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57-62 (Jun - Ago 2015) Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research - BJSCR
1. Acadmico do Curso de Graduao em Biomedicina da Faculdade NICA Ipatinga M.G.; 2.Farmacutico, Mestre pela Universidade Federal de
Ouro Preto, Docente do curso de Graduao em Biomedicina da Faculdade NICA Ipatinga M.G e Docente curso do medicina pela UNIVAO.
* Faculdade NICA de Ipatinga Rua Salermo, 299, Bethnia, Ipatinga, Minas Gerais, Brasil. CEP: 35164-779. gustavoichbin@gmail.com
RESUMO
1. INTRODUO
A Intolerncia a Lactose e a Galactosemia so doenas
caracterizadas por erros de metabolizao, compartilhada Conhecer os processos bioqumicos da
por ambas. Entretanto, enquanto na galactosemia se metabolizao de diversos compostos faz parte para
caracteriza pela falta de uma ou mais enzimas que iro entender de uma maneira aprofundada como funciona as
degradar a galactose como a galactose-1-fosfato enzimas e outros subprodutos derivados do catabolismo
uridiltransferase, na intolerncia a Lactose o erro pela
da lactose, visto que a intolerncia a lactose(IL) e a
falta de produo da enzima lactase. A intolerncia
facilmente confundida com alergia a protena do leite, a
galatosemia so doenas proveniente pela falta da ao
qual uma alergia alimentar. Essas doenas tem como de algumas enzimas nas suas via metablicas. De forma
recomendao a restrio de alimentos lcteos. Contudo, a geral a intolerncia lactose a incapacidade de
privao destes pode provocar no indivduo a falta de absorver a lactose presente no leite. Em torno de 75% da
clcio gerando diversos outros problemas, visto que o clcio populao mundial tem a intolerncia lactose, no
contribui para a contrao muscular e transmisso do Brasil 57% da populao branca apresenta intolerncia,
impulso nervoso, dentre diversos outros processos. O mas o nmero maior entre os brasileiros negros (80%)
conhecimento das vias de metabolizao desses e de origem japonesa (100 %), a IL se caracteriza pela
dissacardeos fundamental para o entendimento da
falta da ao da enzima lactase, responsvel por
doena como um todo.
hidrolisar a lactose em galactose, da mesma forma a
PALAVRAS-CHAVE: Metabolismo, enzimologia, terapia, galactosemia, que compartilha parte da via metablica
complicaes, biossntese. da lactose, ocorre pela falta da ao de uma ou mais
enzimas responsveis pela sua catabolizao. 1,2
ABSTRACT A deficincia de lactase conduz m-digesto de
The Lactose intolerance and galactosemia are diseases lactose e consequente intolerncia, conforme a lactose
characterized by errors of metabolism, shared by both. Yet no digerida passa pelo coln, fermentada por
while in galactosemia is characterized by the absence of one or bactrias, havendo produo de cidos orgnicos de
more enzymes that will degrade galactose, as galactose-1- cadeia curta e gases, resultando em clicas, dor e
phosphate uridyltransferase in Lactose intolerance, the error, is diarreia. A quantidade de lactose que ir causar sintomas
the lack of production of the enzyme lactase. Intolerance is varia de indivduo para indivduo, dependendo da dose
easily confused with allergies to milk protein, which is a food de lactose ingerida, o grau de deficincia de lactase e a
allergy. These diseases have as a recommendation to restriction
of dairy foods. However, this deprivation may result in lack of
forma de alimento consumido.3,4
calcium individual generating several other problems, since A galactosemia pode resultar em complicaes com
calcium contributes to muscle contraction and nerve impulse risco de vida, incluindo problemas de alimentao, falha
transmission, among many other processes. Knowledge of the de crescimento, leso hepatocelular, sangramento,
metabolic pathways of these disaccharides is critical to the cataratas, etc.5
