Derivados do cido Aracdnico

EICOSANIDES

DAINES: Drogas analgsicas, antitrmicas, antiinflamatrias no esterides. Elas inibem em sua maioria tanto a atividade da
ciclooxigenase I (COX I constitutiva), quanto ciclooxigenase II (COX II induzidas pela presena de inflamao).

O cido aracdnico um fosfolipdio da membrana celular.

As substncias derivadas dos eicosanides so: Prostaglandina (PGs), Prostaciclina (PGI), Tromboxano (TXA) e Leucotrienos
(LTs).

Autacides ou Autofrmacos: so as substncias produzidas pelo organismo que possuem aes biolgicas exercendo seus
efeitos no local liberado.
So liberados frente a estmulos: fsicos, qumicos, biolgicos, alteraes hormonais, que iro ativar uma enzima ( fosfolipase A)
que ir degradar os fosfolipdios da membrana (cido aracdnico) dando assim incio aos seus derivados.

O cido aracdnico pode ser metabolizado por duas vias: uma pela enzima CICLOOXIGENASE (COX) que formam as
prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano e pela via LIPOOXIGENASE (LOX) que formam os leucotrienos.

CICLOOXIGENASE (COX)
As prostaglandinas ativas so: PGD, PGE e PGF.

Em todos os nossos tecidos normais temos enzimas constitutivas COX I e seus derivados iro realizar em determinados locais,
aes fisiolgicas.

A COX II uma enzima induzvel, que s aparece nos processos patolgicos e determina aes fisiopatolgicas (febre, dor,
inflamao). Esta enzima tem papel constitutivo apenas em alguns locais, como rins, pulmo, crebro.

A COX III tambm uma enzima induzvel aparecendo no crebro, no entanto suas aes ainda no so bem claras. Ela
importante na percepo da dor.

MECANISMO DE AO DOS EICOSANIDES

Essas substncias iro ativar receptores especficos, que so receptores acoplados a protena G.
Ex.: A prostaglandina ativa receptor no tero fazendo contrao no msculo liso uterino, devido ao aumento de clcio (protena
Gq).

EFEITOS FISIOLGICOS OU FARMACOLGICOS

TERO: as prostaglandinas (PGE, PGF) so responsveis pela contrao uterina.

TERO GRAVDICO: as prostaglandinas so responsveis pela contrao uterina, manuteno do ducto arterioso, reproduo e
parturio.
TXA: age nas plaquetas e vasos. indutor da agregao plaquetria. tambm um vasoconstritor.
PGI: tem ao antagnica ao tromboxano. Causa inibio da agregao plaquetria. tambm um vasodilatador.

PGE: age nos vasos renais, fazendo vasodilatao dos vasos renais, manuteno do fluxo sanguneo renal e aumenta a excreo
de sdio.

PGE e PGI: tem ao de vasodilatao e hipotenso nos vasos sanguneos em geral. Mas em alguns locais especficos fazem
vasoconstrio.

PGD e PGE: so responsveis pela vasodilatao dos corpos cavernosos e pela ereo peniana.

NO ESTMAGO

1
PGE: inibe a secreo gstrica. PGI: estimula a secreo de muco. Dessa forma elas fazem a citoproteo gstrica atravs da
diminuio de HCl e aumento na produo de muco (HCO).

NO PULMO

LEUCOTRIENOS (LTB): um agente quimiottico para neutrfilos, liberao de enzimas granulares, macrfagos.

LTC, LTD e LTE: fazem constrio bronquiolar, diminuem a presso arterial, vasodilao (anafilaxia aguda).

AES BIOLGICAS NA INFLAMAO

AES DAS PROSTAGLANDINAS NA INFLAMAO

Vasodilatao
Aumento da permeabilidade vascular
Sinais: calor, rubor, dor e edema

DOR um conjunto de fatores:

Perda da isotonicidade
Falta de oxignio tecidual
Queda do pH (radicais livres exsudatos)
Presso sobre as terminaes nervosas (devido ao edema)
Ativadores diretos do nociceptor

ATIVADORES DIRETOS DO NOCICEPTOR

PGE, PGI e BRADICININA
HISTAMINA: cido principal, causa o prurido.
ESTMULOS FSICOS: traumatismos teciduais.

MECANISMOS DA FEBRE
Prostaglandina (PGE)
Citocinas
IL-1, IL-6
TNF-

2
As interleucinas faro sntese de prostaglandina no hipotlamo, que ir desregular o termostato hipotalmico, ativando assim
os mecanismos que conservam o calor, aumentando a temperatura corporal.

MEDIADORES QUMICOS MAIS PROVVEIS DA INFLAMAO

AES MEDIADORES QUMICOS

Vasodilatao Prostaglandina e xido ntrico

Aumento da permeabilidade vascular Aminas vasoativas, bradicinina, leucotrienos e fator
de ativao plaquetria (FAP)
Quimiotaxia (atrao dos leuccitos) Leucotrienos B, quimiocininas, produtos bacterianos

Febre IL-1, IL-6, TNF-, PGs

Dor PGs, bradicinina
Leso tecidual Enzimas lisossmicas dos neutrfilos, metabolismo
do oxignio

USO TERAPUTICO DOS EICOSANIDES

ABORTO TERAPUTICO: PGE sinttica (misoprostol) CYTOTEC

TRATAMENTO DE LCERAS GSTRICAS: PGE sinttica (misoprostol) CYTOTEC
IMPOTNCIA SEXUAL: PGE (alprostatil)
HIPERTENSO PULMONAR: PGI (epoprostenol)

DAINES MECANISMO DE AO GERAL

Eles inibem em sua maioria tanto a atividade da ciclooxigenase I (COX I constitutiva), quanto a ciclooxigenase II (COX II
induzidas pela presena de inflamao), reduzindo a sntese de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano.

*DAINES NO SELETIVOS: no tem seletividade. Inibem COX I e COX II.

* DAINES SELETIVOS: so inibidores seletivos da COX II.

* A vantagem dos DAINES SELETIVOS que causam menos irritao da mucosa gstrica.

* Os DAINES SELETIVOS so considerados drogas pr-trombticas.

DAINES MECANISMOS PARALELOS

Reduzem a produo de radicais livres

Diminuem citocinas pr-inflamatrias (TNF- e IL-1)
Modificam a atividade dos leuccitos

Esses trs mecanismos causam a reduo da resposta inflamatria.

DAINES Aes

ANTIINFLAMATRIAS
Inibio da vasodilatao
Diminuio da permeabilidade vascular
Diminui a quimiotaxia

ANALGSICA
Diminuio da produo de mediadores da dor
 Aumenta o limiar da dor
Mecanismos centrais de analgesia

ANTIPIRTICA (ANTITRMICA)
Diminuio da liberao de prostaglandinas no hipotlamo, causando a reduo da temperatura corporal.

GRUPOS OU CLASSES DOS DAINES

1 AAS / DIFLUNISAL analgesia

antiperese
antiinflamatria
anticoagulante

* O AAS um bom analgsico e antitrmico, porm sua ao antiinflamatria s aparece quando ele usado em dose acima de
1g por dia. Para ARTRITE REUMATIDE necessrio uma dose maior que 2,5g at 7g por dia.

* O AAS tem ao anticoagulante, pois um potente inibidor da TXA, por isso ele utilizado na profilaxia em doenas
tromboemblicas nas doses de 85mg a 325mg por dia (mdia de 100mg por dia).

* O AAS considerado o DAINES mais irritante da mucosa gstrica. Tambm considerado o que mais causa reao de
hipersensibilidade e no deve ser utilizado em alrgicos crnicos (portadores de asma, rinite, bronquite).

2 PARACETAMOL analgesia
antipirese

* O paracetamol por no penetrar bem em tecidos que produzem radicais livres, possui uma ao antiinflamatria muito
fraca.

* Acima de 10 - 15g por dia de paracetamol existe o risco de leso heptica fatal (hepatite fulminante), pois quando o
paracetamol metabolizado ele produz um radical livre hepatotxico. O lcool + paracetamol potencializa o risco de leso
heptica. Doses de 20 - 25g por dia so potencialmente fatais.

* O paracetamol droga de escolha nos casos de dengue. A dipirona tambm.

* O paracetamol bem utilizado na pediatria.
* O paracetamol no seletivo, mesmo assim, no irrita a mucosa gstrica.

3 INDOMETACINA antiinflamatria

* depois do AAS a DAINES que mais irrita a mucosa gstrica.

* um potente antiinflamatrio e analgsico. utilizada na ARTRITE GOTOSA.

4 CIDO MEFENMICO analgesia

antiinflamatria

* Utilizados principalmente em clicas menstruais.

5 - DICLOFENACO analgesia
CETOROLACO antipirese
antiinflamatrio

* Em pacientes hipertensos pode causar o efeito colateral de aumento de P.A, pois este medicamento inibe tambm a
prostaglandina presente nos rins que faz a vasodilatao fisiolgica. Inibida esta PGs pode gerar o aumento da presso.

6 NAPROXENO analgesia
CETOPROFENO antipirese
IBUPROFENO antiinflamatrio

* O IBUPROFENO muito utilizado na pediatria por ser um excelente analgsico. Sua ao antiinflamatria s aparece em
doses altas.
7 PIROXICAM analgesia
TENOXICAM antiinflamatrio
MELOXICAM
* O meloxicam embora no seja totalmente seletivo, tem preferncia pela COX II, dessa forma causa menos irritao na
mucosa gstrica.

8 NIMESULIDA antiinflamatrio
anti radicais livres

* Mesmo no sendo seletivo tambm um inibidor preferencial da COX II, assim agride menos a mucosa gstrica.
* Tambm um excelente varredor de radicais livres.

9 DIPIRONA analgesia
antipirese

* A dipirona extremamente txica a medula em altas doses. Pode causar aplasia medular.
* A sua ao antiinflamatria s tem efeito em altas doses. considerado o melhor antitrmico.
* droga de escolha na dengue.

DAINES SELETIVOS DA COX II

ETORICOXIB (Arcxia) analgsico

CELECOXIB (Celebra) antiinflamatrio

VALDECOXIB (Bextra) risco de evento cardiovascular

LUMIRACOXIB (possui ao pr-trombtica)

* Eterocoxib e Celecoxib so os mais comercializados.

* A vantagem dos seletivos que eles no irritam a mucosa gstrica.

* Por no inibir a COX I no estmago (PGs) eles no provocam irritao gstrica. E por no inibir a COX I nas plaquetas
(TXA) eles no aumentam o tempo de sangramento.

* Os DAINES seletivos no inibem TXA, mas inibem a PGI, assim ocorre vasoconstrio que pode levar ao aparecimento de
trombos.

* Esses medicamentos so hepatotxicos.

*** Os antiinflamatrios (seletivos ou no seletivos) no podem ser utilizados por muito tempo, pois lesam hepatcitos,
porm os SELETIVOS lesam mais.

REAES ADVERSAS

1 GASTROINTESTINAIS (lceras e gastrites)

Os DAINES inibem a COX I no estmago, inibindo assim a sntese de prostaglandinas, com isso aumentam a produo de HCl
e diminuem a produo de muco (HCO), deixando a mucosa gstrica exposta.
O grupo que mais provoca esse efeito so os no seletivos.

2 RENAIS (risco aumentado para: ICC, insuficincia renal, pacientes hipertensos)

O aumento da presso arterial ocorre porque as prostaglandinas no rim so inibidas, causando assim vasoconstrio dos vasos
renais, com isso haver diminuio do fluxo sanguneo, diminuio da excreo de sdio e maior reteno de gua, causando o
aumento da presso arterial.
A COX I e COX II esto envolvidas. Dessa forma as reaes podem ser provocadas por DAINES seletivos e no seletivos.
* A COX II tem papel constitutivo nos rins.

3 FUNO PLAQUETRIA (aumenta o tempo de sangramento)

O aumento no tempo de sangramento se deve ao fato de que inibida a COX I de plaquetas, diminuindo assim o tromboxano,
que inibe a agregao plaquetria, aumentando assim o tempo de sangramento.
Ocorre com os DAINES no seletivos.

4 GRAVIDEZ (fechamento precoce do canal arterial)

Isso se d pela inibio da COX I e COX II, inibindo assim as prostaglandinas, que causa o fechamento prematuro do canal.
Pode ocorrer com os DAINES seletivos e no seletivos.

5 INTOLERNCIA (rinite, urticria, asma, broncoconstrio, edema de laringe)

Isso ocorre porque ao inibir a COX, h um desvio do metabolismo para a LOX, dessa forma ocorre um aumento na
concentrao de leucotrienos, que podem levar a uma broncoconstrio.
A COX I e COX II esto envolvidas.
Essa reao pode ser causada por DAINES seletivos e no seletivos.

CIDO ARACDNICO

LOX COX

[ ] LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS

BRONCOCONSTRITOR

INDICAES

DOR E FEBRE:
DIPIRONA, PARACETAMOL, AAS, IBUPROFENO
DOR DE CARTER INFLAMATRIO:
DICLOFENACO, PIROXICAM/MELOXICAM, NAPROXENO, CELECOXIB/ETORICOXIB

CONTROLE DA DOR PS-OPERATRIA:

DICLOFENACO, PIROXICAM/MELOXICAM/TENOXICAM, NAPROXENO/CETOPROFENO, NIMESULIDA, CELECOXIB

CORTICOSTERIDES

HORMNIOS DO CRTEX ADRENAL

Os produtos sintetizados no crtex da adrenal so hormnios esterides denominados CORTISOL. Esses hormnios
esterides podem ser derivados de:

GLICOCORTICIDES: formados atravs do metabolismo de protenas, gorduras, glicose.

MINERALOCORTICIDES: formados atravs do metabolismo de ons sdio, potssio, clcio e gua.

NA ADRENAL TEMOS:

ZONA GLOMERULOSA: libera ALDOSTERONA.

ZONA FASCICULADA: libera CORTISOL.
ZONA RETICULAR: camada mais profunda e responsvel pela liberao de ANDROGNIOS.

Mecanismo de ao dos glicocorticides

Age atravs do eixo hipotlamo - hipfise adrenal (H-H-A).

CRH ACTH LIBERA

HIPOTLAMO HIPFISE SUPRA-RENAL CORTISOL

*CRH: hormnio liberador de corticotrofina.

*ACTH: corticotrofina.

Fatores que regulam a liberao de ACTH

Situaes de estresse como: traumatismo, infeces graves, calor e frio intensos, grandes cirurgias.

Fatores que regulam a liberao de CORTISOL

Ritmo circadiano quem dita a liberao exata do cortisol.

* A produo de cortisol aumenta a partir das 23 horas.

* A melhor hora para administrar CORTICIDES na parte da manh, at as 10 horas, respeitando o ritmo
circadiano.

EFEITO GLICOCORTICIDE
Metabolismo de carboidratos: gliconeognese e produo de glicognio; diminuio da utilizao da glicose
perifrica.

Metabolismo dos lipdeos: estimulao da liplise (receptor -3); aumento do glicerol.

Metabolismo das protenas: estmulo da quebra de protenas (protelise); diminuio da sntese protica
(causa como efeito colateral atrofia do tecido muscular e linfide).
EFEITO MINERALOCORTICIDE

Equilbrio hidroeletroltico aldosterona:

 Aumento da reabsoro de sdio (leva a uma hipernatremia)
Aumento da excreo de potssio e clcio (leva a hipocalemia e hipocalcemia)
Aumento a excreo de H (leva a alcalose)

AES FARMACOLGICAS
Sistema nervoso central: afetam comportamento e humor; apatia e depresso; insnia e psicose.

Sistema cardiovascular: ao permissiva no sistema nervoso autnomo; aumento da reabsoro de sdio e

excreo de potssio, que podem levar ao aumento da volemia e consequentemente aumento da presso
arterial.

Outros efeitos: supresso do eixo H-H-A.

Mecanismo de ao dos corticides

Inibem a ativao da enzima fosfolipase A. Dessa forma, no haver degradao dos fosfolipdios de membrana (cido
aracdnico), e consequentemente no haver formao dos seus derivados.

CORTICIDES SINTTICOS

De acordo com o tempo de ao:

CURTA: 8 a 12 horas (HIDROCORTISONA e CORTISONA)

INTERMEDIRIA: 18 a 36 horas (PREDNISOLONA, TRIANCINOLONA, METILPREDNISONA)

PROLONGADA: 36 a 72 horas (BETAMETASONA, DEXAMETASONA)

CORTICOTERAPIA SISTMICA
Corticides se ligam a receptores especficos de glicocorticides (GC) ou mineralocorticides (MC).
A ao dos glicocorticides ou mineralocorticides do corticosteride depende da afinidade ser maior ou menor por esses
receptores.

EFEITO TERAPUTICO IDEAL

Mxima atividade imunossupressora, antialrgica e antiinflamatria.
Mnima atividade mineralocorticide.

* As drogas de ao prolongada, com uma dose baixa (0,75 mg) tem uma grande potncia antiinflamatria e no causam
reteno de sdio.

Reteno de Sdio Potncia antiinflamatria Dose (mg)

Aldosterona 3000 0 0

Cortisona 0,8 1 20

Hidrocortisona 1 1 1

Prednisolona 0,8 4 5

Triancinolona 0 5 4

Dexametasona 0 20/30 0,75

Betametasona 0 20/30 0,75

Inibio da liberao de alguns mediadores qumicos da inflamao

Leucotrienos: quimiotaxia, aumento da permeabilidade vascular.

Prostaglandinas: febre, dor, vasodilatao.

Prostaciclina: vasodilatao, anti-agregante plaquetrio.

EFEITOS COLATERAIS

Insuficincia supra-renal
Compleio de Cushing
Atraso no crescimento
Diabetes Mellitus
Imunossupresso (devido diminuio dos mediadores qumicos)
lceras gstricas
Aumento da presso intra-ocular (glaucoma)
Hipertenso (devido ao aumento da reabsoro de sdio)
Fraqueza muscular (devido protelise que causa a perda de aminocidos)
Osteoporose (devido eliminao de clcio nos tbulos renais)

INDICAES TERAPUTICAS

Terapia de reposio

Reumatologia: doenas auto-imunes (imunossupressores); artrite reumatide (prednisolona, triancinolona)

Alergia, choque, rinite: asma, bronquite (metilprednisolona E.V, prednisolona V.O, flucatisona intranasal)

Uso tpico: diminui a sntese de colgeno (para controlar a cicatrizao)

Desenvolvimento fetal: feto entre 27 e 34 semanas (em partos controlados onde se sabe que haver um nascimento
prematuro, usa-se corticides para estimular o desenvolvimento da rvore traqueobrnquica do feto)

Corticoterapia sistmica

Fatores que influenciam na supresso do eixo H-H-A

Horrio de administrao
Frequncia
Durao da ao

CORTICOTERAPIA SISTMICA IDEAL

Horrio de administrao: preferencialmente pela manh (respeitando o ciclo circadiano)

Frequncia: usar em dias alternados (um dia usa DAINES e no outro dia usa corticides)
Durao da ao: curta

Lembrar:

< 7,5 mg por dia sem alterao

10 mg por dia alteraes aps um ano
15 mg por dia alteraes aps 6 meses
30 mg por dia alteraes a partir da primeira semana

Histamina e anti-histamnicos

HISTAMINA
So considerados AUTACIDES (prprio remdio), pois so substncias produzidas pelo organismo que possuem aes
biolgicas que exercem seus efeitos no local liberado.
A histamina um hormnio local, pois ela produzida e age no local da reao.

Mensageiro qumico
A histamina um mensageiro qumico de algumas reaes, como:

Reaes alrgicas e inflamatrias

Secreo gstrica de cidos (ativao de H2)
Neurotransmisso do SNC (ativao de H1, encontrados em todo SNC e concentrados no hipotlamo)

* Uma ao da histamina muito importante MANTER O ESTADO DE VIGLIA.

* O -aminoetilimidazol sinnimo de histamina.

Existem quatro classes de receptores para histamina

H1, H2, H3 e H4.

H1 e H2 so drogas de uso clnico. Os receptores H3 e H4 ainda esto sendo estudados.

Distribuio da histamina
A distribuio da histamina ocorre por todo o corpo de forma irregular, havendo maior concentrao nos locais de maior
exposio com o meio externo (pulmo, mucosa nasal, estmago).

Sntese e metabolismo da histamina

Histamina exgena: aquela adquirida atravs da alimentao, ou atravs de bactrias da flora intestinal. Essa histamina
exgena rapidamente metabolizada e excretada pelos rins.

Histamina endgena: essa ser formada a partir da histidina, e ser armazenada em dois locais. Nos tecidos estaro nos
grnulos dos mastcitos, e no sangue estaro nos grnulos dos basfilos. No entanto, h locais em que a histamina no
armazenada dentro de grnulos. Ela formada e utilizada a partir de um estmulo, como exemplo, isso pode ocorrer nas
clulas gstricas, clulas da derme.

* Nos locais de armazenamento o processo de sntese da histamina lento; nos locais de no armazenamento rpido.

Liberao da histamina
Pode ocorrer por dois processos:

Processo citotxico: neste processo ocorre a lise das clulas, levando estas clulas a morte. Aqui a histamina liberada
devido ao de agentes fsicos, qumicos e biolgicos.

Processo no citotxico: neste processo no h lise das clulas, e estas permanecem vivas. Acontece a liberao atravs da
EXOCITOSE. Essa exocitose pode ocorrer por duas vias: a via imunolgica e a via no imunolgica.

Efeitos farmacolgicos da histamina

Nos vasos
Pequenos vasos (menores que 80 micras): causa vasodilatao. (ativao de H1 e H2).
Vasos de maior calibre: causa vasoconstrio. (ativao de H1).
Vnulas ps-capilares: causa aumento da permeabilidade capilar. (ativao H1).

No corao
Aumenta a fora de contrao (tanto atrial quanto ventricular) e a frequncia cardaca. (H2).
Reduo da velocidade de conduo no ndulo trio-ventricular. (ativao H1).
Choque histamnico: os pequenos vasos se dilatam e grandes volumes de sangue so retidos, e conforme a permeabilidade
desses vasos aumenta, o plasma escapa da circulao. Esses efeitos diminuem o volume sanguneo efetivo, reduzem o
retorno venoso, e reduzem muito o dbito cardaco.
Em altas doses desencadeia arritmias. (ativao de H2)

Na musculatura lisa dos brnquios

Broncoconstrio. (H1).

Na musculatura lisa intestinal

Contrao. (H1).

Nas terminaes nervosas sensoriais

Na epiderme provoca prurido
Na derme provoca dor, as vezes acompanhada de prurido
Estimulao em neurnios aferentes e eferentes autonmicos. (na periferia a ativao principalmente de H1)

ANTI-HISTAMNICOS

Mecanismo de ao
So antagonistas competitivos dos receptores histaminrgicos.

