Hematologia e

Citologia
Clínica

Profª. Drª. Aline Pereira Castro

ANEMIAS HEMOLÍTICAS
ADQUIRIDA
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
ANEMIAS IMUNOLÓGICAS
→ São causadas por anticorpos (Ac) antieritrocitários.
O Ac podem ser:
✓Autoimunes: produzido no organismo do paciente
contra as suas próprias Hms https://imunologia96.wordpress.com/2013/

✓Aloimunes ou Izoimunes: o Ac forma em outra

02/15/anemia-hemolitica-autoimune-ahai-i/

pessoa e tem acesso a circulação do paciente → via

transfusional ou via transplacentária
✓Relacionadas a drogas:
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
ANEMIAS AUTOIMUNES

• Produção de anticorpos contra os eritrócitos do próprio organismo

• São caracterizadas pelo teste antiglobulina direta positivo ou Coombs direto
positivo
• Podem ser classificadas de acordo com o ótimo térmico do anticorpo
envolvido em:
✓Anemias hemolíticas autoimune por anticorpos quentes - 37ºC
✓Anemias hemolíticas autoimune por anticorpos frios – 4ºC - crioaglutinina
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
ANEMIAS AUTOIMUNES
AUTO-ANTICORPO TIPO QUENTE – IgG ou complemento: mais comum
Podem ser:
1- IDIOPÁTICA
2 –SECUNDÁRIA
• Associadas com doenças com reatividade imunológicas alteradas – LES, LLC,
Linfoma, AIDS
• Após o uso de drogas : alfametildopa, que estimula a formação de anticorpo
contra hemácias - Anticorpo mostra afinidade pelos antígenos do sistema Rh
• Cefalosporina e penicilinas - IV
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
ANEMIAS AUTOIMUNES
1- AUTO-ANTICORPO TIPO QUENTE – IgG
ou complemento
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: se deve a
anemia e a hemólise
https://www.scielo.br/j/jbpml/a/HczXx99HSJmQHrGHCvgTnLH/?lang=pt

• Geralmente não causam hemólise

intravascular
• Fraqueza súbita, mal-estar
• Febre, taquicardia, icterícia leve
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
ANEMIAS AUTOIMUNES
DIAGNÓSTICO
Hemograma
• Anemia hemolítica extravascular severidade variável com esferócitos
• Macrócitos policromáticos
• Anisocitose com esferócito
• Hemácias nucleadas
• Reticulócitos elevado
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
ANEMIAS AUTOIMUNES
DIAGNÓSTICO
Hemograma
• Teste de COOMB DIRETO positivo
• BILIRRUBINA elevada
• DHL – elevada e Haptoglobina baixa
Tratamento:
• Glicocorticóides
• Difícil encontrar sangue compatível
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
• Hem: 2,02 milhões/mm3
• Hb: 7,5 g/dL
• Ht: 21%
• VCM: 103,9 fL
• HCM: 37,1 pg
• CHCM: 35,7% (normal)
• RDW: 19,2% (anisocitose)
• Reticulócitos: 24,2% 488840/ uL (hiperproliferativa
→ só podem ser hemolítica ou hemorrágica ou
após tratamento com sulfato ferroso ou com ácido
fólico, mas neste caso não ia aumentar tanto)
• Teste de Coombs direto: Positivo 3+
ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
No esfregaço:
Esferócito 2+ com Macrócitos policromáticos 4+
indicando presença de reticulócitos imaturo no s
devido ao um estímulo aumentado
daeritropoietina
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IMUNE
ANEMIAS AUTOIMUNES
2- AUTO-ANTICORPO TIPO FFRIO – 4 a 5°C
• Causadas por anticorpos IgM e ativam complemento – hemólise extra ou
intravascular
Quase sempre contra o antígeno I (presente na maioria das pessoas)
• As crioaglutininas são notadas ao manipular-se o sangue conservado a
temperatura ambiente A aglutinação pode ser vista a olho nu uma
aglutinação dos eritrócitos
• Medida do VCM com aumento impossível do CHCM → indicando erro →
para resolver aquecer o sangue a 37°C e passar imediatamente no aparelho
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
ANEMIAS AUTOIMUNES
1- AUTO-ANTICORPO TIPO FFRIO – 4 a 5°C

