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ISADORA M.

SOUZA – TURMA XXVI PROBLEMA 06

OBJETIVO 01: DESCREVER O MELANOMA VARIÁVEL, PODENDO AFETAR GENES QUE


REGULAM A PROGRESSÃO DO CICLO CELULAR OU
INTRODUÇÃO QUE AFETAM A EXPRESSÃO DA TELOMERASE. NOS
CASOS RESTANTES, O MELANOMA É ESPORÁDICO
MELANOMA É A NEOPLASIA CUTÂNEA MAIS LETAL,
E ESTÁ RELACIONADO COM A EXPOSIÇÃO À
RESPONSÁVEL POR 75% DAS MORTES POR
RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA DA LUZ SOLAR (SIC
CÂNCERES PRIMÁRIOS DA PELE. SUA
ROBBINS)
INCIDÊNCIA VEM AUMENTANDO AO LONGO DAS
ÚLTIMAS DÉCADAS (APRIMORAMENTO RADIAÇÃO
DIAGNÓSTICO), APESAR DA MORTALIDADE
INDUZ A FORMAÇÃO DE RADICAIS LIVRES E
PERMANECER ESTÁVEL. O TUMOR PODE SER
FORMA DÍMEROS DE TIMINA (SIC BOGLIOLO). COMO
CLASSIFICADO EM QUATRO TIPOS (SIC BOGLIOLO):
O REPARO DO DANO AO DNA INDUZIDO PELA
 MELANOMA DE NOVO RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA É IMPERFEITO, ISSO
 ASSOCIADO A NEVO MELANOCÍTICO LEVA AO ACÚMULO DE MUTAÇÕES NOS
PREEXISTENTE, CONGÊNITO OU ADQUIRIDO MELANÓCITOS COM O PASSAR DO TEMPO (SIC
 EVOLUÇÃO DE NEVO DISPLÁSICO ROBBINS)
 A PARTIR DE NEVO AZUL
ANORMALIDADES GENÔMICAS
ETIOPATOGÊNESE ALTERAÇÃO NO CONTROLE DO CICLO CELULAR
O MELANOMA RESULTA DE MUTAÇÕES QUE ATIVAM A PRINCIPAL ANORMALIDADE GENÔMICA É A
AS VIAS DE PROLIFERAÇÃO CELULAR OU QUE DELEÇÃO NA REGIÃO 9P21, QUE CONTÉM O GENE
BLOQUEIAM OS FREIOS DA DIVISÃO CELULAR. A CDKN2A, QUE CODIFICA AS PROTEÍNAS
ETIOPATOGÊNESE É MULTIFATORIAL E INCLUI P14/ARF, P15/INK4 E P16/INK4 (SIC BOGLIOLO)
FATORES GENÉTICOS, AMBIENTAIS E COR DA
 P14/ARF >>> INIBE A MDM2 (ONCOPROTEÍNA
PELE E, COM EXCEÇÃO DO MELANOMA ACRAL
QUE ESTIMULA A DEGRADAÇÃO DA P53)
LENTIGINOSO E DOS TUMORES DE MUCOSAS, A
 P15/INK4 >>> ENVOLVIDA NO CONTROLE DO
EXPOSIÇÃO À LUZ ULTRAVIOLETA É UM FATOR
CICLO CELULAR
IMPORTANTE (SIC BOGLIOLO). EM CERCA DE 10-
 P16/INK4 >>> INIBE CDK4 E CDK6
15% DOS PACIENTES AFETADOS, O RISCO DE
MELANOMA É HERDADO COMO UM TRAÇO
AUTOSSÔMICO DOMINANTE, COM PENETRÂNCIA
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ISADORA M. SOUZA – TURMA XXVI PROBLEMA 06

