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Análise Arch Argent Pediatr 2017;115(6):e404-e411 / e404

Alopecia areata. Situação atual e perspectivas

Karina J. Juárez-Rendón, MDa , Gildardo Rivera Sánchez, MDb ,
Miguel A. Reyes-López, MDb, José E. García-Ortiz, MDc, Virgílio Bocanegra-García, MDb,
Iliana Guardiola-Avila, MDa e María L. Altamirano-García, MDd

ABSTRATO Epidemiologia
A alopecia areata (AA) é uma doença dermatológica Diversos estudos estabeleceram que a
caracterizada pela perda de cabelo não cicatricial do couro
AA afeta 1-2% da população em geral, com
cabeludo e/ou corpo, com evolução imprevisível e variável nos
pacientes em que, apesar dos esforços multidisciplinares, sua um risco estimado ao longo da vida de
etiologia não é totalmente conhecida, embora algumas 1,7%.7,8 No entanto, a prevalência pode
evidências sugere que fatores ambientais, imunológicos e variar entre 0,1 e 6,9% dependendo da
genéticos podem estar gerando a doença.
população estudada.9 Nos Estados Unidos,
O objetivo desta revisão é fornecer um panorama atualizado
a AA afeta 0,7 a 3% de sua população. No
das características clínicas, diagnóstico e tratamento da AA, Reino Unido, aproximadamente 2% da
analisar os mecanismos que poderiam participar da sua população apresenta esta doença.10 No
etiologia, bem como revisar algumas das variantes genéticas
México, a prevalência relatada está entre 0,2
mais importantes que poderiam conferir suscetibilidade à o
desenvolvimento desta doença. a 3,8%11; na Coreia, estima-se que a AA
afete entre 0,9 e 6,9% dos indivíduos.12
Palavras-chave: Alopecia Areata, genes, suscetibilidade.
para. Bolsista de Pesquisa do
CONACYT - Centro http://dx.doi.org/10.5546/aap.2017.eng.e404
de Biotecnologia A AA não distingue os sexos, embora
Genômica, Instituto alguns relatos sugiram uma ligeira
Politécnico Nacional. Para citar: Juárez-Rendón KJ, Rivera Sánchez G, Reyes-
López MÁ, et al. Alopecia areata. Situação atual e predominância em mulheres.3,13
Reynosa, Tamaulipas,
México.
perspectivas. Arch Argent Pediatr 2017;115(6):e404-e411. No entanto, isto pode depender da população
b. Centro de estudada, uma vez que em países como a Índia e a
Biotecnologia Turquia, a maioria dos casos corresponde a homens14,
Genômica, Instituto
INTRODUÇÃO sendo que estes apresentam as formas mais graves
Politécnico Nacional.
Reynosa, Tamaulipas, A alopecia é um achado comum, embora em comparação com as mulheres (63% vs. 36%,
México. em alguns casos possa estar associada a respectivamente).15 Por outro lado, Por outro lado,
c. Divisão de outras doenças.1,2 foi estabelecido que a AA afeta todas as faixas
Genética, Centro de
Um exemplo é a alopecia areata (AA) (OMIM etárias16, embora aproximadamente 25% dos
Pesquisa Biomédica
Ocidental, Centro 104000), que é caracterizada por queda de indivíduos sejam crianças.17 A AA em neonatos
Médico Nacional cabelo sem cicatrizes. 3 Tem evolução ocorre com menor frequência e, segundo a literatura,
Ocidental, Instituto variável e imprevisível em cada paciente4 e a condição pode surgir nos primeiros meses de
Mexicano de Segurança
é classificada em três grupos a seguir de vida.18,19
Social, Guadalajara,
Jalisco, México. acordo com a gravidade e as áreas onde se
observa queda de cabelo: 1) alopecia areata
d. Centro
em manchas (AA), considerada a forma mais A faixa etária em que a AA se apresenta
Dermatológico
Brunnenhalt de comum e identificada por círculo ou manchas é entre 4-5 anos e 15-40 anos, com maior
Reynosa. Reynosa, ovais na cabeça (90% dos casos) ou em prevalência entre 10 e 25 anos (60%). No
Tamaulipas, México. diferentes partes do corpo; 2) alopecia totalis entanto, estudos recentes relatam que 1-2%
(AT), em que há ausência total ou quase total dos indivíduos com menos de 2 anos e
Endereço de email:
de cabelos no couro cabeludo; e 3) alopecia 21-24% com menos de 16 anos são afetados.
Karina J. Juárez-Rendón, MD:
universalis (AU), estabelecida como a mais AA raramente ocorre em adultos com mais
kjgenetic2012@gmail.com grave e diferenciada das duas anteriores de 60 anos.9,13,20
porque a perda total de cabelos é observada
Financiamento:
Nenhum.
em todo o corpo, além da face e couro
cabeludo.5,6
Conflito de interesses: Etiologia
Nenhum. A estrutura básica do folículo piloso é