understanding of the disease as a whole. Nos ltimos anos a lactose vem sendo considerada
KEYWORDS: Metabolism, enzimology, terapy,
como o vilo da alimentao, entretanto no se deve
complications, biosynthesis. abolir da dieta alimentos lcteos, visto a importncia do
consumo de leite, que a principal fonte de clcio, compreende 17 exons em 49 kb9. (Nmero de acesso no
responsvel pela transmisso do impulso nervoso, National Center for Biotechnology Information:
coagulao, entre outros processos. NG008104), catalisa a hidrlise de lactose e de outros
O objetivo do trabalho atravs de revises de oligossacardeos e situa-se nas microvilosidades dos
literatura explicar o que a intolerncia lactose e a entercitos, a concentrao de enzima lactase na mucosa
galactosemia e a importncia do seu metabolismos. intestinal varia, sendo maior no intestino delgado com
atividade no duodeno sendo 40% menor do que no
2. MATERIAL E MTODOS jejuno, a via metablica da lactose usada por diversos
microrganismos, visto que a utilizao destes indstria
Trata-se de um estudo de reviso de literatura por alimentcia um dos parmetros que promovem a
meio de pesquisas bibliogrficas, sendo selecionados qualidade dos produtos.6,8,9 A aplicao biotecnolgica
artigos e livros em portugus e ingls, com data aps o da lactase se d na produo de leite com teor reduzido
ano 2001, usando os bancos de dados Google de lactose, produo de iogurtes, produo de xaropes
Acadmico, SciELO, PubMed. As palavras-chave alimentares, incorporao em medicamentos para
utilizadas foram: lactose, galactose, galatosemia, clcio, combater a intolerncia.10
intolerncia a lactose. Realizou-se uma leitura analtica e
seletiva das fontes de interesse de acordo com a
qualidade e relevncia do contedo ao tema proposto,
em seguida ocorreu a construo e apresentao da
artigo.
3. DESENVOLVIMENTO
Lactose e Lactase
A lactose (C12H22O11) encontrada apenas no leite
materno, apresentando diferentes concentraes nos
mamferos, 100g de leite de vaca desnatado existe 4,9g
de lactose e em 100 ml de leite humano, 7g de lactose 17,
o leite constitudo de lactose (4,90%), a gua
(87,30%), gordura (3,80%), protenas (3,30%) e
minerais (0,72%). As protenas do soro do leite
apresentam uma estrutura globular contendo algumas
pontes de dissulfeto, que conferem um grau de
estabilidade estrutural.1,2 Figura 2. Via Catablica lactose e galactose em Hypocrea jecorina.
A lactose (4-O(-D-galactopiranosil)-D-glicose) Fonte: adaptado de KUBICEK et al., 2009.
degradada pela enzima lactase (FIG.1) e responsvel
pelo sabor levemente adocicado do leite, importante Atravs da lactase a lactose convertida em
observar que na degradao da lactose umas das vias galactose, que por sua vez atravs da galactocinase se
metablicas possveis, tem como resultado a iniciao da d galactose-1-fosfato, podendo esta ser convertida em
via gliclica. A lactose pode estar presente em glicose-1-fosfato ou em UDP-galactose, essa converso
formulaes de medicamentos, sendo utilizada como se d pela enzima galactose-1-fosfatouridil-
edulcorante, estabilizante ou para completar o contedo transferase, a partir deste ponto pode-se continuar para
final dando sabor adocicado s medicaes, como por a gliclise ou a glicognese11. A metabolizao da
exemplo, em analgsicos e antitrmicos. Na indstria de Galactose conhecida como a via de Leloir (Leloir
laticnios, o teor de lactose no leite determinado pelo Pathway), e a falta de ao de algumas enzimas nessa
mtodo da Cloramina-T que envolve etapas de filtrao via pode gerar a galactosemia.10,12
e titulao, baseadas em reaes de oxirreduo deste
dissacardeo.6,7,8 Intolerncia a Lactose
A Intolerncia a Lactose pode ser classificada em
Figura 1. Ao da enzima lactase. Fonte: NELSON, D.; COX, M.,
primria, secundria, congnita e ontognica.