QUANDO OCORRE A DELEÇÃO DA REGIÃO 9P21 CRESCIMENTO TÊM BOM PROGNÓSTICO (SIC
SURGE UMA PROLIFERAÇÃO CELULAR BOGLIOLO)
DESCONTROLADA (SIC BOGLIOLO) A MAIORIA DOS MELANOMAS SÃO
ATIVAÇÃO DA PROLIFERAÇÃO CELULAR DIAGNOSTICADOS NA FASE DE CRESCIMENTO
RADIAL E, CLINICAMENTE, AS LESÕES SÃO
A ESTIMULAÇÃO DAS CÉLULAS POR FATORES DE
PLANAS, ASSIMÉTRICAS E TÊM COLORAÇÃO
CRESCIMENTO ATIVA INÚMERAS VIAS DE
HETEROGÊNEA
SINALIZAÇÃO (SIC BOGLIOLO)
 RAS CRESCIMENTO VERTICAL
 BRAF (GERALMENTE HÁ PERDA CONCOMITANTE QUANDO AS CÉLULAS NEOPLÁSICAS NA DERME
DO GENE SUPRESSOR DE TUMOR PTEN) FORMAM AGRUPAMENTOS MAIORES E MAIS
 PI3K (FOSFORILAÇÃO DA PROTEÍNA AKT) ATÍPICOS QUE OS DA JUNÇÃO DERMOEPIDÉRMICA
A VIA FINAL É A ATIVAÇÃO DE FATORES DE E EXISTEM FIGURAS DE MITOSE (SIC BOGLIOLO).
TRANSCRIÇÃO, QUE ESTIMULAM GENES DE AQUI AS CÉLULAS NEOPLÁSICAS INVADEM A
SOBREVIVÊNCIA CELULAR OU DE MITOSE (SIC DERME PROFUNDA NA FORMA DE MASSA EXPANSIVA
BOGLIOLO) E, COM FREQUÊNCIA, ESTÁ CORRELACIONADA
ATIVIDADE DA TELOMERASE COM O SURGIMENTO DE UM SUBCLONE NEOPLÁSICO
COM POTENCIAL METASTÁTICO (SIC ROBBINS). O
EM MUITOS CASOS DE MELANOMA ESPORÁDICO A
APARECIMENTO DE NÓDULO SIGNIFICA QUE O
TELOMERASE CONTINUA ATIVA NAS CÉLULAS
TUMOR ENTRO NA FASE DE CRESCIMENTO
DEVIDO MUTAÇÕES NO PROMOTOR DO TERT (GENE
VERTICAL (SIC BOGLIOLO)
QUE CODIFICA A SUBUNIDADE CATALÍTICA DA
TELOMERASE), O QUE SE ASSOCIA À SINAIS DE ALERTA - ABCDE
SOBREVIVÊNCIA CELULAR (SIC ROBBINS E BOGLIOLO)
 ASSIMETRIA
FASE DE PROGRESSÃO TUMORAL  BORDAS IRREGULARES
 COR VARIÁVEL
CRESCIMENTO RADIAL  DIÂMETRO CRESCENTE
 EVOLUÇÃO OU MUDANÇA COM O PASSAR DO
REFERE-SE A EXPANSÃO HORIZONTAL AO LONGO
TEMPO (PRINCIPALMENTE SE FOR RÁPIDA)
DA LESÃO DENTRO DA EPIDERME E DA DERME
SUPERFICIAL. DURANTE ESSE ESTÁGIO, AS
CÉLULAS NEOPLÁSICAS PARECEM NÃO TER A
CAPACIDADE DE DESENCADEAR METÁSTASES (SIC
ROBBINS). TUMORES COM ESSE PADRÃO DE