considerada os anexos mais complicados e
Recebido: 1-6-2017
Aceito: 21/05/2017
importantes
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da pele. Suas funções incluem proteger a pele da radiação
ultravioleta, suprimir a perda de calor e sentir o toque.3 O
folículo passa por três fases durante um ciclo de crescimento
normal: anágena, catágena e telógena. A fase anágena é
considerada a fase de crescimento (aproximadamente 1 cm
por mês) e, portanto, é a mais longa (2 a 6 anos).7 Na fase
catágena (2 a 4 semanas), o crescimento do cabelo é
interrompido, ou seja, um processo de ocorre apoptose de
queratinócitos; além disso, há preparação para a última fase
do ciclo.3 A fase telógena (2-3 meses) é caracterizada por
uma fase de inatividade em que o cabelo é gradualmente
perdido antes de iniciar um novo ciclo de crescimento.21
Porém, em pacientes com AA, a queda de cabelo pode ser
decorrente de uma alteração de uma dessas fases de
crescimento folicular, ou seja, pode ocorrer uma transição
prematura da fase anágena para a catágena2 ou da fase
anágena para telógena.7. Como esse evento não pode ocorrer
isoladamente, vários relatos sugerem que, apesar da etiologia
da AA não ser bem conhecida, é possível que fatores
ambientais, imunológicos e genéticos sejam responsáveis
pelo seu desenvolvimento.22,23
Fatores Ambientais
No que diz respeito ao meio ambiente, foi proposto que o
estresse poderia ser um dos fatores que poderiam contribuir
para o desenvolvimento da AA.
Figura 1. Fases de crescimento do folículo capilar.
Ciclo normal de crescimento do folículo piloso e uma das
alterações que podem ocorrer durante as fases em indivíduos com AA. tipos de
Alopecia areata. Situação atual e perspectivas / e405
Estudos relataram que pelo menos 23% dos pacientes tiveram
um evento emocional ou uma crise de identidade antes do
início da AA.11,24,25 Outros fatores, como infecções, toxinas
e até mesmo alimentos, poderiam estar associados a
processos de desregulação imunológica e, portanto, têm sido
propostos como possíveis desencadeadores da doença,
embora nem todos tenham sido
validado.13,15
Fatores imunológicos
Vários grupos de pesquisa relataram que o AA tem forte
associação com doenças autoimunes, como o vitiligo. Estima-
se que um paciente com AA tenha probabilidade duas vezes
maior de ter vitiligo do que a população em geral. Pacientes
com AT e AU também apresentam maior risco, enquanto
indivíduos que já apresentam vitiligo apresentam risco quatro
vezes maior de desenvolver AA.26 Observou-se que 2,3% dos
pacientes com doença da tireoide, 3,2% dos pacientes com
diabetes mellitus tipo 1 , 0,9% com artrite reumatoide, 10-60%
com anemia perniciosa e 4,1% dos pacientes com vitiligo,
podem desenvolver AA,14,27 embora doença de Addison,
lúpus eritematoso sistêmico, miastenia gravis, esclerodermia,
rinite alérgica, dermatite atópica, asma24 e psoríase,28
também têm sido associadas, portanto, uma história positiva
de doenças autoimunes, poderia representar um grupo de
pacientes com AA.10
Além disso, levantou-se a hipótese de que a AA é causada
porque os pacientes desenvolvem anticorpos que afetam a
estrutura dos seus próprios folículos capilares na fase anágena,
especificamente, os linfócitos T CD4+ e CD8+ infiltram-se no
bulbo do folículo capilar.13,29 CD8+ os linfócitos são os
principais responsáveis pelo dano folicular e predominam
durante a ativação da doença, enquanto os linfócitos CD4+
são em menor número e só contribuem juntamente com as
células CD8+ no desenvolvimento da AA. Embora tenha sido
proposto que não apenas os linfócitos CD4+ e CD8+ estejam
envolvidos nestes processos, mas também células natural
killer, macrófagos, células de Langerhans e citocinas,30,31 o
que poderia estar gerando três eventos: 1) um processo
inflamatório na periferia das manchas, 2) uma alteração dos
ciclos do folículo capilar e 3) inibição do crescimento.29
Fatores genéticos
A maioria dos casos de AA é esporádica.32 No entanto,
há relatos que mencionam forte associação entre fatores
genéticos e desenvolvimento da doença,9 apoiados por três
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e406 / Arch Argent Pediatr 2017;115(6):e404-e411 / Revisão
estudos: 1) vínculo familiar, 2) estudos em gêmeos
