Mecanismos de Defesa e Agressão – MDA

Imunologia

Células NK

Prof. Dr. Harleson Lopes de Mesquita

CENTRO UNIVERSITÁRIO PRESIDENTE ANTÔNIO CARLOS

JUIZ DE FORA / CAMPUS GRANJAS BETHÂNIA
Linfócitos T:
 Células NK:

São 5-20% das células mononucleares no sangue periférico.

São definidas segundo marcadores  CD16+, CD 56+, CD3-.

Encontradas  fígado, cavidade peritoneal, placenta, mucosa uterina.

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Células NK:

Origem principal – medula óssea

Pulmões

Pâncreas

Pele e tecidos de mucosa

Sangue periférico
Útero
Articulações
Sistema nervoso central
Células NK:

NKP e NK imaturas (iNK) podem

recircular em órgãos e
linfonodos como sítios de
maturação alternativos.
Pulmões

Pâncreas
Sangue periférico
Pele e tecidos de mucosa

Útero
Articulações
Sistema nervoso central
Células NK:

Origem secundária

Pulmões

Pâncreas

Pele e tecidos de mucosa

Sangue periférico
Útero
Articulações
Sistema nervoso central
 Células NK:

Dependendo da densidade de CD16 e CD56 são divididas em duas subpopulações:

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Células NK:
CD56bright
Moderada presença de CD16
Baixa citotoxicidade e alta produção de citocinas após estímulo (NK
reguladoras).

Compreende 10% das NKs periféricas sanguíneas.

Pouca capacidade citotóxica.

Produção de citocinas após ativação  INF-γ eTNF-β, IL-5, IL-10 e IL-13.

Proução constitutive  quimiocinas como MIP-1α, MIP-1β e RANTES.

População:

50 – 70% CD56High CD16Neg  função regulatória.

30 – 50% CD56High CD16Low  considerado fenótipo de
transição (exibe citotoxicidade).
 População NKBright:
Usualmente não encontradas no sangue períferico, medula e baço.

Presentes em órgãos como as tonsilas.

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Células NK:
CD56dim
Predomínio de CD16

Compreende 90% das NKs periféricas sanguíneas.

Predominam no baço, medula óssea e sangue periférico.

Produção pobre de citocinas.

População:

Fenótipo CD56Low CD16Neg  Função principal não estabelecida.

Pequeno número em saudáveis.
Fenótipo CD56Low CD16High  Potente atividade citotóxica.
Fenótipo CD56Neg CD16High  Considerada população
disfuncional em termos de lise e atividade antiviral.
 Mecanismos de Citotoxicidade via granzima:
Granzimas de NK  A, B, K, e M.

Via granzima A:
independente de caspases.
Interfere no reparo genético celular.

Granzima B:
Promove atividade das caspases.

NKDim  alta expressão de granzimas A e B.

NKBright  granzima K.
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 Mecanismos de Citotoxicidade:
Células NK: Receptores de ativação e inibição.

Receptores de inibição  reconhecem moléculas MHC classe 1.

 HLA de Classe I:
Um grau extraordinário de polimorfismo caracteriza esses genes (milhares de alelos nos
lócus em HLA-A, HLA-B e HLA-C).

Maioria desses alelos é funcional.

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 HLA de Classe I:
Expressas em quase todas as células nucleares em diferentes concentrações.

Sistema de apresentação de peptídios intracelulares e antígenos virais.

Linfócitos  níveis de expressão elevados.

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 HLA de Classe I:
Células musculares, fibroblastos, hepatócitos, células neuronais  níveis muito baixos.

Neurônios e células germinativas  não expressam em algumas fases do seu desenvolvimento.

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HLA de Classe I:

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 HLA de Classe I:
Células com expressão reduzida de MHC classe 1:
Células tumorais.
Células infectadas por vírus.
 Mecanismos de Citotoxicidade:
Células NK: Receptores de ativação e inibição.
Receptores de inibição  célula sem expressão de moléculas MHC classe I.
 Mecanismos de Citotoxicidade via ligantes (receptores de morte):
Células NK: Receptores de ativação e inibição.
Receptores de inibição  reconhecem moléculas MHC classe I.
 Mecanismos de Citotoxicidade - ADCC:
Destruição de células revestidas por IgG.

Receptores:

FcγRIIC/CD32c;

FcγRIIIA/CD16a.
 Mecanismos de Citotoxicidade - ADCC:
Granzimas / perforinas;

Interação com receptores TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand);

Liberação de citocinas inflamatórias que ativam outras células.

NKDim CD56Low CD16High regem esse mecanismo em comparação com NKBright cells.
 Referências bibliográficas:

ABBAS, ABUL K. et al. Imunologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2015.

JANEWAY C.A. et al. Imunobiologia de Janeway. 8A. ed. Editora Artmed, 2014.

PEAKMAN, M.; VERGANI, D. Imunologia Básica e Clínica. 2ªed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.

JAWETZ, E.; LEVINSON, W. Microbiologia médica e imunologia. 13. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016.
TRADIÇÃO E QUALIDADE EM EDUCAÇÃO