenalina

no choque séptico neonatal?
 Em 2008, Pierre Torneaux et al, França em dois estudos, embora estudos observacionais
(evidência fraca), porém com metodologia rigorosa de análise da abordagem dos
casos,avaliaram o papel da noradrenalina no Choque Séptico neonatal refratário a
fluidos e a dopamina e dobutamina (22 RN; Idade gestacional média de 39±1.7sem) e
seus Efeitos circulatórios naqueles com Hipertensão Pulmonar Persistente (18 recém-
nascidos;Idade gestacional média de 37±3sem). Na maior parte das crianças incluídas, a
Hipertensão Pulmonar Persistente do Recém-Nascido (HPPRN) foi associada ao choque
séptico. A HPPRN é usualmente associada com baixa pressão sistêmica e baixo débito
cardíaco devido a um aumento da pós-carga do ventrículo direito e disfunção miocárdica.
Os autores relataram aumento do fluxo pulmonar com inversão do shunt + aumento do
débito cardíaco e aumento da perfusão e oxigenação tissular. A noradrenalina aumentou
tanto a pressão pulmonar como a sistêmica, no entanto houve diminuição da relação
pressão arterial pulmonar/pressão arterial sistêmica (PAP/PAS) devido ao aumento
do fluxo pulmonar e melhora do débito cardíaco, o que sugere que a
noradrenalina pode ter efeito vasodilatador pulmonar,
especialmente a partir de um tonus vascular pulmonar basal elevado, como
demonstrado em vários estudos animais (induz vasodilatação pulmonar óxido nítrico-
induzida através da ativação de α2-adrenoceptores). Consultem o resumo dos estudos
Noradrenalina para o manuseio do choque
séptico refratário a fluido e dopamina nos
recém-nascidos a termo
Autor(es): Pierre Tourneux, et.al. Apresentação:
Antonio Carlos Tessari, Pedro Fragoso Ricardo
Mariano de Deus, Paulo R. Margotto

 Na maior parte das crianças incluídas no presente estudo, a Hipertensão

Pulmonar Persistente do Recém-Nascido (HPPRN) foi associada ao
choque séptico. A HPPRN é usualmente associada com baixa pressão
sistêmica e baixo débito cardíaco devido a um aumento da pós-carga do
ventrículo direito e disfunção miocárdica. Outros dados sugerem que a
noradrenalina (NA) pode melhorar o desempenho cardíaco na
hipertensão pulmonar. No atual estudo, a necessidade de O2 diminuiu
durante a infusão de NA, sugerindo que o aumento da pressão aórtica
NA-induzida pode ser associado à melhora da disfunção cardíaca
induzida pela HPPRN.
 Usado norepinefrina (diluida em SG 5% a 1ml=100 mcg), iniciando a
0.5mcg/kg/min, com aumento de 30/30 min até pressão desejada
Efeitos circulatórios pulmo Pierre Tourneux et al.Apres
nares da norepinefrina nos entação: Marília Aires Oliv
recém-nascidos com hipert eira, Carlos A. Zaconeta
ensão pulmonar persistente

 Aumento do fluxo sanguíneo cerebral, mesentérico e renal; Mudança na

direção do shunt do PCA em metade dos casos; Aumento do fluxo
pulmonar: inversão do shunt + aumento do débito cardíaco; Aumenta
perfusão e oxigenação tissular
 Aumento do fluxo pulmonar: inversão do shunt + aumento do débito
cardíaco; Aumenta perfusão e oxigenação tissular
(Modelos animais mostra efeito vasodilatadora pulmonar da
norepinefrina)
 Necessidade de menor FiO2 sem alteração dos parâmetros ventilatórios
 Aumento da pressão pulmonar e sistêmica, porém com diminuição da
relação pressão arterial pulmonar/pressão arterial sistêmica
(PAP/PAS) devido ao aumento do fluxo pulmonar e melhora do débito
cardíaco.