monozigóticos, nos quais foi observada concordância de 50%
de desenvolvimento da doença,14 e 3) estudos baseados na
herdabilidade em parentes de primeiro grau,10 nos quais um
resultado positivo foi relatada incidência familiar de 10 a 42%
para AA.16
Três por cento dos pacientes têm pelo menos um irmão com a
doença e 2% têm pelo menos um filho afetado,10 com risco
estimado de 6%, em filhos de pacientes com AA.13
Por outro lado, constatou-se que o AA tem origem
poligênica, ou seja, não segue um padrão mendeliano comum
que possa ser atribuído a um único locus gênico; portanto,
múltiplos genes intervêm causando maior suscetibilidade ao
desenvolvimento da doença.9
Por esse motivo, nos últimos anos, estudos de associação de
genes candidatos para AA têm sido desenvolvidos27 e esses
genes têm sido selecionados em sua maioria de acordo com
as seguintes características: 1) participam de processos
inflamatórios, 2) são genes imunorreguladores e 3 ) regulam a
diferenciação e mantêm as células T.24,28 A partir dessas
características, genes com funções específicas no folículo
piloso como STX17, PRDX5, ULBP6 e ULBP3, genes
associados a processos inflamatórios ou à resposta imune,
como HLA, NOCH4, MICA, IL-13, IL-4, PTPN2, IRG, IFN,
NKG2D, IKZF4, CTLA4, bem como os genes mostrados no
Anexo 1, foram analisados em diversos estudos, embora os
resultados tenham sido variáveis dependendo do população
estudada.33
Manifestações clínicas
AA irregular é a forma mais comum em crianças.
Caracteriza-se pela presença de áreas circulares ou ovais de
queda de cabelo não cicatricial, no couro cabeludo,
sobrancelhas, cílios ou qualquer outro local onde haja
cabelo.20 Em adultos, além das áreas citadas, também podem
ser observadas manchas na barba ou na região pubiana e o
tamanho e o número podem ser variáveis em cada paciente.21
Em casos mais graves como AT ou AU, são evidentes
respectivamente a perda quase completa de cabelos no couro
cabeludo ou face e em todo o corpo. 5
Diagnóstico
A obtenção de um diagnóstico preciso em pacientes com
AA pode ser por vezes complexa, principalmente em recém-
nascidos devido ao pouco cabelo que apresentam nesta
fase.1,20 Por esse motivo, o diagnóstico deve ser baseado na
história clínica e no exame físico.34 A história clínica é um dos
elementos-chave para identificar possíveis desencadeadores
da doença ou fornecer evidências para determinar a presença
de outro distúrbio clínico.2 O exame físico permitirá estabelecer
um diagnóstico preciso, com o apoio de técnicas como o teste
de arrancamento do cabelo e o sinal de Jacquet.
Além disso, na dermatoscopia, pequenas manchas amarelas
e pêlos em ponto de exclamação – pêlos curtos, quebrados e
largos distalmente, com aproximadamente 3 a 4 mm de
comprimento – podem ser vistos na periferia da placa, embora
essa característica seja observada apenas em casos de AA
simples. 2,21,35
As unhas e a aparência dos cabelos devem ser
consideradas durante o exame físico. Foi relatado que 10 a
66% dos pacientes com AA apresentam depressões ungueais
entre as mais comuns,2,10,25 enquanto cabelos brancos, finos
e sem brilho podem ser observados em alguns pacientes.35
O exame histológico, embora não seja necessariamente
essencial para o diagnóstico da AA, pode ser útil em casos
particulares, pois permite a observação de agregados celulares
ao redor do bulbo capilar, responsáveis pelos processos
inflamatórios.54 Por outro lado, os exames laboratoriais são
indicado nos casos em que
existem condições autoimunes associadas.35
O diagnóstico diferencial também deve ser considerado
para estabelecer um diagnóstico preciso em pacientes com
AA. Em crianças, é realizada principalmente com tricotilomania
e tinea capitis, alopecia triangular congênita e queda de cabelo
neonatal transitória20 e, tanto em crianças quanto em adultos,
deve-se considerar eflúvio telógeno e alopecia por tração. O
lúpus eritematoso e a alopecia androgênica são de maior
interesse em adultos.55,56
Tratamento
A AA não é facilmente tratada e, infelizmente, não existe
um tratamento universal totalmente aceito para todos os casos.
No entanto, as diretrizes de tratamento britânicas e japonesas
para AA sugeriram a imunoterapia tópica (dinitroclorobenzeno,
difenilciclopropenona ou o dibutiléster de ácido esquárico)
