BENZODIAZEPÍNICOS

BENZODIAZEPÍNICOS
• Intensificadores das correntes iônicas dos canais
de Cl- mediados por GABA;
• Ação mais rápida em comparação com os
outros tratamentos farmacológicos;
• Menos efeitos adversos
• Índice terapêutico elevado
• Não são depressores gerais do SNC

• Principais efeitos
– sedativo-hipnótico
– ansiolítico
– relaxante muscular
– anticonvulsivante
– amnésico
 BENZODIAZEPÍNICOS
Química

• O termo benzodiazepínico refere-se à parte da

estrutura composta por:

– Um anel benzeno;
– Um anel diazepínico de sete membros;
– Um substituinte 5 - arila;
 CLASSIFICAÇÃO
• Quanto ao tempo de duração:
 Ação ultra-rápida;

 Ação curta– meia-vida inferior a 6 h (triazolam);

 Ação intermediária– meia-vida entre 6 e 24 h (estazolam e

temazepam);

Ação longa– meia-vida maior que 24 h (diazepam e

flurazepam)
 CLASSIFICAÇÃO
• Quanto a eficácia:

 Agonistas Integrais – Agentes que imitam o diazepam.

 Agonistas Parciais - Efeitos máximos menos intensos em

relação ao diazepam.

 Agonistas Inversos – efeitos opostos ao diazepam na

ausência de agonistas semelhantes aos benzodiazepínicos.
 FARMACOCINÉTICA
• ABSORÇÃO:
– BZD são bem absorvidos pelo TGI

• DISTRIBUIÇÃO:
– Atravessam mais rapidamente a BHC e o início de ação
é mais rápido
• Ligam-se a depósitos de gordura, permanecendo mais
tempo no organismo
• Maior potencial de abuso
– Atravessam a barreira placentária (podem sedar o
feto)
– Ligação às proteínas plasmáticas (82-98%)
 FARMACOCINÉTICA
• BIOTRANSFORMAÇÃO:
– Extensamente metabolizados pela família do
citocromo P450 (CYP3A4* E CYP2C19)
– 1ª fase: N-desalquilação
– 2ª fase: hidroxilação na posição 3
– 3ª fase: conjugação com ácido glicurônico
• EXCREÇÃO:
– Principalmente pelos rins
• Figura do katzung- digitalizar!
 BENZODIAZEPÍNICOS
MECANISMO DE AÇÃO:
 Potencialização dos efeitos
do GABA
 Aumento na frequência de
surtos das aberturas dos
canais de cloreto
 Aumento das quantidades
submáximas de GABA.
Canal de
Meio
cloro GABA extra-celular

Membrana
do neurônio
REC-GABA REC-BZD

Cl- Meio
intra-celular

Cl-
 GABA

Canal de
Meio
cloro extra-celular
BZD

Membrana
do neurônio
REC-GABA REC-BZD
Cl-
Meio
intra-celular

Cl-
• Inibição da captação de adenosina (depressor neuronal)

• Inibição independente do GABA de canais de Ca2+ e Na+ .

• BZD mais usados como ansiolíticos:
– diazepam (protótipo), alprazolam,
– bromazepam

• BZD mais usados como hipnóticos:

– nitrazepam, flurazepam,
– midazolam, flunitrazepam,
– temazepam, triazolam, estazolam

->características farmacocinéticas
 FARMACODINÂMICA
• AÇÃO NO SNC:
- Sedação, hipnose, diminuição da ansiedade,
relaxamento muscular, amnésia anterógrada e
atividade anticonvulsivante;

• AÇÕES PERIFÉRICAS:
- Vasodilatação coronária e potencializa o
bloqueio neuromuscular;
 EFEITOS SOBRE O SNC
• Os BDZ apresentam diferentes seletividades,
porém os perfis farmacológicos são
semelhantes.

• Com o aumento progressivo da dose:

sedação  hipnose  estupor.
 EFEITOS SOBRE O SNC
• Não produzem estado de anestesia verdadeiro,
pois o estado de vigília persiste e não ocorre
relaxamento muscular verdadeiro, apesar de
ocorrer amnésia;
• Provoca sensação de sono profundo e
restaurador;
•Quando seu uso é interrompido, o padrão de
alterações induzidas pelo fármaco nos parâmetros
do sono pode sofrer rebote ( tempo de sono)
 EFEITOS SOBRE A RESPIRAÇÃO
• Em doses hipnóticas não tem efeito sobre a
respiração de indivíduos normais.
* atenção especial para crianças e pessoas com comprometimento da
função hepática (alcóolicos)

• Podem agravar distúrbios respiratórios relacionados

com o sono (apnéia do sono).
* afetam o controle das vias respiratórias superiores
 EFEITOS SOBRE O SISTEMA
CARDIOVASCULAR
• São mínimos nos indivíduos normais

• Em casos de doses pré-anestésicas, todos os

benzoadizepínicos reduzem a pressão arterial e
aumentam a freqüência cardíaca.
 Efeitos sobre o Trato Gastrintestinal

• São capazes de melhorar uma variedade de

desordens gastrintestinais “relacionadas a
ansiedade”
• O diazepam diminui a secreção gástrica
noturna.
 USOS TERAPÊUTICOS

• Dependem de sua meia-vida:

•Anticonvulsivantes e ansiolíticos: meia-vida longa

Prologamento dos efeitos

•Hipnóticos: meia-vida curta

Promoção da melhora do sono;
Utilizados antes de dormir, evitar efeitos ao acordar
 EFEITOS ADVERSOS
Apesar de serem fármacos considerados seguros
podem apresentar:
• Tontura
• Fraqueza
• Cefaléia
• Visão embaçada
• Vertigem
• Desconforto epigástrico e diarréia
• Fadiga
• Aumento do tempo de reação
Tolerância aos benzoadiazepínicos
• Os efeitos desinibitórios são separados dos
efeitos sedativos-atáxicos;
• A tolerância aos efeitos depressores ocorre
após vários dias de tratamento.
• Já efeitos desinibitórios e redução da
sonolência ocorre em poucos dias
• Há controvérsias sobre a tolerância aos efeitos
ansiolíticos.
 Antagonistas
• EX: Flumazenil
Não exibe atividade intrínseca

USOS:
Reversão da superdosagem por BZD associados ou não a
outros fármacos

Anestesiologia: reversão de sedação por BZD após cirurgia

ou procedimentos diagnósticos
 NOVOS AGONISTAS DOS RECEPTORES
BENZODIAZEPÍNICOS
• Zolpicona, zolpidem e zaleplona
– Não tem semelhança química com os
benzodiazepínicos
– Eficácia terapêutica devido a ligação nos
receptores de benzodiazepínicos
– Alívio da insônia
– Eficácia hipnótica
– Sem ocorrência de insônia de rebote com a
interrupção abrupta do uso do medicamento
– Menor risco de tolerância e dependência
• BUSPIRONA
- composto não relacionado aos BZD.
- é tao eficaz quanto os BZD.
- não apresenta efeitos anticonvulsivantes, de
relaxamento muscular ou sedativos.
- não apresenta afinidade pelo local de ligação de
GABA ou de BZD
- é agonistas parcial dos receptores 5-HT1A e
apresenta afinidade moderada pelos receptores
D2.
- produz pouca ou nenhuma sedação e não
causa dependência
- oferece alternativa ao tratamento de BZD.
* terapia a longo prazo das formas menos
graves de ansiedade e pacientes com historico
de abuso de drogas ou dependência