SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Carboidratos................................................................. 7
3. Proteínas......................................................................13
4. Lipídeos........................................................................18
5. Água e eletrólitos......................................................24
6. Funções metabólicas do fígado..........................28
7. Metabolismo da bilirrubina....................................30
8. Processamento da amônia...................................34
Referências bibliográficas .........................................38
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
DIGESTÃO E ABSORÇÃO
DE ÁGUA E NUTRIENTES &
FUNÇÕES METABÓLICAS
DO FÍGADO
1. INTRODUÇÃO
Os principais alimentos, que susten-
tam a vida do corpo, podem ser clas-
sificados como carboidratos, gordu-
ras e proteínas, conhecidos também
como os macronutrientes orgânicos.
Em termos gerais, esses alimentos
não podem ser absorvidos em suas
formas naturais por meio da mucosa
gastrointestinal e, por essa razão, são
inúteis como nutrientes caso não haja
digestão preliminar.
A digestão e a absorção são as prin-
cipais funções do trato gastrointesti-
nal. A digestão é a degradação quí-
mica dos alimentos ingeridos até
moléculas absorvíveis, e é efetuada
pelas enzimas do trato gastrointes-
tinal (TGI). Estas são hidrolases, que
catalisam a adição de moléculas de
água aos nutrientes, que geram, por
3
consequência, moléculas menores e
absorvíveis.
Essas hidrolases, que são enzimas
secretadas no lúmen do sistema di-
gestório denominam-se enzimas
luminais, enzimas que compõem o
suco salivar, gástrico e pancreáticos;
e as sintetizadas nos enterócitos e in-
corporadas às suas membranas lumi-
nais como proteínas integrais, são as
enzimas da borda em escova, pre-
sentes na membrana apical do epité-
lio intestinal. As atividades destas en-
zimas digestivas são facilitadas pela
secreção de água e íons para o lúmen
do TGI. Resultam dos processos de
digestão: monômeros, dímeros e trí-
meros, absorvidos através do epitélio
do delgado.
Os processos hidrolíticos ocorrem
nas seguintes porções do sistema
digestório: cavidade oral, estômago,
duodeno (onde são predominantes) e
nas porções proximais do íleo. O có-
lon não apresenta enzimas luminais e
da borda em escova.
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
Endopeptidase
Dissacaridases: maltase,
Enzimas da borda sacarase, lactase e
em escova isomaltase
Dipeptidases: amino-
oligopeptidases, dipeptidases
A absorção é o movimento dos nu-
trientes, da água e dos eletrólitos do
lúmen do intestino para o sangue.
Existem duas vias para absorção, a
via celular e a paracelular. Na via
celular, a substância deve cruzar a
membrana apical (luminal), entrar na
célula gástrica epitelial, e então, pas-
sar por extrusão da célula, através da
membrana basolateral, para o inte-
rior da corrente sanguínea. Os trans-
portadores nas membranas apicais e
basolaterais são os responsáveis pe-
los processos absortivos. Na via pa-
racelular, a substância se move pelas
junções ocludentes (tight junctions),
4
Amilase saliva, lipase
lingual
Pepsina,
lipase gástrica Enzimas luminais
Amilase, tripsina,
quimiotripsina,
carboxipeptidases, lipase,
fosfolipase A2, colesterol
esterase, elastase, ribo e
desoxirribonucleases
Figura 1. Localização das enzimas luminais e da borda
em escova ao longo do sistema digestório. (Fonte:
Aires, 2018)
entre as células epiteliais intestinais,
entre espaços intercelulares e para o
sangue.
A estrutura da mucosa intestinal é
idealmente apropriada para a ab-
sorção de grande quantidade de nu-
trientes. Características estruturais,
chamadas microvilosidades, aumen-
tam a área de superfície do intestino
delgado, maximizando a exposição
dos nutrientes às enzimas digestivas
e criando grande superfície absorti-
va. A superfície do intestino delgado
é disposta em dobras longitudinais,
chamadas de dobras de Kerckring.
Vilosidades semelhantes a dedos se
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 5

projetam para fora dessas dobras. “escova” sob microscopia óptica de

Essas vilosidades são mais longas no
duodeno, onde ocorre a maior parte
da digestão e absorção, e são mais
curtas no íleo. As superfícies das vi-
losidades são recobertas por células
epiteliais (enterócitos) entremeadas
por células secretoras de muco (cé-
lulas caliciformes). A superfície api-
cal das células epiteliais é, em si, ex-
pandida por pequenos dobramentos
chamados microvilosidades. Essa su-
perfície microvilar é chamada borda
em escova devido à sua aparência de
luz. Juntas, as dobras de Kerckring, as
vilosidades e as microvilosidades au-
mentam a área da superfície total, em
cerca de 600 vezes! As células epi-
teliais do intestino delgado têm ve-
locidades de renovação (reciclagem)
maiores que qualquer outra célula do
corpo – elas são renovadas a cada 3
a 6 dias. A elevada renovação das cé-
lulas da mucosa intestinal as tornam
particularmente susceptíveis aos efei-
tos da irradiação e da quimioterapia.

