BARBITÚRICOS E BENZODIAZEPÍNICOS

Prof.ª Pollyana Lyra

 BARBITÚRICOS

Barbitúricos

Problemas de 4 categorias
superdose +
Potencial de abuso
Mais eficientes e
seguros Ação ultracurta
BARBITÚRICOS foram
substituídos pelos Curta
BENZODIAZEPÍNICOS Reduziu os óbitos
Intermediária
em mais de 50% Longa
(>2% atualmente)
Derivados barbitúricos

Fonte: Oga, et al., 2008

 A toxicidade e início
TOXICIDADE
Barbitúricos são dos sintomas Ação longa:
depressores do SNC dependem do tipo Dentro de 2h
de barbitúrico
Potencialização da ação do GABA
(ácido gama-aminobutírico) no
receptor GABA, pré e pós-sináptico

Consequência: O uso de tiopental e

A atividade noradrenérgica pode outros barbitúricos para sedação em
ser seletivamente deprimida pacientes com problemas neurológicos
diminuiu muito desde a última década

Efeitos sedativos e anestésicos: De

ligeira sedação e hipnose ao coma Efeitos adversos: Depressão cardio-
profundo respiratória, enfraquecimento das
funções das células brancas,
hipocalcemia, disfunção hepática e renal
Fonte: Google sites
 TOXICIDADE
Fenobarbital: Dose letal mínima de
1,5g. Com o desenvolvimento de
tolerância, há casos de ingestão 16g
com recuperação
Concentração sérica tóxica: Varia entre
4 a 90µL/mL e letal de 4 a 120µL/mL
De ação curta são mais potentes e
mais tóxicos que os de ação
prolongada
Intoxicação leve a moderada lembra a
embriaguez por álcool: Fala enrolada,
ataxia, vertigem e confusão
Efeitos no SNC:
Estágio 1: Estupor, mas com resposta
a comando verbal
Estágio 2: Não há resposta a todos os
estímulos, mas reflexos e sinais
vitais intactos
Estágio 3: Não há resposta a
estímulos e reflexos, mas sinais
vitais estáveis
Estágio 4: Não há resposta a
estímulos e reflexos. Os sinais vitais
são instáveis
Fonte: Google sites
 TOXICIDADE NEONATAL

Alguns autores correlacionam Ação longa (fenobarbital)

um possível efeito teratogênico passam mais para o leite
dos barbitúricos, nos 3 materno que os de ação curta e
primeiros meses de gravidez intermediária

No final da gravidez, CAUSAM Alguns dos sintomas podem

depressão respiratória, persistir por alguns meses,
sedação, defeitos de interferindo no
coagulação e síndrome de desenvolvimento do cérebro e
abstinência no neonato comportamento da criança

Fonte: Instituto Pensi

 Uso contínuo, em curtos intervalos
DEPENDÊNCIA
de tempo = Tolerância + Resistência
Tolerância
aos efeitos hipnóticos
farmacocinética, ou
metabólica, e
A tolerância é diretamente
Fonte: Patologia x Diagnóstico tolerância
proporcional à rapidez de seu
farmacodinâmica
efeito e inversamente
proporcional à sua meia-vida
Tolerância metabólica: Preferência por barbitúricos de Pentobarbital e
ação curta e ultracurta secobarbital

Aumento da atividade de
isoenzimas como CYP hepática

Aceleração da biotransformação do
fármaco, rápida eliminação e
diminuição do tempo de ação Tolerância cruzada com outros depressores (álcool etílico e
terapêutica anestésicos gerais de inalação)

Aumento da dose para manter a

concentração nos tecidos
 DEPENDÊNCIA
Sintomas

Fonte: Patologia x Diagnóstico

Fonte: Oga, et al., 2008

 TRATAMENTO
Não há antídoto
Tentativa de para os
suicídio (maioria) barbitúricos

Automatismo (perda
de controle sobre a
Por acidente
quantidade ingerida Intoxicação (principalmente
após os primeiros
em crianças)
comprimidos)

Fonte: Escolas do Bem Fonte: Melhor com Saúde Fonte: Portal da Cidade Paranavaí
 TRATAMENTO
Condutas terapêuticas:

