vida dos seres vivos (doenças) ou até mesmo ser a

Mutações
causa da morte dos mesmos. Porém, existem
A mutação é uma alteração permanente do mutações que efetivamente conferem vantagens
material genético que afeta a expressão de um ou aos seus portadores. É irrefutável que estas são as
mais genes. principais responsáveis pela introdução de
variabilidade genética numa população sobre a
≫ Mutações génicas qual atua a seleção natural, por esta razão, estas
Alteram as sequências de nucleótidos do DNA, são fenómenos fundamentais no que toca ao
por substituição, adição ou remoção de bases. ponto de vista evolutivo.
Estas mutações podem conduzir à modificação da
molécula de mRNA que é transcrita a partir do
DNA, e consequentemente podem implicar a
alteração de uma determinada proteína
codificada.

Resultam normalmente de erros ocorridos na

replicação do DNA, podendo ser espontâneas ou
causados por agentes mutagénicos.
≫ Mutações cromossómicas
Traduzem-se numa alteração da estrutura ou do
número de cromossomas. Podem afetar uma
determinada região de um cromossoma, um
cromossoma inteiro, ou todo o complemento
cromossómico de um individuo.
evolução.
As mutações podem ocorrer de forma espontânea
ou podem ser induzidas por agentes
mutagénicos.
Os agentes mutagénicos aumentam a
probabilidade de ocorrência de mutações e
podem ser substâncias de origem química ou
física.

≫ Física: radiações (raios UV, X), partículas

mutações emitidas por substâncias radioativas.
≫ Química: corantes alimentares,
substâncias do tabaco.

células Mutações génicas.

somática
germinativas
Consistem nas alterações da sequência de
nucleótidos de um gene.
Ocorrem durante a Ocorre durante a Estas podem ser por
replicação do DNA replicação do DNA que
que precede uma precede a meiose. A ≫ Substituição
divisão mitótica. mutação afeta os
gâmetas e ≫ Inserção
Todas as células-filhas
são afetadas, mas consequentemente, o ≫ Deleção
podem localizar-se ovo resultante da
apenas numa região fecundação, afetando
do corpo. todas as células do
novo organismo.
Estas estão na origem
de certos cancros.

