Formas Farmacêuticas

Líquidas: Soluções

Prof. Thiago Claudino

thiago.claudino@ipa.metodista.br

Farmacotécnica e Cosmetologia I
Curso de Farmácia
Centro Universitário Metodista – IPA
Introdução

• Conceito
• É a forma farmacêutica líquida, límpida e homogênea, que
contém um ou mais princípios ativos dissolvidos em um
solvente adequado ou numa mistura de solventes miscíveis.

(Farm. Bras. 5. ed.)

2
Introdução

• Vantagens e Desvantagens
• Vantagens
 Facilidade de deglutição

 Ajuste da dose

 Melhor biodisponibilidade

 Distribuição homogênea do fármaco

 Maior proteção contra irritação no trato gastrintestinal

3
Introdução

• Vantagens e Desvantagens
• Desvantagens
 Inconveniência do transporte e estocagem

 Menor estabilidade

 Facilidade de crescimento microbiano

 Menor precisão da dose

 Maior pronunciamento de sabores desagradáveis

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 Aspectos Físico-Químicos

• Conceito

Dissolução Solubilidade

Transferência de Extensão em que a

íons/moléculas do estado dissolução ocorre em
sólido para a solução dadas condições 5

Miscibilidade
Aspectos Físico-Químicos

• Dissolução
• É a interação espontânea entre duas ou mais substâncias,
com formação de uma dispersão homogênea

Pouco aumento de
Volume “livre” volume após
dissolução

∆𝐺 = ∆𝐻 − 𝑇. ∆𝑆 ∆𝐻 = ∆𝐻𝑟𝑐 + ∆𝐻𝑠𝑜𝑙𝑣
6
sol. real
sol. ideal: ∆H = 0 ∆Hrc > ∆Hsolv
Aspectos Físico-Químicos

• Dissolução

𝒅𝑪 𝑫𝑨(𝑪𝒔 − 𝑪)
=
𝒅𝒕 𝒉

7
Aspectos Físico-Químicos

• Dissolução
• Semelhante dissolve semelhante
• Interações soluto-solvente
• Solventes polares

• Alta constante dielétrica  solutos cristalinos

• Quebra de ligações por reação ácido-base  solutos eletrólitos

fortes

• Solvatação por interações dipolares  solutos polares

• Solventes apolares

• Interações dipolo induzido  solutos apolares 8

Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Quantidade de substância que passa para a solução de
forma que se estabeleça um equilíbrio, a temperatura e
pressão constantes
concentração de soluto

solução solução solução solução

diluída concentrada saturada supersaturada
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Expressões de solubilidade
• Coeficiente de solubilidade

10
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Expressões de solubilidade
• Partes de solvente para dissolver uma parte de soluto
• Muito solúvel menos q 1 parte

• Facilmente solúvel 1 a 10 partes

• Solúvel 10 a 30 partes

• Ligeiramente solúvel 30 a 100 partes

• Pouco solúvel 100 a 1.000 partes

• Muito pouco solúvel 1.000 a 10.000 partes

• Praticamente insolúvel ou insolúvel mais que 10.000 partes 11

(Farm. Bras. 5. ed.)

12
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Fatores que afetam a solubilidade
• Propriedades químicas e físicas de soluto e solvente

• Temperatura
• Geralmente dissolução é processo endotérmico

• pH da solução
• Aumento da solubilidade por formação de sais de fármacos ácidos
em soluções básicas

• Aumento da solubilidade por formação de sais de fármacos básicos

em soluções ácidas 13
Aspectos Físico-Químicos
mL de solvente que dissolvem 1 g de fármaco
Fármaco
Água Álcool
Atropina 455,0 2
Sulfato de atropina 0,5 3
Codeína 120,0 2
Sulfato de codeína 30,0 1.280
Fosfato de codeína 2,5 325
Morfina 5.000,0 210
Sulfato de morfina 16,0 565
Fenobarbital 1.000 8
Fenobarbital sódico 1,0 10
Procaína 200,0 solúvel
Cloridrato de procaína 1,0 15 14
Sulfadiazina 13.000,0 levemente solúvel
Sulfadiazina sódica 2,0 pouco solúvel
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Fatores que afetam a solubilidade
• Estado de subdivisão do soluto
• Aumento da dissolução com aumento da área superficial do
fármaco