• Deve ser anotada no resultado

• A crioaglutinina pode aparecer em idosos sadios
• Mais comuns em: portadores de doenças do colágeno, neoplasias e
infecções crônicas
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IMUNE
CRIOAGLUTININAS
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
Hemólise causada por anticorpo tipo FRIO

O autoanticorpo pode ser:

✓Monoclonal podendo ser idiopática ou associado a doenças

linfoproliferativas → doença da crioaglutina
✓Policlonal (depois de infecção como mononucleose
infecciosa ou pneumonia por Mycoplasma)
→Liga-se a hemácia na circulação periférica onde a
temperatura do sangue é mais baixa e ativa complemento
provocando hemólise intra ou extavascular.
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
DOENÇA DA CRIOAGLUTININA
• Aparece mais em idosos
• É Rara - Agravada pelo frio
• Ac monoclonal com Título alto – acima 1/256 - IgM
• Atividade acima de 30°C
• Portadores apresentam distúrbios na circulação periférica
• Pode se idiopática ou secundária a outras doenças como:
✓Linfoma
✓macroglobulinemia
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
DOENÇA DA CRIOAGLUTININA

• A sintomatologia aprece com a exposição ao

frio e melhora com o calor
• Anemia hemolítica crônica extravascular e
outros intravascular leve a moderada https://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Crioaglutininas.jpg

• Reticulocitose - Acrocianose – aglutinação

dos eritrócitos nos pequenos vasos
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
DOENÇA DA CRIOAGLUTININA
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
HEMÓLISE AGUDA TIPO FRIO PÓS-INFECCIOSA

• Transitória e severa
• Ac são Policlonal

Hemograma:
Anemia de leve a moderada com VCM normal ou macrocítico
• Presença Macrócitos policromatofílicos
• Esferócitos
• Teste de crioaglutinina positivo
• Teste de Combs direto Positivo pelo complemento
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
3- ANEMIA HEMOLÍTICA IMUNOLÓGICA INDUZIDA POR FÁRMACO
Apresentam 3 mecanismo:
A- Adsorção das drogas na membrana do eritrócito
A penicilina e a cefalosporina combina com uma proteína presente na
membrana do do eritrócito → uma vez ligada a membrana
formam grupos que induz um
resposta imune
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
3- ANEMIA HEMOLÍTICA IMUNOLÓGICA INDUZIDA POR FÁRMACO

• Apenas o Ac IgG estão associados a hemólise imune, o complemento não

está envolvido

• Os eritrócito envolvidos com IgG são removidos por

receptores Fc de macrófagos do baço

→ Teste de Coombs direto: positivo

 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
3- ANEMIA HEMOLÍTICA IMUNOLÓGICA INDUZIDA POR FÁRMACO
B- Adsorção dos complexos imunes as membrana do eritrócito
• Alguns medicamentos provocam uma resposta anti-Ac com subsequente
absorção dos complexos imunes a membrana eritrocitária

• Ac é da classe IgM e fixa

complemento → lise intravascular
com hemoglobinúria

• Teste de Coombs positivo

Ex.: quinidia
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
IMUNE
3- ANEMIA HEMOLÍTICA IMUNOLÓGICA INDUZIDA POR FÁRMACO
C- Indução de auto-Ac por drogas

• Ex.: metildopa → induz formação de Ac contra um Ag eritrocitário

• Teste de Coombs positivo

 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
ANEMIAS HEMOLÍTICA ADQUIRIDA NÃO IMUNE COM HEMÓLISE INTRAVASCULAR

• Hemólise intravascular é marcada pela presença:

✓ hemoglobinúria
✓ Hemosidenúria: perda de ferro urinária podendo
até levar a uma anemia ferropriva em casos
crônicos

Caso agudo a hemólise intravascular e a hemoglobinúria

pode intoxicar o sistema tubular renal levando a uma
necrose tubular aguda e insuficiência renal oliguria
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
ANEMIAS HEMOLÍTICA ADQUIRIDA NÃO IMUNE COM HEMÓLISE INTRAVASCULAR
• Para que ocorra uma hemólise intravascular é necessário estímulos potentes
como:
Hemolisina: capacidade de um agente ou Ac de causar
hemólise pela ligação ao complemento