Estabilização e manutenção de sinais vitais (hipotermia,

hipertermia, letargia, agitação); adequação da ventilação;
Terapia de
administração intravenosa de solução de Ringer em pacientes
suporte
hipertensos; glicose, naloxona e tiamina em todos que tiverem
depressão do SNC

Os barbitúricos diminuem a motilidade gastrointestinal e

Descontaminação
retardam o esvaziamento gástrico. Por isso, fazer lavagem
do trato
gástrica e emese em pacientes conscientes. São bem adsorvidos
gastrointestinal
por carvão ativado. Administrar na dose de 1g/kg de peso
 TRATAMENTO
Condutas terapêuticas:

Doses repetidas de carvão ativado diminuem a meia-vida sérica

de fenobarbital intravenoso ou oral. A alcalinização urinária
Aumento da aumenta de 5 a 10x a velocidade da excreção do fenobarbital e
eliminação do metarbital. A diurese forçada requer um fluxo de 3 a
4mL/kg/min e pH>7,5

Fenobarbital Excreção
Pka 7,2 em pH 7,5
acelerada

96% de moléculas não- Elevar o pH urinário

85% de ionização do
ionizadas = Fácil com administração de
fenobarbital
absorção bicabornato de sódio
 TRATAMENTO

Fonte: Oga, et al., 2008

 Morreram por intoxicação com
barbitúricos

Michael Jackson
Elvis Presley Heath Ledger

Marilyn Monroe Prince

 BENZODIAZEPÍNICOS

BENZODIAZEPÍNICOS se refere a uma classe

de compostos com um anel benzênico em
sua estrutura acoplado a um anel diazepínico
+ grupamento aril na posição 5, compondo
um terceiro anel, com a estrutura 5-aril-1,4
benzodiazepínico

Várias modificações foram

feitas nessa estrutura,
Fonte: Oga, et al., 2008
produzindo fármacos com
atividades similares
(benzodiazepínicos-1,5 e
1,4 benzodiazepínico
triazolobenzodiazepínicos)
 Principais
representantes
do maior grupo

Fonte: Oga, et al., 2008

 TOXICODINÂMICA
Potencializam a
atividade do GABA

Interagem com receptores específicos no SNC, distribuídos no córtex,

cerebelo e estruturas límbicas, áreas envolvidas em processos Aumento da
emocional, cognitivo e na convulsão frequência de abertura
do canal de cloreto

O gradiente de Hiperpolarização da
concentração e potencial membrana
de membrana
determinam sua direção
Fonte: SehatQ
Inibição da excitação
celular
Se liga ao seu Abertura do
Fluxo de ânions
receptor canal de cloreto A condutância de cloreto induzida
pelo GABA deprime a
excitabilidade da membrana
 Os barbitúricos ativam os
canais de cloreto
TOXICODINÂMICA
diretamente e causam
depressão respiratória

Esses fármacos são mais

seguros que os barbitúricos
devido à falta de ação direta
dos benzodiazepínicos sobre o
fluxo de cloreto

Pesquisas indicam receptores

São os hipnóticos de
escolha devido à sua
eficácia e segurança
Fonte: MD.Saúde
específicos para os benzodiazepínicos
Benzodiazepínicos no SNC e sugerem a existência de
ou ansiolíticos substâncias endógenas muito
naturais parecidas com esses fármacos