Lúmen intestinal

Vilosidades Vilosidades
(0,5 a 1mm) Aumento 10x
Epitélio de revestimento

Dobras circulares Criptas

(3 a 10mm)
Aumento 3X Microvilosidades (borda em
escova da membrana luminal)
Tight-junctions Aumento 20x
apicais
Membrana basolateral
Espaço
intercelular

Endotélio capilar
Figura 2. A. Esquemas de cortes longitudinais do delgado que mostram as dobras de Kerckring, visíveis a olho nu. B.
Vilosidades. C. Epitélio contínuo das vilosidades, seus ápices e as criptas. D. Enterócito com as microvilosidades da
membrana luminal. 1, compartimento luminal; 2, compartimento intracelular ou intraepitelial; 3, compartimento intersti-
cial; 4, compartimento vascular. (Fonte: Aires, 2018)
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 6

MAPA MENTAL: INTRODUÇÃO

Sangue

Água
Junções ocludentes

Degradação química Nutrientes

dos alimentos até
moléculas absorvíveis “Do lado”
Movimento do lúmen
Eletrólitos
para o sangue
Digestão Paracelular

INTRODUÇÃO Absorção Vias

Enzimas digestivas Celular

Mucosa intestinal
Cruzamento da
Suco salivar
membrana apical

Vilosidades Dobras de Kerckring Microvilosidades

Suco gástrico
Membrana basolateral

Enterócitos Potencializam
Suco pancreático Dobras longitudinais
a absorção
Sangue

Enzimas da Células caliciformes

borda em escova

Membrana apical do
epitélio intestinal
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
2. CARBOIDRATOS
A quantidade de carboidratos da die-
ta humana é extremamente variável,
sendo função de fatores culturais, ge-
ográficos e socioeconômicos das po-
pulações. Seu consumo varia inver-
samente com o poder aquisitivo das
populações.
A proporção relativa de carboidratos
da dieta humana, recomendada pela
Organização Mundial da Saúde e pelo
Comitê Americano de Nutrição, é de
58%. Mas a proporção efetivamen-
te utilizada na dieta das populações
de países desenvolvidos é de 50%, o
que varia de 300 a 500 g/dia. Como
os carboidratos, quando totalmente
degradados cada grama fornece 4
kcal de energia, uma ingestão diária
de 300 a 500 g representa 1.200 a
2.000 kcal/dia.
Digestão de Carboidratos
Os carboidratos da dieta são com-
postos por várias classes moleculares
diferentes. O amido, o primeiro deles,
é a mistura de polímeros de glicose,
retos e ramificados. Os polímeros de
cadeias retas são chamados amilo-
se, e as moléculas de cadeia ramifi-
cada são chamadas de amilopecti-
na. O amido é fonte particularmente
importante de calorias, em especial
nos países em desenvolvimento, e
é encontrado, predominantemente,
em cereais. Os dissacarídeos são a
7
segunda classe de carboidratos que
inclui a sacarose ou sucrose (consis-
tindo em glicose e frutose) e a lactose
(consistindo em glicose e galactose),
e que é importante fonte calórica para
as crianças. Todavia é princípio-cha-
ve que o intestino só pode absorver
monossacarídeos, ou seja, a glicose,
galactose ou frutose. Além disso, mui-
tos itens alimentares de origem vege-
tal contêm fibras dietéticas, que con-
sistem em polímeros de carboidratos
que não podem ser digeridos pelas
enzimas humanas. Esses polímeros
são digeridos por bactérias presentes
no lúmen colônico, permitindo, dessa
forma, recuperar os valores calóricos.
Quando o alimento é mastigado, ele
se mistura com a saliva, contendo a
enzima digestiva amilase salivar ou
ptialina, secretada, em sua maior
parte, pelas glândulas parótidas. Essa
enzima hidrolisa o amido no dissaca-
rídeo maltose em outros pequenos
polímeros de glicose, contendo três a
nove moléculas de glicose. O alimen-
to, porém, permanece na boca ape-
nas por curto período de tempo, de
modo que não mais do que 5% dos
amidos terão sido hidrolisados até a
deglutição do alimento. Entretanto, a
digestão do amido, continua no cor-
po e no fundo do estômago por até 1
hora, antes de o alimento ser mistu-
rado às secreções gástricas. Então, a
atividade da amilase salivar é bloque-
ada pelo ácido das secreções gástri-
cas, já que a amilase é essencialmente
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
inativa como enzima, quando o pH do
meio cai abaixo de 4,0. Contudo, em
média, antes de o alimento e a saliva
estarem completamente misturados
com as secreções gástricas, até 30%
a 40% dos amidos terão sido hidroli-
sados para formar maltose.
A secreção pancreática, como a saliva,
contém grande quantidade de α-ami-
lase, também conhecida como amila-
se pancreática, que é quase idêntica
em termos de função à α -amilase da
saliva, mas muitas vezes mais poten-
te. Portanto, 15 a 30 minutos depois
Figura 3. Estrutura da amilopectina e ação
da amilase. (Fonte: Berne, 2009)
Os enterócitos que revestem as vilo-
sidades do intestino delgado contêm
quatro enzimas (lactase, sacarose,
maltase e α-dextrinase), que são ca-
pazes de clivar os dissacarídeos lac-
tose, sacarose e maltose, mais outros
8
do quimo ser transferido do estômago
para o duodeno e misturar-se com o
suco pancreático, praticamente todos
os carboidratos terão sido digeridos.
Em geral, após ação da amilase pan-
creática os carboidratos são quase
totalmente convertidos em oligô-
meros curtos de glicose, incluindo
dímeros (maltose) e trímeros (mal-
totriose), bem como estruturas rami-
ficadas mais simples que são chama-
das dextrinas α-limitadas, antes de
passar além do duodeno ou do jejuno
superior.
pequenos polímeros de glicose nos
seus monossacarídeos constituintes.
Essas enzimas ficam localizadas nos
enterócitos que forram a borda em
escova das microvilosidades intesti-
nais, de maneira que os dissacarídeos
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 9

são digeridos quando entram em con- são todos monossacarídeos hidros-

tato com esses enterócitos.
A lactose se divide em molécula de
galactose e em molécula de glicose.
A sacarose se divide em molécula de
frutose e molécula de glicose. A mal-
tose e outros polímeros pequenos de
glicose se dividem em múltiplas mo-
léculas de glicose. Assim, os produ-
tos finais da digestão dos carboidratos
solúveis absorvidos imediatamente
para o sangue porta.
Na dieta comum, contendo muito
mais amidos do que todos os outros
carboidratos combinados, a glicose
representa mais de 80% dos produ-
tos finais da digestão de carboidratos,
enquanto a fração de galactose ou
frutose raramente ultrapassa 10%.

