Platinas:

Cis, Carbo e Oxaliplatina

Vitor Fiorin de Vasconcellos

R3 de Oncologia Clínica
 Baseado em fatos reais...
Feriado, R3 de plantão também na quimioterapia, quando o
móvel toca e a enfermeira diz:
”- Doutor, o TASY está com erro e não tem previsão para voltar a
funcionar. Tem uma quimioterapia aqui só com Cisplatina para
liberar. Estou com algumas dúvidas:
1. Tem que fazer alguma pré-medicação?
2. Quais seriam as que o senhor acha realmente necessário?
3. Já me falaram que a paciente e a família são barraqueiras, a
paciente está sem o termo de consentimento assinado e
querem conversar com o médico sobre ”toxidade”. O senhor
conversa?
4. …...
Durante um experimento....
Cis-diaminodicloroplatina

Disponível em <https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0d/Cisplatin-2D.png
Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed. Philadelphia, PA: Lippincott
Williams and Wilkins; 2015
Cis-DiaminoDicloroPlatina (CDDP)

Disponível em <https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0d/Cisplatin-2D.png
Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed. Philadelphia, PA: Lippincott
Williams and Wilkins; 2015
Mecanismo de ação

Rev. Virtual Quim., 2011, 3 (3), 196-209

Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Mecanismo de ação

Rev. Virtual Quim., 2011, 3 (3), 196-209

Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Mecanismo de ação

Rev. Virtual Quim., 2011, 3 (3), 196-209

Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Mecanismo de ação

Rev. Virtual Quim., 2011, 3 (3), 196-209

Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
 Mecanismo de ação

• https://www.youtube.com/watch?v=Wq_up2u
QRDo
Platinas

Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of

Oncology. 10th ed. Philadelphia, PA: Lippincott
Williams and Wilkins; 2015
 Farmacocinética
Cisplatina Carboplatina Oxaliplatina

Administração Intravenosa Intravenosa Intravenosa

Distribuição e meia- Ampla nos diferentes Ampla, inclusive SNC; Ampla; Meia-vida
vida tecidos; 20-30 min 2-6 horas prolongada: 240 horas;

Metabolização Não-enzimática 100 vezes mais lenta do Não-enzimática para

que Cisplatina metabólitos DAHC

Excreção > 90% renal 60-80% renal +- 50% renal

Dose 20-100mg/m2 Variabilidade 85-130 mg/m2

interindividual com SC*

Adaptado de Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology.

10th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Disponível em <https://www.bccancer..bc.ca>
Area Under Curve

Strother, Matthew R. Carboplatin, Kidneys, and Obesity

Calvert, JCO 7(11):1748-1756. 1989
 Dose de Carboplatina
• Fórmula de Calvert: AUC ”escolhido” x (TFG + 25)
• Como definir o AUC?
– Depende da indicação
– AUC de 2 a 7 (mais comuns: 4, 5 e 6)
• Como definir a TFG?
– Dosagem da creatinina: Isotope Dilution Mass
Spectrometry (IDMS)
– Regra geral: Cockcroft-Gault
– Creatinina mínima de 0,7 e TFG máxima de 125 ml/min
– IMC > 25 – peso ajustado = [(peso atual – peso ideal) x
0.40] + peso ideal)
Cancer Chemother Pharmacol. 2009;64(1):115.
Calvert, JCO 7(11):1748-1756. 1989
FDA - Carboplatin dosing recommendation
 Principais indicações
Cisplatina Carboplatina Oxaliplatina