CONSEQUÊNCIAS TOXICOLÓGICAS DO USO E DO ABUSO
Injeção intravenosa muito rápida
ou disfunção hepática = Depressão
respiratória e cardiovascular
Injeção intravenosa de fármacos de
ação ultra-curta (Triazolam) =
Apneia e óbito
Via intravenosa = Maior grau de
hipotensão
Intoxicações graves e letais são
raras
Fármacos relativamente
seguros
São usados com
Benzodizepínico + Barbitúrico = É a frequência em
associação mais severa associações com
antidepressivos
Pacientes devem ser informados
sobre o risco de Benzodizepínicos + São usados com
Álcool durante o tratamento frequência em
associações com
antidepressivos
Envolvem o uso concomitante
de outros depressores do SNC
(etanol e barbitúricos)
CONSEQUÊNCIAS TOXICOLÓGICAS DO USO E DO ABUSOInterrupção do uso após
terapia prolongada:
É um potente inibidor
da biotransformação RECORRÊNCIA: Sintomas
Benzodizepínicos + Fluvoxamina
oxidativa voltam a se manifestar
(antidepressivo) = Concentração
plasmática aumentada
REBOTE: Retorno dos
sintomas originais, para os
EFEITOS COLATERAIS: Sedação e
Risco para quem exerce quais foram prescritos, em
letargia, interferência com o tempo
atividade com precisão intensidade maior
de reação e coordenação motora
ou rapidez de reflexos
SÍNDROME DE
ABSTINÊNCIA: Novos
Doses elevadas (20 a 40x a dose Relatos de que podem causar sintomas após
habitual) geram hipotonia muscular, comportamento agressivo e/ou descontinuação ou redução
dificuldade pra ficar de pé e andar, suicida. A indução de violência é das doses
hipotensão e desmaios pequena e muito característica
 CONSEQUÊNCIAS TOXICOLÓGICAS DO USO E DO ABUSO

A probabilidade de aparecimento da Recorrência, do Rebote ou da Síndrome

de Abstinência é maior com interrupção abrupta de benzodiazepínicos de
meia-vida curta (Alprazolam) do que com os de longa (Diazepam)

Aumento da idade =
Considerar o desenvolvimento Idosos são mais vulneráveis Aumento da meia-vida
de dependência quando há aos efeitos desses de eliminação
fatores de risco medicamentos

Devem evitar o uso

prolongado,
principalmente os de
longa ação
 ANTÍDOTO DA INTOXICAÇÃO AGUDA

Antagonista seletivo Contraindicação: Pacientes

Deve ser usado com
do receptor GABA com aumento da pressão
cautela, somente quando
se tem certeza de que a intracraniana, história de
overdose é devida epilepsia, exposição a
unicamente aos antidepressivos tricíclicos
benzodiazepínicos ANTÍDOTO ESPECÍFICO:
Flumazenil

Bloqueia por inibição

Administrado competitiva os efeitos
vagarosamente (0,2 dos benzodiazepínicos
mg/min até 3-5 Doses elevadas causam
mg/min) agitação e sintomas de
abstinência
ANTI-INFLAMATÓRIOS

Prof.ª Pollyana Lyra

 EFEITOS NO TRATO GASTRINTESTINAL
Dispepsia moderada; hemorragia; perfusão
e outros efeitos que causam a morte de
pacientes com patologias inflamatórias
Atingem de 15 a 30% dos pacientes que
utilizam AINE regularmente = 10 a 30x o
desenvolvimento desses sintomas na
população geral
Dispepsia ocorre em 10 a 60% dos usuários
= 5 a 10% dos portadores de artrite
reumatoide abandonam o tratamento
Lesões endoscópicas assintomáticas: Em 20
a 80% dos pacientes
4x o risco de úlcera sintomática, São os mais
úlcera hemorrágica e úlcera frequentes
profunda com peritonite e morte
Pacientes de alto risco:
Idosos com 60+ anos,
histórico de úlcera péptica,
dispepsia com uso de AINE,
fumantes, consumidores de
álcool, uso prolongado de
AINE em altas doses, AINE
+ corticoide ou aspirina ou
anticoagulantes, e doenças
severas concomitantes
Fonte: Freepick
 EFEITOS NO TRATO GASTRINTESTINAL
Pacientes com úlceras
OSTEOARTRITE sintomáticas induzidas por
AINE: 81% não apresentam
fatores de risco
Ácido araquidônico aumenta a produção de
PG + Leucotrienos EUA: 76 mil
internações/ano por
Danos nas articulações, dor e inflamação gastropatias com
mortalidade entre 5 a 10%
COX-1 e COX-2: Responsáveis pela
produção de PG

São inibidas pelos AINE e inibidores Processo alternativo: Via do ácido araquidônico
seletivos das COX = Aumento da produção de 5-lipoxigenase