FIGURA 4: DIGESTÃO DOS CARBOIDRATOS NO INTESTINO DELGADO

Amido

α-amilase

Dextrinas α-limitadas Maltose Maltotriose

α- dextrinase maltase sacarase

Glicose

Lactose Sacarose

lactase sacarase

Glicose Galactose Glicose Frutose

Fonte: Costanzo, 2015

FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 10

SAIBA MAIS!
A intolerância a lactose é uma doença que pode ser congênita, acometendo recém-nasci-
dos, ou ser programada geneticamente, induzindo diminuição ou desaparecimento total da
lactase da borda em escova após o desmame. Predomina em negros e asiáticos, ocorrendo,
em menor proporção, em populações brancas. Sua frequência é alta na população brasileira,
provavelmente devido à miscigenação.
Como a lactase não é digerida, ela permanece no lúmen intestinal, podendo causar um es-
pectro de sintomas gastrintestinais, como: diarreia osmótica, distensão abdominal, cólicas e
flatulência, ou apresentar sintomas pouco definidos.
Diferentes fatores determinam as variações individuais dos sintomas na intolerância à lacto-
se: variações da velocidade de esvaziamento gástrico, tempo de trânsito intestinal e, princi-
palmente, a capacidade das bactérias do cólon de metabolizar a lactose (originando ácidos
graxos voláteis ou de cadeias curtas, CO2 e H2).
O tratamento de indivíduos com intolerância à lactose é feito por redução ou eliminação da
ingestão de leite e seus derivados, mas leite comercialmente tratado com lactase pode ser
utilizado.

Absorção dos Carboidratos necessidades metabólicas do epité-

lio, ou podem sair da célula através
Os monossacarídeos solúveis em
do polo basolateral via transportador
água têm, a seguir, que ser transpor-
conhecido como GLUT2. A frutose,
tados através das membranas hidro-
em contrapartida, é levada através da
fóbicas dos enterócitos. O transpor-
membrana apical pelo GLUT5. Entre-
tador 1 de sódio/glicose (SGLT1) é
tanto, devido ao transporte de fruto-
um simportador que leva a glicose e
se não ser acoplado ao do Na+, sua
a galactose contra seu gradiente de
entrada é relativamente ineficiente e
concentração, pelo acoplamento de
pode, com facilidade, ser interrompida
seu transporte ao do Na+, contra seu
se forem ingeridas grandes quantida-
gradiente eletroquímico. A energia
des de alimento contendo esse açú-
para essa etapa não vem, diretamen-
car. Os sintomas que ocorrem devido
te, do trifosfato de adenosina (ATP),
a essa má absorção são similares aos
mas de gradiente através da mem-
experimentados por pacientes intole-
brana; o gradiente de Na+, é claro,
rantes à lactose e que a consomem.
criado e mantido pela Na+-K+-ATPa-
se, na membrana basolateral.
Uma vez no citosol, a glicose e a ga-
lactose podem ser retidas para as
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 11

Figura 5. Absorção de glicose, frutose e galactose no intestino delgado. (Fonte: Berne, 2009)

SAIBA MAIS!
A Síndrome de má absorção de glicose e galactose é uma doença de origem genética, bas-
tante rara, devido a múltiplas mutações que resultam em substituições de um único aminoá-
cido do cotransportador 2Na+-glicose ou galactose (SGLT1). Cada uma destas substituições
induz alterações que previnem o transporte de glicose e/ou galactose nos indivíduos afetados.
Os pacientes apresentam diarreia osmótica, consequente à má absorção das hexoses e de
Na+. Neste caso, a dieta não deve conter amido, glicose ou lactose. A frutose é bem tolerada.
As outras dissacaridases da borda em escova são normais. Os pacientes não apresentam
glicosúria, uma vez que o túbulo proximal do néfron tem as isoformas SGLT1 e SGLT2, ocor-
rendo, assim, reabsorção tubular normal de glicose, no rim.
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 12

MAPA MENTAL: CARBOIDRATOS

Glicose Monossacarídeos
Transporte por difusão

Galactose
Absorvíveis Transportador GLUT5
na membrana apical
Frutos Frutose
Sacarose
Transportador GLUT 2
na membrana basolateral

Lactose Inabsorvíveis CARBOIDRATOS Absorção

Transportador GLUT 2
na membrana basolateral
Maltose Dissacarídeos Glicose e galactose
Transportador SGLT1
na membrana apical
Digestão
Amidos Polissacarídeos

Simporte com Na+

contra gradiente
Amidos Sacarose Lactose

Dextrinas α-limitadas Glicose + frutose Glicose + galactose

Glicose Maltose

Maltotriose
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 13

3. PROTEÍNAS As proteínas são polímeros solúveis

em água, que precisam ser digeridas
A quantidade de proteína na dieta,
em constituintes menores, antes
necessária para manter o balanço ni-
que seja possível sua absorção. Sua
trogenado, varia extremamente com
absorção é mais complicada do que a
as condições socioeconômicas da
dos carboidratos, porque contêm 20
população. Nos países desenvolvi-
aminoácidos diferentes e pequenos
dos, são ingeridos entre 70 e 100 g
oligômeros desses aminoácidos (di-
de proteínas por dia; isso é conside-
peptídeos, tripeptídeos e, provavel-
rado excessivo, em relação às neces-
mente, até tetrapeptídeos), que tam-
sidades do organismo (representa 10
bém podem ser transportados pelos
a 15% da ingestão calórica – e 1 g de
enterócitos. O corpo, em particular o
proteína fornece aproximadamente
fígado, tem capacidade substancial
4 kcal). Nas populações pobres, por
de interconverter vários aminoácidos,
exemplo, nas africanas, a ingestão
sujeitos às suas necessidades. Entre-
proteica é em média de 50 g diários.
tanto, alguns aminoácidos, denomi-
Nestas, como as crianças (cujo requi-
nados aminoácidos essenciais, não
sito proteico é maior que o dos adul-
podem ser sintetizados pelo corpo
tos) ingerem frequentemente cerca
nem a partir de outro aminoácido e,
de 4 g/dia de proteína, são os indiví-
então, têm que ser obtidos da dieta.
duos mais afetados.