• Agitação aplicada na dissolução

• Aumento da agitação aumenta quantidade de solvente não-
saturado em contato com o fármaco

15
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Regras gerais de solubilidade
• Moléculas inorgânicas
• Cátion e ânion monovalentes  solúveis em água

Ex: NaCl, LiBr, KI, NH4NO3, NaNO2

• Cátion ou ânion monovalente  geralmente solúveis em água

Ex: BaCl2, MgI2, Na2SO4, Na3PO4

• Cátion e ânion multivalentes  pouco solúveis em água

CaSO4, BaSO4, BiPO4 Exceções: ZnSO4, FeSO4

• Sais de metais alcalinos  solúveis em água 16

Exceção: Li2CO3
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Regras gerais de solubilidade
• Moléculas inorgânicas
• Sais de amônio e amônio 4°  solúveis em água

• Nitratos, nitritos, acetatos, cloratos e lactatos  solúveis em água

Exceções: CH3COOAg, (CH3COO)2Hg

• Sulfatos, sulfitos e tiossulfatos  solúveis em água

Exceções: sais de cálcio e bário

• Cloretos, brometos e iodetos  solúveis em água

Exceções: sais de prata e íon mercuroso 17

Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Regras gerais de solubilidade
• Moléculas inorgânicas
• Hidróxidos e óxidos  insolúveis em água

Exceções: hidróxidos e oxídos de metais alcalinos ou amônio

• Sulfetos  insolúveis em água

Exceções: sais de metais alcalinos

• Fosfatos, carbonatos, silicatos, boratos e hipocloritos  insolúveis

em água

Exceções: sais de metais alcalinos ou amônio 18

Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Regras gerais de solubilidade
• Moléculas orgânicas
• Cadeia até 5C + grupo polar  solúveis em água

• Cadeias ramificadas  mais solúveis do que correspondentes

lineares

• Aumento da cadeia  redução da solubilidade

• Aumento da semelhança estrutural soluto/solvente  aumento da

solubilidade

19
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Estratégias para aumento da solubilidade
• Co-solvência
• Adição de outro solvente, miscível em água

• Escolha do co-solvente limitada por toxicidade e irritabilidade

• Idealmente constante dielétrica de mistura entre 25 e 80

• Co-solventes mais empregados: etanol, sorbitol, glicerina,

propilenoglicol e xarope

20
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Estratégias para aumento da solubilidade
• Controle do pH

Ácidos fracos:
HA ⇌ H+ + A-
Aspectos a considerar:
pH > pKa
mais fármaco ionizado  Estabilidade
 Via de administração
 Biodisponibilidade
Bases fracas:
 Adjuvantes (conservantes, co-solventes)
B + H+ ⇌ BH+
21
pH < pKa
mais fármaco ionizado
Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Estratégias para aumento da solubilidade
• Solubilização micelar
• Adição de tensoativos

• Tensoativos hidrofílicos (EHL > 15)

• Dissolução de fármacos apolares no interior das micelas

• Controle da quantidade de tensoativo

• Excesso: custo, toxicidade, incorporação de ar, redução da

biodisponibilidade

• Insuficiente: solubilização incompleta, precipitação 22

Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Estratégias para aumento da solubilidade
• Complexação
• Formação de complexo intermolecular solúvel

• Processo reversível

23

complexação com ciclodextrinas

Aspectos Físico-Químicos

• Solubilidade
• Estratégias para aumento da solubilidade
• Modificações químicas
• Formação de derivado solúvel