como uma das opções mais eficazes,7,8 embora
corticosteróides intralesionais, tópicos ou sistêmicos (acetonido
de fluocinolona, acetonido de triancinolona, dexametasona,
propionato de clobetasol e metilprednisolona), são utilizados
em pacientes com AA.10,14
Outras opções de tratamento incluem antralina,
azatioprina,10 ciclosporina, metotrexato, sulfassalazina,
21 29
minoxidil, tofacitinibe e ruxolitinibe.57,58 adalimumabe,
Todas elas são
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orientado para eliminar a inflamação, prevenir a queda de
cabelo e controlar os sintomas.2.
É importante ressaltar que pacientes em tratamento com esses
medicamentos devem ser constantemente monitorados
clinicamente devido aos efeitos adversos que podem ser
gerados como ganho de peso, necrose avascular, hipertensão,
diabetes, distúrbios do sono, alterações de humor, acne,
sensibilidade a alergias21 , coloração atípica dos cabelos59 ou
ainda doenças como o vitiligo, que pode ser causado pela
difenilciclopropenona.26
Apesar das diferentes opções de tratamento para AA, fica
claro que cada indivíduo responde de maneira diferente ao
29
medicamento e à doença; exemplos disso são os casos de AA
grave, em que a resposta a qualquer medicamento pode
depender de um conjunto de fatores, como idade de início do
aparecimento, idade do paciente, histórico familiar, além das
condições clínicas que poderiam estar associadas.24
Em crianças, as opções de tratamento são muito limitadas,
dados os efeitos adversos gerados. Portanto, devem ser
prescritos medicamentos com efeitos adversos menores, visto
que a maioria dos casos nesta faixa etária é de remissão
espontânea. 60 Para casos de AA irregular, corticosteroides
tópicos, como dipropionato de betametasona a 0,05%,
propionato de clobetasol a 0,05% ou acetonido de triancinolona
a 0,1%, podem ser usados por 3 a 4 meses. Corticosteróides
intralesionais em crianças não são tolerados e devem ser
evitados. 25,61 Entretanto, tanto minoxidil a 5% quanto antralina
tópica a 1-2% poderiam ser prescritos nesses pacientes.62 Em
casos graves de AA, tem sido utilizada imunoterapia tópica
(difenilciclopropenona). Embora a pulsoterapia com
corticosteróide tenha mostrado efeitos adversos menores em
doses baixas.63,64 O metotrexato está sendo avaliado em
crianças com AT ou AU e a prednisolona tem
tem sido recomendado em alguns casos.63,65
Prognóstico
O curso da AA em crianças e adultos é imprevisível. No
entanto, foi estabelecido que um mau prognóstico pode ser
devido à idade precoce de início, à extensão da perda de
cabelo, às anomalias ungueais, à história familiar positiva para
AA e à comorbidade com doenças autoimunes. 21 Os casos
graves ocorrem com mais frequência antes da puberdade e
têm menos de 10% de chance de recuperar o cabelo, apesar
tratamentos.63
Gestão psicológica
A perda de cabelo em crianças e adultos tem efeitos
psicológicos importantes não apenas nos pacientes afetados
Alopecia areata. Situação atual e perspectivas / e407
mas também nas famílias pelo efeito cosmético que provoca.
Baixa autoestima, ansiedade, depressão e efeitos negativos na
sua qualidade de vida são alguns exemplos.57,66 Nas crianças,
tais efeitos podem ter impacto no seu crescimento e
20,64
desenvolvimento.
Portanto, o paciente com AA deve receber aconselhamento
médico e psicológico.
O Médico deverá explicar ao paciente ou aos pais do paciente
(quando são crianças), a natureza imprevisível da doença, a
evolução possível, os tratamentos disponíveis e o sucesso ou
fracasso que estes poderão ter. Os especialistas em saúde
mental devem trabalhar com o paciente no gerenciamento das
emoções e no fornecimento de apoio emocional em casos de
recaída.
66
CONCLUSÃO
A AA é uma doença cada vez mais comum em indivíduos,
que tem efeitos emocionais significativos em crianças e adultos.
Atualmente, não existem tratamentos universais que garantam
baixas taxas de recaída e efeitos adversos menores.
Portanto, é necessário que novos medicamentos sejam
desenvolvidos, a partir de genes (alvos terapêuticos) que
participem de processos autoimunes ou inflamatórios e do
desenvolvimento ou função do folículo piloso. n
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e410 / Arch Argent Pediatr 2017;115(6):e404-e411 / Revisão