Figura 6. Aminoácidos essenciais que não são sintetizados pelo ser humano e que devem ser obtidos pela dieta.
(Fonte: Berne, 2009)
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
Digestão de proteínas
Os processos de digestão proteica lu-
minal podem ser divididos nas fases
gástrica e intestinal (ou pancreáti-
ca), segundo os locais de origem das
enzimas proteolíticas.
Na fase gástrica, a hidrólise proteica
ocorre pelas pepsinas e pela presen-
ça do HCl, o qual confere um pH ade-
quado para a ativação do pepsinogê-
nio à pepsina.
A pepsina consiste em uma endo-
peptidase que hidrolisa proteínas nas
ligações peptídicas formadas por ami-
nogrupos de ácidos aromáticos, como
a fenilalanina, a tirosina e o triptofano,
originando oligopeptídeos e não ami-
noácidos livres. Ela tem capacidade
para digerir o colágeno, que é pouco
hidrolisado por outras enzimas prote-
olíticas. A digestão do colágeno pela
pepsina facilita a penetração de outras
enzimas proteolíticas nos tecidos a se-
rem digeridos. Cerca de 10 a 15% das
proteínas da ingesta são hidrolisadas
pela pepsina, resultando oligopeptíde-
os. A ação proteolítica da pepsina não
é, porém, essencial; a sua importân-
cia reside na ação dos oligopeptídeos
hidrolisados, que estimulam tanto a
secreção de gastrina pelo estômago
como a de colecistocinina (CCK) por
células endócrinas do duodeno, esti-
mulando as células acinares do pân-
creas a secretarem enzimas.
A fase intestinal da digestão proteica
é efetuada pelas enzimas proteolíticas
14
lançadas no duodeno pela secreção
pancreática. A chegada do quimo
proveniente do estômago estimula as
células endócrinas do delgado, mais
concentradas no duodeno, a secreta-
rem tanto secretina (células S) como
CCK (células I). Estes dois hormônios
gastrintestinais estimulam, respecti-
vamente, as células dos ductos pan-
creáticos a secretarem bicarbonato
de sódio, e as acinares pancreáticas
a secretarem enzimas. O bicarbona-
to não só tampona o HCl, como gera
o ambiente alcalino propício à ação
das enzimas pancreáticas, cujas ati-
vidades são máximas a valores de pH
próximos à neutralidade.
Existem 5 principais enzimas pro-
teolíticas pancreáticas: tripsina, qui-
motripsina, carboxipolipeptidase A e
B e elastase. Tanto a tripsina como
a quimotripsina clivam as moléculas
de proteína em pequenos polipeptí-
deos; as carboxipolipeptidases en-
tão liberam aminoácidos individuais
dos terminais carboxila dos polipep-
tídeos. A proelastase, por sua vez, é
convertida em elastase que, então,
digere as fibras de elastina, abun-
dantes em carnes. Apenas pequena
porcentagem das proteínas é dige-
rida completamente até seus ami-
noácidos constituintes, pelos sucos
pancreáticos. A maioria é digerida até
dipeptídeos e tripeptídeos.
O último estágio na digestão das
proteínas no lúmen intestinal é feito
pelos enterócitos que revestem as
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 15

vilosidades do intestino delgado, es- Dois tipos de peptidases são espe-

pecialmente no duodeno e no jejuno.
Essas células apresentam borda em
escova, que consiste em centenas de
microvilosidades que se projetam da
superfície de cada célula. Nas mem-
branas de cada uma dessas micro-
vilosidades, encontram-se múltiplas
peptidases que se projetam através
das membranas para o exterior, onde
entram em contato com os líquidos
intestinais.
cialmente importantes, aminopoli-
peptidase e diversas dipeptidases.
Elas continuam a hidrólise dos maio-
res polipeptídeos remanescentes em
tripeptídeos e dipeptídeos e de uns
poucos aminoácidos. Aminoácidos,
dipeptídeos e tripeptídeos são fa-
cilmente transportados através da
membrana microvilar para o interior
do enterócito.

Figura 7. Hierarquia das proteases e peptidases que funcionam no estômago e no intestino delgado para digerir as
proteínas da dieta. (Fonte: Berne, 2009)
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
Absorção de proteínas
O corpo também é dotado de uma sé-
rie de transportadores de membrana,
capazes de promover a captação de
produtos da digestão proteica que são
solúveis em água. Devido ao grande
número de aminoácidos, existe um nú-
mero relativamente grande de trans-
portadores específicos. Em geral, os
transportadores de aminoácidos têm
especificidade razoavelmente ampla
e, em geral, transportam um subgrupo
de aminoácidos (p. ex., neutros, ani-
ônico ou catiônico), mas com alguma
sobreposição de sua afinidade para
aminoácidos particulares. Além disso,
alguns transportadores de aminoáci-
dos são simporte de seus substratos
aminoácidos, em conjunto com absor-
ção obrigatória de Na+.
O intestino delgado também é notá-
vel por sua capacidade de absorver
Figura 8. Absorção de aminoácidos no intestino delgado. (Fonte: Berne, 2009)
16
pequenos peptídeos. O transporta-
dor primário e responsável por essa
absorção é chamado PepT1 (ou
peptídeo transportador 1) e é um
simporte que carrega peptídeos em
conjunto com prótons. Os peptíde-
os absorvidos pelos enterócitos são
imediatamente hidrolisados por uma
série de peptidases citosólicas em
seus aminoácidos constituintes. Os
aminoácidos
não necessários pelos enterócitos
são exportados através da membra-
na basolateral e entram nos capilares
sanguíneos para serem transporta-
dos para o fígado através da veia por-
ta. O PepT1 é, também, de interesse
clínico porque pode mediar a absor-
ção dos chamados fármacos pep-
tidomiméticos, que incluem diver-
sos antibióticos, bem como agentes
quimioterápicos.
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 17

MAPA MENTAL: PROTEÍNAS

Gradiente criado pela ação de trocadores

Aminoácidos Dipeptídeos Tripeptídeos de sódio/hidrogênio na membrana apical.