• Controle do tamanho de partícula

• Aumento da solubilidade com a redução do tamanho de partícula

• Pouca aplicabilidade para soluções

24
Matérias-Primas

• Solventes
• Usados para dissolver outra substância na preparação de
uma solução

Critérios para seleção:

 Solubilidade
 Transparência
 Baixa toxicidade
 Viscosidade
 Inércia química
 Sabor, odor e cor
 Custo 25
água
Matérias-Primas

• Solventes
• Exemplos
• Água: água potável, água reagente, água purificada, água
ultrapurificada, água para injetáveis

• Álcoois: álcool etílico, álcool isopropílico

• Álcoois poli-hídricos: glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicol

• Óleos fixos de origem vegetal: óleo de milho, óleo de algodão,

óleo mineral, óleo de amendoim

26
Matérias-Primas

27
Matérias-Primas

• Agentes acidulantes
• Usados em líquidos para proporcionar meio ácido

• Exemplos
• Ácido acético, ácido cítrico, ácido clorídrico, ácido fumárico

• Agentes alcalinizantes
• Usados em líquidos para proporcionar meio básico

• Exemplos
• Borato de sódio, carbonato de sódio, carbonato de amônio,
28
dietanolamina, trietanolamina, hidróxido de potássio
Matérias-Primas

• Tampões
• Usados para resistir às mudanças de pH na adição de
ácidos ou bases

• Exemplos
• Metafosfato de potássio/monofosfato de potássio

• Ácido acético/acetato de sódio

• Ácido cítrico/citrato de sódio

29
Matérias-Primas

• Agentes isotonizantes
• Usados para dar à solução características osmóticas
semelhantes à dos líquidos fisiológicos

• Exemplos
• Cloreto de sódio

• Dextrose

30
Matérias-Primas

• Agentes de viscosidade
• Usados para tornar uma preparação mais consistente, mais
resistente ao fluxo

• Exemplos
• Ácido algínico, alginato de sódio

• Carbômeros

• Carboximetilcelulose sódica, metilcelulose

• Povidona

31
Matérias-Primas

• Conservantes
• Usados para evitar o crescimento microbiano

• Exemplos
• Ácido benzóico, benzoato de sódio

• Metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno

• Álcool benzílico, álcool feniletílico, clorobutanol

• Cloreto de benzalcônio, cloreto de cetilpiridínio

• Fenol

32
Matérias-Primas

• Antioxidantes
• Inibem a oxidação, evitando a deterioração por processo
oxidativo

• Exemplos
• Ácido ascórbico

• Ácido hipofosfórico

• Bissulfito de sódio, metabissulfito de sódio

• Galato de propila

• BHT, BHA 33
Matérias-Primas

• Quelantes
• Formam complexos estáveis e hidrossolúveis com metais,
agindo como estabilizantes

• Exemplos
• EDTA

• Edulcorantes
• Usados para conferir sabor doce a uma preparação

• Exemplos
34
• Aspartamo, dextrose, glicerina, manitol, sacarina sódica,
sorbitol, sacarose
Matérias-Primas

• Flavorizantes
• Conferem sabor e odor às preparações farmacêuticas

• Exemplos
• Baunilha, cacau, mentol, óleo de cravo, óleo de laranja

• Corantes
• Conferem cor às preparações farmacêuticas

• Exemplos
• FD&C vermelho nº 3, FD&C vermelho nº 20, FD&C amarelo nº
35
6, D&C laranja nº 5, caramelo, óxido férrico
Preparação

 Porcentagem
 Razão de
concentração

Técnicas:

 Aumento da temperatura
 Redução do tamanho de partícula
 Agente solubilizante
 Agitação vigorosa 36
Soluções Orais

• Conceito
• Preparações líquidas destinadas à administração oral

soluções orais pós para solução soluções para

reidratação oral
Doses usuais:  Flavorizantes
 Corantes
 5 mL (colher de chá)  Estabilizantes 37
 10 mL (colher de sobremesa)  Conservantes
 15 mL (colher de sopa)
Xaropes