Neoplasia de testículo Neoplasia de testículo Câncer de cólon

metastático

Neoplasia de Ovário Neoplasia de Ovário Câncer de cólon precoce

Cabeça e Pescoço Cabeça e Pescoço Câncer de pâncreas

Neoplasia de pulmão Neoplasia de pulmão Neoplasia gástrica

Linfoma não-Hodgkin Leucemia aguda Neoplasia de pâncreas

Chu, E. et al. Physicians’ Cancer Chemotherapy

Drug Manual 2015
 De volta ao caso baseado em fatos
reais...
Feriado, R3 de plantão também na quimioterapia, quando o
móvel toca.
”- Doutor, o TASY está com erro e não tem previsão para voltar a
funcionar. Tem uma quimioterapia aqui só com Cisplatina para
liberar. Estou com algumas dúvidas:
1. Tem que fazer pré-medicação?
2. Quais seriam as que o senhor acha realmente necessárias?
3. Já me falaram que a paciente e a família são barraqueiras, a
paciente está sem o termo de consentimento assinado e
querem conversar com o médico sobre ”toxidade”. O senhor
conversa?
4. …...
 Toxicidades: Cisplatina
• Naúsea e Vômitos: > 90%
– Aguda > Tardia
– Dexametasona: 20mg; 4mg 2x/dia 3 dias
– Ondansetrona: 8mg; 4mg 2x/dia 3-4 dias*

• Nefrotoxicidade: 30-40%
– Pré-hidratação
– Associado a reposição de K e Mg
– +- manitol e furosemida
– Dose e intervalo
– 10-20 dias após J Clin Oncol 24:2932-2947. 2006
Manual de Condutas em Oncologia. Hoff, Paulo M.
 Toxicidades: Cisplatina
• Neuropatia periférica
– Padrão bota e luva
– Dose cumulativa e pode ser irreversível

• Ototoxicidade:
– Dose cumulativa e pode ser irreversível
– Hipoacusia diagnosticada após CDDP -> suspender

Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Chu, E. et al. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2015
Disponível em <https://www.bccancer..bc.ca>
 2 minutos depois de resolver o
espeto.....
• ”Doutor, tem uma quimio que veio do
ambulatório assim ….”
 Toxicidades: Carboplatina
• Hematológica:
– Plaquetopenia > anemia e neutropenia
– Plaquetopenia: nadir com 17-21 dias
– Dose-dependente
– Dose (mg) = AUC ”escolhida” x (TFG + 25)
– Outros fatores: idosos, baixo PS, plaquetopenia prévia

Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Chu, E. et al. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2015
 Toxicidades: Carboplatina
• Alopécia
– Principalmente associado a Paclitaxel
• Naúsea e Vômitos
– Risco moderado
• Neurotoxicidade
– Menor incidência (<10%) e dose dependente
• Reação alérgica / anafilática

Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Chu, E. et al. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2015
 Depois de 10 minutos.... Elas não
desistem…..
• ”Doutor, o senhor João está de brincadeira
com a gente!! Já falei para ele ter cuidado mas
não adianta!! Segunda vez que ele deixa o
copo de suco cair, suja o leito todo e ainda
reclama que não consegue tomar porque está
gelado”
 Toxicidades: Oxaliplatina

• Neuropatia sensorial
– Aguda (80-85%)
• Parestesia de extremidades, perioral e espasmo
laringofaríngeo
• Sensibilidade ao frio*
• Não cumulativo
– Crônica (15-50%)
• Parestesia de extremidades (propriocepção)
• Doses cumulativas
• Maioria das vezes é reversível com 3-4 meses após a
suspensão Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Chu, E. et al. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2015
 Toxicidades: Oxaliplatina
• Naúseas e Vômitos
– Mais bem toleradas do que a cisplatina
– Associado a 5-FU/LV
• Hematológica
– Menor proporção (trombocitopenia > anemia e
neutropenia)
• Renal
– Não-associada
• Ototoxicidade
– Não-associada
Devita VT, ed. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 10th ed.
Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Chu, E. et al. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2015
 Toxicidades
Cisplatina Carboplatina Oxaliplatina

Mielossupressão + +++ +

Nefrotoxicidade ++

Neurotoxicidade ++ +++

Ototoxicidade +

Náusea e Vômitos +++ + +

Legenda: +: maior incidência e/ou relevância ;

Adapatado de Devita VT, ed. Cancer: Principles
+ irreversível
and Practice of Oncology. 10th ed. Philadelphia,
PA: Lippincott Williams and Wilkins; 2015
Obrigado!!