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TIPOS DE MELANOMA CLÁSSICOS  CLINICAMENTE AS LESÕES SÃO MÁCULAS,


PÁPULAS OU PLACAS ASSIMÉTRICAS, COM
LENTIGO MALIGNO BORDAS IRREGULARES E COLORAÇÃO QUE
VARIA DE CASTANHA ATÉ NEGRA
 DESENVOLVE-SE EM PELE ACTÍNICA
CRONICAMENTE EXPOSTA À RADIAÇÃO NODULAR
ULTRAVIOLETA
 É O MAIS INVASIVO DOS MELANOMAS
 PRINCIPALMENTE PESSOAS IDOSAS, NA
 QUASE SEMPRE ÚNICO E COM 1-2 CM DE
REGIÃO MALAR, NO NARIZ E NA FRONTE
DIÂMETRO
 LESÃO FORMA MÁCULA COM BORDAS
 NÃO TEM FASE DE CRESCIMENTO RADIAL
IRREGULARES E PIGMENTAÇÃO VARIÁVEL,
DETECTÁVEL
COM CRESCIMENTO GRADUAL
 LESÃO APRESENTA-SE COMO UM NÓDULO OU
 HISTOLOGICAMENTE HÁ PROLIFERAÇÃO
PÓLIPO INTENSAMENTE PIGMENTADO QUE
LENTIGINOSA DE MELANÓCITOS ATÍPICOS
CRESCE COM RAPIDEZ E FREQUENTEMENTE SE
ENTRE OS CERATINÓCITOS DA CAMADA BASAL
ULCERA
DA EPIDERME
 ALÉM DE PELE E RETINA, PODE SE ORIGINAR
 CLINICAMENTE INDICADA PELO
EM MUCOSAS JUSTACUTÂNEAS (BOCA, NARIZ,
APARECIMENTO DE PEQUENAS TUMORAÇÕES
VAGINA, ÂNUS E RETO)
PRETO-AZULADAS
 METÁSTASES INICIAIS OCORREM EM
MALIGNO EXTENSIVO SUPERFICIAL LINFONODOS E MAIS TARDE SURGEM EM
FÍGADO, PULMÕES E NA PRÓPRIA PELE
OU PAGETOIDE
 A ULCERAÇÃO É SINAL DE PIOR DIAGNÓSTICO
 TIPO MAIS COMUM DE MELANOMA
 SURGE EM PELE COM BAIXO GRAU DE ACRAL LENTIGINOSO
FOTODANO CUMULATIVO  COMPROMETE A REGIÃO PALMO-PLANTAR E O
 LESÃO APARECE EM REGIÕES COM APARATO UNGUEAL
FOTOEXPOSIÇÃO INTERMITENTE  INCIDÊNCIA VARIÁVEL, POIS SOFRE
(PRINCIPALMENTE NAS PERNAS EM MULHERES INFLUÊNCIA RACIAL
E NO DORSO EM HOMENS)  MAIS COMUM EM AFRODESCENDENTES,
 NA FASE DE CRESCIMENTO RADIAL OS HISPÂNICOS E ASIÁTICOS
MELANÓCITOS ATÍPICOS E EPITELIOIDES  A MAIORIA SE APRESENTA COMO EXTENSA
FORMAM “NINHOS” POLIMORFOS OU SE MANCHA HETEROGÊNEA DE BORDAS
DISPÕEM DE FORMA LENTIGINOSA, OCUPANDO ASSIMÉTRICAS, CASTANHA OU ENEGRECIDA,
A PORÇÃO SUPERFICIAL DA EPIDERME QUE CORRESPONDE HISTOLOGICAMENTE A
(ASCENSÃO PAGETOIDE)
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PROLIFERAÇÃO MELANOCÍTICA LENTIGINOSA OBJETIVO 03: DESCREVER O