• Conceito
• Formas farmacêuticas aquosas caracterizadas pela alta
viscosidade, que apresentam não menos que 45% (p/p) de
sacarose ou outros açúcares na sua composição

• Veículo ou produto final

 Açúcar*
 Água  Viscosidade
 Conservantes  Sabor doce
 Flavorizantes  Flavorizantes
 Corantes 38

*sacarose ou substituto
Xaropes

Glicogênicos: Não-Glicogênicos:  Sabor doce

Sacarose Metilcelulose sacarose
Sorbitol Hidroxietilcelulose em  Doador viscosidade
Glicerina xaropes  Conservante
Propilenoglicol

Seleção de conservantes:

 Proporção de água
disponível
Solubilidade da  Atividade conservante de
Densidade:
sacarose: outros componentes
1,313 g/mL
1 g/0,5 mL  Capacidade do conservante
39

Estabilidade física e microbiológica

Xaropes

• Preparação
• Dissolução com auxílio de calor
• Adição de açúcar à agua purificada

• Aplicação de calor até dissolução

• Adição de outros componentes estáveis ao calor

• Repouso até resfriamento

• Adição de substâncias termolábeis ou voláteis

• Adição de água para ajuste do volume

40
 Inversão da sacarose
 Caramelização
Xaropes

• Preparação
• Dissolução por agitação sem o uso de calor ou simples
mistura de componentes líquidos
• Dissolução da sacarose e demais componentes em água
purificada, em recipiente maior do que volume a ser preparado

• Possibilidade de utilização de outro adoçante ou veículo

41
 Processo lento
 Estabilidade
Xaropes

• Preparação
• Adição de sacarose em solução medicamentosa pronta ou
em líquido flavorizado
• Estratégia para tinturas ou extratos fluidos como fontes de
substâncias ativas

• Mistura com água

• Filtração para remoção de componentes insolúveis, se houver

• Adição de açúcar ao filtrado

42
Xaropes

• Preparação
• Percolação da fonte de substância ativa ou da sacarose
• Percolação da sacarose e da substância ativa

• Formação de solução extrativa do fármaco e do xarope

43
 Elixires

• Conceito
• Preparações farmacêuticas líquidas, límpidas,
hidroalcoólicas, de sabor adocicado, agradável,
apresentando teor alcoólico na faixa de 20% a 50%

• Veículo ou produto final

 Veículo Elixires x Xaropes:

 Edulcorantes
 Flavorizantes  Menor doçura
 Corantes*  Menor viscosidade
 Maior estabilidade 44
 Facilidade de preparação
*etanol maior que 10-12%:
autoconservação
Elixires

Proporção de etanol:

 Aumento de acordo com a

quantidade de componentes
insolúveis em água
 Possibilidade de emprego Armazenamento:
de solventes auxiliares
(glicerina, propilenoglicol)  Frascos fechados
 Proteção da luz
 Proteção de calor

Conteúdo de óleos voláteis

Atenção!!!

Não adequados para crianças e

adultos que devem evitar 45
ingestão de álcool
Elixires

• Preparação
• Dissolução simples com agitação

• Mistura de dois ou mais componentes líquidos

• Dissolução dos componentes solúveis em etanol e solúveis em
água de forma separada

• Adição da solução aquosa à solução alcoólica, mantendo a

maior concentração alcoólica possível

• Adição de solvente ou veículo para ajuste do volume

• Se separação de óleos flavorizantes, remoção destes por 46

coalescência e filtração (uso de talco)
Soluções Bucais

47
Soluções Oftálmicas

• Conceito
• Soluções aquosas estéreis, isotônicas e tamponadas (pH
7,4-7,7) para aplicação tópica nos olhos

Preparação oftálmicas:

 Anestésicos
 Antimicrobianos
 Anti-inflamatórios
 Adstringentes
 Mióticos e antiglaucomatosos
 Midriáticos e cicloplégicos
 Vasoconstritores e descongestionantes oculares 48
Soluções Oftálmicas