Anexo 1

Variantes genéticas associadas à alopecia areata.

Gene Local Função Referência de população genética
Variante

AIRE21q22.3 Responsável por regular a atividade transcricional. Em modelos animais,

mutações neste gene estão associadas a uma deficiência da resposta imune celular.
Em humanos, está associada à poliendocrinopatia autoimune 7215T>C Caucasiano 36
síndrome de candidíase-distrofia ectodérmica (APECED) caracterizada por candidíase,
doença de Addison, doença da tireoide e outras doenças autoimunes 961G> C Caucasiano 37
condições. AA é comum nesses pacientes.

CXCL1 4q12-13 Quimiocinas que desempenham um papel importante no desenvolvimento, homeostase -429C>T
CXCL2 e função do sistema imunológico. Além disso, participam do (Promotor)
recrutamento e ativação de leucócitos e no equilíbrio da angiogênese, -264T>C Coreano 12
angiostase e regulação de linfócitos T. (Promotor)

DSP 6p25.1-p23 Codifica a desmoplacina, proteína importante para os desmossomos, cuja função é mediar a
adesão entre as células. Alterações neste gene 1493C>T
pode afetar os locais onde os desmossomos são necessários, como a pele, (Exon 12), cabelos, unhas e 38
coração do Paquistão.
Nº3 7q36.1 Sintetiza óxido nítrico (NO) a partir de L-arginina em respostas imunológicas e
inflamatórias por estimulação de citocinas pró-inflamatórias como IL-1ÿ, INF-ÿ e
TNF-ÿ. É expresso em melanócitos e queratinócitos da pele 27pbVNTR
e foi levantada a hipótese de que a expressão de NOS3 no folículo piloso (Intron 4) Kuwaitiano pode induzir 39
apoptose em casos de AA.
FAS 10q24.1 Receptor de superfície celular caracterizado por regular o crescimento, manter a
homeostase e participar da apoptose em associação com FASLG. turco 40
É expresso no folículo piloso e os polimorfismos neste gene possuem -670A>G
tem sido associado a doenças autoimunes, como lúpus sistêmico (Promotor)
eritematoso, vitiligo, síndrome de Sjogren e síndrome de Guillan Barre. - chinês 41

FASLG 1q23 Juntamente com o seu receptor Fas, participa em cascatas de sinalização envolvidas
na morte celular (apoptose). É expresso em várias células do sistema imunológico, como -124A>G
Células T e células natural killer e também se expressa em infiltrados perifoliculares; (Promotor) Turco, 40
portanto, sugere-se que polimorfismos neste gene possam contribuir para -844T>C
o desenvolvimento de AA. (Promotor) Chinês 41

FOXP3 Xp11.23 Responsável por modular a função e o desenvolvimento de células T reguladoras

(Treg). Treg controla a homeostase do sistema imunológico. -3675G>A
Polimorfismos neste gene têm sido associados a doenças autoimunes, (Promotor) Italiano 42
como diabetes tipo 1 e psoríase.
RH 8p21-p22 Pertence à família dos co-repressores repressores nucleares, que impedem
transcrição na ausência de ligantes específicos. Atua como um co-repressor 854G>A
dos hormônios tireoidianos e do receptor de vitamina D (VDR), bloqueando (Exon 3) Paquistanês 43
a função dos queratinócitos. É também um regulador da apoptose na fase
catágena e na ausência deste gene, os folículos capilares são 1075InsGGCC
desintegrados e novos cabelos não podem ser formados. (Exão 17) Italiano 44