1 BLOQUEADORES H1 (antagonistas H1)

Primeira gerao (clssicos/SEDATIVOS) *estes causam sono
DIFENIDRAMINA (DRAMIM), PROMETAZINA (FENERGAM), CLORFENIRAMINA
Segunda gerao (NO SEDATIVOS)

LORATADINA (CLARITIN D), DESLORATADINA (DESLOR), FEXOFENADINA (ALLEGRA D), AZELASTINA

*Fexofenadina e azelastina apresentaram efeitos teratognicos em animais, por isso no devem ser utilizados em
gestantes.

2 BLOQUEADORES H2 (antagonistas H2)

CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA, NIZATIDINA

uma potente inibidora enzimtica, podendo causar interao medicamentosa com outros frmacos.

* As secrees gstricas no so inibidas por antagonistas de H1, mas sim antagonistas de H2.

USOS

Bloqueadores H1
Reaes alrgicas como rinite, urticria, cinetose.

Bloqueadores H2
Gastrites, lceras ppticas.

Ao anticolinrgica dos bloqueadores H1

Os bloqueadores histamnicos no so totalmente seletivos para os receptores H1. Eles tambm acabam atuando em
receptores muscarnicos. As glndulas que produzem saliva possuem receptores muscarnicos muito sensveis. Assim ao
ingerir um bloqueador de H1, tambm haver uma ao antagnica nos receptores muscarnicos das glndulas salivares,
lacrimais, diminuindo a produo de saliva, de lgrimas. Isso causa a sensao de boca seca, muita sede.

Ao anticolinrgica dos anti-histamnicos

ELEVADA BAIXA AUSENTE

Prometazina Clorfeniramina Loratadina

Difenidramina Hidroxisina Clemastina

 Feniramina

Ao sedativa dos anti-histamnicos

ALTA MODERADA LEVE

Difenidramina Feniramina Clorfeniramina

Prometazina Clemastina

Sistema nervoso central: os antagonistas H1 de primeira gerao atravessam facilmente a barreira hematoenceflica,
assim podem tanto estimular quanto deprimir o SNC.
Pode ocorrer estimulao em pacientes que tomam doses convencionais, como a excitao central pode ocorrer devido a
intoxicao, que em geral resulta em convulses, geralmente em lactantes.
Por outro lado a depresso central constitui a manifestao habitual de doses teraputicas de bloqueadores H1, causando a
diminuio do estado de viglia.

Efeitos colaterais
A sedao constitui o efeito colateral de maior incidncia dos antagonistas de H1.

A ingesto concomitante com lcool ou outros depressores do SNC produz um efeito aditivo, que compromete as
habilidades motoras do indivduo.

Outras reaes adversas atribuveis a aes centrais so: tontura, zumbido, cansao, incoordenao, fadiga, viso
embaada, diplopia, euforia, nervosismo, insnia e tremores.

Outros efeitos colaterais envolvem o trato digestivo e incluem perda de apetite, nuseas, vmitos, desconforto epigstrico
e priso de ventre ou diarria.

Farmacoterapia da asma
O tratamento da asma baseado no remodelamento da musculatura lisa para evitar o relaxamento dos brnquios.

TRATAMENTO

SINTOMAS AGUDOS
Agonistas -adrenrgicos de ao rpida
Anticolinrgicos (Brometo de ipatrpio - ATROVENT)
Corticosterides
Metilxantinas (Aminofilina)

MANUTENO
Corticosterides
Agonistas -adrenrgicos de ao longa
Antagonistas de leucotrienos
Cromonas
Metilxantinas (Teofilina de liberao lenta)
Anti IgE
Imunoterapia

1 - CORTICOSTERIDES
Possuem uma ao antiinflamatria e imunossupressora
Reduo da inflamao
Reduo da hiperresponsividade brnquica
Inibio da remodelao brnquica
* Em relao as vias de administrao tem que ser administrado com segurana para no causar reaes adversas. O que mais
causa reaes adversas so os corticosterides de via sistmica. A via inalatria causa menos reaes.

Corticides inalatrios
+
FLUCATISONA
BUDESONIDA (utilizado em gestantes) POTNCIA
BECLOMETASONA
FLUNISOLIDA
-

Reaes adversas dos corticides inalatrios

Tosse
Disfonia
Candidase oral
Efeitos sistmicos em altas doses

Uso na ASMA

Corticosterides inalatrios
Manuteno da asma persistente

Corticosterides sistmicos V.O

Controle a longo prazo
Controle a curto prazo
Ex.: PREDNISOLONA (ao intermediria)

Corticosterides sistmicos E.V

Exacerbao
Ex.: SUCCINATO SDICO DE METILPREDNISOLONA; SUCCINATO DE HIDROCORTISONA

REAES ADVERSAS
Supresso do eixo H-H-A (hipotlamo-hipfise-adrenal)
Osteoporose
Equimoses
Reduo no crescimento
Miopatia
Hiperglicemia
Imunossupresso

2 - AGONISTAS SELETIVOS

SALBUTAMOL
TERBUTALINA ao curta 3 a 4 horas
FENOTEROL (BEROTEC)

SALMETAROL ao longa at 12 horas

FORMOTEROL

Mecanismo de ao
O receptor um receptor de membrana acoplado a protena G, que quando estimulado vai ativar a enzima adenil ciclase,
que vai aumentar o AMPc celular, causando reduo do tnus muscular (relaxamento) das vias areas e broncodilatao.
Diferenas
SALBUTAMOL FORMOTEROL SALMETAROL
Hidroflico Intermedirio Lipoflico
Curta durao Longa durao Longa durao
Incio rpido Incio rpido Incio lento
* O formoterol pode ser utilizado como uma droga de resgate, por ter incio rpido e longa durao.

Ao farmacolgica
Broncodilatao
Reduzem a liberao de mediadores qumicos
Aumenta o clearance mucociliar

Uso na ASMA
Curta durao: alvio dos sintomas
Longa durao: associao na manuteno

REAES ADVERSAS
Taquicardia
Tremores
Arritmias
Hipopotassemia

Observaes
Aumentam a reatividade brnquica
Down regulation dos receptores
Aumento do risco de morte

3 - ANTICOLINRGICOS (BROMETO DE IPATRPIO ATROVENT)

A broncodilatao produzida pelo ipatrpio nos pacientes asmticos desenvolve-se mais lentamente e, em geral, menos
intensa do que a induzida pelos agonistas -adrenrgicos.

Uso na ASMA
Asma aguda
Broncoespasmo por -bloqueadores

4 - METILXANTINAS (TEOFILINA AMINOFILINA BAMIFILINA)

Mecanismo de ao
So drogas que inibem a enzima fosfodiesterase.

Ao farmacolgica
Broncodilatao
Ao antiinflamatria
Diminuio da fadiga muscular diafragmtica

Uso na ASMA

AMINOFILINA: usada para alvio dos sintomas (opo secundria).

TEOFILINA + BAMIFILINA: associao usada na manuteno.

Reaes Adversas
Nusea, diarria, vmito
 Irritabilidade
Convulso
Cefalia
Hipotenso
Arritmia cardaca

5 - CROMONAS

CROMOGLICATO DE SDIO

Mecanismo de ao
Inibio da desgranulao de mastcitos.

Uso na ASMA
Preveno dos sintomas (profilaxia).

Reaes adversas
So poucas

6 - CETOTIFENO ( UMA CROMONA)

Mecanismo de ao
Inibio da desgranulao dos mastcitos
Ao anti-histamnica

Reaes adversas
Aumento do apetite e conseqente ganho de peso

Uso na ASMA
Profilaxia

7 ANTAGONISTA DE LEUCOTRIENOS

MONTELUCASTE E ZAFIRLUCASTE.
* Zafirlucaste no deve ser administrado na presena de alimentos, pois estes causaro diminuio na absoro da droga.

Mecanismo de ao
Bloqueiam os receptores de leucotrienos.
Ao farmacolgica
Efeito broncodilatador
Ao antiinflamatria
Reduo da hiperresponsividade brnquica

Uso na ASMA
Manuteno
Asma induzida por exerccio

Reaes adversas
So raros
Pode aparecer a Sndrome de CHURG-STRAUSS

8 - OMALIZUMABE (ANTI IgE)

Uso na ASMA
Reduz exacerbaes
Reduz a dose de corticosterides e agonistas -adrenrgicos

* Usada em crianas acima de 12 anos com aplicaes a cada 2 ou 4 semanas.

9 - IMUNOTERAPIA

Uso na ASMA alrgica

Tem papel secundrio
Primeiramente tem que identificar o alrgeno

TRATAMENTO DA ASMA DE ACORDO COM A GRAVIDADE

ALVIO 1 ESCOLHA ALTERNATIVAS

INTERMITENTE curta durao

Anti leucotrienos
PERSISTENTE LEVE curta durao Corticide inalatrio dose Cromoglicato de sdio
baixa
 Corticide inalatrio - dose
baixa-mdia + longa
durao
curta durao
PERSISTENTE Corticide inalatrio - dose
MODERADA alta
Corticide inalatrio - dose
alta + longa durao

Corticide inalatrio dose

Corticide inalatrio dose alta + longa durao +
PERSISTENTE GRAVE curta durao alta + longa durao + corticide oral + anti
corticide oral leucotrienos de liberao
longa

FARMACOTERAPIA DA DPOC

DOENA PULMONAR OBSTRUTIVA CRNICA

INFLAMAO

*Doena das pequenas vias areas *Destruio do parnquima

*Inflamao das vias areas *Ruptura das ligaes alveolares
*Remodelamento das vias areas *Reduo do recolhimento elstico

LIMITAO AO FLUXO AREO

Diagnstico diferencial

DPOC ASMA

*Incio em adultos *Incio precoce, na juventude (frequentemente em crianas)

*Sintomas progridem lentamente
*Longa histria de tabagismo
*Dispnia durante o exerccio
*Limitao ao fluxo areo irreversvel
*Sintomas variam a cada dia
*Sintomas ocorrem pela noite e pela manh
*Alergias, rinites, ou eczema tambm esto presentes
*Apresenta histria familiar de asma
*Limitao ao fluxo areo reversvel

Fatores de risco para DPOC

* Fumaa de cigarro * Nutrio

* P e gases ocupacional potencializam * Infeces
* Tabagismo passivo se associados a * Condies socioeconmicas
* Poluio ambiental * Envelhecimento populacional

Diagnstico da DPOC
Sintomas: tosse, expectorao, dispnia.
Exposio a fatores de risco: tabagismo, ocupao, poluio extra e intra domiciliar.
Depois de verificado os sintomas, e se o paciente esteve exposto a fatores de risco, para o fechamento do diagnstico
feito a espirometria.

OBJETIVOS DA FARMACOTERAPIA
Prevenir a progresso da doena
Aliviar os sintomas
Melhorar a tolerncia a atividades fsicas
Reduzir frequncia e severidade das exacerbaes

Conduta na DPOC: todos os estdios

Evitar agentes nocivos
Cessar tabagismo
Reduzir a poluio intra domiciliar
Reduzir a exposio ocupacional
Vacinao contra a gripe

FARMACOTERAPIA DA DPOC

OS FRMACOS UTILIZADOS PARA O TRATAMENTO PODEM SER DIVIDOS EM:

A MANUTENO

Agonistas -adrenrgicos
Broncodilatadores Anticolinrgicos
Metilxantinas

Inalatrios
Corticosterides
Oral

1 - AGONISTAS

SALBUTAMOL
TERBUTALINA ao curta 3 a 4 horas
FENOTEROL (BEROTEC)

SALMETAROL ao longa at 12 horas

FORMOTEROL

Mecanismo de ao
O receptor um receptor de membrana acoplado a protena G, que quando estimulado vai ativar a enzima adenil ciclase,
que vai aumentar o AMPc celular, causando reduo do tnus muscular (relaxamento) das vias areas e broncodilatao.

Reaes adversas
Taquicardia
Tremores
Arritmias
Hipopotassemia

Observaes
No caso de DPOC:

Preferir os medicamentos de via inalatria

Preferir os de ao prolongada

2 - ANTICOLINRGICOS (BROMETO DE IPATRPIO ATROVENT)

Bloqueiam a resposta parassimptica

Preferir os frmacos de via inalatria

Ipatrpio X Tiotrpio
Anticolinrgico especfico de ao longa

Anticolinrgico inespecfico ao curta

3 - METILXANTINAS (TEOFILINA AMINOFILINA BAMIFILINA)

Mecanismo de ao
So drogas que inibem a enzima fosfodiesterase.

Ao farmacolgica
Ao antiinflamatria
Diminuio da fadiga muscular diafragmtica
Ao sobre a musculatura respiratria
Preferir TEOFILINA de ao longa

Reaes adversas
Nusea
Diarria
Vmito
Irritabilidade
Convulso
Cefalia
Hipotenso
Arritmia cardaca

4 - CORTICIDES INALATRIOS
Apresenta eficcia menor do que na asma
Reduz a frequncia de exacerbaes
Aumenta a possibilidade de pneumonia
Deve-se fazer associao com broncodilatadores
Reaes adversas
Tosse
Disfonia
Candidase oral
Efeitos sistmicos em altas doses

5 - CORTICIDES ORAIS
Possuem uma ao antiinflamatria e imunossupressora
Reduo da inflamao
Reduo da hiperresponsividade brnquica
Inibio da remodelao brnquica

* Em relao s vias de administrao tem que ser administrado com segurana para no causar reaes adversas. O que mais
causa reaes adversas so os corticides de via sistmica. A via inalatria causa menos reaes.

Reaes adversas
Supresso do eixo H-H-A (hipotlamo-hipfise-adrenal)
Osteoporose
Equimoses
Reduo no crescimento
Miopatia
Hiperglicemia
Imunossupresso

6 - N ACETILCISTENA
Ao mucoltico fluidificante
Ao antioxidante
Diminui as exacerbaes

7 - VACINAS

VACINA ANTI INFLUENZA: reduz morbidade e mortalidade.

VACINA ANTIPNEUMOCCICA: reduz incidncia de pneumonia comunitria.

8 - MUCOLTICOS (ambroxol carbocistena)

B EXACERBAO

Broncodilatadores

Agonistas + ipatrpio

Metilxantinas

Predinisolona oral: pode usar pelo tempo que for necessrio.

Corticides
Hidrocortisona E.V: usar no mximo 2 semanas.

Manuteno
Oxignio
Exacerbao

Ventilao: exacerbao

Farmacoterapia das dislipidemias

Conceito de dislipidemia

20
Alteraes metablicas lipdicas decorrentes de distrbios em qualquer fase do metabolismo lipdico que resultem em
alteraes dos nveis sricos das lipoprotenas.

* LDL e HDL esto relacionados com aterosclerose e suas conseqncias.

* TRIGLICERDEOS esto relacionados com a pancreatite aguda e suas conseqncias.

* 80% do LDL endgeno, isso explica porque apenas a mudana na dieta no adiantaria para reduzir o LDL do organismo.

GRUPOS FARMACOLGICOS

1 - Estatinas
LOVASTATINA
SINVASTATINA
FLUVASTATINA
ATORVASTATINA
ROSUVASTATINA

* As estatinas so as drogas mais eficazes nas alteraes do LDL, isso ocorre porque elas inibem a sntese do colesterol
endgeno.

Mecanismo de ao
As estatinas so inibidores competitivos da enzima HMG-CoA redutase, uma das enzimas chave na sntese intracelular do
colesterol. Sua inibio reduz a biossntese de colesterol e, como conseqncia, h aumento do nmero de receptores de LDL
nos hepatcitos, que ento removem mais VLDL, HDL e LDL da circulao para repor o colesterol intracelular.

Ao das estatinas
Reduo do LDL (20% 55%)
Aumento do HDL (2% - 10%)
Reduo dos triglicerdeos (7% - 28%)

* As estatinas ajudam na estabilizao da placa. Elas fazem o fechamento prematuro da placa de ateroma, assim impedem a
formao de trombos nessas placas.

* As estatinas ajudam na reduo da agregao plaquetria. E estatinas so capazes de melhorar a funo endotelial.

Disfuno endotelial: o endotlio responsvel em produzir algumas substncias. Na disfuno endotelial ele
passa a produzir mais substncias vasoconstritoras e pr-agregantes plaquetrios.

* A cada vez que se dobra a dose de estatinas, ocorre uma diminuio do LDL de mais ou menos 6%.

Uso teraputico

Iniciar com dose alvo

Horrio de administrao
O melhor horrio tomar estatinas ao deitar, pois o pico da biossntese do colesterol ocorre entre as 0 hrs e 2 hrs.
A atorvastatina e a rosuvastatina podem ser administradas a qualquer horrio, pois possuem meia vida mais longa.

Seleo da droga
Observar qual o percentual de LDL que precisa reduzir.
Observar o custo da droga.

Tempo de tratamento
Para sempre.

Reaes adversas

21
 Hepatotoxicidade
Em pacientes assintomticos, a elevao isolada de 1 a 3 vezes das transaminases (enzimas hepticas) no justifica a
suspenso do tratamento com estatina. Caso ocorra elevao isolada e superior a 3 vezes, um novo exame dever ser feito
para confirmao.
No h contra-indicao do uso de estatinas em pacientes com doena heptica crnica, doenas hepticas ou esteatose no
alcolicas. Entretanto, contra-indicado seu uso em pacientes com hepatopatias agudas.

Miopatia
Recomenda-se monitorizao cuidadosa em pacientes que apresentarem dor muscular e/ou aumento de CPK
(creatinofosfoquinase) de 3 a 7 vezes o limite superior da normalidade. As estatinas devem ser suspensas caso ocorra um ou
mais dos seguintes critrios: aumento progressivo da CPK; aumento da CPK acima de 10 vezes o limite superior da
normalidade ou persistncia dos sintomas musculares.

Gestao e lactao

2 Inibidor da absoro intestinal de esterol

EZETIMIBE

Mecanismo de ao
O ezetimibe um inibidor de absoro do colesterol que atua na borda em escova das clulas intestinais inibindo a ao da
protena transportadora do colesterol.

* Somente inibe a absoro de colesterol, no de toda gordura. Isso importante, pois com a gordura h absoro de
vitaminas lipossolveis.
Combinao com estatinas
Tem sido mais freqentemente empregada em associao com as estatinas, em funo da potencializao da reduo do
colesterol intracelular (reduo da sntese pela estatina e da absoro intestinal pelo ezetimibe). Em mdia, a dupla inibio
proporciona redues cerca de 20% maiores do LDL em comparao com a mesma estatina na mesma dose isoladamente.
Essa droga veio para ser associada com a estatina e reduzir os efeitos da miopatia, que dose dependente.

Ao do ezetimibe
Reduo do LDL (18% - 20%)
Aumento do HDL (1% - 2%)
Reduo dos triglicerdeos (5%)

* 10mg de ezetimibe reduz cerca de 18% - 20% do LDL. Assim possvel reduzir a estatina e minimizar os efeitos da
miopatia.

3 Sequestradores de sais biliares ou Resinas de troca

COLESTIRAMINA (a nica disponvel no Brasil)
COLESTIPOL
COLESEVELAM

Mecanismo de ao
So frmacos que reduzem a absoro intestinal de sais biliares e, conseqentemente, de colesterol. Com a reduo da
absoro, reduz-se o colesterol intracelular no hepatcito e, por este motivo, o fgado aumenta o nmero de receptores de
LDL nos hepatcitos para captar mais LDL, reduzindo o LDL circulante.

Ao das resinas
Reduo do LDL (12% - 25%)
Aumento do HDL (4% - 5%)
Aumento dos triglicerdeos

* O efeito sobre a colesterolemia varivel, reduzindo em mdia 20% dos valores basais de LDL. Esse efeito
potencializado pelo uso concomitante de estatinas, causando uma reduo de 40% - 60% do LDL. Ocasionalmente pode
promover pequena elevao do HDL.

* O uso dessas drogas reservado para gestantes, pois como essa droga no sofre absoro, ela no causa efeitos
teratognicos.

22
Reaes adversas
Aumento de triglicerdeos
Dispepsia, gases
Constipao intestinal
Clculos biliares
Ligao com frmacos e nutrientes

* Qualquer medicamento concomitante deve ser administrado uma hora antes ou quatro horas depois da administrao das
resinas.

4 cido nicotnico
NIACINA

Mecanismo de ao
O cido nicotnico reduz a ao da enzima lipase tecidual nos adipcitos, levando menor liberao de cidos graxos livres
para a corrente sangunea. Como consequncia, reduz-se a sntese de triglicerdeos pelos hepatcitos.
Tambm causa uma aumento da Apo-A I levando ao aumento do HDL.

Ao do cido nicotnico
Reduo dos triglicerdeos (35% - 45%)
Reduo do LDL (20% - 30%)
Aumento do HDL (15% - 35%)

* A associao com resinas ajuda na reduo do LDL em at 40% - 60%.

Reaes adversas
Rubor
Prurido
Dispepsia
Hepatotoxicidade
Aumento da resistncia insulina
Aumento do cido rico
Miopatia

5 Derivados do cido Fbrico (Fibratos)

CLOFIBRATO
GENTOFIBROZILA
FENOFIBRATO
CIPROFIBRATO
BEZAFIBRATO

* No servem para tratar aumento do LDL, somente para o tratamento da hipertrigliceridemia.

Mecanismo de ao
So frmacos derivados do cido fbrico que agem estimulando os receptores nucleares denominados receptores alfa
ativados de proliferao dos peroxissomas (PPAR-). Esse estmulo leva a um aumento da produo e ao da enzima lipase
lipoprotica, responsvel pela hidrlise intravascular dos triglicerdeos.
O estmulo do PPAR- pelos fibratos tambm leva a maior sntese da Apo-A I, e conseqentemente, o aumento de HDL.

Ao
Reduo dos triglicerdeos (30% - 60%)
Aumento do HDL (7% - 15%)
Ao varivel sobre LDL

* Inibio da coagulao e aumento da fibrinlise.

Reaes Adversas
Urticria
Cefalia
Anemia
23
 Clculos biliares
Miopatia
Interao com anticoagulantes orais

6 mega 3

Mecanismo de ao
Reduo na produo heptica de VLDL.
Reduo de triglicerdeos.

Diurticos no tratamento de:

1 Insuficincia Cardaca
2 Hipertenso Arterial

Diurticos
So drogas que aumentam o fluxo urinrio a fim de ajustar o volume e/ou a composio do lquido extracelular, alterando a
concentrao e a diluio da urina.
Tambm so chamados de natriurticos por impedir a reabsoro de sdio e ret-lo nos tbulos.

