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QUÍMICA FARMACÊUTICA E
FARMACODINAMICA

MÉTODOS DE MODIFICAÇÃO MOLECULAR

INTRODUÇÃO

• O processo de descoberta de novos fármacos, atribuição da Química Farmacêutica,

caracteriza-se por sua complexidade, fruto da multiplicidade de fatores que envolvem o
planejamento molecular de novas estruturas capazes de apresentarem os efeitos
farmacológicos desejados, com biodisponibilidade adequada ao seu emprego terapêutico,
seguro e confortável.

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A ABORDAGEM FISIOLÓGICA NA DESCOBERTA DE

FÁRMACOS

MODIFICAÇÃO MOLECULAR

Consiste em tomar uma substância química bem determinada e de ação biológica

conhecida como MODELO ou PROTÓTIPO e daí sintetizar e ensaiar novos compostos que
sejam CONGÊNERES, HOMÓLOGOS OU ANÁLOGOS estruturais do fármaco matriz.
O objetivo da modificação molecular está atrelado a algumas etapas:
1- Descobrir o grupamento farmacofórico essencial (característica da molécula que
confere ação farmacológica ao medicamento).
2- Obter fármacos que apresentem propriedades mais desejáveis que o protótipo em:
potência, especificidade, duração de ação, facilidade de aplicação, estabilidade e custo do
manejo.

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GRUPOS FARMACOFÓRICOS

GRUPOS FARMACOFÓRICO

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DISJUNÇÃO, DISSECÇÃO, SIMPLIFICAÇÃO ou

DISSOCIAÇÃO MOLECULAR

CONJUNÇÃO ou ASSOCIAÇÃO MOLECULAR:

Consiste na síntese e ensaio de análogos cada vez mais complexos do composto matriz,
tais análogos incorporam determinadas características do composto matriz ou todas elas.
Distinguem-se três tipos principais de associação:

ADIÇÃO MOLECULAR

REPLICAÇÃO MOLECULAR

HIBRIDAÇÃO MOLECULAR

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ADIÇÃO MOLECULAR

• Prednazolina -
O
HO P O
O
N
+
NH2 H3C
O
OH O CH3
CH3

CH3
OH
O
prednisolona fenoxazolina

REPLICAÇÃO MOLECULAR

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HIBRIDAÇÃO MOLECULAR

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PROCESSOS ESPECIAIS

Alterações que aumentam ou diminuem as dimensões e a flexibilidade de uma molécula,

por processos como: fechamento ou abertura de anel; formação de homólogos mais
baixos ou mais altos; introdução de ligações duplas; introdução de centros opticamente
ativos; introdução, retirada ou substituição de grupos volumosos;

Alterações de propriedades físicas e químicas, incluindo estado eletrônico, pela da

introdução, substituição ou modificação espacial de determinados grupos na molécula.

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FECHAMENTO OU ABERTURA DE ANEL

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FORMAÇÃO DE HOMÓLOGOS MAIS BAIXOS OU

MAIS ALTOS

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INTRODUÇÃO DE LIGAÇÕES DUPLAS

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INTRODUÇÃO DE CENTROS OPTICAMENTE

ATIVOS

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INTRODUÇÃO, RETIRADA OU SUBSTITUIÇÃO DE

GRUPOS VOLUMOSOS APOLARES

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SUBSTITUIÇÃO ISOSTÉRICA (BIOISOSTERISMO)

• Isósteros clássicos: os abrangidos na definição de Erlenmeyer, os representados na lei de

deslocamento de hidreto e os equivalentes anelares como –S- e -CH=CH-;

•Isósteros não-clássicos: os que dão origem a um composto com disposição estérica e

configuração eletrônica semelhantes às do composto matriz, como: H e F, -CO- e -SO2-, -
SO2NH2 e - PO(OH)NH2.

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BIOISOSTERISMO CLÁSSICO

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BIOISOSTERISMO NÃO - CLÁSSICO

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SUBSTITUIÇÃO ISOSTÉRICA (BIOISOSTERISMO)

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SUBSTITUIÇÃO ISOSTÉRICA (BIOISOSTERISMO)

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MUDANÇA DE POSIÇÃO OU ORIENTAÇÃO DE

CERTOS GRUPOS

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INTRODUÇÃO DE GRUPAMENTOS ALQUILANTES

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