ATÍPICA INTRAEPIDÉRMICA ESTADIAMENTO DOS MELANOMAS E
OBJETIVO 02: IDENTIFICAR OS RELACIONAR COM O QUADRO
ELEMENTOS DO LAUDO APRESENTADO
ANATOMOPATOLÓGICO QUE INFLUENCIAM O SISTEMA DE ESTADIAMENTO PROPOSTO PELA
NO PROGNÓSTICO DA DOENÇA AMERICAN JOINT COMMITTE ON CÂNCER (AJCC)
É O MAIS UTILIZADO MUNDIALMENTE, TANTO
LAUDO ANATOMOPATOLÓGICO PARA O ESTADIAMENTO QUANTO PARA AVALIAÇÃO
 PROFUNDIDADE DE INVASÃO DA NEOPLASIA PROGNÓSTICA E TOMADA DE DECISÕES. VALE
(ESPESSURA DE BRESLOW) LEMBRAR QUE O ESTADIAMENTO CLÍNICO É
 NÚMERO DE MITOSES EFETUADO APÓS A BIÓPSIA DA LESÃO PRIMÁRIA,
 EVIDÊNCIA DE REGRESSÃO DA NEOPLASIA COM OS DETALHES DO MICROESTADIAMENTO E A
(PRESUMIVELMENTE DEVIDO À RESPOSTA ANÁLISE CLÍNICA OU HISTOLÓGICA DOS
IMUNE DO HOSPEDEIRO) LINFONODOS REGIONAIS
 ULCERAÇÃO DA PELE SOBREJACENTE
SISTEMA TNM
 PRESENÇA E NÚMERO DE LINFÓCITOS QUE
INFILTRAM A NEOPLASIA  T >>> DETALHES DO TUMOR PRIMÁRIO
 LOCALIZAÇÃO )EXTREMIDADE OU PARTE (TAMANHO DA LESÃO PRIMÁRIA)
CENTRAL DO CORPO)  N >>> DETALHES DOS LINFONODOS REGIONAIS
 INFORMAÇÕES ADICIONAIS (LINFONODO (METÁSTASE LOCO-REGIONAL, LINFONODAL
SENTINELA) OU EXTRALINFONODAL)
o SATÉLITE (SAT): TUMOR
PROGNÓSTICO FAVORÁVEL GROSSEIRAMENTE VISÍVEL ATÉ 2 CM
 MENOR PROFUNDIDADE DA NEOPLASIA DO PRIMÁRIO
 AUSÊNCIA OU POUCAS MITOSES (MENOS QUE o MICROSSATÉLITE (MSAT): METÁSTASES
1 MM2) MICROSCÓPICAS, CUTÂNEAS OU
 RESPOSTA ATIVA DOS LINFÓCITOS QUE SUBCUTÂNEAS, DESCONTÍNUAS DO
INFILTRAM A NEOPLASIA TUMOR PRIMÁRIO E SEM FIBROSE OU
 AUSÊNCIA DE REGRESSÃO E DE ULCERAÇÃO INFLAMAÇÃO SEPARANDO OS FOCOS
o METÁSTASE EM TRÂNSITO (MIT):
TUMOR CLINICAMENTE EVIDENTE,
DÉRMICO OU SUBCUTÂNEO, A PARTIR
DE 2 CM DO PRIMÁRIO

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 M >>> DETALHES DA DOENÇA SISTÊMICA o N1C: LINFONODO NEGATIVO COM SAT,