Simporte com H+
Absorvíveis

Transportador primário de peptídeos (PepT1)

na membrana apical
Proteínas
Transporte por difusão na
Inabsorvíveis PROTEÍNAS Absorção
membrana basolateral
Oligopeptídeos
Cada aminoácido tem seu
transportador específico

Digestão

Aminoácidos
Estômago Intestino delgado
Dipeptídeos
Tripeptídeos
Enzimas da borda
Pepsina em escova
Oligopeptídeos

Secreção pancreática
Oligopeptídeos
Aminoácidos
Dipeptídeos
Tripeptídeos
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
4. LIPÍDEOS
Definidos como substâncias que são
mais solúveis em solventes orgâni-
cos do que em água, os lipídeos são
a terceira classe principal de macro-
nutrientes da dieta humana. Os lipí-
deos fornecem, significativamente,
mais calorias por grama do que as
proteínas ou os carboidratos, por isso
têm maior importância nutricional,
assim como são propensos a contri-
buir para a obesidade, se consumidos
em quantidades excessivas. Os lipí-
deos também dissolvem compostos
voláteis e contribuem para o sabor e
o aroma dos alimentos.
A forma predominante dos lipídeos
na dieta humana é o triglicerídeo,
18
encontrado em óleos e outras gor-
duras. A maioria desses triglicerídeos
tem cadeia longa de ácidos graxos
esterificados no arcabouço glicerol.
Lipídeos adicionais são fornecidos
na forma de fosfolipídeos e coles-
terol, originados, principalmente, das
membranas celulares. Também é im-
portante considerar que chegam ao
intestino, diariamente, não apenas li-
pídeos da dieta, mas também lipídeos
originados no fígado, nas secreções
biliares.
Quando a refeição gordurosa é in-
gerida, os lipídeos se liquefazem na
temperatura corporal e flutuam na
superfície do conteúdo gástrico. Isso
poderia limitar a área de superfície
entre as fases aquosa e lipídica do
conteúdo gástrico e restringir o aces-
so de enzimas capazes de quebrar os
lipídeos para formar os que poderiam
ser absorvidos, pois as enzimas lipo-
líticas, como as proteínas, ficam na
fase aquosa. Por esse motivo, o está-
gio inicial na absorção dos lipídeos é
sua emulsificação. A mistura ocorrida
no estômago faz com que os lipídeos
da dieta fiquem na forma de peque-
nas esferas em suspensão, que au-
menta em muito a área da superfície
da fase lipídica.
A absorção dos lipídeos também é fa-
cilitada pela formação de solução de
micelas, com ajuda dos ácidos bilia-
res, existentes nas secreções biliares.
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
Figura 9. Representação esquemática das micelas
mistas, conjuntos cilíndricos de ácidos biliares e outros
lipídios da dieta. (Fonte: Berne, 2009)
Digestão dos lipídeos
A digestão dos lipídeos começa no
estômago. A lipase gástrica é libe-
rada, em grandes quantidades, pelas
células principais gástricas; ela se ad-
sorve à superfície das micelas de gor-
dura, dispersas no conteúdo gástrico,
e hidrolisa os componentes triglice-
rídeos em diglicerídeos e ácidos gra-
xos livres. Entretanto, pouca absorção
de gordura ocorre no estômago, por
causa do pH ácido do lúmen, que re-
sulta em protonação dos ácidos gra-
xos livres, liberados pela lipase gás-
trica. A lipólise também é incompleta
no estômago, porque a lipase gástri-
ca, a despeito de sua ótima ativida-
de catalítica em pH ácido, não é ca-
paz de hidrolisar a segunda posição
19
do éster triglicerídico, o que significa
que a molécula não pode ser comple-
tamente quebrada em componentes
que podem ser absorvidos pelo cor-
po. Também existe pouca ou nenhu-
ma quebra dos ésteres de colesterol
ou dos ésteres das vitaminas liposso-
lúveis. Na verdade, a lipólise gástrica
é dispensável em indivíduos saudá-
veis por causa do excesso acentuado
de enzimas pancreáticas.
A maior parte da lipólise ocorre no in-
testino delgado dos indivíduos sau-
dáveis. O suco pancreático contém
três importantes enzimas lipolíticas,
que têm suas atividades otimizadas
em pH neutro. A primeira delas é a
lipase pancreática. Essa enzima di-
fere da enzima gástrica por ser capaz
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
de hidrolisar as posições 1 e 2 do tri-
glicerídeo, produzindo grande quanti-
dade de ácidos graxos livres e mono-
glicerídeos. Em pH neutro, as cabeças
dos ácidos graxos livres têm carga,
assim, essas moléculas migram para
a superfície das gotículas de óleo. A
lipase também apresenta paradoxo
aparente, onde é inibida pelos ácidos
biliares, que também fazem parte do
conteúdo do intestino delgado. Os
ácidos biliares se adsorvem à super-
fície das micelas de óleo, por isso po-
deriam causar a dissociação da lipa-
se. Entretanto, a atividade da lipase é
mantida por um cofator importante,
a colipase, que também faz parte do
suco pancreático. A colipase é uma
molécula ponte que se liga aos ácidos
biliares e à lipase; ela ancora a lipase
às gotículas de óleo, mesmo em pre-
sença dos ácidos biliares.
O suco pancreático também contém
duas enzimas adicionais, importan-
tes para a digestão da gordura. A pri-
meira delas é a fosfolipase A2, que
hidrolisa os fosfolipídeos, como os
presentes nas membranas celulares,
resultando na formação de lisoleciti-
na e ácidos graxos. Previsivelmente,
essa enzima pode ser bastante tóxica
na ausência de substratos da dieta,
por isso é secretada como pró-forma
inativa que só é ativada quando atin-
ge o intestino delgado. Além disso, o
suco pancreático contém a chamada
colesterol esterase relativamente
inespecífica, que pode quebrar não
20
só os ésteres de colesterol, como seu
nome implica, mas também os éste-
res de vitaminas lipossolúveis, e até
mesmo triglicerídeos. É interessante
que essa enzima requer ácidos bilia-
res para sua atividade (diferentemen-
te da lipase) e é relacionada à enzima
produzida no leite materno, com par-
ticipação importante na lipólise em
recém-nascidos.
À medida que ocorre a lipólise, seus
produtos são movidos das micelas
lipídicas, primeiro, para fase lamelar,
ou membranosa, subsequentemen-
te, para micelas mistas, compostas
por produtos lipolíticos e ácidos bi-
liares. Os ácidos biliares anfipáticos
(têm as faces hidrofóbica e hidrofílica)
servem para proteger as regiões hi-
drofóbicas dos produtos lipolíticos da
água, enquanto apresentam próprias
faces hidrofílicas em ambiente aquo-
so. As micelas ficam, na verdade, em
solução, por isso aumentam a solubili-
dade do lipídio no conteúdo intestinal.
Isso aumenta a intensidade ou velo-
cidade com que as moléculas, como
os ácidos graxos, podem se difundir
para a superfície intestinal absortiva.
Dada a grande área de superfície do
intestino delgado e a considerável so-
lubilidade dos produtos da hidrólise
dos triglicerídeos, as micelas não são
essenciais para a absorção dos tri-
glicerídeos. Por esse motivo, os pa-
cientes com produção insuficiente de
ácidos biliares (causada, por exemplo,
por cálculo biliar que obstrui a saída
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 21