2004. A deficincia primria da lactase se caracteriza por
uma alterao no gene que codifica a lactase e sua
A lactase (-D-galactosidase ou -D-galactosidase manifestao decorrente de fatores hereditrios. A
galactohidrolase) codificada pelo gene LCT localizado deficincia secundria da lactase causada por alterao
no cromossomo 2q21, contendo74.325 pares de base, na borda de escova do intestino, oriundas de doenas,
como gastroenterite, desnutrio, doena celaca, colite mastcitos expressam em sua membrana citoplasmtica
ulcerativa, doena de Crohn, etc. A intolerncia receptores FCRI, que se ligam a IgE, ativando a
congnita lactose, se manifesta no recm-nascido logo desgranulao do mastcito.15
aps as primeiras ingestes de leite, na qual ocorre a Em indivduos geneticamente predispostos a
ausncia total ou parcial da atividade da lactase. A exposio a alrgenos alimentares (geralmente
intolerncia ontogentica lactose se caracteriza como glicoprotenas), por via inalatria, cutnea ou parenteral,
mau absorvedor da lactose, por volta dos dois aos cinco ocasiona-se a produo de anticorpos IgE-especficos, o
anos de idade, ou em alguns casos, na vida adulta.1 posterior contato com o alrgeno alimentar induz a
A IL congnita herdada, e autossmica recessiva, ligao com as molculas de IgE especficas gerando
sendo uma condio extremamente grave. Caso no seja uma cascata de eventos intracelulares, (FIG.3),
diagnosticada precocemente pode levar a bito. O culminando com a liberao de mediadores,
recm-nascido apresenta diarreia lquida ao ser responsveis pelas diferentes manifestaes alrgicas.16
amamentado ou quando recebe frmulas contendo
lactose. O estudo gentico realizado com 24 famlias
finlandesas mostrou que se deve a mutaes no gene
LCT que codifica a enzima lactase.9
Em um indivduo com IL, a lactose no absorvida
no intestino delgado passando rapidamente para o clon,
que ser fermentada por microrganismos produzindo
gases, como o metano (CH4), hidrognio (H2) e gs
carbnico (CO2), estes gases produzidos criam
desconforto por distenso intestinal e pelo problema de
flatulncia.6
A prevalncia de m digesto de lactose est acima
de 50% na Amrica do Sul, frica e sia, atingindo
quase 100% em alguns pases asiticos. Nos Estados
Unidos, a prevalncia de 15% entre os brancos, 53%
entre os mexicanos e 80% na populao negra. Na
Europa, varia em cerca de 2% na Escandinvia, a
aproximadamente 70% na Siclia. Austrlia e Nova
Zelndia apresentam prevalncias de 6% e 9%,
respectivamente.13
A persistncia de atividade da lactase mais comum
nas reas populacionais com uma longa tradio de
criao de gado leiteiro, entretanto a produo da enzima Figura 3. Exposio ao antgeno e cascatas de eventos para uma
no induzida pelo consumo de lactose. Sociedades que reao alrgica. Fonte: adaptado de ABBAS, A, K.; LICHTMAN, A,
H.; 2012.
se baseavam no seu incio da dependncia da pecuria
mais que agricultura, presentam nveis mais alto de
A resposta imune a um antgeno pode resultar em
prevalncia de IL nos dias atuais do que aquelas que
sensibilidade ao mesmo, assim a hipersensibilidade um
eram mais voltadas para agricultura.9,13
reflexo das respostas imunes excessivas, visto que a
A IL comumente associada alergia a protena do
prpria resposta imune pode ser responsvel por causar
leite de vaca (APLV), entretanto h diferenas entre elas,
leso tecidual ou doena. As hipersensibilidades so
a APLV est ligada s reaes imunolgicas, uma
classificadas com base no principal mecanismo
reao de hipersensibilidade tipo I e se trata da defesa a imunolgico responsvel pela leso ou doena.15
uma protena no reconhecida pelo organismo, diferindo Protenas contidas no leite como a casena,
da intolerncia lactose que consiste em uma alterao lactoglobulina, lactoalbumina, soroalbumina, embora o
metablica por falta de uma enzima (lactase), tendo
organismo tenha a capacidade de digeri-las, elas por
como caracterstica a no absoro do acar presente no
vezes so reconhecidas pelo sistema imunolgico como
leite de vaca. A APLV uma causa importante de
antgeno, provocando assim o desenvolvimento de
morbidade, frequentemente sua primeira manifestao se alergias.1
d na infncia visto que a primeira protena heterloga
consumida no incio da vida.1,14
Galactosemia
Hipersensibilidade tipo I uma rpida reao
vascular do musculo liso, mediado por imunoglobulinas A galactosemia uma doena hereditria
tipo IgE, podendo ser seguido de inflamao, os consequente deficincia ou ausncia de uma ou mais
