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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO

CURSO: MEDICINA
MÓDULO: ORGANIZAÇÃO ESTRUTURAL DO CORPO HUMANO
DISCIPLINA: BIOQUÍMICA

LIPOPROTEÍNAS E
COLESTEROL - METABOLISMO

Professora: Madalena Pares


COLSAN-UNIFESP
biomol@colsan.org.br
CARACTERÍSTICAS DOS LIPÍDEOS

• Compostos orgânicos insolúveis em água e


solúveis em solventes orgânicos
– Triacilglicerois (triglicérides)
– Ácidos graxos
– Fosfolípides
– Colesterol
– Vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K)
– Hormônios esteróides
– Sais biliares
– Eicosanóides (20 C) – prostaglandinas, tromboxanos
FUNÇÕES DE LIPÍDEOS

• Fonte de energia gorduras


glicerol

• Componentes Ac.
graxosl

biomembranas
mitocôndria
• Veículos para
absorção vitaminas
membrana citoplasma

• Substratos para
síntese mediadores fosfolípides

celulares e hormônios
Bi-camada
esteróides lipídica
Papel biológico dos lipídeos

Reserva energética
Isolante
elétrico
Fonte de C (acila) célula

Proteção contra
choques
Isolante térmico
Gorduras no organismo
• 20-25% do peso = 15 Kg
(85% do total de calorias)

• Músculo = 6 Kg (14,5% do
total de calorias)
• Glicogênio muscular = 0,15 Kg ( 0,4%
do total de calorias)
• Glicogênio hepático = 0,08 Kg (0,1%
do total de calorias)
70 Kg
Gorduras da dieta

• 20 - 30% de calorias
totais
90% = triglicérides

10% = fosfolípides, colesterol,


outros ésteres lipídicos de plantas
LIPASE SALIVAR

Glândulas saliv.

Estomago

Fígado
SAIS BILIARES
P
PROLIPASE

Vesícula biliar COLIPASE

ÁCIDOS GRAXOS
LIVRES
QUILOMICRONS
SAIS BILIARES
Digestão de lipídeos I

Ligação da lipase
Gota de lingual
lipídeo ESTÔMAGO

Lipase
lingual
Quebra das
Colipase ESTÔMAGO gotas em
gotículas
Emulsificação por
Lipase sais biliares
pancreática
Ligação da lipase
pancreática

DUODENO
Digestão de lipídeos II
Colipase

Lipase
pancreática

Difusão de ácidos DUODENO


graxos e 2 monoacil
para micelas
Sais biliares

Difusão de micelas

DUODENO
MICELAS
E ÍLEO
Ácido graxo
2,3 diacilglicerol
2 monoacilglicerol MICROVILOSIDADES
Sal biliar ENTERÓCITOS
SAIS BILIARES E MICELAS

Glicocolato

la
mi ce
d a
ca
íd i
lip
se
Fa FACE
POLAR

FACE
APOLAR
a
of ílic
h id r Colato
ie
rf í c
pe
Su
AÇÃO DA LIPASE PANCREÁTICA

Lipase

Ácido Ácido
biliar biliar

Local de clivagem
TAG

Lipídeos
Micelas de dieta
Absorção e ressíntese de lipídeos
Lumen Micro
intestinal vilosidades

enterócito
triacilglicerol

2 monoacilglicerol

Acil-CoA
ac. graxo livre
sintetase

linfa

sangue
quilomicrons
capilar LPL

Cel. endotelial

Cel. tecidos
Resumo - absorção e ressíntese de lipídeos
Triacil Lumen
glicerol intestinal
Síntese
Ac. Linfa
graxos

1
Síntese Ducto
Glicó Ac. torácico
lise graxos
Diacil
glicerol
Sangue

Vasos
2 porta
Ac graxos
Moniacil
glicerol

1
Fígado

Glicerol
1 Lipase pancreática
2 Acil- CoA sintetase
enterócito
estimulado por sais biliares,
colipase, fosfolípides e Ca2+
LIPOPROTEÍNAS

• Partículas esféricas de tamanho e densidade variáveis


responsáveis pelo transporte de lipídeos no organismo.
• Principais lipoproteínas:
QM - quilomícrons.
VLDL - lipoproteínas de densidade muito baixa.
IDL - lipoproteínas de densidade intermediária.
LDL - lipoproteínas de baixa densidade.
HDL - lipoproteínas de alta densidade.
ESTRUTURA DE LIPOPROTEÍNA
Camada de Apoproteína
fosfolipídios

Colesterol
Triglicerídios livre
Ésteres de colesterol
LIPOPROTEÍNAS
Apoproteínas

• Proteínas sintetizadas por enterócitos


(B-48, C) e pelo fígado (B-100, A)
• Compõem lipoproteínas
• São reconhecidas por receptores
específicos no fígado e em outros
tecidos
CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS
LIPOPROTEÍNAS

Características QM VLDL IDL LDL HDL


Diâ me tro (nm) 75 -1200 30 - 80 25 - 35 18 - 25 5 -12
Ma ssa mole cula r (x 10
6) 400 10 - 80 5 -10 2,3 0,17-0,36
-1
Densidade (g.ml ) 0,95 0,95-1,006 1,006-1,019 1,019-1,063 1,063-1,21
Mobilida de e le troforé tica orige m pré -ß pré -ß ß α
Triglicerídios (%) 80 - 95 55 - 80 20 - 50 5 - 15 5 -10
Éste r de Cole ste rol (%) 2-4 16 - 22 20 - 40 46 - 50 15 - 20
Fosfolipídios (%) 3-9 10 - 20 15 - 25 20 - 25 20 - 30
Cole ste rol livre (%) 1-3 4-8 4-8 6-8 3-5
Proteína s (%) 1-2 6 -10 5 - 25 18 - 22 45 - 55
Apoprote ínas principais A -I, A -IV , B, C-I, C-III, E B, E, C-I, C-III B-100, C-I B-100 A -I, A -II, E
FUNÇÃO DE LIPOPROTEÍNAS