Grande parte das mutações têm efeitos nefastos

no organismo, podendo afetar a qualidade de
 típicos das células ou indivíduos, constituindo as
mutações cromossómicas numéricas.
Substituição de uma
base do DNA por
As mutações cromossómicas acabam por ser mais
outra, mas que resulta
silenciosa de um codão que graves do que as mutações génicas uma vez que
codifica o mesmo afetam múltiplos genes.
aminoácido. Não tem
efeito sobre o fenótipo. - Mutações cromossómicas estruturais ocorrem
Substituição de uma
devido a erros durante a replicação do DNA, ou
base de DNA por outra,
que tem como durante a divisão celular, assim como a ação de
consequência a agentes mutagénicos que atuam em ambas as
substituição de um
cadeias de DNA e introduzem as chamadas
aminoácido por outro
que é quimicamente quebras (cortes), afetando os segmentos
semelhante ao original, cromossómicos. Estas mudanças estruturais
Não na proteína codificada,
podem induzir consequências na síntese de
sinónimas gera-se então uma
Substituição proteínas, devido à alteração dos genes no
proteína funcional,
Substituição porém se afetar a cromossoma.
de uma só estrutura
base do DNA tridimensional da tipo Definição Consequências
proteína ou o seu A síndrome
centro ativo pode ter Perda de um
“grito do gato”,
efeitos nefastos no segmento de um
resulta da deleção
organismo. cromossoma com os
da parte do braço
Substituição de uma respetivos genes. É
do cromossoma 5,
base de DNA de tal Deleção causado pelo
pequenas
modo que no mRNA, cruzamento dos
deleções no
um codão que cromossomas e pelas
cromossoma Y
codificava um quebras nos pontos
causam
Sem aminoácido foi de cruzamento
infertilidade
sentido transformado num Produção de mais
codão de terminação, uma cópia de um
STOP, o que provoca a determinado
interrupção da segmento do
tradução, gerando-se cromossoma,
uma proteína truncada. duplicando alguns
Deleção Pode ser removida uma única base Os efeitos variam
genes. Na sua origem
de DNA, ou milhares delas. A em função da
Remoção de pode estar em causa o
Duplicação extensão e do tipo
uma ou mais remoção de bases pode alterar cruzamento de
de informação
bases do completamente a mensagem do cromatídeos de
repetida
DNA gene. cromossomas
homólogos, e a
Inserção O número de bases adicionadas ao
consequente
Adição de DNA pode variar. A adição de
transferência de uma
uma ou mais bases pode alterar completamente a sequência de um para
bases ao mensagem do gene. o outro
DNA Troca recíproca de
segmentos entre
cromossomas não
Mutações cromossómicas. homólogos.
se não houver
-Translocação
quebras de genes,
Um cromossoma é uma longa molécula linear de translocação simples: transferência
o fenótipo não é
DNA que contém um número elevado de genes, de um segmento para
afetado.
outro não homólogo
variando das centenas aos milhares. - recíproca: troca de
partes entre dois
Os cromossomas podem sofrer modificações cromossomas
permanentes, em especial durante os processos Alteração da
de divisão mitótica e meiótica. Estas modificações orientação de um Dependem dos
inversão
segmento do genes envolvidos.
podem alterar a sua estrutura, constituindo, cromossoma
portanto, as modificações cromossómicas
estruturais, ou alterar o número de cromossomas
 Quando num
cariótipo determinado par de
cariótipo euplóide- trissomias
aneuploide - se for homólogos existe um
se apresentar 46 cromossoma a mais
supeior ou inferior a
cromossomas. Quando, em vez de
46 cromossomas.
dois cromossomas
Há indivíduos que possuem um número anormal homólogos, nesse par,
polissomias
de cromossomas. surgem quatro ou
mais cromossomas
As células aneuploides resultam de erros de não (situação rara)
disjunção de cromossomas.

-Mutações euploides ou euploidias. As aneuploidias são causadas pela não disjunção

São mutações cromossómicas numéricas, nas
quais se verificou a alteração do conjunto inteiro
de cromossomas.
≫ Haploidia: para todos os cromossomas,
apenas se encontra representado um de
cada par.
Geralmente:
dos cromossomas homólogos ou dos
cromatídeos na anáfase da meiose I ou II,
respetivamente. Uma gâmeta recebe dois
cromatídeos do mesmo par e o outro não recebe
nenhum.
O excesso ou falta de informação genética traduz-
se numa síndrome.

- Surge em células como gâmetas, esporos e células
pertencentes a estruturas como o gametófito.
- Em várias plantas surge como resultado de uma
mutação euploide.
≫ Poliploidia. Para todos os cromossomas, a
célula apresenta 3 ou mais cromossomas
em vez dos pares de homólogos normais.
- Para a espécie humana e para grande parte dos seres
vivos culmina numa situação letal.
- Nas plantas pode surgir de forma espontânea ou
induzida (radiação ou cruzamentos artificiais)
- Vantagens: frutos maiores e aparecimento de novas
espécies.
-Mutações aneuploides.
Síndrome de Down. ( 47, XX+ 21, 47 XY + 21)
≫ O cromossoma extra situa-se no
cromossoma 21, que apresenta 3
cromossomas.
≫ Causa mais frequente: erros na meiose
≫ Indivíduos de baixa estatura com uma
morfologia das pálpebras característica,
boca pequena e aberta.
≫ Apresentam um coeficiente de
inteligência leve a moderadamente
baixo, sendo lentas a falar.
≫ O risco de aparecimento de filhos
portadores desta mutação aumenta com a
idade da mão, sobretudo a partir dos 35
anos.