IL1B 2q13-21 Intervém na resposta inflamatória. Participa de processos como proliferação,

diferenciação e apoptose. Tem sido proposto seu envolvimento na inibição do -511C>T
crescimento capilar em humanos e que os polimorfismos neste gene (Promotor) Kuwaitiano 45
podem ser responsáveis pela suscetibilidade e gravidade em
pacientes com AA.
IL17A 6p12.2 Secretado por células T e outras células inflamatórias. Envolvido na produção de
citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas, moléculas de adesão celular e fatores de
crescimento. Sua alta expressão tem sido observada em certas doenças 7488A>G Turco 16
autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, asma e doença inflamatória
intestinal.

MTHF 1p36.3 Enzima reguladora do metabolismo do folato com possível influência na metilação
do DNA e na síntese de ácidos nucleicos. Alterações neste gene têm sido associadas
à diminuição da atividade enzimática e ao aumento da homocisteína 677C>T
níveis no plasma, interrompendo a função celular normal em vários tecidos. (Exon 4) Turco Foi sugerido como o gene 46
responsável por algumas doenças autoimunes.
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Alopecia areata. Situação atual e perspectivas / e411

NOTCH4 6p21.3 Pertence à família de receptores envolvidos em diversas sinalizações celulares 1297C>T
caminhos; também na diferenciação e maturação de células T, portanto, (Exon 3) Kuwaitiano tem sido associado 47
a doenças autoimunes. Envolvido na interrupção do crescimento e diferenciação 3063A>G
dos queratinócitos. (Éxon 5)

PTPN22 1p13.2 É expresso em células imunológicas. É caracterizada por suprimir a ativação mexicana de células T 1858C>T; portanto, tem sido associado a 9
várias doenças autoimunes caucasianas e
doenças como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, não-caucasianos
diabetes e doença de Graves. Uma provável relação entre AA e América do Norte 23
este gene foi estudado em diversas populações mundiais. Belga-Alemão 48

TNFA 9p13-21 Citocina pró-inflamatória sintetizada nos queratinócitos epidérmicos com outras citocinas e
caracterizada como modulador autoimune.
Níveis alterados de TNF-ÿ podem causar alterações no crescimento normal do
folículo capilar e os polimorfismos neste gene representam um fator de risco para vários -308G>A
doenças autoimunes, como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, (Promotor) Mexicano 49
doença de Crohn e outras.

HSPA1B 6p21.3 Gene associado a processos inflamatórios e doenças autoimunes como o vitiligo.
Sugere-se que possa desempenhar um papel importante na AA, uma vez que, em
modelos animais, sua expressão tem sido correlacionada com perda de cabelo e rs6457452 Coreano 31
reações imunológicas no folículo piloso na fase anágena.

IL1A 2T14 Citocina expressa em queratinócitos e na epiderme. Participa de processos inflamatórios

e se caracteriza por induzir a queda dos cabelos e inibir seu crescimento. Em
pacientes com AA foram observados níveis elevados desta citocina; portanto, rs3783553 Chinês 27
poderia ser um gene candidato para AA.

IL2RA 10p15.1 Citocina altamente expressa em células T reguladoras e CD4+ e CD25+.

É importante para a homeostase imunológica e supressão de respostas rs3118470 Chinês 50
autoimunes. Tem sido associada a várias doenças, como a doença de Graves e
a esclerose múltipla. Alterações neste gene rs706778 Alemão 51
resultar em imunodeficiência grave com infiltrados de células T em alguns tecidos. e belga
IL16 Citocina quimioatraente de células T 15q26.3 associada a doenças autoimunes, como lúpus
eritematoso sistêmico. Em pacientes com AA, foram observados níveis elevados de rs11073001 coreano desta 52
citocina em comparação com a população normal.
IL18 11q22.2 Citocina pró-inflamatória pleiotrópica produzida por células do sistema imunológico
como monócitos, macrófagos e células de Kupffer, cuja função é regular a rs187238
resposta imune inata e adquirida. Altos níveis dessas citocinas foram observados em coreano 13
doenças autoimunes, como artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico. rs549908

TAP1 6p21.3 Gene envolvido na apresentação de linfócitos CD8+. Foi visto associado a doenças
autoimunes. Polimorfismos neste gene podem afetar o reconhecimento e a
apresentação do antígeno, considerando-o um gene candidato para AA. rs2071480 Coreano 53