Mecanismo de ao
Inibe a reabsoro de sdio.

Hipertenso Arterial
Ocorre quando h nveis de presso arterial maiores que os valores ideais.

* Para uma droga ser um anti-hipertensivo adequado ela tem que mexer com a resistncia perifrica.
A presso arterial elevada provoca alteraes patolgicas na vasculatura e hipertrofia do ventrculo esquerdo. Em
consequncia, a hipertenso constitui a principal causa de acidente vascular cerebral, leva a doenas das artrias
coronarianas com infarto do miocrdio e morte cardaca sbita e representa o principal fator contribuinte na insuficincia
cardaca, na insuficincia renal e no aneurisma dissecante da aorta.
Os anti-hipertensivos podem ser classificados de acordo com seus locais ou mecanismos de ao. Como a presso arterial o
produto do dbito cardaco pela resistncia perifrica, ela pode ser reduzida por aes de frmacos sobre a resistncia
perifrica ou dbito cardaco. Os frmacos podem reduzir o dbito cardaco ao inibir a contratilidade miocrdica, ou ao
diminuir a presso de enchimento ventricular, resultado que pode ser obtido por meio de aes sobre o tnus venoso ou o
volume sanguneo por intermdio de efeitos renais. Os frmacos podem reduzir a resistncia perifrica ao atuar sobre o
msculo liso, produzindo relaxamento dos vasos de resistncia, ou ao interferir na atividade de sistemas que produzem
constrio dos vasos de resistncia.

Insuficincia Cardaca
Um dos principais objetivos do tratamento da insuficincia cardaca atenuar os sintomas que, por sua vez, so uma
consequncia direta do distrbio hemodinmico subjacente. A expanso do volume intravascular e o aumento das presses de
enchimento ventricular provocam a hipertenso venosa pulmonar e sistmica, que causa dispnia aos esforos e ortopnia. A
diminuio do dbito cardaco provoca fadiga e reduo da capacidade de realizar exerccios.
Mesmo quando no h leses recorrentes do corao, a gravidade da disfuno miocrdica subjacente geralmente
progressiva. Isto se deve remodelao ventricular, um processo que acarreta alteraes de m adaptao progressivas na
estrutura e funo do ventrculo. Por essa razo, o segundo principal objetivo do tratamento retardar ou evitar a
progresso da remodelao miocrdica.

O dbito cardaco est reduzido e insuficiente.

Disfuno Sistlica o corao no supre adequadamente

Dbito cardaco as demandas metablicas teciduais
Disfuno Diastlica

Sistema nervoso simptico resistncia perifrica

Mecanismos de Sistema renina-angiotensina-aldosterona reabsoro de Na
24
compensao ADH (hormnio anti diurtico) volume
Fatores vasodilatadores
Hipertrofia cardaca

* Angiotensina e aldosterona so capazes de estimular o remodelamento cardaco, causando uma perda funcional do corao.

Insuficincia cardaca direita: quem no funciona bem a parte direita do corao, que recebe sangue da grande circulao,
dessa forma, causa edema de membros e ascite.

Insuficincia cardaca esquerda: recebe sangue da pequena circulao, causando edema de pulmo (a queixa do paciente
ser dispnia progressiva).

Os diurticos so usados para reduzir o volume dos lquidos extracelulares e as presses de enchimento ventriculares (ou
pr-carga), mas geralmente no causam redues clinicamente significativas do dbito cardaco, principalmente nos
pacientes com insuficincia cardaca avanada que apresentam aumento da presso de enchimento ventricular esquerdo.

1 - Tiazdicos
HIDROCLOROTIAZIDA
INDAPAMIDA
CLORTALIDONA
CLOROTIAZIDA

So os diurticos de escolha para tratar hipertenso arterial, mas no so usados para tratar insuficincia cardaca. Isso
ocorre porque dentre todos os diurticos, apenas os tiazdicos so capazes de causar reduo da resistncia perifrica.

Em um primeiro momento, o principal efeito dos tiazdicos a reduo na volemia e uma reduo pequena do dbito cardaco.
Aps alguns dias de tratamento, o dbito cardaco se normaliza, mas a resistncia perifrica diminui.

A ao vasodilatadora parcialmente dependente da funo renal.

Quando utilizados no tratamento de hipertenso, os diurticos tiazdicos geralmente devem ser administrados com um
agente poupador de potssio. Pode-se obter uma atenuao da excreo de potssio (efeito caliurtico) dos diurticos
tiazdicos com o uso de agentes que bloqueiam os canais de sdio e potssio na poro final do tbulo distal e ducto coletor
(amilorida e triantereno) ou atravs da inibio da ao da aldosterona (espironolactona)

Mecanismo e local de ao
Atuam em uma parte do tbulo contorcido distal, inibindo o simporte de Na/Cl da membrana luminal.

* So diurticos de eficcia moderada e espoliadores de potssio. Seu efeito pleno ocorre em cerca de um ms.

Mecanismo anti-hipertensivo
Causa depleo (reduo) de volume e reduo da resistncia perifrica.

Ainda:
Relaxam a musculatura vascular; retiram sdio e gua da parede vascular; alteram a resposta vascular a estmulos (ocorre um
aumento da resposta vascular a mediadores qumicos vasodilatadores, como as prostaglandinas, histaminas).

Excreo urinria
Aumenta em 5% a excreo de sdio na urina.
Aumenta a excreo de cloro, potssio, cidos (H) e magnsio na urina.
Diminu a taxa de excreo de clcio na urina (isso torna essa classe de diurtico til no tratamento de hipercalcemia. Alm
disso, esse efeito tambm benfico em pacientes com tendncia a formao de clculos de clcio).
Pode aumentar ou diminuir a excreo de cido rico.

Reaes adversas
Desequilbrio hidroeletroltico.
Em crianas aumenta cido na urina.
Alcalose.

25
 Perda de potssio que associada a perda de magnsio pode gerar um quadro de arritmias.
Disfuno sexual.
Hiperglicemia.
Hiperuricemia. LDL

Alterao do perfil lipdico HDL

TG

* A dose mxima de tiazdico de 25 mg/dia, pois a partir dessa dose o efeito no aumenta com a dose administrada.

Uso teraputico
Hipertenso arterial; Insuficincia cardaca em associao; Outros.

* 1 escolha em negros e idosos.

A maioria dos pacientes responde aos diurticos da classe tiazdica com uma reduo da presso arterial em 2 a 4 semanas,
embora uma minoria no consiga reduo mxima da presso arterial durante um perodo de at 12 semanas com determinada
dose.

Via de administrao via oral (V.O)

2 - De Ala
FUROSEMIDA (Lasix)
CIDO ETACRNICO
BUMETAMIDA
TORSEMIDA

* A maioria dos pacientes com insuficincia cardaca depende da administrao crnica de um diurtico de ala para manter o
volume circulante normal. Nos indivduos com reteno de lquidos, a furosemida geralmente iniciada na dose de 40 mg, 1 a 2
vezes ao dia, que pode ser aumentada at que haja diurese adequada.

Mecanismo e local de ao
Atuam no ramo ascendente da ala de henle espessa, inibindo o simporte Na/K/2Cl.
O diurtico de ala inibe a diluio do filtrado, reduzindo a tonicidade da medula.

Excreo urinria
Aumenta em 25% a excreo de sdio.
Aumenta a excreo de cloro, potssio, cidos (H), clcio e magnsio.
Pode aumentar ou diminuir a excreo de cido rico.

* Impedem a concentrao da urina.

* Outras aes: venodilatao.

* A venodilatao faz com que haja uma reduo do dbito cardaco direito, diminuindo a congesto nos pulmes, e
consequentemente melhorando o edema. Tambm por melhorar a diurese, e com isso ajudar a drenar o edema.

* A furosemida 1 escolha no tratamento de edema pulmonar.

Efeitos adversos
Desequilbrio hidroeletroltico (podendo provocar hipopotassemia, hiponatremia, hipocalcemia e hipomagnesemia)
Alcalose
Ototoxicidade
Hiperglicemia
Hiperuricemia LDL
Alteraes no perfil lipdico HDL
TG

Uso Teraputico

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 Edema agudo de pulmo (1 escolha, devido sua venodilatao)
Insuficincia cardaca
Hipertenso arterial (como 2 escolha)
Outros

* No serve para hipertenso, por que: 1 - o hipertenso no necessariamente hipervolmico; 2 - por ser de ao rpida
deve ser administrado mais de 1x/dia.

Vias de administrao via oral (V.O) / via intra muscular (I.M) / via endovenosa (E.V)

3 - Poupadores de Potssio

I - Inibidores dos canais de sdio

TRIANTERENO
AMILORIDA

II - Antagonista da aldosterona
ESPIRONOLACTONA

Os diurticos poupadores de potssio podem ser divididos em dois grupos: agentes que inibem os canais de sdio na
membrana das clulas epiteliais do ducto coletor (amilorida, triantereno); e os antagonistas da aldosterona, que tambm
exercem seu efeito farmacolgico principal no ducto coletor (espironolactona). Embora esses frmacos geralmente no sejam
eficazes como agentes diurticos quando usados em monoterapia, eles podem ajudar a reduzir as perdas renais de potssio e
magnsio e/ou acentuar a resposta s outras classes de diurticos. Existem evidncias que a espironolactona em doses baixas
pode aumentar a sobrevida dos pacientes com sintomas avanados da insuficincia cardaca, aparentemente por um
mecanismo independente da diurese.

Mecanismo de ao
Os inibidores dos canais de sdio atuam na parte final do tbulo contorcido distal e no ducto coletor. Inibem os canais de
sdio e potssio e o antiporte Na e H.

Os antagonistas da aldosterona atuam na parte final do tbulo contorcido distal e no ducto coletor, bloqueando o receptor de
aldosterona, inibindo a troca de Na por K e de Na por H. A espironolactona est estruturalmente relacionada a
aldosterona, atuando como um inibidor competitivo, inibindo a ligao da aldosterona a sua protena de ligao celular.

Excreo urinria
Aumenta em 2% a excreo de sdio.
Diminui a excreo de cloro, potssio, magnsio e clcio.

Efeitos adversos
Hiperpotassemia
Acidose metablica
Alteraes endcrinas (apenas a espironolactona causa isso, pois tambm um hormnio esteride como a aldosterona)

* Amilorida a que tem menos efeitos adversos.

Uso teraputico
Associao com outros diurticos (amilorida)
Hiperaldosteronismo (espironolactona)

* Subdose de 25mg de espironolactona inibe a remodelao cardaca.

* No se usa poupadores de potssio isoladamente. Usa-se associao a amilorida em caso de hipopotassemia. Ou em

associao a espironolactona na insuficincia cardaca para inibir a remodelao cardaca.

Vasodilatadores no tratamento de

1 - Insuficincia Cardaca
27
2 - Hipertenso Arterial

* Vasodilatadores na hipertenso arterial tem que dilatar o leito arterial, para que haja assim uma diminuio da resistncia
perifrica.

* Na insuficincia cardaca os vasodilatadores so utilizados para a dilatao do leito arterial e leito venoso, com isso
diminuem a carga que chega ao corao, melhorando a condio do trabalho cardaco.

Vasodilatao Arterial
Se houver dilatao do leito arterial ocorre uma diminuio da resistncia perifrica, que leva a uma diminuio da presso
arterial, fazendo com que a ps-carga seja diminuda. No entanto, quando h uma queda da presso arterial os
barorreceptores logo percebem e realizam uma descarga simptica, que ao chegar nos vasos causaria uma vasoconstrio, no
entanto, como h uso de vasodilatadores essa vasoconstrio no ocorre.
O uso de vasodilatadores em relao ao corao, vai apenas levar a um aumento da frequncia cardaca (efeito cronotrpico
positivo) e aumento da fora de contrao (efeito inotrpico positivo).

Vasodilatao venosa
Pensando na grande circulao, com o uso de vasodilatadores, haver uma diminuio do retorno venoso, e com isso uma
diminuio da pr-carga.
Tambm pode haver uma hipotenso postural. Esta hipotenso necessita de um ajuste rpido por parte do organismo para no
ocorrer. Esse ajuste feito pelo sistema simptico, que no ocorrer devidamente por causa do uso dos vasodilatadores.

Vasodilatadores

1. Drogas anti angiotensina II

2. Bloqueadores dos canais de clcio
3. Nitrovasodilatadores
4. De ao direta
5. Bloqueadores -adrenrgicos

1 - Drogas anti angiotensina II

I - Inibidores da ECA
II - Antagonistas dos receptores AT

Sistema renina angiotensina aldosterona

Renina: liberada no rim. Sua liberao causada pelas clulas justaglomerulares devido ao fluxo renal diminudo, estmulos
simpticos (). Uma vez liberada, a renina converte angiotensinognio em angiotensina I que atravs da ECA convertida em
angiotensina II.
A ECA pode atuar ainda sobre outras substncias.
A angiotensina 1-7 pode ser originada a partir da angiotensina I, atravs da EM (enzima polipeptidase). Ela uma
antagonista da angiotensina II. Essa angiotensina 1-7 tambm pode ser produzida atravs da angiotensina II.

Angiotensina II (vasoconstritor da arterola eferente) possui os seguintes efeitos: alterao da resistncia perifrica,
alterao da funo renal, alterao da estrutura cardiovascular.

Alterao da resistncia perifrica: vasoconstrio direta, aumento da atividade simptica.

Alterao da funo renal: aumento da liberao de aldosterona, aumento da reabsoro de sdio no tbulo contorcido
proximal, altera a hemodinmica renal.

Alterao da estrutura cardiovascular: efeitos no hemodinmicos (participa da remodelao cardiovascular), efeitos

hemodinmicos (aumento da ps-carga, aumento da resistncia perifrica).

Angiotensina 1-7 possui os seguintes efeitos: vasodilatao, aumento do ADH, natriurtico, diminui a proliferao de clulas
do msculo liso cardaco.

Inibidores da ECA (Enzima Conversora de Angiotensina)

28
CAPTOPRIL (3X por dia)
ENALAPRIL (2X por dia)
FOSINOPRIL (1X por dia)
LISINOPRIL (1X por dia)

* So drogas de grupo, ou seja, todas essas drogas causam o mesmo efeito. A diferena est na farmacocintica, ou seja, s
muda a meia vida de uma droga para outra, e consequentemente, o nmero de vezes que ela ser administrada durante o dia.

* Negros e idosos no respondem bem a este medicamento.

Mecanismo de ao da ECA
Diminuio da formao de angiotensina II e do acmulo de bradicinina. As conseqncias diretas da diminuio da
angiotensina II incluem a reduo do efeito vasoconstritor, do efeito retentor de sdio (via aldosterona), e do efeito trfico
na musculatura lisa de vasos, nas clulas miocrdicas e fibroblastos. Outros efeitos potencialmente benficos resultam da
diminuio da ativao simptica, diminuio da endotelina e da arginina-vasopressina. O acmulo de bradicininas,
possivelmente, se relaciona sntese de prostaglandinas vasodilatadoras e maior gerao de xido ntrico.

* A ECA converte a angiotensina I em angiotensina II. Tambm quebra a bradicinina em um peptdeo inativo (inativa a
bradicinina).

* A ECA atua no sentido de aumentar a presso arterial, pois forma um vasodilatador e um vasoconstritor.

* Inibindo a ECA (IECA) vai diminuir a formao da angiotensina II e o acmulo de bradicinina. Tambm ocorre um aumento
na angiotensina 1-7.

* A bradicinina vasodilatadora, mas atua atravs de um aumento na produo de xido ntrico, com isso causa uma
vasodilatao.

Ao Farmacolgica
1 - Inibir a formao de angiotensina II causa:
Vasodilatao (efeito mais intenso)
Reduo da secreo de aldosterona (com isso h aumento na eliminao de sdio e gua)
Inibio da remodelao cardiovascular

2 - Acmulo de bradicinina causa:

Aumento na sntese de prostaglandinas e xido ntrico (vasodilatao).

* Aumento na angiotensina 1-7, ainda no conseguiu quantificar seus efeitos.

3 - Nefroproteo (usado em hipertensos e diabticos. Isso ocorre porque diminui a presso de filtrao, no lesionando a
membrana de filtrao. A taxa de filtrao estar diminuda). Com isso o rim funciona menos, porm por mais tempo. A
creatinina no sangue ser aumentada.

4 - Diminuio da resistncia a insulina (timo para diabtico tipo II e para quem apresenta sndrome metablica).

5 - Inibe a progresso de vasculopatia diabtica.

6 - Reduo da hipertrofia do ventrculo esquerdo.

7 - Aumento da sobrevida.

Uso teraputico
Hipertenso (1 escolha em diabticos, sndrome metablica e hipertrofia ventricular esquerda)
Insuficincia cardaca (todos com insuficincia cardaca ou risco de desenvolv-la, tem indicao de fazer uso de inibidores
da ECA)
Outros

Reaes adversas
Tosse seca intratvel que acomete de 5% a 20% dos pacientes. Essa tosse se deve ao acmulo de bradicinina na rvore
respiratria.
Hipotenso severa que pode ser evitada introduzindo o IECA em doses progressivas.
Hipercalemia ocorre devido a diminuio da secreo de aldosterona, que faz com que acumule potssio.

29
 Insuficincia renal aguda (para evitar essa reao, a administrao deve ser progressiva).
Teratognico (2 e 3 trimestre).
Edema angioneurtico: um edema de instalao sbita, que pode acometer plpebra, lbio, lngua, laringe.

* Quem apresenta tosse seca ou edema angioneurtico intolerante aos IECA.

Antagonistas dos receptores AT (so receptores da angiotensina II)

LOSARTAN
VALSARTAN
OLMESARTAN

Mecanismo de ao
Os BRA (bloqueadores dos receptores de angiotensina II) atuam de forma seletiva no bloqueio dos receptores do subtipo
AT da angiotensina II, promovendo reduo dos nveis de aldosterona e catecolaminas, vasodilatao arterial com
consequente diminuio da resistncia vascular perifrica. Apresentam ainda, atividade antiproliferativa, com pouco efeito no
cronotropismo (frequncia cardaca) e inotropismo (fora de contrao). No interferem na degradao da bradicinina,
reduzindo a incidncia de tosse.

* Tem menos reaes adversas, mas no so drogas de 1 escolha. A 1 escolha IECA e os antagonistas dos receptores AT
so 2 escolha.

Uso teraputico
Hipertenso arterial e insuficincia cardaca, em todos aqueles pacientes que forem intolerantes aos inibidores da ECA.

Ao farmacolgica
Vasodilatao
Inibio da remodelao cardiovascular
Reduo da aldosterona (assim h um aumento na eliminao de sdio e gua)

* Apresenta ao antiproliferativa, pois vai inibir a remodelao cardaca.

* A associao de IECA e antagonista de AT pode ser feita em casos de sintomatologia muito persistente, pois um inibe os
efeitos da angiotensina II e o outro inibe os receptores da angiotensina II.

Reaes adversas
Hipotenso severa que pode ser evitada introduzindo frmaco em doses progressivas.
Hipercalemia ocorre devido a diminuio da eliminao de aldosterona, que faz com que acumule potssio.
Insuficincia renal aguda (para evitar essa reao, a administrao deve ser progressiva)
Teratognico (2 e 3 trimestre)
Edema angioneurtico: um edema de instalao sbita, que pode acometer plpebra, lbio, lngua, laringe.

* H uma incidncia extremamente baixa de reaes adversas.

2- Bloqueadores de canais de clcio

FENILALQUILAMINAS (VERAPAMIL)
BENZOTIAZEPINA (DILTIAZEM)
DIIDROPIRIDINAS (NIFEDIPINA, NICARDIPINA, ANLODIPINO)

Mecanismo de ao
Bloqueio de canais de clcio voltagem-dependente tipo 1.

* Ocorre a reduo da disponibilidade de clcio dentro da clula, pois o bloqueio ocorre apenas em um tipo de canal.

Ao farmacolgica
Em vasos sanguneos vai causar vasodilatao (os vasos so mais sensveis a dilatao pelas diidropiridinas).
No corao vai haver uma ao depressora sobre o miocrdio (reduz a fora de contrao, diminui a frequncia cardaca,
retarda a conduo do impulso ao longo do corao).

30
 Efeitos no corao

A vasodilatao arterial: diminui a ps-carga, assim ocorre uma descarga simptica (pelo estmulo dos barorreceptores),
que vai aumentar a fora de contrao e a frequncia cardaca.
Na hemodinmica causa diminuio da presso arterial.

* Essas drogas so bons vasodilatadores coronarianos.

* Como anti-hipertensivo, a diidropiridina melhor, pois altera com maior eficcia a resistncia perifrica. A associao
dessas drogas com -bloqueadores satisfatria, porque inibe a ao estimulante no corao.

* -bloqueadores com verapamil e diltiazem uma associao arriscada, pois deprime demais o corao.

Uso teraputico

Hipertenso: os trs podem ser usados, mas o mais utilizado a diidropiridina. No nosso meio o anlodipino.

Insuficincia cardaca: no existe indicao de bloqueadores de canais de clcio na insuficincia

cardaca. A diidropiridina no deve ser utilizada, porque causa aumento da frequncia cardaca, e na
Outros insuficincia cardaca a frequncia cardaca j est aumentada.

Arritmias cardacas e sndromes coronarianas (angina estvel, angina instvel, angina prinzmetal e
infarto agudo do miocrdio).

Reaes adversas
Cefalia
Rubor
Depresso cardaca
Edema pr-tibial
Isquemia do miocrdio

Os diidropiridnicos aumentam a frequncia cardaca e a fora de contrao, com a diminuio da

presso arterial, podendo levar a isquemia do miocrdio.
Com a diminuio da presso arterial diminui a oferta de O aos tecidos.
Com o aumento da frequncia cardaca e aumento da fora de contrao a demanda de sangue aumenta.
Com a diminuio do tempo de enchimento h uma diminuio da oferta de O

Com isso falta sangue para o corao e causa isquemia do miocrdio. Se houver associao de -bloqueadores,
isso no ocorrer.

3 - Nitrovasodilatadores ou Nitratos Orgnicos

NITROPRUSSIATO DE SDIO
NITROGLICERINA
DINITRATO DE ISOSSORBIDA
TETRANITRATO DE ERITRITIL

31
Mecanismo de ao
O nitrato libera xido ntrico perto do vaso. O xido ntrico ir estimular a enzima guanilato ciclase, levando a formao de
GMPc e promover o relaxamento do msculo liso do vaso (vasodilatao).