da bile) normalmente não apresen- mesmo após terem sido ingeridos.

tam má absorção de gordura. Por sua
vez, o colesterol e as vitaminas lipos-
solúveis são quase totalmente inso-
lúveis em água, portanto, necessitam
de micelas para serem absorvidos
Assim, se a concentração luminal de
ácidos biliares cair abaixo da concen-
tração crítica de micelas, o paciente
ficará deficiente de vitaminas liposso-
lúveis (vitaminas A, D, E e K).

SAIBA MAIS!
Alterações da digestão lipídica podem ocorrer por insuficiência pancreática, com diminuição
ou ausência da secreção de lipase pancreática. Neste último caso, cerca de 2/3 da gordura
da ingesta aparecem nas fezes (na forma de triglicerídeo). A diminuição da atividade das en-
zimas pancreáticas pode acontecer em várias condições, como pancreatite, fibrose cística ou
outras afecções pancreáticas. Alterações do pH luminal no delgado também podem inativar
a lipase pancreática ou mesmo desnaturá-la. Isso pode ocorrer em consequência de uma hi-
persecreção gástrica, como, por exemplo, no gastrinoma ou na síndrome de Zollinger-Ellison,
em que a gastrina plasmática está sempre elevada devido a um tumor pancreático secretor
de gastrina. Secreção insuficiente de bicarbonato pancreático, em caso de pancreatite, pode
também inativar a lipase pancreática.

Absorção dos Lipídeos enterócitos. Ao contrário dos monos-

sacarídeos e aminoácidos, que deixam
Acredita-se que os produtos da di-
os enterócitos na forma molecular e
gestão da gordura sejam capazes de
entram na circulação porta, os produ-
atravessar facilmente as membra-
tos da lipólise são reesterificados, nos
nas celulares devido à sua lipofilici-
enterócitos, para formar triglicerídeos,
dade. Entretanto, evidências recentes
fosfolipídeos e ésteres de colesterol.
sugerem que sua absorção pode ser,
Esses eventos metabólicos ocorrem
alternativa ou adicionalmente, regu-
no retículo endoplasmático liso. Ao
lada pela atividade de transportado-
mesmo tempo, os enterócitos sinte-
res de membrana específicos. Uma
tizam série de proteínas, conhecidas
proteína ligante de ácidos graxos na
como apolipoproteínas, no retículo
membrana das microvilosidades pa-
endoplasmático rugoso. Essas prote-
rece ser responsável pela absorção
ínas são combinadas com os lipídeos
de ácidos graxos de cadeia longa
ressintetizados, para formar estru-
através da borda em escova.
tura conhecida como quilomícron,
Os lipídeos se diferem dos carboi- que consiste em núcleo lipídico (pre-
dratos e das proteínas, em termos de dominantemente triglicerídeo, com
seu destino, após a absorção pelos muito menos colesterol, fosfolipídio
 FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
e ésteres de vitaminas lipossolúveis)
recoberto por apolipoproteínas. Os
quilomícrons são exportados dos
enterócitos por processo de exocito-
se. Entretanto, ao chegar na lâmina
própria, eles são muito grandes para
permear pelos espaços intercelulares
dos capilares da mucosa. Em vez dis-
so, eles são absorvidos por linfáticos
da lâmina própria e passam ao longo
da circulação porta e do fígado.
Por fim, os quilomícrons na linfa en-
tram na corrente sanguínea pelo ducto
torácico e servem como veículo para
transportar lipídeos pelo corpo, para
uso pelas células em outros órgãos. A
única exceção para esse transporte,
Lúmen intestinal
Sais Sais
biliares biliares
Col Col
MG MG
LisoPL LisoPL
AGL AGL
Sais Sais
biliares biliares
Figura 10. Mecanismo de absorção de lipídios no intestino delgado. Legenda: Apo B, apoliproteína B; Col, colesterol;
Col E, éster de colesterol; AGL, ácido graxo livre; LisoPL, lisolecitina; MG; monoglicerídeos; FL, fosfolipídios; TG, triglice-
22
mediado pelos quilomícrons, são os
ácidos graxos de cadeia média. Esses
ácidos são relativamente solúveis em
água e podem permear as junções fe-
chadas dos enterócitos, o que signifi-
ca que se desviam dos
eventos de processamento intrace-
lular descritos acima e não são in-
cluídos nos quilomícrons. Por esse
motivo, entram na circulação porta
e ficam mais facilmente disponíveis
para outros tecidos. Dieta rica em tri-
glicerídeos de cadeia média pode ser
de particular benefício em pacientes
com reservatório inadequado de áci-
dos biliares.
Célula epitelial do intestino Sangue
AGL Col E
AGL TG Linfa
(ducto torácico)
AGL FL
Quilomícron
rídeos. (Fonte: Costanzo, 2015)
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 23