(METÁSTASES À DISTÂNCIA) MSAT OU MIT
 N2 >>> 2 OU 3 LINFONODOS POSITIVOS OU
CATEGORIA T 1 LINFONODO POSITIVO COM PRESENÇA DE
 TX >>> ESPESSURA TUMORAL NÃO PODE SER SAT, MSAT OU MIT
ACESSADA o N2A: PN2 (SN) SEM SAT, MSAT OU MIT
 T0 >>> NÃO HÁ EVIDÊNCIA DE TUMOR o N2B: PN2 SEM SAT, MSAT OU MIT
 TIS >>> MELANOMA IN SITU o N2C: PN1 (SN) OU PN1 COM SAT, MSAT
 T1 >>> MENOR QUE 1 MM COM ULCERAÇÃO OU MIT
DESCONHECIDA OU NÃO ESPECIFICADA  N3 >>> 4 OU MAIS LINFONODOS POSITIVOS
o T1A: MENOR QUE 0,8 MM SEM OU 2 OU 3 COM PRESENÇA DE SAT, MSAT OU
ULCERAÇÃO MIT
o T1B: 0,8-1 MM COM OU SEM o N3A: PN4 (SN) OU MAIS SEM SAT,
ULCERAÇÃO MSAT OU MIT
 T2 >>> 1-2 MM COM ULCERAÇÃO o N3B: PN4 OU LINFONODO COALESCENTE
DESCONHECIDA OU NÃO ESPECIFICADA SEM SAT, MSAT OU MIT
o T2A: 1-2 MM SEM ULCERAÇÃO o N3C: PN2 (SN) E/OU PN2 E/OU
o T2B: 1-2 MM COM ULCERAÇÃO LINFONODO COALESCENTE COM SAT,
 T3 >>> 2-4 MM COM ULCERAÇÃO MSAT OU MIT
DESCONHECIDA OU NÃO ESPECIFICADA
o T3A: 2-4 MM SEM ULCERAÇÃO
CATEGORIA M
o T3B: 2-4 MM COM ULCERAÇÃO  M0 >>> SEM EVIDÊNCIA DE METÁSTASES
 T4 >>> MAIOR QUE 4 MM COM ULCERAÇÃO  M1A >>> METÁSTASES PARA PELE, TECIDOS
DESCONHECIDA OU NÃO ESPECIFICADA MOLES, MÚSCULOS OU LINFONODOS NÃO
o T4A: MAIOR QUE 4 MM SEM ULCERAÇÃO REGIONAIS
o T4B: MAIOR QUE 4 MM COM ULCERAÇÃO o M1A0: DHL NÃO ELEVADO
o M1A1: DHL ELEVADO
CATEGORIA N  M1B >>> METÁSTASES PARA PULMÃO, COM OU
 NX >>> NÃO AVALIADO SEM COMPROMETIMENTO DOS SÍTIOS M1A
 N0 >>> LINFONODO NEGATIVO o M1B0: DHL NÃO ELEVADO
 N1 >>> 1 LINFONODO POSITIVO OU PRESENÇA o M1B01: DHL ELEVADO
DE SAT, MSAT OU MIT  M1C >>> METÁSTASES PARA OUTROS ÓRGÃOS
o N1A: PN1 (SN) SEM SAT, MSAT OU MIT SEM COMPROMETIMENTO DO SNC, COM OU SEM
o N1B: PN1 SEM SAT, MSAT OU MIT COMPROMETIMENTO DOS SÍTIOS M1A E M1B
o M1C0: DHL NÃO ELEVADO
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o M1C1: DHL ELEVADO INFORMAÇÕES DIAGNÓSTICAS IMEDIATAS AO