Redução do nível de PG = Redução da dor e Aumento da produção de pró-inflamatórios +

inflamação Leucotrienos gastrotóxicos
 EFEITOS NO TRATO GASTRINTESTINAL
Mecanismos causadores da lesão gástrica

Administração oral Inibição das PG gástricas,

principalmente a PGE2 e a prostaciclina
(PGI2) = Papel protetor da mucosa
Difusão retrógrada do ácido para a gástrica
mucosa gástrica
Esses eicosanoides inibem a secreção
Lesão tecidual ácida gástrica, aumentam o fluxo
sanguíneo da mucosa e estimulam a
secreção do muco citoprotetor do
Irritação local intestino
EFEITOS NO TRATO GASTRINTESTINAL Contudo, nenhuma
resolveu as complicações
gastrointestinais

Estratégias para reduzir o efeito na Principal objetivo clínico: Diminuir a

mucosa: Desenvolvimento de pró-drogas, gastrotoxicidade dos AINE, reduzindo a
administração de dose única diária morbidade e a mortalidade, mantendo a
(fármacos com meia-vida plasmática eficácia farmacológica dos medicamentos
longa), cobertura entérica, formulações
de liberação controlada, incorporação do
óxido nítrico (NO) na molécula do AINE

O NO pode neutralizar o efeito da

supressão da COX, mantendo o fluxo
sanguíneo e prevenindo a adesão de
leucócitos

Fonte: Suprevida
 EFEITOS NO SISTEMA CARDIOVASCULAR

Os fatores responsáveis pelo risco A descoberta dos inibidores seletivos da COX-

cardiovascular associados ao uso de AINE, 2 levou a crer que os problemas dos AINE
seletivos ou não, incluindo risco trombótico, sobre o TGI pareciam estar reduzidos
não estão claramente indentificados
Porém, apesar de estarem associados a
menor risco de toxicidade no TGI, os AINE
apresentam menor produção de leucócitos
inflamatórios com propriedades
aterotrombóticas

O uso dos seletivos da COX-2 causam

aumento da pressão arterial, assim como os
AINE convencionais

Fonte: Saúde iG
 EFEITOS NO SISTEMA HEMATOLÓGICO
COX-1 e COX-2: Catalisam a formação de
eicosnoides protrombóticos e
antitrombóticos, respectivamente, com
diferentes modelos de inibição dessas
isoformas
Ainda não está clara a relação entre a
troboprofilaxia e a trombogenicidade
exibida pelos AINE e a inibição
farmacológica desses vasoativos
Os AINE provocam: Discrasias sanguíneas,
agranulocitose (10% fatal) e anemia
aplástica (40% fatal)
Fonte: Toda Matéria
Pacientes de alto risco: Que utilizam AINE
+ anticoagulantes; com deficiência nos
fatores de coagulação (devido à ação
sobre a função plaquetária)
Pacientes que utilizam AINE podem
desenvolver anemia devido ao
sangramento de perfurações
gastrintestinais, ou exacerbar esse
quadro, se existia antes do uso
Prejuízo na absorção da vitamina B12 e da
bile, contribuindo para a morbidade

A nefrotoxicidade é bem
documentada, mas o EFEITO NOS RINS
mecanismo não é claro
Fator principal: Inibição da COX e
perturbações de suas ações nos rins
Um dos mecanismos sugere que a
degradação metabólica do ácido
araquidônico e seus metabólitos ativos é
crucial para a manutenção do mecanismo
homeostático renal. Assim, seu acúmulo
poderia comprometer o sistema
Os metabólitos da COX-2 participam da
mediação da liberação da renina, regulação
da excreção do sódio e manutenção do fluxo
sanguíneo renal
Muito cuidado
na prescrição!
Inibidores da COX-2: Podem causar edema, modesta
elevação da pressão sanguínea, exacerbar a hipertensão
pré-existente ou interferir com anti-hipertensivos
AINE no sistema renal: Toxicidade aguda, síndrome
nefrótica ou necrose papilar (principalmente entre 30 e
70 anos). 20% podem apresentar tais anormalidades
(comum em mulheres); de 1 a 5%, síndrome nefrótica
que justifique intervenção clínica
Isquemia aguda pode acontecer horas após doses
iniciais em pessoas suscetíveis. É reversível se
prontamente diagnosticada e interrompida a terapia.
Danos permanente com uso excessivo de misturas de
analgésicos (com fenacetina) por meses ou anos
Fonte: Atualiza
 EFEITOS NO EQUILÍBRIO HIDRELETROLÍTICO