Ao farmacolgica

Nos vasos sanguneos:

Doses baixas: causa venodilatao. Exceo: o nitroprussiato de sdio causa dilatao do leito arterial e venoso em qualquer
dose.
Outras doses: vasodilatao arterial e venosa.

No corao:
Taquicardia reflexa.
Reduo do consumo de O no corao.

* O nitrato por causar venodilatao leva a uma diminuio da pr-carga, melhorando a condio do trabalho cardaco, dessa
forma o corao necessita de menos O para trabalhar.

* Os nitratos so bons vasodilatadores coronarianos.

Uso teraputico
Emergncia hipertensiva (nitroprussiato de sdio a 1 escolha, porque causa vaso e venodilatao em qualquer dose).

* O incio da ao do nitroprussiato de sdio administrado via endovenosa ocorre em 30 segundos, sendo que seu efeito
hipotensivo mximo alcanado em 2 minutos e quando se interrompe a infuso, o efeito desaparece em 3 minutos.

Insuficincia cardaca: usado o nitrato, pois causa venodilatao, diminuindo a pr-carga, assim ajudam a tratar
principalmente do edema pulmonar.

Outros (sndromes coronarianas).

Reaes adversas
Hipotenso arterial
Sncope
Cefalia
Taquicardia
Quem faz uso constante de nitrato no pode interromper o tratamento

Tolerncia e dependncia fsica repentinamente. Deve ser de maneira progressiva. Assim a tolerncia
reverte rapidamente.

Interao dos nitratos com Sildenafil (Viagra)

O Viagra atrasa a degradao do GMPc no organismo.
O uso de nitrato libera xido ntrico, formando mais GMPc. Assim o uso de Viagra dificultando a degradao desse GMPc ir
gerar uma vasodilatao mais intensa, diminuindo a oferta de O ao miocrdio. E devido ao esforo fsico (relao sexual), vai
aumentar a demanda de O para o miocrdio. Essa isquemia miocrdica pode ser grave e prolongada o suficiente para causar
infarto do miocrdio.

* Aps administrao de nitrato, esperar 24 horas para tomar Sildenafil e 48 horas para tomar outros medicamentos com
esse mesmo efeito.

4 Vasodilatadores de ao direta
HIDRALAZINA
MINOXIDIL
DIAZXIDO

32
Mecanismo de ao (minoxidil e diazxido)
Abrem canais de potssio nas clulas do msculo liso, com isso o potssio sai da clula, devido a diferena de concentrao.
Isso faz com que a clula fique hiperpolarizada, levando-a ao relaxamento.

Ao farmacolgica
So vasodilatadores arteriais, que agem causando a diminuio da resistncia perifrica (diminuio da presso arterial e
diminuio da ps-carga) e aumentando o dbito cardaco (aumentando a frequncia cardaca e aumentando a fora de
contrao).

* A diminuio da presso arterial estimula barorreceptores que faro uma descarga simptica causando um aumento do
dbito cardaco.

* O minoxidil aumenta o fluxo sanguneo para a pele, o msculo esqueltico, o trato gastrointestinal e corao, mais do que
para o sistema nervoso central. O dbito cardaco pode aumentar acentuadamente, de 3 a 4 vezes. O principal determinante
da elevao do dbito cardaco consiste na ao do frmaco sobre a resistncia vascular perifrica, aumentando o retorno
venoso ao corao.

Reaes adversas
Hipotenso excessiva
Taquicardia
Angina de peito
Cefalia
Rubor
Reteno de sdio e gua

HIDRALAZINA: sndrome lpus like (doena auto-imune que ataca o colgeno). A hidralazina imita os sintomas da sndrome
lpus like.
A hidralazina tambm pode causar isquemia do miocrdio, devido ao aumento da demanda de oxignio imposto pela
estimulao do sistema nervoso simptico, induzida por barorreflexo, e tambm devido ao fato da hidralazina no dilatar as
artrias epicrdicas. Por conseguinte, a dilatao arteriolar produzida pode causar um roubo do fluxo sanguneo da regio
isqumica. Essa isquemia miocrdica pode ser grave e prolongada o suficiente para causar infarto do miocrdio.

DIAZXIDO: inibe a secreo de insulina, imitando a hiperglicemia.

MINOXIDIL: causa hipertricose em todos os pacientes que recebem minoxidil por um longo perodo de tempo. Esse efeito
adverso constitui uma consequncia da ativao dos canais de potssio. Ocorre o crescimento de plos na face, nas costas,
nos braos e nas pernas, o que particularmente desagradvel para as mulheres. Hoje, o minoxidil tpico comercializado
para tratamento da calvcie masculina. O uso de tpico de minoxidil pode causar efeitos cardiovasculares detectveis em
alguns indivduos.

* Vasodilatadores de ao direta devem ser utilizados com diurticos e -bloqueadores.

Uso teraputico
Hidralazina: hipertenso na gestao; emergncia hipertensiva (E.V); na insuficincia cardaca, em associao.
* A metildopa a 1 escolha para hipertenso na gestao.
Minoxidil: hipertenso grave em associao. a ultima droga a ser administrada.
Diazxido: emergncia hipertensiva.

5 - Bloqueadores -adrenrgicos
PRAZOSINA
DOXAZOSINA
TERAZOSINA

Mecanismo de ao
Bloqueio seletivo de adrenorreceptores .

Ao farmacolgica
Vasodilatao arterial e venosa.
* O uso de prazosina na insuficincia cardaca aumenta o risco de mortalidade.

33
* Doxazosina muito utilizada na hiperplasia prosttica benigna, porque o bloqueio de relaxa a cpsula da prstata e
mantm essa uretra sem ser pressionada.

* A princpio, os bloqueadores -adrenrgicos reduzem a resistncia perifrica arteriolar e a capacidade de armazenamento

venosa, produzindo aumento barorreflexo simpaticamente mediado na frequncia cardaca e na atividade da renina
plasmtica. Durante a terapia prolongada, a vasodilatao persiste, enquanto o dbito cardaco, a frequncia cardaca e a
atividade da renina plasmtica retornam aos seus valores normais.

Uso teraputico
Hipertenso

Reaes adversas
Hipotenso postural
Taquicardia
Reteno hdrica

* A principal preocupao em relao ao uso dos antagonistas dos receptores -adrenrgicos na hipertenso o denominado
fenmeno de primeira dose, que pode causar hipotenso ortosttica sintomtica, que ocorre at 90 minutos aps a dose
inicial do agente ou quando se aumenta rapidamente a dose.

Drogas inotrpicas positivas

So drogas que aumentam a fora de contrao do corao, por isso so usadas apenas para insuficincia cardaca sistlica.

Insuficincia cardaca

O dbito cardaco est reduzido e insuficiente.

Disfuno Sistlica o corao no supre adequadamente

Dbito cardaco as demandas metablicas teciduais
Disfuno Diastlica

Sistema nervoso simptico Resistncia perifrica

Mecanismos de sistema renina-angiotensina-aldosterona reabsoro de Na
Compensao ADH Volume
Fatores vasodilatadores
Hipertrofia Cardaca

Uso prolongado
DIGITLICOS

Suporte a curto prazo

DIGITLICOS
INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE
AMINAS SIMPATICOMIMTICAS
SENSIBILIZADORES DE CLCIO

1 - Glicosdeos cardacos ou digitlicos

DIGOXINA
34
DIGIZOXINA V.O

ESTROFANTINA
QUABAINA
DIGOXINA E.V
DESLANOSDEO

Est entre as drogas mais antigas e mais txicas.

1 comprimido por dia teraputico. 7 comprimidos no dia letal.

* No existe droga, at hoje, que substitua os digitlicos, pela via oral.

* O uso dessa droga bem reduzido.

* Um dos motivos para que a Digoxina no saia do mercado, que ela tem sua excreo exclusivamente renal, e na Digizoxina
a excreo renal e heptica, sendo que uma compensa a outra. Assim essa droga utilizada para pacientes com insuficincia
cardaca e insuficincia renal grave. Outro motivo que a meia vida da digoxina longo (tem uma meia-vida de 24 a 48 horas,
com uma mdia de 35 horas).

Mecanismo de ao
Os digitlicos so inibidores potentes e altamente seletivos do transporte ativo do sdio e potssio atravs das membranas
celulares. Esse transporte dependente da enzima sdio potssio ATPase.
Entre um potencial de ao e outro, necessrio uma fase de repouso para reorganizar a concentrao dos ons. Isso
realizado pela bomba de Na+/K+ (ou sdio potssio ATPase).
Quem arruma a concentrao do Ca ++ um carreador que funciona por gradiente de concentrao, que dependente do
funcionamento da bomba Na/K+.
Os digitlicos fazem uma inibio parcial da bomba Na +/K+ (a inibio total mata!). Com isso aumenta o Na+ intracelular,
diminuindo o gradiente de sdio, causando inibio do carreador Na +/Ca++. Com isso aumenta o Ca++ intracelular, causando um
aumento na fora de contrao.
Esse mecanismo no progressivo, e durante o tratamento sero estabelecidos novos gradientes desses ons.

Ao farmacolgica
Ao inotrpica positiva (corrige o dbito cardaco, aumentando-o).

Aumentando do dbito cardaco, causa diminuio da atividade simptica, levando a uma diminuio da frequncia cardaca e
diminuio do tnus muscular, com consequente diminuio da presso arterial.

Aumentando o dbito cardaco, aumenta o fluxo sanguneo renal, causando a diminuio da atividade do sistema renina-
angiotensina-aldosterona, levando a uma diminuio do tnus vascular e consequentemente leva a diminuio da presso
arterial.

Efeito parassimpaticomimtico no corao.

Diminuio do consumo de oxignio (diminui o risco de angina).

Reduo da rea cardaca.

Diminui a velocidade de conduo do impulso do corao (principalmente do trio para o ventrculo).

* Digitlicos melhoram a condio de vida e a hospitalizao, mas no melhoram a sobrevida, mesmo assim, isso no tira o
valor dessas drogas.

Uso teraputico
Insuficincia cardaca sistlica com taquiarritmia supraventricular (fibrilao atrial).

* Alm de suas propriedades inotrpicas, a digoxina possui propriedades vagomimticas e simpaticoinibitrias, o que faz com
que sua associao aos -bloqueadores torne o controle da frequncia cardaca mais eficaz, sobretudo nos pacientes com
fibrilao atrial.

* A digoxina est indicada em pacientes com insuficincia cardaca com disfuno sistlica, associado frequncia
ventricular elevada na fibrilao atrial, com sintomas atuais ou prvios.

Intoxicao digitlica
35
A intoxicao por digitlicos ou por outros glicosdeos cardacos pode ocorrer durante o uso teraputico da droga, porque a
dose teraputica muito prxima da dose txica. Geralmente apresenta os seguintes sintomas:

Manifestaes neurolgicas: delrio, fadiga, confuso, tontura, vista turva ou amarelada, xantopsia.
Manifestaes gastrointestinais: anorexia, nuseas, vmitos, dor abdominal.
Manifestaes cardacas: extra-sstoles ventriculares, taquicardia, bradicardia, bloqueio AV, fibrilao ventricular.

* Pacientes com intoxicao digitlica devem ter o digital suspenso, pelo menos temporariamente. Nestes casos, o nvel srico
de digoxina pode ajudar a confirmar o diagnstico, porm a conduta de suspender o medicamento no deve ser retardada por
este motivo. Mesmo indivduos com nvel srico baixo podem ter intoxicao digitlica, principalmente se houver hipocalemia
ou hipomagnesemia concomitante.

Tratamento para intoxicao

Suspenso da droga
Controle da potassemia (isso porque o potssio que estimula a bomba Na +/K)
Antiarrtmicos
Anticorpos de glicosdeos (imunoterapia anti-digoxina)

* A digoxina como suporte E.V. funciona bem e no diminui a sobrevida.

2 - Aminas simpatomimticas (agonistas -adrenrgicos)

DOPAMINA
DOBUTAMINA

* O estmulo simptico excessivo predispe a remodelao cardaca, diminuindo a sobrevida do paciente.

Dopamina
Baixas concentraes estimula D1
Intermedirias concentraes estimula D1 e 1
Concentraes altas estimula 1 e .
1-5 g/kg/min at 20-50 g/kg/min.
A dose baixa aumenta o fluxo sanguneo renal.
Isso usado em UTI neonatal, na UTI adulto est sendo abandonado.
Em concentraes intermedirias ela tem ao mais inotrpica do que cronotrpica.
Essa droga predispe a arritmia cardaca.

Dobutamina (vem substituindo a dopamina)

A dobutamina estimula os receptores adrenrgicos 1 e 2, promovendo aumento de enzima adenil ciclase e, em ltima
instncia, aumento da concentrao de clcio intracelular.
considerado um agonista 1 inotrpico, pois consegue um grande aumento da fora de contrao e um aumento leve da
freqncia cardaca.
Efeito inotrpico positivo (aumento da fora de contrao).
Pequeno efeito cronotrpico positivo (aumento da frequncia cardaca).
Efeito sobre a resistncia perifrica (no um efeito direto).
Efeitos adversos incluem aumento da frequncia cardaca e aumento do consumo miocrdico de oxignio, bem como possvel
aumento do nmero de extra-sstoles e de episdios de taquicardia ventricular.

3 - Inibidores da fosfodiesterase
INANRINONA
MILRINONA

Mecanismo de ao
Inibem a fosfodiesterase, que a enzima que degrada AMPc, acumulando-o.

* Milrinone um inibidor da fosfodiesterase, que aumenta a contratilidade cardaca e produz dilatao arterial e venosa por
intermdio do aumento das concentraes intracelulares de AMPc e, consequentemente, de clcio. Promove aumento do
dbito cardaco e queda da resistncia vascular pulmonar e sistmica, sem aumentar o consumo miocrdico de oxignio.

Ao farmacolgica
Ao inotrpica positiva
Ao cronotrpica positiva
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 Vasodilatao arterial e venosa
Aumenta o dbito cardaco

4 - Sensibilizadores de clcio
LEVOSIMENDAN
PIMOBENDAN

Mecanismo de ao

No corao: sensibilizao das protenas contrteis ao clcio.

Nos vasos sanguneos: abertura de canais de K+ (tem ao vasodilatadora).

Caractersticas
No arritmognico
No aumenta o consumo de oxignio
No desenvolve tolerncia
No apresenta antagonismo com -bloqueadores

* a melhor droga

Farmacologia de drogas que

atuam sobre a hemostasia sangunea
Uma das funes da hemostasia sangunea regular a fluidez do sangue.

Hemostasia ocorre atravs de:

Vasoconstrio
Formao de tampo hemosttico
Coagulao sangunea
Formao de fibrina
Fibrinlise

Alteraes patolgicas

Hemofilia
Hemorragia Trombocitopenia
Hepatopatias
Deficincia de Vitamina K

Infarto agudo do miocrdio

Trombose Angina
(Doenas tromboemblicas) AVE Isqumico

Endotlio vascular

PGI
Fatores xido Ntrico
Anticoagulantes t-PA (Fator Ativador Plasminognio)
Sulfato de Heparina

TXA
Fatores FAP (fator de ativao plaquetria)
Pr-coagulantes Fator de Von Willebran

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Plaquetas, quando ativadas produzem:
Adeso plaquetria
Agregao plaquetria
Secreo: ADP, serotonina, protenas adesivas, fibrinognio, Fator de Von Willebran, Fator V, fatores de crescimento,
TXA
Atividade pr-coagulante com gerao de trombina (que gera fibrina)

* A fibrinlise transforma o plasminognio em plasmina. A plasmina quebra a rede de fibrina.

* A anti-trombina causa diminuio da formao de trombina e consequentemente da fibrina.

* A insuficincia cardaca fator de risco para fenmenos tromboemblicos. A consequncia para esta maior incidncia est
na estase sangunea nas cmaras cardacas e nos vasos sanguneos perifricos inerentes aos estados de baixo dbito,
eventualmente associada leso endotelial ou estados pr-trombticos. A conjuno destes fatores pode induzir a gerao
de trombina com conseqentes trombos intracavitrios ou perifricos. Na insuficincia cardaca, a estase venosa crnica
acentua a chance desta doena e, neste contexto, o uso profiltico de heparina subcutnea eficaz na sua preveno. Desta
forma, deve-se indic-las para todos os pacientes com insuficincia cardaca hospitalizados e impossibilitados de deambular,
exceto se houver contra-indicao.

Anticoagulantes
HEPARINA NO FRACIONADA
HEPARINA DE BAIXO PESO MOLECULAR (VIA PARENTERAL)
HIRUDINA
ANTICOAGULANTES ORAIS

1 - Heparina no fracionada ou padro

Mecanismo de ao
Liga-se a anti-trombina aumentando sua ao. Atua diminuindo a formao de cogulo, atravs do aumento da atividade da
anti-trombina, que diminui a formao de trombina.

Tambm causa diminuio de fatores de coagulao.

Farmacocintica
No absorvida pelo trato gastrointestinal
Administrao via parenteral (E.V / S.C)
Biodisponibilidade varivel 1 a 2 horas
100 U 1 hora
Tempo de meia-vida varia com administrao de dose 400 U 2,5 horas
800 U 5 horas

Indicao teraputica
Tratamento inicial de tromboembolismo venoso, embolia pulmonar (uso concomitante com os anticoagulantes orais).
Antes de angioplastia, cirurgia.
Angina instvel (droga de escolha).
Infarto agudo do miocrdio.
Via subcutnea tem tempo prolongado em grvidas (no atravessa a barreira placentria).

Monitoramento
Deve ser feito o monitoramento dos valores de TTPa a cada 24 horas at atingir a concentrao teraputica.

Reaes adversas
Hemorragias: 1% a 5% dos pacientes, mesmo com ndices normais de TTPa (dose dependente; associaes com
fibrinolticos; idade; cirurgia recente; trauma; lcera recente; insuficincia renal aguda)
Reverso com sulfato de protamina (dose mnima necessria) - 1mg protamina para cada 100 U de heparina plasmtica.

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 Trombocitopenia
5 a 10 dias aps o uso (via endovenosa)
Trombose venosa e arterial

Mais raras
Osteoporose (em uso prolongado - 6 meses).
Diminuio da sntese de aldosterona, levando a hipercalemia.
Reaes alrgicas.

2 - Heparina com baixo peso molecular

NADROPARINA
ENOXAPARINA

* Essa heparina surgiu com o fracionamento da heparina padro.

Mecanismo de ao
Atividade anti fator Xa e IIa (4:1), diferente da heparina padro (1:1)
* Apresenta pouco efeito antiplaquetrio.
* Tem uma farmacocintica estvel, com isso consegue-se calcular a dose e manter o tratamento sem monitoramento
laboratorial.
* Os riscos hemorrgicos so bem menores comparados a heparina padro.
Farmacocintica
Absoro e biodisponibilidade maior, baixa afinidade por protenas plasmtica.
Tempo de meia-vida prolongado (1 dose tem meia vida de 12 horas).

Uso teraputico
Profilaxia de trombose venosa profunda (TVP) e tromboembolismo em pacientes suscetveis.
O monitoramento desnecessrio, pois no h alterao da TTPa.
Reaes adversas so pouco provveis com heparina de baixo peso molecular.

3 - Hirudina

Mecanismo de ao
Inibio direta da trombina, com isso inibe a formao de fibrina.

Consideraes
Administrada via endovenosa.
Uso em pacientes com trombocitopenia induzida por heparina.
No possui antagonista para hirudina, por isso no muito utilizado.
Em termos de eficcia, equivalente a heparina.

4 - Anticoagulantes orais

WARFARINA
Derivados Cumarnicos FENPROCUMON
ACENOCUMAROL

Mecanismo de ao
Inibio do oxi-reduo (reativao) da vitamina K

* Diminuio da quantidade total dos fatores de coagulao dependentes de vitamina K em 30-50%.

* No exercem efeitos sobre a atividade das molculas na circulao.

* Tempo necessrio para se atingir um novo estado de equilbrio dinmico depende da taxa de depurao individual dos
fatores (o incio da ao dos anticoagulantes orais de 2 dias).

39
Farmacocintica
Boa absoro no trato gastrointestinal, mas a presena de alimentos diminui a absoro.
98-99% ligam-se a protenas plasmticas, principalmente a albumina.
Metabolizao pelos CYP.
Alteraes na depurao com a idade.
Durao de ao de 2 a 5 dias

Fatores que alteram a atividade dos anticoagulantes orais

Qualquer substncia ou condio que altera:
A captao ou o metabolismo do anticoagulante oral ou da vitamina K (antibiticos, indutores e inibidores enzimticos).
A sntese, funo ou depurao de qualquer fator ou clula envolvidos na hemostasia ou na fibrinlise.
A integridade de qualquer superfcie endotelial (gastrite induzida por daines).

* Orientao adequada ao paciente: incluso ou retirada de medicamentos ou suplementos alimentares.

Uso teraputico
Preveno da trombose venosa profunda
Infarto agudo do miocrdio, valvulopatias, prteses valvares, cardiomiopatias

Reaes adversas
Hemorragia (reverso feita atravs do uso de altas doses de vitamina K)
Teratogenicidade
Necrose cutnea

Fibrinolticos
ESTREPTOQUINASE
rt-PA (ALTEPLASE)
RETEPLASE
TENECTEPLASE

* O plasminognio degradado em plasmina e ativado por t-PA, ou u-PA e inativado por TAFI.

* A plasmina liga-se a fibrina e cliva as cadeias de fibrina inativada pelo AP-2.

* Os fibrinolticos so mais potentes, porque desmancham os cogulos j formados. Eles somente so utilizados em situaes
agudas.

Uso teraputico
Infarto agudo do miocrdio: incio da terapia: 0 6 horas (tempo ideal); at 12 horas ( o tempo de eficcia).
Hipertenso diastlica maior que 110mmHg.
Episdios de sangramento.
Disseco da aorta.

Antiplaquetrios
CIDO ACETIL SALICILICO (AAS)
TICLOPIDINA, CLOPIDOGREL
DIPIRIDAMOL
INIBIDORES DOS RECEPTORES IIb IIIa

* Os antiplaquetrios inibem a adeso e agregao plaquetria. Tambm causam inibio da secreo de substncias
ativadoras.

Concluso da meta anlise

A terapia antiplaquetria deve ser considerada para todos os pacientes sob risco.

A terapia antiplaquetria reduz eventos vasculares srios, como: infarto agudo do miocrdio, AVE isqumico; tambm previne
infarto agudo do miocrdio, AVE isqumico, angina instvel, fatores de alto risco.