 M1D >>> METÁSTASES PARA SNC, COM OU SEM CIRURGIÃO (SIC INTERNET)
COMPROMETIMENTO DOS SÍTIOS M1A, M1B OU
M1C É RECOMENDADO?
o M1D0: DHL NÃO ELEVADO A UTILIZAÇÃO DE SECÇÕES CONGELADAS EM
o M1D1: DHL ELEVADO BIÓPSIAS OU EXCISÕES DE LESÕES
MELANOCÍTICAS É FORTEMENTE
ESTADIAMENTO CLÍNICO
DESACONSELHADA. A AVALIAÇÃO HISTOLÓGICA
DE ACORDO COM OS DADOS OBTIDOS PELO TNM, ÓTIMA DO MELANOMA REQUER SECÇÕES BEM
O PACIENTE SERÁ ENQUADRADO EM UM DOS 4 CORTADAS E BEM CORADAS COM HEMATOXILINA E
ESTÁDIOS DO ESTADIAMENTO CLÍNICO (EC) EOSINA, PREPARADAS A PARTIR DE TECIDO
FIXADO EM FORMALINA E INCLUÍDO EM
 EC I OU EC II >>> DOENÇA LOCALIZADA
PARAFINA. AS SECÇÕES CONGELADAS DE
APENAS COMO PRIMÁRIA
GÂNGLIOS LINFÁTICOS SENTINELAS SÃO
 EC III >>> DOENÇA LOCALIZADA NA ÁREA
IGUALMENTE DESACONSELHADAS, UMA VEZ QUE A
LOCO REGIONAL
MANIPULAÇÃO NECESSÁRIA PARA O MANUSEIO
 EC IV >>> DOENÇA SISTÊMICA
INTRAOPERATÓRIO PODE DIMINUIR A
ESTÁDIO T N M
SENSIBILIDADE DO PROCEDIMENTO (SIC ARTIGOS)
0 TIS N0 M0
I IA T1A N0 M0
IB T1B/T2A N0 M0 OBJETIVOS DOS CONGELAMENTO
II IIA T2B/T3A N0 M0
IIB T3B/T4A N0 M0  ESTABELECER A PRESENÇA E NATUREZA DE
IIC T4B N0 M0 UMA LESÃO (SIC ARTIGOS)
III QUALQUER T ≥ N1 M0
 DETERMINAR A ADEQUAÇÃO DAS MARGENS
IV QUALQUER T QUALQUER N M1
CIRÚRGICAS (SIC ARTIGOS)
 DETERMINAR SE O TECIDO OBTIDO CONTÉM
OBJETIVO 04: CITAR AS INDICAÇÕES MATERIAL DIAGNOSTICÁVEL (SIC ARTIGOS)
PARA O EXAME PER-OPERATÓRIO DE
CONGELAÇÃO

O QUE É?
TRATA-SE DE UM EXAME INTRAOPERATÓRIO
REALIZADO DURANTE UMA CIRURGIA PARA
AVALIAR RAPIDAMENTE UMA AMOSTRA DE TECIDO
AO MICROSCÓPIO, A FIM DE FORNECEM
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OBJETIVO 05: CONCEITUAR LINFONODO


SENTINELA E RECONHECER A
NECESSIDADE DA AVALIAÇÃO DA
PRESENÇA DO MESMO

CONCEITO
UM LINFONODO SENTINELA É DEFINIDO COMO O
PRIMEIRO LINFONODO DE UMA CADEIA
LINFÁTICA REGIONAL QUE RECEBE O FLUXO
LINFÁTICO PROVENIENTE DO TUMOR PRIMÁRIO.
PODE-SE EFETUAR O MAPEAMENTO DOS
LINFONODOS SENTINELAS POR MEIO DA INJEÇÃO
DE MARCADORES RADIOATIVOS OU CORANTES,
ALÉM DO EXAME DE CORTES CONGELADOS DO
LINFONODO SENTINELA DURANTE A CIRURGIA

IMPORTÂNCIA
SE UMA BIÓPSIA DE LINFONODO SENTINELA FOR
NEGATIVA PARA METÁSTASE, É IMPROVÁVEL QUE
OUTROS LINFONODOS MAIS DISTANTES ESTEJAM
ENVOLVIDOS. A MAIORIA DOS MELANOMAS
INICIALMENTE PRODUZ METÁSTASES PARA
LINFONODOS REGIONAIS, PORTANTO, PODE-SE
OBTER INFORMAÇÕES PROGNÓSTICAS ADICIONAIS
POR MEIO DE UMA BIÓPSIA DE LINFONODO
SENTINELA. O COMPROMETIMENTO MICROSCÓPICO
DO LINFONODO SENTINELA, ATÉ MESMO POR UM
PEQUENO NÚMERO DE CÉLULAS DO MELANOMA
(MICROMETÁSTASES) CONFERE UM PROGNÓSTICO
MAIS SOMBRIO. O GRAU DE COMPROMETIMENTO E
O NÚMERO TOTAL DE LINFONODOS AFETADOS TÊM
CORRELAÇÃO COM A SOBREVIDA GLOBAL

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