Ocorrem alterações em parte do conjunto de Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

cromossomas, mas nunca de todo o conjunto
≫ Os indivíduos são do sexo masculino.
cromossómico.
≫ Possuem elevada estatura
Num cariótipo está ≫ Testículos pouco desenvolvidos.
ausente um
nulíssomia determinado par de ≫ Normalmente são estéreis, embora
homólogos (situação tenham uma vida sexual normal.
muito rara) ≫ Possuem pouca pilosidade, barba
Num determinado par reduzida, seios desenvolvidos e algum
de homólogos está arredondamento das ancas.
monossomia
ausente um dos
cromossomas

Síndrome de Turner (45, X0)
≫ As mulheres com síndrome de Turner
possuem apenas um cromossoma X-
monossomia.
≫ Possuem baixa estatura e os caracteres
sexuais secundários muito reduzidos.
≫ Os ovários não entram em funcionamento
os órgãos genitais apresentam um aspeto
infantil, sendo, normalmente estéreis.
≫ Falta de um cromossoma no par sexual
≫ É a única monossomia viável conhecida.
Ideias a reter.
≫ A maior parte das aneuploidias
autossómicas humanas têm origem
materna.
≫ Os oócitos completam o seu
desenvolvimento 10 a 50 anos após terem
sido formados, pelo que durante toda
essas existências foram sujeitas a toxinas,
vírus e radiações que os podem ter
alterado.
≫ O período de interrupção da meiose nos
oócitos de um folículo ovárico aumenta
com a idade da mãe e como consequência
aumenta a probabilidade de ocorrência
de erros na meiose.
≫ As aneuploidias que envolvem
cromossomas sexuais são geralmente
menos graves do que as aneuploidias
autossómicas.
Agentes mutagénicos e oncogenes.
Existem dois tipos de mutações; as espontâneas e
as induzidas.
Mutações espontâneas:
 As causas são desconhecidas, naturais e
inevitáveis. Por exemplo: raios solares, os
raios cósmicos, radioatividade de
minerais.
 Não é possível prever com antecedência
qual o gene que vai sofrer mutação.
 A frequência deste tipo de mutações é
muito baixa.
Mutações induzidas
 Quando ocorre exposição intencional a
agentes mutagénicos, com fins científicos
(Ex: utilização de raios X ao serviço da
medicina) ou com fins de destruição (gás
mostarda na primeira guerra nuclear e
armas nucleares na segunda guerra
mundial)
- Agentes mutagénicos e oncogenes.
Mutagénese: processo que leva ao aparecimento
de uma mutação.
Agente mutagénico: qualquer fator responsável
por uma mutação.
Agente mutagénico carcinogénico: provocam
mutações em genes envolvidos no controlo da
divisão celular, sendo por isso responsáveis pelo
aparecimento de cancro.
 Físicos: raios X, UV e radioatividade.
 Químicos: substâncias presentes nos
alimentos tais como corantes e
conservantes; fumo do tabaco, radicais
livres, metais pesados e hidrocarbonetos.
 Biológicos: vírus e bactérias.
Podem alterar a sequência de nucleótidos do
ADN ou provocar anomalias nos cromossomas,
ou alterações na estabilidade do genoma.
O ritmo normal de crescimento e
multiplicação celular e dos tecidos é assegurado
por um mecanismo de controlo genético
apertado, realizado por várias proteínas, que são
sintetizadas graças aos proto-oncogenes e pelos
genes supressores de tumores.
 Os proto-oncogenes codificam proteínas
que estimulam o ciclo celular,
promovendo o crescimento e a
proliferação celulares.
 Os genes supressores de tumores por
outro lado codificam proteínas que
reprimem a progressão do ciclo celular e
promovem a apoptose (morte celular
programada, desejável e necessárias.)
O cancro
O cancro é uma doença genética que resulta da
perda de controlo do ciclo celular. A divisão das
células com maior frequência do que o normal
e/ou a não ocorrência da morte celular
programada (apoptose) dá origem a um grupo de
células em proliferação descontrolada e forma-se
uma massa de células, ou tumor.
Os tumores surgem, frequentemente, a partir de
uma célula mutante inicial e, após mutações
genéticas subsequentes, formam-se diferentes
clones de células que levam à heterogeneidade
do tumor.
As células cancerosas têm as seguintes
características:
 São pouco especializadas
(indiferenciadas) e com forma
arredondada.
 Dividem-se continuamente
 Invadem tecidos adjacentes
 Podem instalar-se noutros locais do
organismo, onde chegam através da
corrente sanguínea ou linfática,
originando novos tumores que se chamam
metástases.
Oncogenes
Os oncogenes resultam da mutação de proto-
oncogenes.
Os proto-oncogenes são genes que codificam
proteínas que estimulam o ciclo celular,
promovendo o crescimento e a proliferação,
encontrando-se inativos em células que não se
dividem.
Os proto-oncogenes apresentam potencial
para se transformarem em oncogenes quando
sofrem mutações que levam ao aumento da
sua expressão
A transformação de um proto oncogene num
oncogene pode resultar nos seguintes tipos de
mutações:
 Mutação génica, a substituição, deleção
ou substituição de uma base de ADN
podem –se traduzir na alteração
estrutural da proteína sintetizada e que
resulta numa proteína com maior
atividade ou resistente à degradação.
 Amplificação do proto-oncogenes:
produção de múltiplas cópias do gene,
frequentemente por replicação anómala,
o que conduz ao aumento da expressão
do gene e consequentemente do seu
produto proteico.
 Rearranjos cromossómicos:
movimentação de fragmentos
cromossómicos no genoma-
translocação- alterando a sua expressão
génica ou originando uma proteína
aberrante/ desnecessárias.
 Inserção de porções de genoma viral: a
inserção de genes virais reguladores
próximo de um proto-oncogene, pode
modificar o seu nível de expressão,
tornando-o um oncogene.
 células normais, como pela sobrevivência de
células que deveriam entrar em apoptose.