Teraputica adjuvante
AAS + Estreptocnase

40
 Heparina + Estreptocnase (ou UK, ou rt-PA)

Outras indicaes teraputicas

Angina instvel (rt-PA)
Embolia pulmonar (Estreptocnase ou rt-PA)
AVE Isqumico

Eficcia teraputica
Reduzem morte e reinfarto em 30%
Estudos de grande impacto no demonstram diferena teraputica entre estreptoquinase e alteplase

Risco de hemorragia
Lise de fibrina em trombos fisiolgicos
Estado ltico sistmico

Contra-indicaes
Cirurgia, no prazo de 10 dias
Ressuscitao cardiopulmonar
Severo sangramento gastrointestinal, no prazo de 3 meses
A terapia antiplaquetria deve ser mantida por tempo prolongado

cido Acetil Saliclico (AAS)

Mecanismo de ao
Inibio irreversvel da sntese plaquetria de TXA.

* Dose baixas: 80 325 mg/dia causam inibio plaquetria (mdia 100 mg/dia)

* Doses maiores: sem eficcia; causam irritao gstrica; causam diminuio da sntese de prostaciclina (ao
antiinflamatria).

Uso teraputico
Angina instvel e estvel.
Suspeita de infarto agudo do miocrdio.
Ao sinrgica com fibrinolticos.
Diminui o risco de ocluso durante o procedimento de revascularizao.

Efeitos colaterais
Sangramento gastrointestinal dose dependente

Dipiridamol
um vasodilatador
usado em combinao com aspirina ou varfarina em pacientes com doenas trombticas
Pouco (ou nenhum) efeito isolado anti-trombtico
Interfere com a funo plaquetria, aumentando a concentrao celular de AMPc
Atualmente apenas recomendado em associao com varfarina na profilaxia de tromboembolismo em prteses de valvas
cardacas

cido graxo mega-3

Incorporao em membranas fosfolipdicas causando a reduo da formao de cido aracdnico.
Competio com cido aracdnico pela COX causando a reduo da formao de TXA.
Estmulo para produo de PGI.
Inibio dos sinais de transduo (mudana na morfologia das plaquetas).

Ticlopidina e Clopidogrel

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 Inibio irreversvel de receptores para adenosina.
Estudos demonstram mais segurana e benefcios, quando comparados ao AAS.

* Dose de ataque: 300 600 mg

* Dose de manuteno: 75 mg

* utilizado em caso de intolerncia ao AAS.

Efeitos Colaterais
Nuseas
Vmito
Diarria

Abciximab / Eptifibatida / Tirofibana

So inibidores de receptores da glicoptina IIb IIIa plaquetria.
Causam a diminuio da interao plaquetas ativadas + fibrinognio.

ABCIXIMAB: um fragmento de anticorpo monoclonal hbrido murino/humano. Apresenta uma meia vida de 48 horas. A
ligao do anticorpo dura 15 dias, mas na prtica, a agregao plaquetria retoma de 24 a 48 horas.

Trombocitopenia imunomediada

* Esses antiplaquetrios so indicados em intervenes coronarianas (angioplastias)

Objetivos da terapia no infarto agudo do miocrdio

Recanalizao precoce
Limitar o tamanho do infarto
Diminuir o dano miocrdico
Melhora da sobrevida

Combinaes farmacolgicas
Alteplase (dose baixa) + abciximab levam a uma reperfuso mais rpida.
Fibrinoltico (1/2 dose) + abciximab
Reteplase / tenecteplase + abciximab pior diagnstico.
Abciximab antes da angioplastia apresenta melhores desfechos.

Hemostticos
Vitamina K (fitomenadiona)
cido tranexnico
Aprotinina

Tratamento do infarto agudo do miocrdio

M morfina
O oxignio
N Nitroglicerina / nitrato
A Aspirina
C Clopidogrel

Beta bloqueadores

Farmacoterapia das dispepsias

Gastrites e lceras ppticas e esofagianas

A ocorrncia de gastrites e lceras ppticas e esofagianas aparece quando h um desequilbrio fisiolgico entre fatores
agressivos (secreo de HCl e pepsina) e fatores protetores (secreo de muco, secreo de bicarbonato, barreira epitelial,
prostaglandinas e prostaciclinas).

42
H ainda outros fatores que contribuem, como:

Infeco por Helicobacter pylori

lcool
Fumo
Stress
Uso de DAINES e corticides

* Para identificar se h Helicobacter pylori, tem que fazer o teste da urease. O Helicobacter pylori quebra a urease,
transformando-a em muco, que neutraliza a acidez ao seu redor. Por isso essa bactria consegue sobreviver num ambiente
to cido como estmago.

Secreo de cido no estmago

Acetilcolina e gastrina estimulam clulas cromafins a liberar histamina.

A acetilcolina e a gastrina tambm podem ativar diretamente as clulas parietais.

A histamina ativa o receptor H, que faz aumentar AMPc que ir estimular a bomba a secretar substncias cidas.

A acetilcolina ativa M
Aumentam o clcio que estimula a bomba a secretar cido.
A gastrina ativa CCK

A prostaglandina e prostaciclina causa diminuio do AMPc, fazendo a bomba secretar menos cido.

Farmacoterapia

Objetivos do tratamento
Alvios dos sintomas (pirose e dor)
Cicatrizao
Prevenir recorrncias e complicaes

Abordagem teraputica
Elevao do pH
Reforar a barreira mucosa
Eliminao do Helicobacter pylori
Afastar fatores precipitantes (fumo, lcool, usos de DAINES, uso de corticides)

Elevao do pH

1 - Inibidores da secreo cida gstrica ou Bloqueadores de H

CIMETIDINA (Tagamet)
RANITIDINA (Antak)
FAMOTIDINA (Famox)
NIZATIDINA (Axid)

Mecanismo de ao
Inibidor competitivo da histamina.

Ao farmacolgica
Diminuio da secreo gstrica.

* lcera duodenal: 4 a 8 semanas de tratamento.

* lcera gstrica: 8 a 12 semanas de tratamento, podendo chegar a 16 semanas.

* Destaque para CIMETIDINA, que um potente inibidor enzimtico (altera o metabolismo de outras drogas). Ela tambm
inibe hidroxilao do estradiol, levando a um aumento da concentrao de estradiol. A CIMETIDINA ainda tem a capacidade
de bloquear receptor de andrgeno, com isso o paciente pode apresentar ginecomastia, impotncia, diminuio da libido.
Esses efeitos so reversveis com a parada da administrao do medicamento.

43
* A RANITIDINA tem 10% da inibio enzimtica da CIMETIDINA e a FAMOTIDINA 5%.

2 - IBP (Inibidor da Bomba de Prtons)

OMEPRAZOL (Losec - Victrix - Peprazol)
LANSOPRAZOL (Ogastron)
PANTOPRAZOL (Pantozolol)
RABEPRAZOL (Pariet)
ESOMEPRAZOL (Nexium)

* So mais eficazes que os bloqueadores de H, porque a bomba a responsvel final pela secreo de cido,
independentemente da via.

Efeitos farmacolgicos
Diminui a secreo de HCl.

Reaes adversas
Nuseas
Diarria
Tontura
Cefalia (omeprazol)
Zumbido
* IBP a longo prazo, leva a uma diminuio da absoro da vitamina B, porque h diminuio do fator intrnseco.
* Em relao a eficcia no h diferena entre medicamentos.
* lcera duodenal: 4 semanas de tratamento.
* lcera gstrica: 4 a 8 semanas de tratamento.
3 - Anticidos neutralizantes
HIDRXIDO DE ALUMNIO (Pepsamar)
HIDRXIDO DE MAGNSIO (Magnsia bissurada)
CARBONATO DE CLCIO
BICARBONATO DE CLCIO (Sal Eno)
HIDRXIDO DE ALUMNIO + MAGNSIO

Mecanismo de ao
Neutraliza o cido j formado.

* Esse grupo serve somente para auxlio no tratamento.

Ao farmacolgica
Eleva o pH.

Efeitos colaterais
Alumnio: causa constipao
Magnsio: causa diarrias
Carbonatos: aumentam a absoro, aumentam o pH do sangue, alcalose, nefrolitase

Efeito rebote

Os anticidos no tm eficcia para tratamento, pois seu alvio momentneo e pode gerar uma secreo
cida compensatria (efeito rebote).

O leite faz a mesma coisa que o efeito rebote.

O aumento do pH (3,3) vai liberar gastrina, que induz liberao de histamina, que induz secreo da clula parietal e
libera cido.

Reforar a barreira mucosa

1 - Anlogos das prostaglandinas

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MISOPROSTOL (Cytotec)
* No usado atualmente devido ao risco de aborto. Somente utilizado em ambiente hospitalar.
* O misoprostol no incio do tratamento causava muita diarria, pois a prostaglandina causa contrao intestinal.
* Dose abortiva: 2 comprimidos via oral + 2 comprimidos via vaginal, caso em duas horas no causar o aborto, repetir a dose.
(comprimido de 200mg)

2 - Derivados do Bismuto

SUBCITRATO DE BISMUTO (Peptulan)

* Tem propriedades anti Helicobacter pylori.
* O bismuto uma droga que aumenta a proteo da mucosa, pois precipita-se sobre a rea lesada formando uma barreira ao
ataque do HCl. Ele aumenta o muco (bicarbonato).
* Tem ao antibacteriana.
* Causa escurecimento dos dentes, lngua e fezes.
* A eficcia desse frmaco baixa.

3 - Sucralfato (Sucrafilm)

SACAROSE SULFANADA + HIDRXIDO DE ALUMNIO

* Tomar 30 minutos antes das refeies e ao se deitar.
* Causa constipao intestinal devido ao alumnio.
* Esse frmaco em meio aquoso, forma um gel pegajoso e viscoso, que adere sobre a cratera ulcerada, formando uma barreira
protetora contra o HCl.
* uma droga auxiliar.

Eliminao do Helicobacter pylori

1 - Esquema triplo com IBP

(Penicilina) (Macroldeo)
AMOXACILINA + CLARITROMICINA + IBP (Piloripac - Omepramix - Erradic)

* Esse o esquema mais utilizado e que possui maior eficcia quando h presena de H. pylori, pois causa sua erradicao em
90% dos casos.
* As pessoas alrgicas a penicilina devem usar o metronidazol. A tetracilcina utilizada para substituir amoxacilina ou
metronidazol.
* O IBP pode ser substitudo por um bloqueador de H, caso no haja possibilidade de us-lo.
* O uso somente de antibacterianos no so suficientes.

2 - Esquema qudruplo (com bismuto)

IBP ou BLOQUEADOR DE H + METRONIDAZOL + TETRACICLINA + BISMUTO

* Este esquema menos eficaz e apresenta mais efeitos colaterais que o esquema triplo.

3 - Baseado no bismuto / ranitidina

(Pylorid) (Macroldeo) (amoxacilina ou metronidazol ou tetraciclina)

BISMUTO COM RANITIDINA + CLARITROMICINA + ANTIMICROBIANO
* Apresenta efeitos colaterais maiores que o esquema triplo.

OBS: usar os antimicrobianos por 7 a 14 dias; o inibidor de secreo (bloqueador de H) por 30 dias; se necessrio, fazer
manuteno com inibidor de secreo em pacientes selecionados.

Afastar fatores precipitantes (quando possvel)

Fumo
lcool
DAINES
Corticides

* Fazer tratamento de manuteno em pacientes selecionados.

45
 INSULINOTERAPIA
Introduo
O tratamento com insulina nem sempre exclusividade para o diabtico tipo I. Algumas vezes a insulina pode ser utilizada no
tratamento do diabtico tipo II, mas sempre estar associada a outra droga, no ser utilizada sozinha. Com exceo no
diabtico tipo II que apresentar glicemia maior que 270 mg/dl, neste caso utilizar insulina direto.

A insulina tambm pode ser utilizada nas emergncias diabticas, tais como: cetoacidose diabtica, coma hiperglicmico,
controle perioperatrio.

Insulina
o hormnio responsvel pelo metabolismo de carboidratos, protenas, gordura. um hormnio de reserva, pois ela
determina o anabolismo (sntese) e ao mesmo tempo ela impede o catabolismo.

A insulina pode ter origem suna, bovina ou humana. A insulina de origem suna difere da humana por um aminocido e a
insulina bovina difere da humana por dois aminocidos.

Mecanismo de ao
A insulina ativa o receptor tipo tirosinocinase.

* A insulina age em tecidos alvos: msculo, tecido adiposo, fgado.

* A insulina sinaliza a clula para que o carreador de glicose (GLUT) seja exposto na membrana celular.

Efeitos farmacolgicos da insulina

Incorporao de glicose no msculo e no tecido adiposo
Gliclise
Glicognese
Sntese de protenas
Incorporao de ons (especialmente K e PO)
Inibe a glicogenlise
Inibe a gliconeognese
Inibe a liplise
Inibe a cetognese
Inibe a protelise

Vias de administrao
Endovenosa (E.V)
Intramuscular (I.M)
Subcutnea (S.C)

* No tratamento e na manuteno utilizada a via subcutnea. Na emergncia utilizada a via endovenosa.

Classificao das insulinas

De ao ultra-rpida Lispro e Aspart

Possui incio de ao menor que 15 minutos.
A ao mxima obtida em torno de 30 minutos a 1,5 horas.
Sua durao de 2 a 5 horas.

* Se dissociam em monmeros rapidamente, com isso, pode ser administrada de 1 a 10 minutos antes da refeio, ou
imediatamente antes da refeio.

* Seu uso pr-prandial.

De ao rpida Regular ou Simples

Possui incio de ao de 30 a 45 minutos.
A ao mxima obtida em torno de 1,5 a 4 horas.
Sua durao de 5 a 8 horas.

46
* A administrao pode ser feita 30 a 45 minutos antes das refeies (via subcutnea).

* Por ser solvel, pode ser administrada via endovenosa nas emergncias.

* Seu uso pr-prandial.

De ao intermediria NPH (isfana) e Lenta

Possui incio de ao de 1 a 2 horas.
A ao mxima obtida em torno de 6 a 12 horas.
Sua durao de 18 a 24 horas.

* NPH tem adio de protamina para retardar a absoro. administrada uma ou duas vezes ao dia.

* utilizada para imitar a liberao da insulina basal.

De ao prolongada Ultra-lenta e Glargina

Ultra-lenta
Possui incio de ao de 4 a 6 horas.
A ao mxima obtida em torno de 16 a 18 horas.
Sua durao de 20 a 36 horas.

Glargina
Possui incio de ao de 2 a 5 horas.
Sua durao de 18 a 24 horas.
* A glargina tem uma absoro lenta e previsvel, mantendo um nvel efetivo durante todo o dia (no tem pico).
administrada apenas uma vez ao dia. Em raras excees utilizada duas vezes ao dia.
* A glargina possui pH de 4, por isso no pode ser associada com outra insulina na mesma injeo, pois as outras insulinas
possuem pH neutro. Se houver a mistura a glargina vai desativar a insulina associada.

* A ultra-lenta e a glargina tambm so utilizadas para imitar a liberao basal da insulina.

Observaes:

a) Existe variao em torno de 50% no tempo dessas insulinas, que pode ocorrer de paciente para paciente.
b) O uso pr-prandial necessrio para o processamento de nutrientes da dieta.
c) O uso para imitar a liberao basal da insulina importante para inibir a produo heptica de glicose, a protelise e a
liplise.

Tipos de pr-mistura
A mistura serve para pacientes que j possuem um controle metablico.
A mistura somente utilizada em pacientes adultos, ou em pacientes com dificuldades visuais, dificuldades de manejo e de
nvel cultural baixo.

Misturas

Mistura 90/10 90% de NPH e 10% de insulina regular

Mistura 80/20 80% de NPH e 20% de insulina regular
Mistura 70/30 70% de NPH e 30% de insulina regular

Mistura 50/50 50% de NPH e 50% de insulina regular

Mix 25 75% de NPH e 25% de Lispro

Fatores que alteram a absoro da insulina

Local da injeo (abdome > brao > ndega > coxa)
Fluxo sanguneo
Volume e concentrao injetados (quanto menor o volume injetado e menor a concentrao, mais rpido ser a absoro)

Dispositivos para aplicao

Seringa

47
 Caneta
Bomba de infuso

Indicaes
Diabetes mellitus tipo I (base do tratamento)
Diabetes mellitus tipo II (quando houver necessidade usada em associao)
Cetoacidose diabtica
Coma hiperglicmico
Controle perioperatrio

Objetivos
Os nveis abaixo relacionados so utilizados para o tratamento:

Nveis de HbA1c (hemoglobina glicada) ideal de 6% a 7%

Nveis de glicemias de jejum e pr-prandial ideal entre 70 mg/dl e 120 mg/dl
Nveis de glicemias ps-prandial ideal menor que 160 mg/dl

Distribuio da dose diria de insulina

A dose total diria (100%) gera em torno de 0,7 U/Kg/dia. Essa dose dividida em:
Dose basal: 50% a 65% insulina intermediria ou prolongada, para imitar a liberao basal.
Dose pr-prandial: 35% a 50% antes das refeies (caf da manh, almoo, lanche da tarde, jantar) de insulina ultra-rpida
ou rpida.

* 1 U para cada 10g a 15g de carboidrato (hidrato de carbono) + 1 U para cada 50 mg/dl acima de 130 mg/dl de
glicemia.

Misto fracionado
o esquema mais barato e mais cmodo, no entanto o menos fisiolgico. Ele realizado atravs de 2 doses de NPH + 1
Insulina Regular na mesma seringa. O paciente injeta a insulina antes do caf e antes do jantar. A dose basal de antes
do caf e antes do jantar.

2 doses de NPH + 2 Insulina Regular, antes caf aplica-se 1 NPH + 1 Insulina Regular, antes do jantar aplica-se somente 1
Insulina Regular, antes de deitar usa 1 NPH. O indivduo toma trs injees no dia.

2 doses de NPH + 3 Insulina Ultra-Rpida. o mais prximo do fisiolgico. O paciente toma quatro injees no dia. Sua
vantagem que no tem risco de ocorrer hipoglicemia ps-prandial.

Antes do caf: 1 NPH + 1 Insulina Ultra-Rpida

Forma de Antes do almoo: 1 Insulina Ultra-Rpida
administrao Antes do jantar: 1 Insulina Ultra-Rpida
Antes de deitar: 1 NPH

1 dose de Glargina + 3 doses de Insulina Ultra-Rpida. muito prximo ao fisiolgico. A glargina mantm o nvel efetivo.
Antes do caf: 1 Insulina Ultra-Rpida
Forma de Antes do almoo: 1 Insulina Ultra-Rpida
Administrao Antes do jantar: 1 Insulina Ultra-Rpida
Antes de deitar: 1 Glargina

Reaes adversas
Hipoglicemia
Alergia e resistncia
Lipodistrofia

1 - A hipoglicemia pode ser provocada por: atraso na refeio; exerccio fsico no habitual; doses alm da necessidade. Os
sintomas da hipoglicemia so: confuso mental, sncope, nuseas, taquicardia, sudorese.
O tratamento da hipoglicemia em pacientes conscientes consiste em dar alimento com acar. Nos pacientes inconscientes o
tratamento consiste em administrar glicose 50% E.V ou glucagon.

2 - A alergia pode ser causada principalmente pela insulina suna e bovina. Com a insulina humana raramente ocorre.
48
O tratamento consiste em administrar anti-histamnico e trocar a preparao.

3 - A resistncia comum em pacientes que utilizam a insulina suna e bovina.

O tratamento consiste em trocar a preparao.

4 - A lipodistrofia a atrofia da gordura subcutnea no local de injees da insulina. A lipodistrofia somente pode ser
prevenida, pois no h tratamento. Ocorre por injees repetidas no mesmo local. Para evitar basta fazer rodzio nas
aplicaes.

Antidiabticos orais
O diabtico tipo II, a partir do momento em que houve o diagnstico da sua doena vai acompanhar a evoluo da mesma. O
diabetes mellitus tipo II uma doena progressiva, que causa diminuio de +/- 25% da produo de insulina pelas clulas a
cada 4 anos. Dessa forma, com o passar dos anos h uma grande mudana no estilo da terapia utilizada para tratar o paciente.

O principal tratamento para o diabtico tipo II a mudana do estilo de vida. Se com a mudana no houver melhora no
quadro da doena, inicia-se a monoterapia. Com o passar dos anos sero feitas vrias combinaes orais de terapia para
tratar este paciente, mais a diante, combinao oral mais a insulina, e por ultimo a aplicao de insulina, pois a diabete
mellitus tipo II uma doena progressiva.

A progresso da doena continua com o tempo, e ao passar de vrios anos, ser necessrio a aplicao de insulina nesses
pacientes. Assim, conclui-se que a diabetes mellitus tipo II, com o passar dos anos ser tratada da mesma maneira que a
diabetes mellitus tipo I, com o uso de insulina.
Resposta teraputica
A falha secundria aos antidiabticos orais constitui uma evoluo natural da diabetes tipo II.

* Existe uma relao direta entre o risco de complicaes diabticas e nveis de glicemia ao longo dos tempos.

Classe dos agentes para farmacoterapia da diabetes mellitus tipo II

Antidiabticos orais

I - Drogas que estimulam a secreo de insulina (so hipoglicemiantes)

SULFONILURIAS
METIGLINIDAS
INIBIDORES DA DPP-4

II - Drogas que reduzem a resistncia insulina (no so hipoglicemiantes. So consideradas anti-hiperglicemiantes)

BIGUANIDAS
GLITAZONAS

III - Drogas que reduzem a absoro intestinal de polissacardeos (so anti-hiperglicemiantes)

INIBIDORES DA -GLICOSIDADE

Antidiabticos parenterais

I - Agonistas de GLP-1
EXENATIDA

II - Insulina
Drogas que estimulam a secreo de insulina

1 Sulfonilurias (so hipoglicemiantes)

CLORPROPAMIDA
GIBENCLAMIDA
GLICAZIDA
GLIPIZIDA

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 GERAO PRINCPIO ATIVO NOME COMERCIAL
Clorpropamida Diabinese
Acetohexamida Dymelor
1 GERAO
Tolazanida Tolinase
Tolbutamida Rastinon
Glibenclamida Daonil
(Gliburida)
2 GERAO Glipizida Minidiab / Glucotrol
Gliclazida Diamicron
3 GERAO Glimepirida Amaryl

* As drogas de 2 e 3 gerao tem maior potncia e tempo de meia vida do que as drogas de 1 gerao.

Mecanismo de secreo da insulina

Aps a dieta h um aumento de glicose, que vai entrar nas clulas do pncreas atravs de um transporte passivo, e em
seguida sero metabolizadas, com isso ocorrer um aumento de ATP. Esse aumento de ATP faz com que ocorra o fechamento
dos canais de K, provocando despolarizao da membrana e influxo de clcio, aumentando assim as cargas positivas no
interior das clulas. Com isso haver uma despolarizao das clulas, e indiretamente ocorrer um estimulo a secreo de
insulina.