Defeito que a deixe sensível ao complemento

Estresse oxidativo

Ocorrência de um estresse mecânico,

físico ou químico significativo
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
1- ANEMIAS POR FRAGMENTAÇÃO ERITROCITÁRIA
Hemólise intravascular

Pode ser devido:

• Danos físicos dos eritrócitos em superfícies anormais: passagem dos
eritrócitos por superfície anormais, como:
✓ Anemias das Próteses valvulares: devido a prótese cardíaca ou valvular mal
adaptada → eritrócito fragmentam dano origem aos esquisócito s
✓ Anemia hemolítica da marcha
✓ Anemia hemolítica das queimaduras
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
1- ANEMIAS POR FRAGMENTAÇÃO ERITROCITÁRIA
Hemólise intravascular

Pode ser devido:

• Danos físicos dos eritrócitos em superfícies anormais: passagem dos

eritrócitos por superfície anormais, como:

✓ Anemias das Próteses valvulares

✓ Anemia hemolítica da marcha
✓ Anemia hemolítica das queimaduras
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
1- ANEMIAS POR FRAGMENTAÇÃO ERITROCITÁRIA
Hemólise intravascular

A. Anemias das Próteses valvulares: devido a

prótese cardíaca ou valvular mal adaptada →
eritrócito fragmentam dano origem aos
esquizófitos (forma de capacete ou célula em
helmo, triangulo, microesferócito.
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
1- ANEMIAS POR FRAGMENTAÇÃO ERITROCITÁRIA
Hemólise intravascular

B. Anemia hemolítica da marcha ou hemólise do corredor:

aparece em corredor de maratona e triatletas. Ocorre
destruição de eritrócito em consequência a lesão dos
pequenos vasos dos pés, induzido pelo impacto dos pés
com o solo → maioria das vezes não há anemia e sim um
hemólise compensada
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
1- ANEMIAS POR FRAGMENTAÇÃO ERITROCITÁRIA
Hemólise intravascular

C. Anemia hemolítica das queimaduras: em queimaduras extensas ocorre

dano direto do calor aos eritrócitos

• E extensão sanguínea pode revelar danos marcantes na morfologia do

eritrócito, incluindo:
✓ Esquisócitos que são removidos rapidamente da circulação
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
1- ANEMIAS POR FRAGMENTAÇÃO ERITROCITÁRIA
Hemólise intravascular

D. Anemia hemolítica Microangiopáticas

• Aparecem em decorrência a lesões patológicas envolvendo pequenos

vasos sanguíneos.

• As Hm ao passarem por capilares danificados vão ser rompidas

 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
1- ANEMIAS POR FRAGMENTAÇÃO ERITROCITÁRIA
Hemólise intravascular

Coagulação intravascular disseminada: onde Depósitos vasculares de

filamentos de fibrina (CIVD) leva a destruição de Hm.
Acontece na:

✓ Púrpura trombocitopenia trombótica: pode ocorrer distúrbios necrológicos

✓ Síndrome hemolítico – urêmica: insuficiência renal, febre com sintoma
neurológico raras
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
• Hemácias fragmentadas ou ESQUIZÓCITOS – Púrpura trombocitopênica
trombótica
Hem: 2,48 milhões/mm3
Hb: 7,7 g/dL
Ht: 22,6%
VCM: 91,1 fL
HCM: 31,0 pg
CHCM: 34%
RDW: 15,2% Macrócitos
Reticulócitos:8,1% policromáticos 3+
211048/ uL Esquizócitos 3+
Plaquetas: 16000
 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
Agentes Infecciosos
Também podem levar a uma hemólise intravascular com hemoglubinúria
Exemplo:

• Septicemia por Clostridium perfringens após

aborto séptico ou cirurgia do trato biliar

• Eritrócito parasitado –Plasmódio

• Babesiose – carrapatos de roedores e bovinos

 ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA
NÂO IMUNE
Agentes Químicos e Físicos
Também podem levar a uma hemólise intravascular
Exemplo:
✓ Fármacos que podem causar hemólise intravascular em pessoas
normais: Dapsona, Sulfassalazina
✓ Doença de Wilson- Altos níveis de cobre - hemólise intravascular
✓ Intoxicação química: Chumbo
✓ Hemolisinas do sistema ABO e da aranha marrom
✓ Queimaduras: acantocitose, esferocitose e esquisóscitos