Afetam o equilíbrio de Na, K, cloreto, e

água. Na maior parte das vezes, ocorre de
forma transitória

Não mais que 5% desenvolvem edema

clinicamente detectável

O desequilíbrio pode interferir com a

terapia anti-hipertensiva, resultando em
falência do tratamento

Fonte: Manual da Química

 EFEITOS NO FÍGADO
Um dos maiores
50% da hepatotoxicidade é devido ao uso problemas causados
por medicamentos Fonte: Hospital 9 de julho
de drogas terapêuticas

Maior possibilidade de promover o dano: Injúria hepática: Pode ocorrer por efeito
Anti-inflamatórios e analgésicos (uso idiossincrático em função de
indiscriminado e venda sem controle) hipersensibilidade, que se manifesta de 4
a 6 semanas de terapia, ou pelo efeito de
um metabólito, como no caso do
Elevação de uma ou mais funções hepáticas,
paracetamol
quase sempre reversíveis com a suspensão da
terapia
Nimesulida e diclofenaco: Hepatotóxicos
em potencial
Mulheres de 50+ anos têm maior probabilidade de
desenvolver a hepatotoxicidade
 EFEITOS PSIQUIÁTRICOS

O uso de AINE tem sido associado a

alterações na cognição, no humor e na
precipitação ou exacerbação de
problemas pré-existentes

Possível explicação: Modulação da

neurotransmissão central pelas PG e pela
COX-2, particularmente

Fonte: Dra. Francis Paciornik Zorzetto

Vias metabólicas do AAS

Fonte: Oga, et al., 2008

 EFEITOS GASTRINTESTINAIS (AAS)

Irritação gástrica relacionada à ação direta sobre a mucosa e inibição da síntese de

prostaglandinas gástricas, em especial a PGE2 a PGI2 (prostaciclina), que modulam a
secreção gástrica e promovem a secreção de muco citoprotetor pelo intestino

A inibição da síntese de PG torna o Pacientes que usam de 15+

estômago mais suscetível a lesão comprimidos/semana sofrem
sangramento gastrintestinal ou ulceração
Doses de 1 a 3g/dia: Induz sangramento gástrica
em 70% dos pacientes sadios
O sangramento é indolor e leva à anêmia
ferropriva. Os pacientes podem
Doses de 4 a 5g/dia: Perda de 3 a 8mL/dia
apresentar náuseas, vômitos e dispepsia
de sangue nas fezes
 EFEITOS NO SANGUE

Podem surgir algumas discrasias

sanguíneas: Anemia aplástica,
trombocitopenia, pancitopenia e
Quadro hipoglicêmico, provavelmente
agranulocitose
devido à supressão da liberação de ácidos
graxos dos tecidos adiposos
Agranulocitose: Mortalidade de 50%
A hiperglicemia e a
Esses efeitos não são comuns em glicosúria levam ao
pacientes com hemodinâmica agravamento do quadro
normal de intoxicação
 EFEITOS NA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA

80mg/dia: Inativam a tromboxana A2 (TXA2), Cuidado com pacientes sob terapia com
vasoconstritor e agregante de plaquetas, anticoagulantes ou deficientes de fatores de
aumentando o tempo de sangramento coagulação. Pode haver sangramento (gástrico)

Inibe a produção de PGI2, vasodilatador e Por isso, baixas doses de

antiagregante plaquetário. Sua produção volta AAS são empregadas na A enzima atua na
ao normal em 2h, enquanto a produção de terapia antitrombótica biotransformação
TXA2 ainda fica inibida preventiva do AAS

A dose de AAS necessária para inibir a síntese

de TXA2 é 10x menor que a necessária para Deficiência de
inativar a formação de PGI2 Glicose-6-
fosfatodesidrogenase AAS aumenta
Altas doses: Casos de hipoprotrombinemia (G-6-PD): Pode gerar ligeiramente o risco
anemia hemolítica de hemorragia
cerebral
 EFEITOS HEPÁTICOS