Aes
Diminuio do clearance heptico da insulina, com isso o paciente ter insulina por mais tempo.
Diminuio da secreo de glucagon
Diminuio de 1,5% a 2% da HbA1c (hemoglobina glicada)
* As drogas de 2 gerao so 100 vezes mais potentes e apresentam menor ndice de hipoglicemia.

* Os alimentos diminuem a absoro das sulfonilurias, com isso o uso dessas drogas deve ser feito 30 minutos antes da
refeio.

* Deve ser administrada com cautela em pacientes com insuficincia heptica ou renal.

** As sulfonilurias podem causar bloqueio dos canais de K miocrdicos. Isso faz com que ocorra uma diminuio da
tolerncia de isquemia e de reperfuso.

* Estudos retrospectivos mostram que as sulfonilurias aumentam o risco de eventos cardiovasculares; aumentam a
mortalidade em diabetes mellitus aps angioplastia.

2 - Metiglinidas (so hipoglicemiantes)

REPAGLINIDA
NATEGLINIDA

Mecanismo de ao
Similar ao das sulfonilurias. Estimulam a liberao de insulina pelo fechamento dos canais de K dependente de ATP nas
clulas do pncreas.

* Apresentam tempo de meia vida mais curto, e incio de ao mais rpido que as sulfonilurias.

* Diminuem de 1,5% a 2% a HbA1c.

* Repaglinida um secretagogo oral de insulina, pertencente a classe das metiglinidas. Apresenta tempo de meia vida de 1
hora.

* Nateglinida apresenta tempo de meia vida curto, com isso necessrio esquemas de mltiplas doses pr-prandiais. Ela
apresenta menores efeitos hipoglicemiantes. Pode causar hipoglicemia ps-prandial isolada.

* A nateglinida utilizada em associao com biguanidas.

Contra indicaes
Gestao (pode causar efeitos teratognicos). Na gestao a 1 escolha a insulina.
Alergia ou hipersensibilidade ao tratamento.

50
Usar com cautela
Em pacientes com insuficincia heptica e insuficincia renal

Drogas que reduzem a absoro intestinal de polissacardeos

1 - Inibidores da -Glicosidade
ACARBOSE
MIGLITOL

* So frmacos que reduzem a absoro da glicose no trato gastrointestinal.

* A administrao feita no incio da refeio.

* Efeitos: 30% a 50% comparado aos outros antidiabticos, por isso somente so utilizados em associao. Eles diminuem de
0,7% a 1% a HbA1c.

Efeitos colaterais (para evitar os efeitos deve ser feita uma administrao progressiva da dose de 4 a 8 semanas)
Nuseas
Flatulncia
Diarria
Distenso abdominal

Drogas que reduzem a secreo de insulina

1 - Biguanidas
METFORMINA
FENFORMINA

* As biguanidas melhoram o desempenho da insulina. No so hipoglicemiantes.

Mecanismo de ao
Diminui a produo de glicose heptica
Diminui a resistncia a insulina (aumenta a ao da insulina nos tecidos)
Diminui o glucagon plasmtico
Diminui a absoro de carboidratos no trato gastrointestinal

Aes
Melhora a funo endotelial
Ao vsculo-protetora
Diminui o stress oxidativo (oxidao de lipdeos)

Indicao
Resistncia a insulina
Diminui a diabetes mellitus tipo II em obesos, pois estes pacientes podem apresentar hiperglicemia em jejum
Diminui a HbA1c de 1,5% a 2%
Associao com sulfonilurias

Efeitos adversos
Nuseas
Diarria
Sabor metlico
Doses divididas causam desconforto gastrointestinal

Contra indicaes
Falncia renal e heptica
Hipxia
Uso de contrastes
Etilistas (acidose ltica)

51
2 Glitazonas (so hipoglicemiantes)
ROSIGLITAZONA
PIOGLITAZONA

Mecanismo de ao
Liga-se ao PPAR-gama no msculo, tecido adiposo e fgado. Esses receptores so ativadores de receptores nucleados. Quando
so estimulados realizam secrees endgenas. Isso causa: aumento da sensibilidade a insulina; aumento da sntese e
translocao do GLUT; aumento da adiponectina (transporte de glicose no msculo).

Aes
Usada em associao
Incio de ao lenta (6 a 12 semanas)
Diminuio do LDL
Aumento do HDL
Diminuio de 1% a 2% da HbA1c

Efeitos adversos
Hepatotoxicidade
Edema
Expanso do volume plasmtico

Contra indicaes
Falncia renal e heptica
Insuficincia Cardaca Congestiva 3 e 4
Escolha da droga
Valores da glicemia de jejum e ps-prandial
Valores da hemoglobina glicada
Peso e idade
Evoluo da doena
Outros

Glicemia de jejum < 150 mg/dl

Usa-se medicamentos que no aumentam a secreo de insulina, principalmente no obeso. Exemplos: glitazonas, metformina,
acarbose.

Glicemia de jejum > 150 mg/dl e < 270 mg/dl

Tem que avaliar a insulino-resistncia X a insulino-deficincia. No tratamento usa-se em primeiro lugar mudana no estilo de
vida, caso no ocorra melhora, usar sulfonilurias.

Glicemia de jejum normal e hemoglobina glicada aumentada

Usa-se acarbose, glitazonas, metformina, gliptinas.

Deficincia de insulina
Usa-se associao de medicamentos. Exemplo: sulfoniluria ou glinidas + gliptinas; insulinoterapia.

Incretinomimticos

1 - Agonistas do receptor de GLP-1

EXENATIDA (Byetta)

* Incretinas (GLP-1 e GIP): so hormnios produzidos no intestino aps a ingesto de alimentos.

* A sua principal funo estimular a produo de insulina pelas clulas , de forma glicose-dependente e suprimir a
produo de glucagon pelas clulas do pncreas.

* Esses hormnios s aumentam a produo de insulina quando h aumento da glicose no corpo. Com isso, elas no causam
hipoglicemia.

* Os nveis de GLP-1 e GIP esto reduzidos em obesos e diabticos.

52
* A exenatida administrada via subcutnea.

* A exenatida pode ser associada com metformina e sulfonilurias.

* A exenatida causa reduo de peso.

Efeitos colaterais
Nusea
Diarria
Vmito
Anticorpos

2 - Anlogo do GLP-1
LIRAGLUTINA

3 - Gliptinas (Inibidores da DPP-4)

SITAGLIPTINA (Januvia)
VILDAGLIPTINA (Galvus)

* Tem atividade menor do que o anlogo do GLP-1.

* Pode ser associado com metformina e glitazonas.
* Elas no causam alterao do peso.
* Causam diminuio de 0,5% a 2,8% da HbA1c.
* administrada via oral.
* Sua reao adversa mais caracterstica a diarria.
Vantagens das drogas incretinomimticas
No causam hipoglicemia
Preservao da massa e funo da clula
Efeito favorvel sobre o peso corporal

Diabetes mellitus tipo II e resposta teraputica

Em sua maioria, os pacientes vo requerer insulina, isoladamente ou em combinao com antidiabticos orais, para conseguir
um controle glicmico satisfatrio.
O estudo de Kumamoto demonstrou um retardo no incio e progresso de complicaes microvasculares em pacientes
diabticos tipo II com insulinoterapia intensificada.
O melhor controle glicmico (HbA1c) no diabtico tipo II ocorre com insulinoterapia intensificada.

Indicaes do uso de insulina no diabtico tipo II

Hiperglicemia severa
Grande perda de peso
Descompensao cettica e no-cettica
Hiperglicemia apesar do tratamento oral combinado
Enfermidade intercorrente com hiperglicemia
Gravidez
Corticoterapia

Intensificao do tratamento em resposta a progresso natural do diabete mellitus tipo II

Mudana no estilo de vida combinao oral oral + insulina insulina

Drogas que alteram a motilidade uterina

UTEROLTICOS (diminuem a atividade uterina relaxamento)
OCITCITOS (aumentam a atividade uterina contrao)

Parto
* No parto tem uma ao hormonal (liberao de ocitocina), com isso ocorre a contrao uterina.
* No 2 trimestre a musculatura uterina est mais excitvel.

53
Incio do parto verdadeiro

* Ocorre o aumento das contraes uterinas coordenadas, devido a ao da ocitocina.

* O efeito ocitcito, ou seja, contrao uterina, ocorre aps a liberao de ocitocina pela neurohipfise, aps esta ter
recebido um estimulo hipotalmico.

Ao da ocitocina

Estimula receptores de ocitocina no endomtrio, causando contrao.

Drogas que causam contrao uterina

1 - Ocitcitos

OCITOCINA SINTTICA (Syntocinon - Pitocin)

* Essa droga imita a ao da ocitocina fisiolgica.

* Ela tem ao no endomtrio, estimulando os receptores de ocitocina, causando contrao uterina.

* Outra ao importante a ao da ocitocina nas glndulas mamrias. As vezes a suco do recm nascido no suficiente
para sugar o leite. A suco estimula a liberao de ocitocina. Essa droga causa contrao do epitlio, liberando leite.

Indicao

droga de escolha na induo do parto normal. Tambm pode ser utilizada na preveno e tratamento da hemorragia uterina
ps-parto.

Reaes adversas

Ruptura uterina (em doses altas)

Hipotenso aguda breve
Nuseas, vmitos
Arritmia cardaca

Administrao

Spray nasal, que vai causar ejeo do leite em mais ou menos 30 minutos. E tambm endovenosa.
2 - Prostaglandinas

DINOPROSTONA (Prostin E2)

CARBOPROST PROMETAMINA
MISOPROSTOL (Cytotec)

* A dinoprostina e o carboprost prometamina so drogas sintticas.

* O misoprostol a droga mais utilizada nos hospitais para causar contrao uterina. No entanto, esse frmaco foi criado
para tratar lceras gstricas.

Indicao

Aborto (durante a 12 a 20 semana de gestao)

O misoprostol consegue fazer a expulso quase total do feto, dispensando a curetagem na maioria dos casos

* 75% dos casos de aborto com misoprostol no necessitam de interveno cirrgica.

Efeitos colaterais

Nuseas
Vmito
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 Diarrias
Sangramento excessivo
Diminuio da presso arterial (devido ao sangramento excessivo)

Drogas que causam relaxamento uterino

1 - Uterolticos

* So utilizados para prevenir o parto prematuro.

Indicao

Trabalho de parto prematuro, antes da 37 semana, devido a: tabagismo, uso de drogas, gestaes mltiplas
Prolongar a vida do feto, tornando possvel a administrao de corticides para provocar a maturao pulmonar do feto

2 - Drogas que causam relaxamento uterino

Antagonistas das Prostaglandinas (Daines - Indometacina)

Etanol
Bloqueadores dos canais de clcio (Nifedipina)
Agonistas -adrenrgicos

* Os agonistas -adrenrgicos so as drogas mais utilizadas para impedir o parto prematuro, principalmente no ltimo
trimestre.

Agonistas -adrenrgicos

TERBUTALINA ( uma droga seletiva)

RITODRINA

* A terbutalina classificada como droga broncodilatadora, mas tambm h receptores -adrenrgicos em grande
quantidade no msculo uterino. Com isso essa droga causa relaxamento da musculatura uterina.

Indicao

Prevenir o trabalho de parto prematuro, tornando possvel promover a maturao pulmonar

Aumenta a sobrevida do recm nascido

Efeitos colaterais

Palpitaes
Taquicardia
Tremores

* Esses efeitos ocorrem porque a droga perde a seletividade pelos receptores e passam a estimular tambm receptores
no corao.

Vias de administrao

Oral
Subcutnea
Endovenosa

Antagonista do receptor de ocitocina

ATOSIBANA

* Impede a ocitocina de ligar-se ao seu receptor, impedindo assim a contrao.

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* Tem a eficcia comparada a eficcia dos agonistas -adrenrgicos. Apresenta menos efeitos colaterais que os agonistas
-adrenrgicos.

Indicao

Diminuio do trabalho de parto prematuro

Alcalides do ERGOT

ERGONOVINA
METIL-ERGONOVINA (Methergin)
ERGOTAMINA

* Essas drogas diminuem o sangramento uterino.

* A mais utilizada e menos txica a metil-ergonovina.

Mecanismo de ao

Tem ao agonista em , causando vasoconstrio.

Uso clnico

Hemorragias ps-parto

Farmacocintica

Administrado por via oral tem absoro rpida e completa

Administrado por via intramuscular e endovenosa, causa hipertenso transitria
Possui incio de ao de 5 a 15 minutos, com durao da ao de at 3 horas
Deve ser administrado por no mximo 3 dias, pois por ser excretado no leite pode causar a sndrome do esporo de
centeio no recm nascido, que leva a uma vasoconstrio perifrica no beb.

Hormnios Tireoidianos e Drogas Antitireoidianos

Tetraiodotironina ou Tiroxina (T4)
Triiodotironina (T3)

O hipotlamo estimula a produo de TRH (hormnio liberador de tireotrofina) que estimula a hipfise a liberar o TSH
(tireotrofina), esse vai estimular a tireide liberar T3 e T4.
O bcio endmico (hipotireoidismo) pode ser evitado incluindo-se pequenas doses de iodo na dieta, por exemplo, no sal de
cozinha.
A portaria n 22/92 do Ministrio da Sade tornou obrigatrio o Programa de Diagnstico Precoce do Hipotireoidismo nos
servios pblicos e privados. A lei n 11.619/94 determinou que o estado obrigado a oferecer o Teste do Pezinho.

* O iodo captado e atravs da enzima peroxidase transformado em iodeto. Com isso ele se une tireoglobulina e vai
formar, aps algumas reaes, o T3 e T4.

Ligao dos hormnios tireoidianos na circulao

So ligados as protenas plasmticas (tireoglobulina, albumina). Apenas 0,02% ficam na forma livre.
Geralmente quem vai dar origem ao T3 o T4. O T4 quando passa pelo fgado sofre uma desiodao, tornando-se T3.

Hipotireoidismo

Diminuio dos nveis de hormnio tireoidiano na circulao.

* Tireoidite de Hashimoto a doena que mais acomete a tireide, levando ao hipotireoidismo. Tambm uma DAI.

As protenas carreadoras transportam T3 e T4, depois se internalizam no ncleo celular e vo produzir suas aes no tecido.
56
Efeitos sobre o crescimento

Os hormnios tireoidianos tm ao sinrgica com o Gh, para promover a formao do osso.

* Digenesia Epifisria: retardo no desenvolvimento dos centros epifisrios.

* Nanismo: membros curtos em relao ao tronco.

Efeitos sobre o SNC

Estimula a produo de mielina

Estimula a liberao de neurotransmissores
Memria, concentrao, humor, sono e reflexos

Hipotireoidismo

Na infncia: pode causar o cretinismo (falta de hormnio na neurognese)

No adulto: pode causar apatia, lentido dos movimentos, sonolncia, comprometimento da memria e capacidade mental
reduzida
Hipertireoidismo

Irritabilidade
Hiperexcitabilidade
Insnia

Efeitos sobre o Metabolismo Lipdico

Estimula a lipognese no fgado e no tecido adiposo

Aumenta a liplise
Aumenta a sntese e degradao do colesterol

*Hipotireoidismo: tendncia a obesidade

*Hipertireoidismo: tendncia a perda de peso

Efeitos sobre o Metabolismo de Carboidratos

Estimula a absoro intestinal de glicose

Estimula a produo heptica de glicose por glicognese ou gliconeognese
Estimula a entrada de glicose nas clulas (ao sinrgica com a insulina)
Ativao da gliclise (maior utilizao da glicose)

Efeitos Simpticos (SNA)

Aumento dos receptores -adrenrgicos no msculo cardaco, tecido adiposo e linfcitos

Aumento da sensibilidade as catecolaminas

Efeitos sobre o Sistema Cardiovascular

Estimula a freqncia cardaca aumentando o dbito cardaco (por estimular a liberao de catecolaminas no corao)
Promove vasodilatao devido ao aumento do metabolismo tecidual (consumo de O - vasomotilidade)

* Hipertireoidismo: pode apresentar taquicardia.

Uso teraputico dos hormnios tireoidianos no hipotireoidismo

Tratamento do hipotireoidismo
Principal causa a tireoidite de Hashimoto (doena auto imune)
Hipotireoidismo ps-cirrgico (tireoidectomia)

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 Hipotireoidismo neonatal (cretinismo)

Drogas

LEVOTIROXINA T4 (Levotroid, Syntroid)

* a droga de escolha, pois sua estrutura mais parecida com o hormnio.

* Essas drogas administradas com estmago vazio tm absoro total.

* A administrao de T4 vai formar no fgado T3.

* O clcio, ferro, hidrxido de alumnio causam diminuio da absoro desse hormnio tireoidiano sinttico.

* Indicado em coma mixedematoso, causado pela ausncia total de T3 e T4.

Reaes adversas aos hormnios tireoidianos

Em doses txicas pode aparecer cefalia, tremor, insnia, nervosismo, febre, intolerncia ao calor, diarria, clicas, perda de
peso, palpitaes, aumento da PA, arritmias.

Drogas Antitireoidianas (tratamento do Hipertireoidismo)

Tioamidas: interfere na sntese dos hormnios da tireide.

PROPILTIOURACIL (PTU)
METIMAZOL (MMT)
CARBIMAZOL
TIAMAZOL

Iodetos

IODO ESTVEL E IODO RADIOATIVO

LTIO

Tioamidas

Propiltiouracil (PTU)

Mecanismo de ao

Causa inibio da tireide peroxidase, enzima que catalisa a iodao das tironinas e o acoplamento das iodotiroxinas (MIT e
DIT); inibe tambm a converso perifrica de T4 em T3 (somente este grupo).

Tiamazol Carbimazol Metimazol

Inibio da tireide peroxidase, enzima que catalisa a iodao das tironinas e o acoplamento das iodotironinas.

Farmacocintica

Meia vida plasmtica

PTU 1,5 h
MMT 6 h

* administrado uma vez ao dia, porque acumulam-se na tireide e vo sendo liberados lentamente.

Uso teraputico

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 Hiperfuno tireoidiana (Hipertireoidismo)
Doena de Graves (hipertireoidismo, bcio difuso)
Tumores hipofisrios produtores de TSH
Grvidas (so drogas seguras)
Amamentao: PTU aparece em pequenas quantidades no leite; MMT 20mg/dia no alteram a funo da tireide no lactente

Efeitos Adversos das Tioamidas

Mais comum: exantema papulosa urticariforme

Menos comum: dor, perda de cabelo, artralgias, cefalia, nuseas e pigmentao da pele
Agranulocitose (MMT): faringite ou febre

Iodetos

* Inibe a associao do iodo com a tireoglobulina.

* Diminui o fluxo sanguneo da tireide.

* utilizado no pr-operatrio.

*Iodo radioativo: utilizado aps tireoidectomia.

Disfuno Ertil
Introduo

Disfuno ertil a incapacidade recorrente e persistente em ter e/ou manter uma ereo peniana para uma relao sexual.

Fatores desencadeantes

Stress
Fobias
Envelhecimento

Tratamento da disfuno ertil

FENTOLAMINA (bloqueador -adrenrgico)

* um agente vasodilatador, administrado atravs de uma injeo intracavernosa.

* Tambm havia formulao oral que podia ser administrado 15 a 30 minutos antes da relao.

Mecanismo de ao

Mantm vasodilatao aumentando a ao do GMPc.

ALPROSTADIL

* a base de prostaglandinas, causando vasodilatao.

* preparado no momento da aplicao. A aplicao prxima base do pnis com a agulha a 90 graus da pele.

YOIMBINA (fitoterpico)

* Derivada da casca da arvore Pausinystain yohimbe, afrodisaco.

Mecanismo de ao

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Inibe receptores levando a vasodilatao.

Efeitos colaterais

Palpitaes, tonturas, tremores, ansiedade, insnia, cefalia.

Inibidores da fosfodiesterase (iF5)

SILDENAFILA 25, 50 e 100 mg Viagra

VARDENAFILA 5, 10 e 20 mg Vivanza
TADAFILA 20 mg Cialis
Farmacodinmica

* Durante a estimulao sexual ocorre ereo peniana e o aumento dos nveis de xido ntrico e ativao da GMP que aumenta
GMPc, causando vasodilatao.

* A fosfodiesterase tipo V inativa o GMPc.

* A inibio da fosfodiesterase V (Sildenafil) intensifica a ereo peniana, mantendo a vasodilatao.

Farmacocintica

Sildenafil Vardenafil Tadafila

Meia vida 4h 4,1 h 17,5 h
Inicio de ao 12 min 15 min 30 min
Durao 12 h 12 h 36 h

Interao medicamentosa

Inibidores do metabolismo dos iF5

* Cetoconazol, cimetidina

* Rifampicina um indutor enzimtico seletivo podendo reduzir os nveis do iF5.

* O uso do iF5 com -bloqueadores (prazozim) tem efeito hipotensor.

Contra indicaes

Nitrato, isossorbida, em qualquer dosagem pode causar hipotenso severa.

Efeitos colaterais

Cefalia
Rubor facial
Epigastralgia
Congesto nasal

Tratamento da hiperplasia prosttica

Prstata: um rgo glandular que produz lquido prosttico com a secreo da vescula seminal e com os espermatozides,
forma o smen ou esperma.

Mantm os espermatozides vivos at atingirem o vulo.

Tumor benigno da prstata

Adenoma da prstata, que causa crescimento das glndulas prostticas, levando a uma compresso da uretra, dificultando a
passagem da urina.

60
Exames preventivos

1 - Toque retal

* A partir dos 40 anos, deve ser realizado 1 vez ao ano. Nesse exame ser pesquisado o tamanho, a consistncia, pontos
endurecidos dolorosos e a mobilidade da prstata. O reto a nica via natural de acesso a prstata, por ter sua parede
intimamente ligada prstata. Motivo este que causa muito preconceito esse exame.

2 - PSA (Antgeno Prosttico Especfico)

PSA sem o toque retal no elimina a possibilidade de apresentar cncer.

Tratamento

* Se o tumor ainda est na prstata: retirada de toda a prstata.

* Quando o tumor deixa a prstata: quimioterapia hormonal para antagonizar os efeitos da testosterona.

* No cncer prosttico e hiperplasia prosttica benigna utiliza-se frmacos para antagonizar os efeitos da testosterona
(antiandrgenos).

Antiandrgenos

O bloqueio da testosterona promove a involuo substancial do tumor, com melhora dos sintomas clnicos.