•Quilomícrons: transporte de lípideos alimentares do


intestino para células do organismo e fígado
VLDL: transporte de TAG, colesterol e fosfolipídeos do
fígado para adipócitos e outras células
IDL: transporte de TAG e colesterol para macrófagos e
glicerol para fígado
LDL: transporte colesterol livre e esterificado para células
HDL: transporte de colesterol das células para o fígado;
fornece apoproteínas para outras lipoproteínas
Metabolismo de Lipoproteínas

Objetivo: suprir o organismo com lipídeos da dieta e


com colesterol para síntese de membranas,
transportar colesterol das células para
processamento hepático
Local: fígado, enterócitos, sangue, endotélio vascular
Enzimas importantes:
LPL – lipoproteína lipase: libera TAG de lipoproteínas
LCAT – lecitina:colesterol aciltransferase: esterificação
CETP – proteína de transferência de colesterol-éster
Metabolismo de quilomícrons
Cel. intestinal

da HDL
linfáticos sangue

Quilomicron no
ducto torácico

Quilomicron no
sangue periférico

Quilomicron sob
ação de LPL

da HDL
Quilomicron
remanescente

Ligação a
receptor apoE
Cel. hepática
para HDL

Cel.
endotelial

Endocitose
mediada por
receptor apoE
Metabolismo de VLDL e LDL
Cel. hepática
da HDL

VLDL
nascente
VLDL
na circulação

Cel.
endotelial
VLDL remanesc.
ligação recep apoE
VLDL
sob ação de LPL

da HDL

Endocitose
mediada por
receptor apoE para
HDL

Cel.
hepática Ligação LDL ao
VLDL receptor LDL hepático Cel.
ou extrahep
remanesc. tecidos

para Endocitose
HDL LDL mediada por
VLDL remanesc. receptor LDL
processamento a LDL
LDL-colesterol
Metabolismo de HDL
de outras
lipoproteínas
Fígado do plasma
HDL
nascente
do plasma

intestino HDL 3

Cel.
tecidos

HDL 2

remanescentes

Cel.
tecidos Quilomícrons LPL
VLDL

Cel.
tecidos
Resumo lipoproteínas
COLESTEROL

•Composto alicíclico: insolúvel em água


•Ocorre esterificado com ác. linoleico, livre
•Presente em membranas – forma livre - fosfolípideos
•Derivado da dieta, síntese em quase todas as células
fígado, intestino, adrenal e órgãos reprodutores
Colesterol
Núcleo ciclopentanoperidrofenantreno

Sistema de numeração dos carbonos


Funções colesterol
Grupo
Constituinte das membranas celulares fosfato
Grupo Colesterol
hidroxila

Precursor de: ácidos biliares, hormônios


esteróides e vitamina D Ac graxos

Colesterol

Ac. biliares Vitamina D

Progesterona

Cortisol Androgênios e
Estrogênios

Aldosterona
Síntese do colesterol
Acetil-CoA Mevalonat Isopentenil difosfato Esqualen Colestero
o o l

Acetil-
CoA Mevalonat
3 hidroxi- o
3 metil
glutaril-CoA

Insulina

Tiroxina HMG- Mevalonil


CoA Oxiestoroides
difosfato
Colesterol
redutase Enzima chave
Glucagon

Mevalonat 1 2 Isopentenil difosfato


o
Metabolismo do colesterol
Acetil-CoA Mevalonat Isopentenil difosfato Esqualen Colestero
o o l

Dimetilalil
difosfato Isopentenil difosfato
Esqualen
o

2
Geranil passagens

difosfato

Lanoster
ol

Farnesil
difosfato 3 4

múltiplas
passagens

Esqualen
o
Colestero
l
• Esquema final
de síntese do
colesterol
Resumo Colesterol
Colesterol Colesterol
dieta Lipoproteínas plasmáticas extra-
hepático

Quilomicrons
remanescentes

éster de Colesterol de
colesterol membrana

Colesterol

Ac biliares

Acetil-CoA

Colesterol
Vesícula
Ac biliares
biliar
Resumo síntese do colesterol
DESCARBOXILAÇÃO

5C

6C
2C

CONDENSAÇÃO Passo limitante


HMG-CoA redutase
RECEPTORES LDL

C C
I II III IV V VI VII C CC
C

NH 2
A
B

Cys

SR A-I SR A-II

COOH N NN N NN
Receptor B/E Receptores de varredura
Fase I – processo aterosclerose

↑ permeabilidade adesão
migração de ↑ adesão
endotelial monócitos de monócitos
endotelial
Fase II – processo de aterosclerose

migração de aderência aderência de


ativação linfócitos T
cél. muscular cél. espumosa plaquetas
cel. T
Fase III – processo de ateroscleorse

LDL
macrófagos modificadas
Fase IV – processo aterosclerose

acúmulo de macrófagos
core necrótico cápsula fibrosa
Incidência de infarto e colesterol sérico

% de incidência de infarto

Colesterol sérico mg/dL