Hepatotoxicidade: Maioria em crianças e adultos jovens, portadores de artrite reumatoide

juvenil. 50% apresentam algum dano hepático. Mulheres são mais suscetíveis

Principal indicação de lesão: Aumento da Deve ser evitado em crianças com

atividade da transaminase plasmática. hiperbilirrubinemia, devido ao risco de
Valores se normalizam em 1 semana com kernicterus, pelo resultado do
a interrupção do tratamento. De semanas deslocamento da bilirrubina da albumina
a meses sem a interrupção plasmática

5% apresentam hepatomegalia, anorexia e

náusea. Às vezes icterícia. Recomenda-se
a suspensão da terapia
Leite materno: Concentração de salicitato
é 1,5x maior que no sangue
Hipoalbuminemia ˃3,5g/100mL:
Aconselhável a dosagem da transaminase
glutâmico oxalacética (TGO),
principalmente quando a concentração de
salicilato sérico ˃15mg/100mL
 EFEITOS NA GESTAÇÃO
Seu uso deve ser evitado
O AAS pode prolongar o tempo de gravidez, no último trimestre,
principalmente 5 dias
retardando o parto de 3 a 10 dias
antes do parto

Efeito: Inibição das PG das séries E e F, poderosos

agentes uterotrópicos

O efeito antiplaquetário aumenta o sangramento pós-parto e

neonatal

Estudos em animais demonstram efeitos teratogênicos, sem comprovação de risco

significativo para humanos
Fonte: MamãeBox
EFEITOS RESPIRATÓRIOS
Estimula direta e
indiretamente a
respiração

Fonte: Google Sites No estímulo direto sobre o centro respiratório medular,

promovem um aumento da ventilação pulmonar, com
aumento da profundidade (hiperpneia) e frequência
(taquipneia)
 SÍNDROME DE REYE
Falência hepática e encefalopatia
Ocorre após alguma virose,
principalmente influenza
O AAS + doença viral podem lesar
as mitocôndrias, talvez
preferencialmente em indivíduos
pré-dispostos
Salicilato em crianças com
catapora ou influenza são contra-
indicados
Doença rara e fatal
em crianças
Inflamação e inchaço do cérebro,
degeneração e perda da função
hepática, náusea grave, vômitos,
confusão e letargia, às vezes
seguidos de coma
Dados epidemiológicos
mostram ligação entre
AAS em estados febris e
desenvolvimento fatal
da síndrome de Reye
Fonte: Oga, et al., 2008