das principais enzimas envolvidas no metabolismo da
galactose, com transmisso autossmica recessiva, sendo na rea da sade so: a anlise custo-benefcio, anlise
conhecidas mais de 230 mutaes para o gene GALT, na de minimizao de custos, anlise custo-efetividade e
qual localiza-se no cromossomo 9q13, contendo 11 anlise custo-utilidade. Como base nos nascimentos
exons (Nmero de acesso no National Center for anuais no estado de So Paulo o custo por determinao
Biotechnology Information: 2592). Mutaes observadas de galactose total de R$ 1,52 (KitNeoLisa Total
so etnicamente diversa, os asiticos tm mutaes Galactose Intercientifica), gerando o valor total de
alegadamente distintas de caucasianos e afro- custo de R$ 912.000,00/ano.17
americanos.17,18
A galactosemia pode resultar em complicaes com
risco de vida, incluindo problemas de alimentao, falha
de crescimento, leso hepatocelular, sangramento e
sepse de Escherichia coli em lactentes no tratados. Se
uma dieta com restrio de lactose fornecido durante
os primeiros dez dias de vida, os sinais em neonatos
geralmente se resolvem rapidamente e as complicaes
da insuficincia heptica, sepse e morte neonatal so
impedidos, entanto, apesar do tratamento adequado, as
crianas com galactosemia continuam em risco para
atrasos de desenvolvimento, problemas de fala, disartria,
apraxia e anormalidades da funo motora. Quase todas
as mulheres com galactosemia clssica manifestam
insuficincia prematura do ovrio.5
Indivduos com deficincia profunda de GALT no
conseguem metabolizar galactose-1-fosfato. Como
consequncia, galactose-1-fosfato e galactose se
acumulam, e so metabolizados pela via alternativa,
galactitol e galactonate so formados, a formao da
catarata pode ser explicado pela acumulao de Figura 4. A Via de Leloir. Fonte: NELSON, D.; COX, M., 2004.
galactitol, mas perturbaes hepticas, renais e cerebrais
so menos claras e esto relacionada ao acmulo de Outro problema relacionado com galactose a
galactose-1-fosfato e galactitol.5 sndrome de Falconi-Bickel, uma doena hereditria
A metabolizao da Galactose em organismos recessiva, no transporte de glicose e galactose devido
saudveis, a converso de -D-galactose para a forma deficincia GLUT2 e extremamente rara5. A gliclise
metablica mais usual glicose-1-fosfato, que se d no meio intracelular, no citoplasma, e atravs do
acompanhada pela ao de 4 principais enzimas que transportador de glicose GLUT (glucose transporter) que
constituem a chamado via de Leloir (Leloir pathway).10 a glicose presente no plasma transportado para o
No primeiro passo desta via -D-Galactose interior celular. H diversos tipos de GLUT, e se
epimerizado a -D-Galactose, pela galactose diferenciam pelo sitio de ao, alguns esto presentes
mutarotase. O prximo passo envolve a Fosforilao nos neurnio (GLUT3), outros no musculo e clulas
dependente de ATP de -D-Galactose, pela adiposas (GLUT4), e em diversos outros tecidos11. A
galactoquinase (FIG.4), para se obter galactose-1- absoro de galactose a partir de alimentos se d atravs
fosfato, ento a galactose-1-fosfato uridiltransferase, da microvilosidades do jejuno proximal e epitlio renal e
catalisa a transferncia de um grupo de UMP em UDP- mediada pelos cotransportadores de glicose sdio
glicose a galactose-1-fosfato, gerando assim uma dependente SGLT1 e SGLT2.19,20
glicose-fosfato e UDP-galactose. Para completar a via, Em resumo, a importncia do metabolismo normal
UDP-galactose, convertido em UDP-glicose por UDP- da galactose foi reconhecido bem mais de 30 anos atrs,
galactose 4-epimerase. Nos seres humanos, defeitos nos quando pesquisadores comearam seus esforos
genes que codificam para a galactoquinase, pioneiros nas quatro enzimas principais da via de
uridiltransferase, ou epimerase pode dar origem a Leloir21, sabe-se hoje que a restrio diettica de
galactosemia.10 galactose, resulta em melhoras no quadro clnico.18
A galactosemia realizada em recm nascidos pelo Clcio na dieta
teste do pezinho, na qual estudo realizado no estado de
So Paulo verificou-se os custos incrementais da poltica Observou-se que a restrio de alimentos lcteos, faz
de implementao da triagem neonatal da galactosemia. parte da forma de tratamento da IL e galactosemia,
Os principais mtodos de avaliao econmica utilizados entretanto uma dieta com restrio de lactose,
extremamente prejudicial, visto que a principal fonte de