Volume de fluido lacrimal: Biodisponibilidade ocular

 Saco conjuntival: 7-8 L  Curto tempo de residência sobre

a superfície ocular
 Olho sem piscar: 30 L  Maior tempo para suspensões,
géis e pomadas
 Olho após piscar: 10 L  Pequena fração absorvida
 0,6-2% de proteínas nas
lágrimas: incapacidade de
penetração de fármacos ligados
Volume de preparação: à proteínas no epitélio corneal
 Metabolismo por enzimas
 Única gota: 50 L lacrimais (?)
 Córnea como barreira contendo
49
 Volume ótimo: 5-10 L camadas lipofílica e hidrofílica
Soluções Nasais

• Conceito
• Soluções isotônicas e tamponadas (pH 5,5-6,5) para
aplicação tópica no nariz

Preparação nasais:

 Descongestionantes nasais
 Inalantes

 Peptídeos e não-peptídeos para

absorção sistêmica 50
Soluções Otológicas

• Conceito
• Soluções aquosas ou oleosas viscosas, semiestéreis e com
pH ácido (pH 6,0-7,8 no conduto auditivo) para aplicação
tópica nos ouvidos

Preparação otológicas:

 Removedores de cerume
 Anti-infecciosos
 Anti-inflamatórios
 Analgésicos 51
Soluções Tópicas

soluções tópicas tinturas

52
sprays linimentos
Colódios

• Conceito
• Preparações líquidas compostas de piroxilina dissolvida em
uma mistura de solventes (etanol, éter)

Piroxilina: Uso tópico:

 Constituída de celulose  Filme residual de piroxilina

tetranitrada por evaporação do solvente
 Obtida pela mistura dos  Camada protetora oclusiva
ácidos nítrico e sulfúrico no
algodão
 Solúvel em 25 partes de
mistura éter/etanol 3:1 53
Soluções Vaginais e Retais

duchas vaginais enemas 54

Soluções Parenterais

• Conceito
• Soluções aquosas estéreis, apirogênicas e isotônicas

55
Tinturas

• Conceito
• Preparações alcoólicas ou hidroalcoólicas resultantes da
extração de drogas vegetais ou animais ou da diluição dos
respectivos extratos

• Teor de etanol de 15 a 80%

• Outros solventes (glicerina)

Armazenamento:

Atenção!!!  Frascos fechados

 Proteção da luz
Não deve-se misturar com  Proteção de calor 56
líquidos muito diferentes, pois
pode ocorrer precipitação Teor alcoólico
Águas Aromáticas

• Conceito
• Soluções aquosas claras e saturadas, contendo óleos
voláteis ou outras substâncias aromáticas

• Substâncias em concentração baixa, devido à baixa

solubilidade aquosa

57

flor de laranjeira cânfora

Espíritos

• Conceito
• Soluções alcoólicas de substâncias aromáticas voláteis

• Concentração alcoólica acima de 60%

• Mistura com água leva à formação de preparação leitosa

58

amônia cânfora hortelã

Extratos

• Conceito
• Preparações de consistência líquida, sólida ou
intermediária, obtidas a partir de material animal ou vegetal

• Remoção de substâncias desejadas de matérias-primas

brutas por ação de solventes em que estas são solúveis

Solventes:
Tipos de extratos:
Métodos de extração:
 Água
 Tinturas
 Etanol  Maceração
 Extratos fluidos
 Glicerina  Percolação
 Soluções extrativas 59
 Outros solventes
Referências

• ALLEN JR., L. V. ; POPOVICH, N. G. ; ANSEL, H. C.

Formas farmacêuticas e sistemas de liberação de
fármacos. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.

• AULTON, M. E.; TAYLOR, K. M. G. Aulton:

delineamento de formas farmacêuticas. 4. ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2016.

• THOMPSON, J. E.; DAVIDOW, L. W. A prática

farmacêutica na manipulação de medicamentos. 3.
60
ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.