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Fármacos que afetam o sangue

Apresentação
A hemostasia refere-se ao processo fisiológico responsável por manter a fluidez do sangue, visando
ao reparo da lesão vascular e à limitação da perda de sangue (sangramento), enquanto evita a
ocorrência de oclusão vascular (trombose) e a perfusão inadequada dos órgãos vitais.

Nesta Unidade de Aprendizagem abordaremos os aspectos farmacológicos dos fármacos que


interferem na coagulação, fármacos usados no tratamento dos distúrbios trombóticos e fármacos
que facilitam a coagulação sanguínea.

Bons estudos.

Ao final desta Unidade de Aprendizagem, você deve apresentar os seguintes aprendizados:

• Identificar as classes de medicamentos que atuam nos distúrbios de coagulação sanguínea.


• Descrever o mecanismo de ação e os usos terapêuticos dos fármacos anticoagulantes.
• Listar os efeitos adversos e as contraindicações de agentes anticoagulantes.
Desafio
Um homem de 56 anos chega ao serviço de emergência com queixa de início agudo de dispneia e
dor pleurítica. Informou que encontrava-se em bom estado de saúde até dois dias atrás, quando
percebeu que sua perna esquerda estava inchada e avermelhada. Durante a anamnese, relatou que
foi tabagista por 30 anos, mas parou de fumar há oito e não faz uso de medicamentos.

O exame físico revela sinais vitais estáveis. O membro inferior esquerdo apresenta eritema e edema
e é hipersensível à palpação. A ultrassonografia demonstrou trombose venosa profunda (TVP) no
membro inferior esquerdo, e a tomografia computadorizada do tórax confirmou a presença de
embolia pulmonar. O exame de sangue indicou níveis elevados de dímero D.

Qual terapia medicamentosa deve ser implementada de imediato nesse paciente? Após a
estabilização do quadro clínico, quais são as opções para terapia em longo prazo?
Infográfico
Os objetivos do tratamento com fármacos que interferem nos distúrbios de coagulação são o
tratamento de distúrbios trombóticos e o tratamento de hemorragia ou sangramento decorrente de
patologias (como hemofilia) ou sangramento decorrente do uso de anticoagulantes (como heparina
e varfarina).

Veja no infográfico a classificação dos medicamentos úteis clinicamente no tratamento da


trombose ou de sangramentos.
Conteúdo do livro
Os fármacos anticoagulantes inibem a ação dos fatores de coagulação (inibidores de trombina,
como heparina e fármacos heparina-relacionados) ou interferem na síntese dos fatores de
coagulação (antagonistas da vitamina K, como varfarina).

Acompanhe um trecho da obra Farmacologia ilustrada. O livro serve de base teórica para esta
unidade e descreve os aspectos relacionados aos fármacos que atuam nos distúrbios de
coagulação.

Inicie o estudo a partir do tópico "Anticoagulantes".

Conteúdo interativo disponível na plataforma de ensino!


Dica do professor
Tanto o sangramento (ou hemorragia) quanto a trombose representam um desequilíbrio do
mecanismo hemostático e podem ser decorrentes de fatores hereditários ou adquiridos no
mecanismo de coagulação, além de efeitos secundários da infecção ou do câncer.

O vídeo a seguir apresenta os aspectos farmacológicos dos fármacos anticoagulantes e fármacos


que facilitam a coagulação sanguínea. Confira!

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Exercícios

1) Uma mulher de 22 anos deu entrada na emergência apresentando dor e inchaço na perna
direita. A ultrassonografia mostrou trombose na veia poplítea. A paciente, que estava no
segundo trimestre de gestação, foi tratada durante sete dias com heparina não fracionada
por via IV. A dor sumiu durante o tratamento, e a paciente recebeu alta no oitavo dia. Qual
dos seguintes fármacos para o tratamento domiciliar seria o mais apropriado para essa
paciente que mora a cerca de 160 km do hospital mais próximo?

A) Varfarina.

B) Ácido acetilsalicílico (AAS).

C) Alteplase.

D) Sulfato de protamina.

E) Heparina de baixo peso molecular.

2) Uma mulher de 54 anos com prótese de válvula aórtica queixou-se ao seu médico de que, na
última semana, tem percebido que sua fezes estão escuras e pastosas. O exame físico e os
sinais vitais não apresentavam alterações significativas, exceto pelas hemorragias
subconjuntivais e as gengivas, que sangravam. As fezes foram positivas para heme, e
observou-se hematúria. A paciente estava sendo tratada com varfarina por via oral desde a
colocação da válvula, há um ano. O tempo de protrombina está significativamente elevado.
Qual dos seguintes tratamentos assegura a mais rápida recuperação dos sangramentos
secundários ao tratamento com varfarina?