Biotransformação do paracetamol
em relação à hepatotoxicidade

Recomendado no início dos
anos 90 como fármaco de
primeira escolha para
osteoartrite
Forte ação antipirética,
ação analgésica média,
ação anti-inflamatória fraca
Intoxicações fatais em
doses terapêuticas são
pouco prováveis. O
pequeno número relatado
foi de pacientes alcoólicos
crônicos descrita, mas reversível
EFEITOS TÓXICOS Efeito adverso mais grave:
Estudos subsequentes Necrose hepática fatal (após
mostraram significante superdose)
perfil gastrotóxico
Nos adultos, pode ocorrer após
Bem tolerado em dose única de 10 a 15g (150 a
doses terapêuticas 250mg/kg). Doses de 20 a 25+ g
usuais. Ocorre são potencialmente fatais
erupção cutânea e
outras reações Crianças de 9 a 12 anos
alérgicas apresentam menor incidência de
esporadicamente
hepatotoxicidade do que adultos
em doses similares
Discrasia sanguínea
(pancitopenia, Sintomas durante os primeiros 2
agranulocitose e dias de intoxicação aguda
trombocitopenia) foi podem não refletir sua
gravidade potencial
 EFEITOS TÓXICOS
Primeiras 24h: Náuseas,
vômitos, anorexia e dor
abdominal (por uma
semana ou mais)
2 a 4 dias após doses
tóxicas: Lesão hepática
A determinação da
concentração plasmática é
emergencial, para
avaliação da severidade da
intoxicação e necessidade
de terapia específica
Elevação das
transaminases Casos não fatais: Lesões
hepáticas (˃1.000 µ/1-
reversíveis em semanas ou
L-1), concentrações de
bilirrubina podem meses
aumentar, tempo de
Biotransformação: Parte da
protrombina se
prolonga (auxiliam o dose, após N-hidroxilação
diagnóstico) mediada pelo citocromo P-450
origina o N-acetil-
10% dos pacientes não benzoquinonaimina, altamente
submetidos a reativo
tratamento específico
desenvolvem Reação com o grupamento
insuficiência hepática. sulfidril da glutationa e excreção
10 a 20% evoluem para como mercapturato
encefalopatia, coma e
morte por insuficiência
hepática fatal
 EFEITOS TÓXICOS
Altas doses: Saturação nas
reações de conjugação com
ácido glicurônico e sulfato
O metabólito consome 70%
da glutationa hepática
Reage com as proteínas
hepáticas por ligação
covalente = Necrose
hepática
Paracetamol e fenacetina =
Ação nefrotóxica aguda,
hipoglicemia, coma
Diagnóstico precoce Quando há história sugestiva de
importante no uso de doses excessivas, iniciar o
tratamento tratamento mesmo antes da
comprovação
Emprego do
nomograma de Lavagem gástrica (máximo em
Rumack-Matthew 4h após ingestão) sem carvão
ativado, que pode absorver o
antídoto N-acetilcisteína
Ação nefrotóxica
descrita mesmo na
ausência de
hepatotoxicidade
Recomendada diálise por 3h
severa, mas é mais rara
(retira 58% dos metabólitos)

gravidade observada pela
meia-vida plasmática (2 a
3h)
4+h = Necrose hepática
12+h = Coma hepático
Tratamento: N-
acetilcisteína, cisteamina,
metionina
Cisteamina e metionina:
Náusea, vômito, dores
abdominais
EFEITOS TÓXICOS
N-acetilcisteína oral (composto
sulfidrila que estimula a síntese
hepática da glutationa): É o
tratamento de escolha
Deve iniciar-se no
máximo em 8 a 10h
após ingestão. É
praticamente
ineficiente após 5h
Fonte: Consulta remédios
 DERIVADOS PIRAZOLIDÍNICOS

Primeiro representante do grupo: Fenazona (antipirina). Introduzido em terapia em 1884

como analgésico e antipirético

Após alguns anos, diversos derivados O uso da fenazona e aminopirina foi

foram sintetizados: Metamizol (dipirona),
aminofenazona (aminopirina),
fenilbutazona, oxifembutazona e
sulfimpirazona
Efeitos adversos no trato gastrintestinal e
discrasias sanguíneas limitam seu uso
Complexação com metais, como cobre,
reduz a incidência de efeitos adversos no
trato digestivo sem alterar sua eficiência
restrito após descoberta de agranulocitose
fatal, erupções e reações cutâneas
Podem causar anemia hemolítica em
pessoas com deficiência da G-6PD
O metamizol possui emprego restrito em
alguns países, pelo desenvolvimento de
agranulocitose severa. Pode promover
anemia aplástica e ser agente
porfirinogênico
 DERIVADOS PIRAZOLIDÍNICOS

Fenilbutazona e oxifembutazona: Afetam o trato gastrintestinal, de irritação a perfuração

de úlcera e sangramento. Retenção de sais e água. Edema em 10% dos pacientes. Falência
cardíaca congestiva
Durante seu uso: Leucopenia, Contraindicação: Pacientes com história
trombocitopenia, anemia aplástica fatal prévia das moléstias citadas, idosos,
(50% dos pacientes), agranulocitose, menores de 14 anos
efeitos hepatotóxicos e nefrotóxicos. Dor Apazona: Baixa frequência de incidência
de cabeça é comum e outros efeitos no de reações adversas. 3% dos pacientes
SNC são moderados com náusea, dispepsia, dor epigástrica,
Intoxicação aguda: Acidose metabólica, erupções cutâneas
hipotensão arterial, oligúria, choque e Menor frequência de vertigem e cefaleia.
coma. Depressão da medula óssea Contraindicação: Pacientes com
relatada broncoespasmo pelo uso de AAS