MAPA MENTAL: LIPÍDEOS

Colesterol Produtos solubilizados em micelas

Monoglicerídeos Entrada pela membrana apical

Ácidos graxos livres Insolúveis em água Reesterificação no retículo

endoplasmático liso (lipídios originais)

Solúveis na
Lisolecitina Absorvíveis Empacotamento em quilomícrons
forma de micelas
LIPÍDEOS

Triglicerídeos Inabsorvíveis Absorção Exocitose das vesículas

Éster de colesterol Digestão

Fosfolipídeos Lipase lingual, Monoglicerídeo

Triglicerídeos
gástrica e pancreática e ácidos graxos

Éster de colesterol Colesterol esterase Colesterol

Lisolecitina e
Fosfolipídeos Fosfolipase A2
Ácido graxo
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 24

5. ÁGUA E
ELETRÓLITOS
A fluidez do conteúdo intestinal,
especialmente no intestino del-
gado, é importante para permitir
que a refeição seja propelida ao
longo da extensão do intestino e
para permitir que os nutrientes
digeridos se difundam para seus
sítios de absorção. Parte desse
fluido é derivado da ingestão
oral, mas, na maioria dos adul-
tos, isto consiste em apenas 1
ou 2L/dia derivados do alimen-
to e da bebida. Fluido adicional
é suprido pelo estômago e pelo
próprio intestino delgado, bem
como pelos órgãos que drenam
para o trato gastrointestinal. No
total, essas secreções adicio-
nam outros 8L, o que significa
que o intestino recebe quase 9L
de fluido por dia. Entretanto, em
indivíduos saudáveis, somente
em torno de 2L desse total pas- Figura 11. Balanço global do fluido no trato gastroin-
testinal humano. (Fonte: Berne, 2009)
sa para o cólon para reabsorção e,
eventualmente, apenas 100 a 200mL
saem na evacuação. Assim, o trans- o movimento da água pelas junções
porte de fluido fechadas.
pelo intestino enfatiza a absorção. O sódio consiste no principal eletró-
Durante o período pós-prandial essa lito do líquido extracelular; é absorvi-
absorção é promovida, predominan- do em todo o trajeto intestinal, embo-
temente, no intestino delgado via ra sua absorção diminua no sentido
efeitos osmóticos da absorção dos cefalocaudal, por redução da área ab-
nutrientes. Esse gradiente osmótico é sortiva. É altamente responsável pela
estabelecido através do epitélio intes- manutenção da volemia, estando en-
tinal, que, simultaneamente, impede volvido com os processos absortivos
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 25

intestinais de vários substratos orgâ- epiteliais pela Na+/ K+-ATPase da

nicos, como glicose, galactose, ami- membrana basolateral.
noácidos, várias vitaminas hidrosso-
lúveis, sais biliares etc.
O conteúdo do intesti-
no delgado é isotônico e
tem aproximadamente a
mesma concentração de
Na+ que a do plasma, ou
seja, cerca de 140mE-
q/ℓ. Sendo assim, no
delgado, a absorção de
Na+ normalmente acon-
tece na ausência de um
gradiente de potencial
eletroquímico significan-
te, entre o lúmen intes-
tinal e o compartimen-
to intersticial vascular.
Como pouco Na+ é eli-
minado por via intesti-
nal (cerca de 40mEq/ℓ),
este íon é extensiva-
mente reciclado. A taxa
de absorção resultante
do Na+ é mais alta no
jejuno, em acoplamento Figura 12. Mecanismo de absorção e NaCL no intesti-
com solutos orgânicos (por cotrans- no delgado. (Fonte: Berne, 2009)
porte). O Na+ move-se do lúmen in-
testinal para o interior das células do
Mesmo que o transporte efetivo de
delgado, através da membrana api-
água e de eletrólitos no intestino del-
cal, a favor do seu gradiente de po-
gado, ocorra, predominantemente,
tencial eletroquímico; com isso, provê
segundo o vetor absortivo, isso não
a energia para o transporte dos so-
implica que o tecido não participe
lutos orgânicos, por mecanismo de
da secreção de eletrólitos. Essa se-
transporte ativo secundário. Subse-
creção é regulada em resposta a si-
quentemente, o Na+ é transportado
nais originados no conteúdo luminal
de modo ativo para fora das células
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 26

e na deformação da mucosa ou da fibrose cística, podem ocorrer quando

distensão abdominal, ou de ambos. a secreção é anormalmente baixa.
Secretagogos críticos incluem a ace- A maioria do fluxo secretório de flui-
tilcolina, o VIP, as prostaglandinas e do para o lúmen é impulsionada pela
a serotonina. A secreção garante que secreção ativa de íons cloreto. Alguns
o conteúdo intestinal fique apropria- segmentos do intestino podem par-
damente fluido enquanto a digestão ticipar de mecanismos secretórios
e a absorção estão ocorrendo, e pode adicionais, como a secreção de íons
ser importante para lubrificar a pas- bicarbonato. Presumivelmente, esse
sagem das partículas de alimento ao bicarbonato protege o epitélio, par-
longo do intestino. Por exemplo, al- ticularmente nas porções mais pro-
gumas evidências clínicas sugerem ximais do duodeno, imediatamente
que a constipação e a obstrução in- abaixo do piloro, da lesão causada
testinal, a última sendo observada na pelo ácido e pela pepsina.