Antagonista do receptor de andrognio

FLUTAMIDA

Farmacocintica

* Completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.

* rapidamente convertida em vrios metabolitos 2-hidroxiflutamida.

* A excreo 92 a 94% na urina; e na via biliar (fezes) 4,2% aps 72 horas.

* A droga tem pico plasmtico 6 dias aps o incio da administrao de 250 mg de flutamida 3 vezes ao dia.

Mecanismo de ao

Inibe a ligao da testosterona ou da diidrotestosterona aos receptores nucleares e citoplasmticos nas clulas alvo.

* A afinidade da 2-hidroxiflutamida 20 vezes maior que a da flutamida.

* A espironolactona um antagonista da aldosterona que tambm um inibidor fraco do receptor andrognico e um inibidor
fraco da sntese de testosterona. Pode causar ginecomastia em homens. Pode ser utilizada para tratar hirsutismo em
mulheres (tem eficcia moderada).
Efeitos colaterais

Ginecomastia

Dosagem

Carcinoma prosttico - 250 mg / 3x ao dia.

FINASTERIDA

* um inibidor da 5-alfa-redutase, especialmente do tipo II, de modo que bloqueia a converso de testosterona em
diidrotestosterona.
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* Causa diminuio do volume prosttico e aumento da velocidade do fluxo urinrio.

* Tambm pode ser utilizada no tratamento da calvcie masculina.

Farmacocintica

* Tem rpida absoro pelo trato gastrointestinal. No sofre ao dos alimentos.

* excretada nas fezes em 57% e na urina de 39%.

Mecanismo de ao

Inibio competitiva da enzima 5-alfa-redutase, inibindo a transformao da testosterona em diidrotestosterona.

Efeitos colaterais

Disfuno sexual
Diminuio da libido
Diminuio do volume do material ejaculado
Erupes cutneas

Posologia

5mg/dia- cncer prosttico

Inibidores de

PRAZOZIM
TERAZOZIM
DOXAZOZIM

* Vo causar vasodilatao e tambm relaxamento da prstata, comprimindo menos a uretra.

Hormnio sexuais femininos

Estrognios (E) e Progestognios (P)

Introduo

Na mulher
Influenciam no desenvolvimento
Controle da ovulao
Fertilizao e implantao
Metabolismo dos minerais, carboidratos, protenas e lipdios
No homem (E)

Efeito sobre os ossos

Espermatognese
Comportamento

* O principal local de sntese do estrognio e progesterona em mulheres o ovrio. Nas grvidas a placenta.

Classificao

Naturais

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Estrognios: estradiol, estrona, estriol

Progestognios: progesterona

Sintticos

Estrognios: etinilestradiol, mestranol, dietilestilbestrol (DES)

Progestognios: noretindrona, medroxiprogesterona (MPA), megestrol, norgestrel, levonorgestrel

* Norgestrel e levonorgestrel tem menor atividade andrognica.

Secreo

O hipotlamo secreta GnRH (hormnio liberador de gonadotrofina), que faz um estimulo positivo para a hipfise liberar FSH
(hormnio folculo estimulante) e LH (hormnio luteinizante). Esses dois hormnios iro estimular o ovrio a produzir
estrgeno e progesterona.

* FSH: Na mulher, estimula o desenvolvimento e a maturao dos folculos ovarianos. No homem, estimula a espermatognese.

* LH: Na mulher estimula a ovulao e o desenvolvimento do corpo lteo. No homem, estimula a produo de testosterona
pelas clulas intersticiais dos testculos.

Ciclo menstrual

composto por fase folicular e fase ltea.

Aes

No ovrio

Preparao do folculo para ovulao pelo FSH e estrgeno

Maturao folicular pelo LH e progesterona

No tero

Estrgeno: crescimento de clulas endometriais

Progesterona: implantao do ovo fertilizado

* Quando no ocorre fertilizao os nveis de estrgeno e progesterona caem e ocorre a menstruao.

No epitlio vaginal
Estrgeno: proliferao de clulas do epitlio
Progesterona: reduz a proliferao durante a fase ltea

Mamas
Estrgeno: estimula a proliferao de clulas epiteliais
Progesterona: medeia desenvolvimento dos ductos mamrios

* Estes efeitos so mais perceptveis na gravidez e puberdade.

Crescimento e desenvolvimento

Estrgenos

Caractersticas secundrias na puberdade (mamas, plos, textura da pele)

Estimula a liberao de outros hormnios como o hormnio do crescimento (Gh)
Responsveis pelo fechamento das epfises sseas
Efeitos positivos sobre as massas sseas (regulam diretamente os osteoblastos; aumentam a sobrevida dos ostecitos,
inibindo a apoptose; diminui o nmero e a atividade dos osteoclastos)

Aparelho cardiovascular

63
 Os estrgenos tm efeito protetor em relao arteriosclerose e infarto do miocrdio em mulheres pr-
menopusicas
Durante o ciclo, os estrgenos e a progesterona pode reter sdio e gua e provocar inchao das mamas
Aumento do risco de doenas tromboemblicas devido ao aumento na sntese de fatores da coagulao pelo fgado
Aumento da secreo de colesterol e reduo da secreo de cido biliar, podendo levar a formao de clculo biliar nas
mulheres que recebem estrgeno

Mecanismo de ao

Receptores de estrognios: ER- e ER-

Receptores de progestognios: PR-A e PR-B

*ER a: trato reprodutivo e glndulas mamarias; ER b: endotlio de clulas vasculares, ossos e tecidos da prstata.
A interao com receptores resulta na iniciao da transcrio do DNA para produzir RNAm, que em elevado nvel leva a
aumento na sntese de protenas no retculo endoplasmtico

Usos teraputicos

1 Contracepo

Anovulatrios orais
Injetveis
Adesivos
Anel
Implante subdrmico

* Mtodos hormonais: plula, anticoncepo de emergncia, anel vaginal, injeo, adesivo, sistema intrauterino endoceptivo,
implante.

* Mtodos de barreira: camisinha masculina, camisinha feminina, espermicida, diafragma.

* Mtodos de percepo da fertilidade: tabelinha, temperatura, muco cervical.

* Dispositivos intra uterino: D.I.U, sistema intrauterino endoceptivo.

* Mtodos cirrgicos: ligadura de trompas, vasectomia.

Classe dos principais contraceptivos

Terapia combinada ou em associao: monofsico, bifsico, trifsico.

* Monofsico: so as mais comuns, encontradas em embalagens de 21 ou 22 comprimidos ativos. A grande maioria tem 21
comprimidos. Todos os comprimidos ativos tm a mesma composio e dose.

* Bifsico: contm dois tipos de comprimidos ativos, de diferentes cores, com os mesmos hormnios em propores
diferentes.

* Trifsico: contm trs tipos de comprimidos ativos, de diferentes cores, com os mesmos hormnios em propores
diferentes.

Progestgenos somente: miniplulas doses baixas e constantes de progestgenos. Administrao ps-parto.

NORETISTERONA, LEVONORGESTREL.

Implantes com progestgenos: LEVONORGESTREL (subdrmico) 5 anos, ou dispositivo intra-uterino de 3 a 5 anos.

Contracepo ps-coito: estrgenos em altas doses (etinil-estradiol e DEB) ou associado progestgeno (norgestrel).

Tabelinha: para saber o incio do perodo frtil, subtrai 17 do nmero de dias do ciclo menstrual mais curto. Para saber o
trmino do perodo frtil, subtrai 11 do nmero de dias do ciclo mais longo.

Do dia 01 ao dia 09 do ciclo Livre: sem risco de gravidez

64
 Do dia 10 ao dia 19 do ciclo Frtil: risco de gravidez

Do dia 20 at o incio do novo ciclo Livre: sem risco de gravidez

* O dia 01 o primeiro dia da menstruao.

* A mulher que usam anticoncepcionais e fumam, tem 10 vezes mais chance de sofrer infarto do miocrdio e trombose das
veias da perna.

2 Tratamento dos sintomas da menopausa e terapia hormonal

Devido a diminuio da funo ovariana e dos nveis de estrgeno e progesterona, os sintomas mais freqentes so:

Vasomotores ou fogachos
Atrofia urogenital
Osteoporose
Distrbios psicolgicos

TIBOLONA

* Aumenta a densidade mineral ssea e diminui os sintomas vasomotores sem estimular o endomtrio.

* Efeitos sobre fraturas, cncer de mama e desfechos a longo prazo ainda esto por ser comprovados.

* Outras opes de uso: acetato de medroxiprogesterona; clonidina (agonista )

* Independentemente do agente ou regime especfico, o tratamento hormonal menopusico com estrognios deve empregar a
menor dose e a durao mais curta com que se possa alcanar o objetivo teraputico desejado.

Reaes adversas

Nuseas, ganho de peso e edema

Cncer de endomtrio, de mamas, ovariano e heptico
Complicaes cardiovasculares (hipertenso, doenas tromboemblicas e enxaqueca)
Alteraes do humor, doenas da vescula biliar

Moduladores seletivos dos receptores estrognicos (MSRE) e antiestrognios

TAMOXIFENO
1- TOREMIFENO
RALOXIFENO

* O tamoxifeno e o toremifeno so utilizados no tratamento de cncer de mama. E o raloxifeno utilizado na preveno e

tratamento da osteoporose.

* Eles produzem aes estrognicas benficas em certos tecidos, como, ossos, crebro e fgado na terapia de reposio
hormonal.

* Apresentam atividades antagonistas em tecidos como mamas e endomtrio.

Uso teraputico

1 - Tamoxefeno (MSRE)

Tratamento do cncer mamrio

Estimula a proliferao de clulas endometriais
Aumenta o risco relativo de trombose venosa profunda e de embolia pulmonar
Produz ondas de calor, catarata e nuseas

2 - Raloxifeno

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 Agonista estrognico no osso (efeito anti-reabsortivo)
Reduz o colesterol total e o LDL
No causa proliferao ou espessamento do endomtrio
No alivia os sintomas vasomotores associados a menopausa
Reduz o cncer de mama ER-positivos, mas no o ER-negativo
Causa ondas de calor, cimbras dos membros inferiores e aumenta 3 vezes a trombose venosa profunda e o embolismo
pulmonar

CLOMIFENO
2- FULVESTRANTE
CICLOFENIL

* So antagonistas puros em todos os tecidos estudados.

Uso teraputico

1 - Clomifeno e ciclofenil

Tratamento da infertilidade
Induo da ovulao

2 - Fulvestrante

Utilizado no tratamento do cncer de mama em mulheres com progresso da doena aps o tamoxifeno (ao puramente
antiestrognica)

TRANSTUZUMAB (Herceptin 440mg)

* um anticorpo monoclonal.

* Utilizado no tratamento de cncer de mama em estgios mais avanados (metstases).

* Gene alterado: protoncogene HER-2/neu (protena transmembrnica que fornece estmulos para proliferao celular quando
ativada).

Inibidores da sntese de estrognio

1 Agentes esterides

FORMESTANO
EXEMESTANO

2 Agentes no esterides

ANASTROZOL
LETROZOL
VOROZOL (no comercializado no Brasil)

* So inibidores da aromatase para bloquear seletivamente a produo de estrognios, levando a uma reduo dos nveis de
estrognio circulantes e locais. Os inibidores da aromatase so molculas que atuam inibindo a enzima (aromatase)
responsvel pela converso perifrica de androstenediona e testosterona em estradiol e estrona.

* No aumentam o risco de cncer uterino ou de tromboembolismo venoso.

* Produz ondas de calor.

* Efeitos a longo prazo sobre ossos e lipdios plasmticos ainda esto por ser esclarecidos.

Antiprogestognios e moduladores do receptor de progesterona

MIFEPRISTONA

66
* administrado em dose nica, via oral.

* Est disponvel para pr termo a gestao (contraceptivos, induzir ao parto, tratar leiomiomas uterinos, endometriose,
meningiomas e cncer de mama).

* Inibe a ao da progesterona (antagonista competitivo).

* Sensibiliza o tero para a ao das prostaglandinas.

* Atividade antiglicocorticides (no indicado em mulheres que usam glicocorticide crnico).

Introduo farmacologia do sistema nervoso central

Introduo

o grupo mais comumente utilizado de agentes farmacolgicos.

Drogas sociais no mundo todo (Ex: cafena, lcool e a nicotina)
Drogas de abuso (cocana, crack, LSD)

Neurotransmisso do SNC

Neurnios: Tem a funo de transmitir os impulsos nervosos para que ocorra a sinapse. A sinapse pode ser eltrica ou
qumica.
Neurotransmisso: acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, GABA, glutamato.

Locais de ao da droga
Sntese dos neurotransmissores
Estocagem dos neurotransmissores
Metabolismo dos neurotransmissores
Liberao de neurotransmissores
Recaptao ou captao dos neurotransmissores

Ex: Cocana bloqueia a captao de catecolaminas nas sinapses adrenrgicas, potencializando a ao destas aminas.

Tipos de vias

Excitatrias (despolarizao): aumento na permeabilidade ao sdio e ao potssio, causando liberao de neurotransmissores.

Inibitria (hiperpolarizao): aumento dos ons de cloro que fluem para dentro das clulas (Ex: Diazepam, Barbitricos)

Neurotransmissores centrais

Neurotransmissores AMINOGNICOS
Noradrenalina
Dopamina
Acetilcolina

Aminocidos EXCITATRIOS
Glutamato
Aspartato

Aminocidos INIBITRIOS
cido gama-aminobutrico (GABA) e glicina
Histamina
xido ntrico

Noradrenalina

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Funes comportamentais e fisiolgicas:
LOCUS CEREBELO: o centro do prazer
Causa estado de viglia
Humor
Aumento da presso sangunea

Receptores: (1 e 2) e (1, 2 e 3)

Efeitos colaterais

Aumentam a ao do sistema nervoso autnomo simptico

Ex: Cocana e anfetaminas aumentam a transmisso noradrenrgicas.

Dopamina

Vias dopaminrgicas principais:

Via nigroestriatal: controle motor e de movimento
Neurnios tbero-infundibulares
Hipotlamo at a glndula hipfise regula secrees (prolactina)
Ex: Parkinson Tem diminuio de dopamina
Esquizofrenia Tem aumento de dopamina

Hidroxitriptamina serotonina (5-HT)

* Distribuio na ponte e no bulbo

* Liga-se ao receptor 5-HT

Funes:
Respostas comportamentais
Comportamento de humor e da emoo
Controle do sono e da viglia

Acetilcolina

Local de ao
Ncleos basais de Meynert
Ncleos estriados e ncleos accumbens
Ateno, aprendizagem e memria

Ao
Doenas neurodegenerativas
Demncia (Alzaimer) e o Parkinson

Receptores da acetilcolina
Nicotnicos: medeiam os efeitos centrais da nicotina
Muscarnicos
Ex: Biperideno um antagonista muscarnico

Aminocidos excitatrios

Glutamato: estabelece vinculo entre os neurnios da aprendizagem e da memria.

Aminocidos inibitrios (GABA e glicina)

GABA: principal neurotransmissor inibitrio. Est presente em todo o crebro.

Receptores:
GABA A: o receptor mais importante
GABA B

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GABA A ps-sinptico, acoplado aos canais de cloreto, cuja abertura reduz a excitabilidade da membrana.

* Os benzodiazepnicos potencializam a ao do GABA

* Picrotoxina (antagonista no competitivo do GABA): bloqueia o canal.

Encefalinas e Endofilinas (no so neurotransmissores)

So opicios que modulam a dor.

Ex: Analgsicos opiides (Morfina, Codena)

CLASSIFICAO DAS DROGDAS NO SNC (baseado na OMS de 1967)

SEDATIVOS OU ANSIOLITICOS

Sinnimos: hipnticos, sedativos.

Definio: drogas que causam sono e reduzem a ansiedade.
Ex: Barbitricos, Benzodiazepnicos e etanol.

ANTIPSICTICOS

Sinnimos: drogas neurolpticas, antiesquizofrnicos.

Definio: eficazes no alivio dos sintomas da doena esquizofrnica.
Ex: Haloperidol

DROGAS ANTIDEPRESSIVAS

Sinnimos: Timolpticos
Definio: alivia os sintomas da doena depressiva
Ex: Inibidores da monoamina-oxidase (MAO) e antidepressivos tricclicos

ESTIMULANTES PSICOMOTORES

Sinnimos: Psicoestimulantes
Definio: causam viglia e euforia.
Ex: Anfetaminas, cocana, cafena.

DROGAS ALUCINOGENAS

Sinnimos: drogas psicotrpicas, agentes psicomotores.

Definio: causam distrbio da percepo e comportamental e no causam efeito sedativo.
Ex: Dietilamina do cido Lisrgico (LSD)

Drogas que atuam no SNC

1. Ansiolticos e Hipnticos

Benzodiazepnicos (BzDs ou BDzs)

Barbitricos

Essas drogas tm a capacidade de provocar relaxamento muscular e reverter quadros convulsivos (anticonvulsivantes).

A. Benzodiazepnicos

ALPRAZOLAN (Apraz / Frontal)

CLONAZEPAM (Rivotril)
MIDAZOLAM (Dormonid)
DIAZEPAM (Dienpax)
BROMAZEPAM (Lexotam)
OXAZEPAM (Miorel)
TRIAZOLAM (Halcion)
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LORAZEPAM (Lorax)
CLORDIAZEPXIDO (Psicosedin)
CLORAZEPATO (Tranxilene)
FLURAZEPAM (Dalmadorm)

Os benzodiazepnicos so classificados de acordo com sua farmacocintica em:

Ao curta
Ao intermediria
Ao prolongada

Mecanismo de ao

Potencializam a ao do GABA, aumentando a neurotransmisso inibitria. Eles aumentam a afinidade do GABA pelo seu
receptor.

Propriedades Farmacolgicas

SNC

Reduo da ansiedade e agresso

Sedao
Amnsia antergrada
Reduo do tnus muscular
Ao anticonvulsivante

* Obs: a droga de escolha para amnsia antergrada Midazolam (Dormonid), pois tem ao curta.

Sistema Respiratrio

Leve depresso da ventilao

Apnia do sono (contra indicado)

Sistema Cardiovascular

Dor pr-anestsica (causa diminuio da presso arterial)

Trato gastrointestinal

Melhora sintomas do transtorno de ansiedade

Proteo contra lcera de stress

Outros efeitos

Confuso mental
Incoordenao motora
Amnsia antergrada

Efeitos paradoxais

Pesadelos (Flurazepam)
Comportamento anormal (Triazolam)
A retirada abrupta do medicamento causa sndrome de abstinncia, que para evitar deve se fazer uma retirada gradual
quando a posologia permitir. O ideal seria retirar 25% da dose por semana, mas se a posologia no permitir, administrar
doses intercaladas por 15 dias.

Uso teraputico

Ansiedade isolada ou associada a outras psicopatologias

Tratamento para insnia
Medicao pr-anestsica (Midazolam - endoscopia, colonoscopia)
Anticonvulsivante - crises agudas (Diazepam)

Efeitos Colaterais

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 Sndrome de abstinncia
Dficit intelectual
Sono residual (durante o dia)

Obs: Flumazenil (Lanexat) um antagonista de benzodiazepnico, sendo utilizado quando h uma overdose ou para reverso
de terapia com benzodiazepnico. O suicdio apenas com benzodiazepnicos no acontece!!!

Sedativos no benzodiazepnicos

Agonistas de receptores de GABA

ZOPICLONE (Imovane - Neuronil)

ZOLPIDEN (Ambiez) Tempo de meia vida: 2h
ZALEPLON (Sonata) Tempo de meia vida: 1h

Alm do stio de ligao para o GABA, o complexo receptor GABA A parece ter stio de ligao alostrico distinto para
benzodiazepinas, barbitricos, etanol, anestsicos inalatrios, furosemida, esterides neuroativos.
Agonistas plenos exibem um grande nmero de efeitos, incluindo anti-ansiedade (ansioltico), relaxante muscular, sedao,
anticonvulsivante, e em altas doses, anestesia.
Agonistas parciais podem exibir um subconjunto dessas propriedades (por exemplo ansioltico sem sedao).
B. Barbitricos

FENOBARBITAL (Gardenal) - (anticonvulsivante)

TIOPENTAL (anestsico geral)
PENTOBARBITAL (anestsico geral)

* Os barbitricos provocam uma depresso respiratria acentuada, por isso so menos utilizadas como anestsicos.

* Obs: GABA o principal neurotransmissor inibitrio central. O GABA ativa um receptor ligado ao canal de cloro e o influxo
de cloro causa hiperpolarizao da clula neuronal.

Mecanismo de ao

Potencializam a ao do GABA. Tambm tem a capacidade de inibio dos canais de sdio e ainda bloqueiam receptores de
neurotransmissores excitatrios. O stio de ligao no o mesmo dos benzodiazepnicos.

* Obs: Suicdio com barbitricos possvel!!!

Propriedades farmacolgicas

SNC

Depresso respiratria acentuada

Dficit intelectual
Laringoespasmo
Tosse

Sistema Cardiovascular

Dores torxicas (depresso cardiovascular)

Outros efeitos

Indutores enzimticos
ndice teraputico baixo
Efeitos residuais

Farmacocintica

Alta lipossolubilidade redistribuio

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Uso Teraputico

Sedao
Medicao pr anestsica e anestsicos injetveis (Tiopental; ultra-curta durao)
Anticonvulsivante (Fenobarbital)

Antipsicticos ou Neurolpticos
(antiesquizofrnicos)

Antipsicticos

Utilizados no tratamento de:

Mania
Demncia senil
Distrbios afetivos
Esquizofrenia

* O aumento da atividade da dopamina responsvel em ocasionar os distrbios acima relacionados. Esse aumento eleva a
neurotransmisso dopaminrgica nas regies nigroestriatal, sistema tberoinfundibular e ncleos acmbens.

Definio de Antipsicticos

Inibem as funes psicomotoras aumentadas (ex: excitao e agitao).

Atenuam distrbios psicticos, delrios e as alucinaes.
Sintomas positivos (alucinaes e delrios); sintomas negativos (apatia, embotamento, desinteresse)

Farmacocintica

Alta lipossolubilidade;
Tempo de meia-vida: 20 a 40 horas;
Ao por 24 horas: administrao diria.

Mecanismo de ao

Bloqueio da dopamina nos receptores ps-sinpticos do tipo D e D. uma atividade antagonista.

* Receptores de dopamina mais conhecidos: D e D, D.

* As drogas que bloqueiam D possuem uma ao maior no controle dos sinais e sintomas.

* Neurolpticos tradicionais bloqueiam receptores adrenrgicos, serotoninrgicos, colinrgicos e histaminrgicos (efeitos

colaterais).