A) Vitamina K por via IV.

B) Transfusão de plasma congelado fresco.

C) Protamina por via IV.

D) Suspensão imediata do tratamento com varfarina.

E) Vitamina K por via oral.


3) Distúrbios de sangramentos podem ser decorrentes de condições patológicas (como
hemofilia) ou resultar de estados fibrinolíticos que podem surgir após cirurgia gastrintestinal
ou resultantes do uso de anticoagulantes. As afirmações abaixo sobre os fármacos usados no
tratamento de hemorragias estão corretas, exceto:

A) O ácido tranexâmico é ativo por via oral e atua através da inibição da ativação do
plasminogênio. A trombose intravascular é o principal efeito adverso.

B) O ácido aminocaproico, ativo por via oral, interrompe o sangramento pela inibição direta da
trombina.

C) O sulfato de protamina contrapõe o efeito anticoagulante da heparina através de interação


iônica, na qual ocorre a formação de um complexo estável sem atividade anticoagulante.

D) A administração da vitamina K pode controlar sangramentos decorrentes do uso de


anticoagulantes orais.

E) A aprotinina interrompe o sangramento pelo bloqueio da plasmina.

4) Por causa da predominância de plaquetas e fibrina nos trombos, os fármacos


antitrombóticos usados para tratar a trombose incluem antiplaquetários, que inibem a
ativação ou a agregação plaquetária, anticoagulantes, que atenuam a formação da fibrina, e
agentes fibrinolíticos, que degradam a fibrina. As afirmações abaixo sobre os fármacos que
interferem na coagulação sanguínea estão corretas, exceto:

A) Devido ao efeito antiagregante plaquetário, o AAS tem sido útil no tratamento profilático da
isquemia cerebral transitória e para reduzir a incidência de infartos do miocárdio recorrentes.

B) A varfarina está associada a potenciais interações medicamentosas que podem potencializar


ou reduzir seu efeito anticoagulante.

C) Os fibrinolíticos, alteplase, estreptoquinase e anistreplase, ativam a conversão do


plasminogênio em plasmina, o que resulta na hidrólise da fibrina e dissolução do coágulo. São
bastante seguros e usados em distúrbios trombóticos em gestantes e pacientes com acidente
vascular encefálico.

D) Clopidogrel, um antiagregante plaquetário, inibidor irreversível dos receptores plaquetários


P2Y12, é mais potente e apresenta perfil de efeitos colaterais mais favorável quando
comparado à ticlopidina.
E) Fondaparinux, um anticoagulante parenteral que atua através da interação com antitrombina,
é indicado no tratamento inicial da TVP, embolia pulmonar e tromboprofilaxia em pacientes
submetidos à cirurgia de quadril.

5) Um homem de 60 anos é diagnosticado com trombose de veia profunda. O paciente foi


tratado com um bólus de heparina. Uma hora depois, estava sangrando profusamente no
local da infusão IV. O uso da heparina foi suspenso, mas o sangramento continuou. Foi
administrado protamina por via IV e o sangramento parou. A protamina:

A) Degradou a heparina.

B) Inativou a antitrombina.

C) Ativou a cascata da coagulação.

D) Ativou o ativador de plasminogênio tecidual.

E) Combinou-se ionicamente com a heparina.


Na prática
Os efeitos anticoagulantes e os sangramentos excessivos em decorrência do uso da varfarina
podem ser revertidos pela interrupção do fármaco e pela administração de vitamina K1
(fitonadiona) por via oral ou parenteral, plasma fresco congelado, concentrados de complexo
protrombínico e fator VIIa recombinante (rFVIIa). O desaparecimento do efeito excessivo não está
correlacionado com as concentrações plasmáticas de varfarina, mas com o restabelecimento da
atividade normal dos fatores de coagulação.
Saiba +
Para ampliar o seu conhecimento a respeito desse assunto, veja abaixo as sugestões do professor:

Farmacoterapia da Anticoagulação

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AS INDICAÇÕES E OS EFEITOS ADVERSOS DOS NOVOS


ANTICOAGULANTES ORAIS UTILIZADOS NA PRÁTICA
CLÍNICA

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