CANCRO, TUMOR MALIGNO OU NEOPLASIA

MALIGNA.

Quais as etapas do desenvolvimento de um

tumor?

1. As células tumorais multiplicam-se,

Versões alteradas dos genes supressores de
tumores.
Os genes supressores de tumores são genes
que codificam proteínas que inibem a divisão
celular e, em condições normais, regulam o
crescimento celular e garantem a estabilidade
do genoma. Os genes supressores de tumores
estão na origem de cancros como resultado das
seguintes mutações:
 Deleções: que os removem do genoma
 Substituição de bases de DNA, que
resultam da formação de proteínas com
perda de função ou menos ativas que as
proteínas normais. A perda de função
de proteínas codificadas por genes
supressores de tumores leva à divisão
celular descontrolada e a um
crescimento celular anormal.
formando um tumor, e produzem
substâncias químicas.
2. Abandonam o tumor introduzindo-se nos
vasos sanguíneos/ linfáticos
3. Formam-se novos vasos linfáticos ou
sanguíneos que permite às células
tumorais obter nutrientes e oxigénio, o
que produz energia para a sua
multiplicação, estes novos vasos também
permitirem que as células abandonem o
tumor primário (angiogénese) e, invadem
outros tecidos, originando tumores
secundários ou metástases- metastização.
4. Instala-se um cancro- conjunto de doenças
causadas pelo desenvolvimento de
tumores, tecidos neoformados.

Genes que codificam proteínas reparadoras de

DNA
Durante a replicação do DNA verificam-se
erros por trocas de bases, que são reparados
por proteínas antes da célula avançar para a
fase seguinte do ciclo celular. Mutações nos
genes que codificam estas proteínas permitem a
ocorrência e a acumulação de outras mutações,
algumas das quais em proto-oncogenes ou em
genes supressores de tumores.

Qualquer alteração nestes mecanismos de

controlo do ciclo celular pode ter consequências
nefastas para o organismo, criando estados
patológicos produzidos tanto pela perda de