* Todos bloqueiam receptores dopaminrgicos.

Tipos de Neurolpticos

1. FENOTIAZINAS (Clorpromazina)
2. TIOXANTENOS
3. BUTIROFENONAS
4. NEUROLPTICOS ATPICOS

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FENOTIAZINAS

CLORPROMAZINA (Ampliet)
LEVOMEPROMAZINA (Levozine, Neozine)
TIORIDAZINA (Melieril)
TIFLUOPERAZINA (Stelazine)

* Tem ao histaminrgicas em H, causando sedao.

* Nesse grupo est a prometazina (fenergan), que um anti-histamnico de 1 gerao.

BUTIROFENONAS (drogas de escolha)

FLUFENAZINA (Anatensol, Flufenan)

HALOPERIDOL (Haldol)
PIMOZIDA (Orap)
DROPERIDOL (ao curta, utilizado como pr anestsico)
PENFLURIDOL (Semap)

Mecanismo de ao

Bloqueio dos receptores ps-sinpticos dopaminrgicos D nos neurnios do SNC (sistema lmbico e corpo estriado).

* Apresenta fraco bloqueio muscarnico, isso gera sinais e sintomas, como tremor muscular (efeito colateral).

ANTIPSICTICOS ATPICOS

AMISULPRIDA (Socian)
CLOZAPINA (Leponex)
QUETIAPINA (Seroquel)
OLANZAPINA (Zyprex)
RISPERIDONA (Risperdal, Zargus)

Mecanismo de ao

Bloqueiam receptores dopaminrgicos D, D e serotoninrgicos S.

* So os antipsicticos mais recentes.

* Apresentam menos efeitos colaterais extrapiramidais.

* Bloqueio intenso em receptores D.

* Bloqueiam receptores muscarnicos.

Efeitos adversos dos neurolpticos

1 - Efeitos extrapiramidais

Efeitos inibitrios dopaminrgicos so equilibrados por neurnios colinrgicos. O bloqueio de D altera o balano.
O bloqueio de receptores colinrgicos diminui esses sintomas.

Benzatropina: Bloqueio
Tioridazina: Maior bloqueio
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Haloperidol: Menor bloqueio

Esse efeito ocorre, porque o bloqueio prolongado de receptores D dopaminrgicos leva a um aumento da atividade da
acetilcolina, levando a esses tremores.

2 - Parkinsonismo medicamentoso

Tremor de extremidades, hipertonia, rigidez muscular, hipercinesia, faces inexpressivas.

3 - Distonia aguda

Movimentos espasmticos da musculatura do pescoo, brao, lngua e os olhos so foradamente desviados para cima.

4 Acatisia

Inquietao psicomotora, tenso. Levanta a cada instante; anda de um lado para o outro; no pra de mexer as pernas.

5 - Discinesia tardia

Uso crnico de antipsicticos;

Movimentos involuntrios da lngua (pega mosca), tronco, ombros, membros.

6 - Sndrome Neurolptica Maligna

Intensa hipertermia, que pode levar a bito numa proporo de 20% a 30%;
Aparece com doses elevadas e hipersensibilidade a droga. O tratamento retirar a droga.

7 - Efeitos antimuscarnicos

Causa secura da boca e da pele;

Constipao intestinal;
Dificuldade de acomodao visual;
Reteno urinria.

8 - Cardiovasculares

Hipotenso (esse efeito decorre do bloqueio -adrenrgico).

9 - Endocrinolgicos

Ao no sistema tbero-infundibular deprime a hipfise anterior e pode levar a:

Amenorria (parada da menstruao)

Galactorria (secreo de leite)
Ginecomastia (aumento da mama)
Sntese de prolactina (hiperprolactinemia)

10 - Catatonia

a diminuio da atividade motora.

O individuo fica sem vontade prpria, inexpressivo.

Antidepressivos
Sintomas psicolgicos da depresso

Baixo astral
Perda de interesse nas coisas costumava apreciar
Ansiedade

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 Problemas de concentrao e de memria
Delrios
Alucinaes
Impulsos suicidas

Sintomas fsicos da depresso

Problemas com sono

Lentido mental e fsica
Aumento ou falta de apetite
Aumento ou perda de peso
Cansao
Perda de interesse sexual

Doenas relacionadas depresso

Alcoolismo
Alteraes na neurotransmisso cerebral
Doena de Parkinson
Sndrome de Cushing
Problemas cardacos

Tipos de depresso

LEVE: tratada apenas com mudanas de vida

MODERADA: tratada com mudanas de vida + auxlio mdico
GRAVE: deve haver urgncia no tratamento (sintomas fsicos, delrios, alucinaes e pensamentos suicidas)

Teoria monoaminrgica

Alterao no turnover de neurotransmissores monoaminrgicos e seus receptores noradrenalina e serotonina (NOR e 5-

HT)

Outras teorias

Receptores NMDA (glutamato)

Receptores : opipramol (ensaios clnicos)

Tratamento farmacolgico da depresso

METAS: remisso completa dos sintomas; normalizao do funcionamento.

FASES:
1- Aguda (2 meses): remisso dos sintomas
2- De continuao (aproximadamente 6 meses): preveno das recadas
3- De manuteno (aproximadamente 2 anos): preveno de recorrncias

Antidepressivos
1. Tricclicos (ao mista: NOR e 5-HT)
2. Seletivos para recaptao de serotonina (5-HT)
3. Seletivos para recaptao de noradrenalina (NOR)
4. Antidepressivos atpicos
5. Inibidores da MAO
* Com exceo dos Inibidores da MAO os outros antidepressivos possuem o mesmo mecanismo de ao.

Mecanismo de ao

Inibio da recaptao neuronal de noradrenalina e/ou serotonina.

* Aparecimento dos efeitos da medicao ocorre aps 2 a 3 semanas do incio do tratamento.

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RESPOSTA ADAPTATIVA: ocorre dessensibilizao dos receptores e 5-HT pr-sinptico e ps-sinptico

TRICCLICOS

AMITRIPTILINA (Tryptanol - Amyitril)

CLOMIPRAMINA (Anafranil)
DESIPRAMIDA
IMIPRAMINA (Tofranil)
DOXEPINA (Sinequan)
NORTRIPTILA (Pamelor)

Mecanismo de ao

Inibidores da recaptao de noradrenalina e serotonina.

Propriedades farmacolgicas

Antagonismo de receptores muscarnicos

Antagonismo de receptores histaminrgicos (H)
Antagonismo de receptores adrenrgicos ()

Efeitos colaterais

Efeitos anticolinrgicos: boca seca; constipao; turvao visual.

Efeitos anti-histamnicos (H): sedao; aumento de apetite; fraqueza; fadiga.
Efeitos do antagonismo aos receptores : hipotenso.

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS

AMOXAPINA (Asendin)
TRAZODONA (Desyrel)
VENLAFAXINA (Efexor - Venlift)
DULOXETINA (Cymbalta)
MAPROTILINA (Ludiomil)
BUPROPIONA (Zyban - Zetron - Wellbutrin)
MIRTAZAPINA (Remeron)

Mecanismo de ao

Inibidores da recaptao de noradrenalina e serotonina; mais mecanismos variados.

INIBIDORES SELETIVOS PARA NORADRENALINA

ATOMOXETINA
REBOXETINA (Prolift)
NISOXETINA

INIBIDORES SELETIVOS PARA SEROTONINA

FLUOXETINA (Prozac) FLUVOXAMINA (Luvox)

SERTRALINA (Zoloft - Tolrest) CITALOPRAM (Cipramil - Denil - Procimax)
PAROXETINA (Pondera - Aropax) ESCITALOPRAM (Lexapro)

Mecanismo de ao

Aumentam a serotonina na fenda sinptica.

* So os mais indicados para indivduos com doenas cardiovasculares.

* Os principais efeitos colaterais desse grupo so efeitos sexuais (retarda ejaculao, diminui libido).

76
INIBIDORES DA MAO

TRANILCIPROMINA (Parnate)
FENELZINA (Nardil)
MOCLOBEMIDA (Aurorix)

Mecanismo de ao

Inibem a monoaminoxidase (MAO).

* Ao inibir a MAO eles aumentam as catecolaminas.

* So as drogas de ltima escolha.

Propriedades farmacolgicas

Inibidores da MAO: aumento da disponibilidade de monoaminas nas terminaes nervosas (aumento da atividade simptica).

Inibidores da recaptao de serotonina: aumento da neurotransmisso de serotonina.

Farmacocintica

Antidepressivos tricclicos, seletivos da 5-HT e inibidores da MAO: apresentam biotransformao e eliminao em vrios
dias (7 a 10 dias)

Toxicidade

Tolerncia e dependncia fsica

Aos efeitos antidepressivos: no ocorre

Tricclicos: efeitos sedativos e autnomos diminuem com o risco contnuo

Cardiotoxicidade: tricclicos (overdose)

Sndrome de abstinncia: todos, aps retirada sbita

A sibutramina um antidepressivo, mas tem efeito forte na inibio do apetite

A associao de antidepressivos contra-indicada

Efeitos colaterais

Inibidores seletivos da recaptao de serotonina

Nuseas, vmitos
Cefalia
Disfuno sexual
Pensamento suicida

Inibidores da MAO

Crises hipertensivas

Uso teraputico

Depresso
Desordens de ansiedade: inibidores seletivos para recaptao de serotonina, venlafaxina, duloxetina (Sndrome do pnico,
fobia social)
Hiperatividade, dficit de ateno (Imipramina, Desipramina, Atomexetina (tricclicos) so drogas de 2 escolha)
Outros distrbios: bulimia nervosa (fluoxetina inibidores seletivos da 5-HT), dor crnica (venlafaxina antidepressivos
atpicos)
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 Tabagismo: bupropiona

Escolha da droga

1 ESCOLHA: inibidores seletivos para recaptao de serotonina

2 ESCOLHA: tricclicos

3 ESCOLHA: Inibidores da MAO

Farmacologia na Doena de Parkinson

Sintomas

Distrbios motores

Tremor

Ttrade clssica Rigidez muscular

Bradicinesias (lentido anormal dos movimentos)

Distrbios posturais

Fisiopatologia

* Acentuada reduo da concentrao de dopamina em varias reas dos gnglios da base, resultante da degenerao dos
neurnios.

* A metabolizao da dopamina leva a produo de radicais livres txicos.

* Parkinsonismo se manifesta aps depleo maior que 85% a 90% da concentrao de dopamina nos gnglios da base ou
reduo maior que 50% do nmero de clulas.

Receptores dopaminrgicos

D1 a D5
D1 e D2 esto envolvidos na regio extrapiramidal

Quadro Clnico

O tremor tpico ocorre durante o repouso, principalmente em membros superiores (mos e antebraos), membros inferiores
e mandbula
Facilmente diferenvel de outras formas de tremor contar dinheiro ou enrolar plulas
Escrita microgrfica
Manifestaes autonmicas: hipersalivao (com diminuio da deglutio automtica da saliva), seborria facial frequente
(pele lustrosa)
Depresso psquica
Demncia em idosos com longos anos de enfermidade

Objetivo do tratamento

Reverter o tremor, rigidez e bradicinesia, responsveis por imobilidade, fraturas e infeces a que esto sujeitos os
pacientes.

Sntese de Dopamina a partir de Levodopa

Levodopa (L - dopamina - descarboxilase (L-DD) Dopamina

78
 (enzima)

LEVODOPA

Precursor para sntese de dopamina

Atravessa a barreira hematoenceflica por transportadores de aminocidos
Administrada isoladamente causa metabolizao pela LDD na mucosa intestinal
Associao com inibidor da LDD: Carbidopa ou Benserazida
Apresenta resposta teraputica inicial tima
Alivia alteraes de humor, apatia
O tratamento prolongado pode levar a discinesia tardia (movimentos involuntrios anormais), fenmeno liga- desliga ou
on-off

Administrao

Liberao rpida: pequenas doses divididas, 1 hora longe das refeies

Liberao lenta: manuteno da concentrao de dopamina no SNC

Efeitos colaterais da Levodopa

Cardiovasculares: hipotenso, taquicardia

Nuseas e vmitos
Distrbios psiquitricos
Perda de apetite

INIBIDORES DA LDD (L-dopamina-descarboxilase)

* Inibindo a enzima LDD, haver um acumulo de levodopa, pois esta no ser transformada em dopamina.

Vantagens

Doses de Levodopa podem ser reduzidas em at 75%

Nuseas e vmitos so reduzidos
Efeitos cardacos reduzidos
A eficcia maior do que a Levodopa isolada: Carbidopa, Benserazida

AGONISTAS DOPAMINRGICOS

BROMOCRIPTINA (Parlodel)
PERGOLIDA (Celance) (D e D) Agonistas dopaminrgicos ergolnicos
CARBEGOLINA (Dostinex) (ao mais prolongada)

Efeitos Colaterais

Ao em D: nuseas e vmitos, hipotenso postural (cautela com anti hipertensivo)

Alucinaes

* Os agonistas dopaminrgicos administrados por via oral tm uma meia vida que varia de 6 a 96 horas dependendo da droga
e, por terem uma meia vida mais longa que a levodopa, produzem uma estimulao mais fisiolgica dos receptores
dopaminrgicos do que esta.
ROPINIROLE Agonistas dopaminrgicos no ergolnicos
PRAMIPEXOLE (seletivos D2 e D3)

Apresentam menores efeitos colaterais (no ergolnicos com melhor tolerncia).

Teoria

Diferente da Levodopa, os agonistas dopaminrgicos no contribuem para o estresse oxidativo e degenerao dos neurnios
nigroestriatais.

79
Comparao de tratamentos

Agonistas dopaminrgicos para jovens

Levodopa para idosos: mais susceptveis aos efeitos cognitivos

INIBIDORES DA MAO

SELEGILINA (L-deprenil)
RASAGILINA (Azilect)

um inibidor da MAO-B de ao central

Produo de metablitos ativos: anfetamina, metanfetamina, insnia, ansiedade
Usado associado a Levodopa
Rasagilina (sem metablitos ativos)

ANTICOLINRGICOS

TRIEXIFENIDIL (Artane)
BIPERIDENO (Akineton)

Usados em terapias de apoio

Os anticolinrgicos diminuem a atividade colinrgica aumentada
Triexifenidil e Biperideno: semelhantes aos alcalides da beladona

Efeitos Colaterais

Boca seca, constipao, viso turva, reteno urinria, sonolncia

Outros tratamentos

1. Difenidramina (Dramin): anti-histamnico de 1 gerao; causa sonolncia e boca seca.

2. Antidepressivos: na depresso, tricclicos so os antidepressivos de escolha.
3. Bloqueadores da COM T: o bloqueio da COM T aumenta a disponibilidade de levodopa
4. Tolcapone e Entacapone (relao com hepatotoxidade)
5. Associao com Levodopa/Carbidopa/Entacapone

Drogas antiepilticas ou anticonvulsivantes

Epilepsia

um transtorno neurolgico crnico que atinge 0,5% a 1% da populao. Caracterizada por crises sbitas e espontneas
associadas descarga anormal, excessiva e transitria de clulas nervosas. O stio de descarga e sua extenso so fatores
determinantes da sintomatologia clinica apresentada.

Causas provveis
Idioptica
Dano cerebral relacionado ao nascimento
Danos vasculares
Malformaes congnitas, predisposio gentica
Infeces, tumores, traumas e leses cerebrais
Doena degenerativa

Classificao das crises epilticas

1 - Crises parciais

Crise simples (conscincia no afetada)

80
 Com sinais motores, com sintomas sensoriais ou somatossensitivos
Com sintomas autonmicos
Com sintomas psquicos

Crises parciais complexas (com comprometimento da conscincia)

Incio parcial simples progredindo para comprometimento da conscincia

Com comprometimento da conscincia desde o incio

Crises parciais evoluindo para crises generalizadas secundariamente

Crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas

Crises parciais complexas evoluindo para generalizadas
Crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subsequentemente, para crises generalizadas

2 - Crises generalizadas

Ausncia (pequeno mal)

Crises tnico-clnicas (grande mal)

Medidas eletrofisiolgicas

Eletroencefalograma (EEG)

Trs tipos de informaes oferecida pelo eletroencefalograma

Confirmao de atividade eltrica anormal

O tipo de transtorno convulsivo
Localizao do foco epiltico

* Geralmente 48 horas ou mais aps a suspeita de uma crise (para evitar falsas concluses).

* 70% a 75% das crises so tratveis farmacologicamente.

Mecanismo de ao das drogas antiepilticas

1. Inibio da funo dos canais de sdio.

2. Potencializao da ao do GABA.
3. Inibio da funo dos canais de clcio.
4. Inibio da liberao do glutamato e o bloqueio do seu receptor.

Propriedades dos principais agentes antiepilticos

A INIBIO DA FUNO DOS CANAIS DE SDIO

HIDANTONAS

81
FENITONA (Hidantal)

Mecanismo de ao

Prolongamento do estado inativado dos canais de sdio.

Principais indicaes

Todos, exceto crises de ausncia.

Interaes

Indutor enzimtico, causando diminuio nos nveis sanguneos dos contraceptivos orais.

Efeitos colaterais

Ataxia, vertigem, nistagmo, hiperplasia gengival, hirsutismo, anemia megaloblstica, malformao fetal, reaes de
hipersensibilidade.

IMINOESTILBENOS

CARBAMAZEPINA (Tegretol)
OXCARBAMAZEPINA (Trileptal)

Mecanismo de ao

Prolongamento do estado inativado dos canais de sdio.

1 CARBAMAZEPINA

Principais indicaes

Todos, exceto crises de ausncia.

Outros usos clnicos

Neuralgia do trigmio
Distrbios de humor bipolar
Sndrome de abstinncia alcolica

Interaes

Indutor enzimtico, causando diminuio nos nveis sanguneos dos contraceptivos orais.

Eritromicina, cimetidina, verapamil e diltiazem inibem o metabolismo da carbamazepina.

Efeitos colaterais

Sonolncia, vertigem, ataxia, diplopia, reteno hdrica, reaes de hipersensibilidade.

2 OXACARBAMAZEPINA

Propriedades qumicas, farmacolgicas e efeitos adversos semelhantes carbamazepina.

Vantagem

Menor capacidade de induzir enzimas metabolizadoras de drogas.

B POTENCIALIZAO DA AO DO GABA

82
BARBITRICOS

FENOBARBITAL (Gardenal)

Mecanismo de ao
Potencializao da inibio sinptica atravs da ao no receptor GABA-A

Principais indicaes
Todos os tipos, exceto crises de ausncia.

Desvantagens
Dependncia e tolerncia
Indutor enzimtico

Efeitos colaterais
Sedao
Superdosagem: depresso respiratria

BENZODIAZEPNICOS

DIAZEPAM (Valium)
LORAZEPAM (Lorax)
CLONAZEPAM (Rivotril)
CLOBAZAM (Frisium - Urbanil)

Mecanismo de ao
Potencializao da inibio sinptica atravs da ao no receptor GABA-A.

Principais indicaes
Todos os tipos.

Diazepam e lorazepam so usados por via endovenosa para controle do estado de mal epiltico.

Efeitos colaterais
Sedao, sndrome de abstinncia e tolerncia.

* Em crianas causa agresso, hiperatividade, irritabilidade e dificuldade de concentrao.

VIGABATRINA

Mecanismo de ao
Inibidor irreversvel da GABA-transaminase (GABA-T).

Principais indicaes
Eficaz em pacientes que no respondem a frmacos convencionais.

Efeitos colaterais
Sonolncia, depresso, distrbios psicticos.

TIAGABINA

Mecanismo de ao
Bloqueio da captao de GABA.

Principais indicaes
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Terapia adjuvante nas crises parciais.

Efeitos colaterais
Vertigem, sonolncia, tremor e confuso.

C INIBIO DA FUNO DOS CANAIS DE CLCIO

SUCCINIMIDAS

ETOSSUXIMIDA (Etoxin - Lomotil)

Mecanismo de ao
Inibio dos canais de clcio tipo T.

Principais indicaes
Nas crises de ausncia.

Efeitos colaterais
Nuseas, vmitos, anorexia, sonolncia, tontura, cefalia.

Outros frmacos anticonvulsivantes

VALPROATO
CIDO VALPRICO (Depakene)
VALPROATO DE SDIO

Mecanismo de ao
Bloqueio dos canais de sdio.
Inibio dos canais de clcio tipo T.
Potencializao do GABA.

Principais indicaes
Crises parciais, crises de ausncia, crises mioclnicas e tnico-clnicas.

Interaes
Aumenta os nveis sanguneos de fenobarbital, fenitona, carbamazepina, etossuximida e lamotrigina.

Efeitos colaterais
Nuseas, sedao, ataxia, alopecia, aumento de peso, malformaes fetais.
Leso heptica.

LAMOTRIGINA (Lamictal)

Mecanismo de ao
Diminuio da liberao do glutamato
Bloqueio sobre os canais de sdio

* Apresenta perfil teraputico amplo.

Principais efeitos colaterais

Tontura, ataxia, viso turva, nuseas e vmitos.

TOPIRAMATO (Topamax)

* Apresenta mltiplos mecanismos de ao.

* bem tolerado.

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Efeitos adversos
Sonolncia, fadiga, anorexia e nervosismo.
Reduo na concentrao plasmtica de estradiol.

GABAPENTINA (Neurontin)
* Apresenta mecanismo de ao desconhecido.

* eficaz para as convulses parciais.

Efeitos colaterais
Sonolncia, tontura, ataxia e fadiga.

INDICAES CLNICAS DOS ANTIEPILTICOS

Convulses tnico-clnicas (grande mal)
Carbamazepina, fenitona, fenobarbital, valproato.

* Prefere-se o uso de um frmaco (quando possvel), devido ao risco de interaes.

Convulses parciais
Carbamazepina, fenitona, valproato.

* Frmacos como adjuvantes do tratamento: lamotrigina, gabapentina e topiramato.

Crises de ausncia (pequeno mal)

Etossuximida, valproato (quando as crises de ausncia coexistem com convulses tnico-clnica).

* Alternativa: clonazepam.

Estado de mal epiltico

* Caracterizado por convulses contnuas ou repetidas, com recuperao incompleta da conscincia.

* Consequncias: hipxia sistmica, colapso cardiovascular, falncia renal.

Diazepam, lorazepam ou fenitona endovenoso.

Drogas antiepilticas e gravidez

* A suspenso do medicamento arriscado tanto para me quanto para o feto.

* prefervel a monoterapia ao invs de politerapia.

* Recomendaes: utilizao de suplemento de folato (cido flico); administrao de vitamina K no ltimo ms de gestao.

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