MAPA MENTAL: ÁGUA E ELETRÓLITOS

Acontece na ausência de um gradiente

de potencial eletroquímico significante

Absorvido com outras substâncias

Absorvido em todo trajeto intestinal
como glicose, galactose, aminoácidos

Responsável pela
Principal íon do extracelular
manutenção da volemia

Sódio

ÁGUA E
ELETRÓLITOS

ÁGUA

Imprescindível para manter a

Secreção Absorção
fluidez do conteúdo intestinal

O transporte de fluido pelo

Secreções gástricas intestino enfatiza a absorção

Bile
Ingesta por via oral

Suco pancreático

Secreções intestinais

Fezes
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 27

MAPA MENTAL: GERAL

Movimento do lúmen
para o sangue Suco salivar
Enzimas digestivas Fezes
Através Vias Suco gástrico
das junções Degradação química
ocludentes Paracelular Suco pancreático dos alimentos até Secreções intestinais
moléculas absorvíveis
Cruzamento Celular Enzimas da
da membrana borda em escova Secreções gástricas Suco pancreático
apical Mucosa Membrana apical
intestinal Digestão
do epitélio intestinal Secreção Bile
Vilosidades

Dobras de Kerckring Absorção ÁGUA

Digestão Absorção
O transporte de
Microvilosidades e absorção fluido pelo intestino
de água e enfatiza a absorção
Absorção Ingesta por via oral
Carboidratos nutrientes LIPÍDEOS
Frutose
Produtos Empacotamento Reesterificação no
Transportador GLUT5 Digestão solubilizados em
Proteínas quilomícrons retículo endoplasmático
na membrana apical em micelas liso (lipídios originais)
Lactose
Transporte por difusão
Glicose + galactose Absorção Entrada pela
Digestão
Transportador GLUT 2 na membrana apical
membrana basolateral Amidos Estômago Digestão
Triglicerídeos
Glicose e Dextrinas Pepsina Absorção
galactose α-limitadas Lipase lingual, gástrica
Oligopeptídeos Transportador primário de e pancreática
Glicose Maltose peptídeos (PepT1) na
Transportador Intestino delgado membrana apical Lisolecitina
graxoe Ácido
SGLT1 na Maltotriose Enzimas da Simporte com H+
membrana apical borda em escova
Sacarose Gradiente criado pela ação de Fosfolipídeos Éster de
Oligopeptídeos trocadores de sódio/hidrogênio colesterol
Simporte com Glicose + frutose Aminoácidos, Dipep- na membrana apical.
Na+ contra tídeos, Tripeptídeos Colesterol
Transporte por difusão na Fosfolipase A2
gradiente esterase
Secreção pancreática membrana basolateral
Aminoácidos, Dipep- Cada aminoácido tem seu
tídeos, Tripeptídeos Monoglicerídeo
transportador específico Colesterol
e ácidos graxos
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
6. FUNÇÕES
METABÓLICAS DO FÍGADO
O fígado é órgão grande, multilo-
bado, localizado na cavidade ab-
dominal, cujo funcionamento está
estreitamente relacionado ao fun-
cionamento do sistema gastroin-
testinal. O fígado é o primeiro local
de processamento da maior parte
dos nutrientes absorvidos, também
secreta ácidos biliares que desempe-
nham papel decisivo na absorção dos
lipídeos da ingestão alimentar. Além
disso, o fígado é uma usina de ener-
gia metabólica, fundamental para a
retirada de vários produtos metabó-
licos residuais e compostos químicos
estranhos ao nosso organismo, por
meio da conversão dessas substân-
cias em formas que podem ser excre-
tadas. O fígado armazena e produz
inúmeras substâncias necessárias
ao corpo, como glicose, aminoácidos
e proteínas do plasma. De modo ge-
ral, as funções-chave do fígado po-
dem ser divididas por três áreas: (1)
as contribuições para o metabolismo
de todo corpo, (2) a destoxificação e
(3) a excreção de produtos residuais
ligados às proteínas e de produtos re-
siduais lipossolúveis
Funções no metabolismo dos
carboidratos
O fígado desempenha papel impor-
tante no metabolismo da glicose ao
se encarregar da gliconeogênese,
28
que é a conversão de outros açúcares
em glicose. O fígado também arma-
zena glicose na forma de glicogênio,
nos momentos em que ela está em
excesso (como no período pós-pran-
dial), e libera a glicose armazenada
para a corrente sanguínea, quando
ela é necessária.
Esse processo hepático é conhecido
como “função tampão da glicose”.
Quando o funcionamento do fígado
está comprometido, as concentra-
ções de glicose no sangue podem su-
bir excessivamente após a ingestão
de carboidratos.
De modo inverso, entre as refeições,
pode ocorrer hipoglicemia, em razão
da incapacidade do fígado de partici-
par do metabolismo dos carboidratos
e da interconversão de um açúcar em
outro.
Função no metabolismo dos
lipídeos
Os hepatócitos também participam
do metabolismo dos lipídeos. Essas
células são fonte, particularmente,
rica em enzimas metabólicas enga-
jadas no processo de oxidação dos
ácidos graxos, que fornece energia
para outras funções do corpo. Os he-
patócitos também convertem produ-
tos do metabolismo dos carboidratos
em lipídeos, que podem ser armaze-
nados no tecido adiposo e sintetizam
grandes quantidades de lipoproteí-
nas, colesterol e fosfolipídeos. Esses
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
dois últimos são importantes para a
biogênese das membranas celulares.
Além disso, os hepatócitos conver-
tem parte considerável do colesterol
sintetizado em ácidos biliares.
Função no metabolismo das
proteínas
O fígado também desempenha pa-
pel vital no metabolismo das prote-
ínas. Ele sintetiza todos os chama-
dos aminoácidos não essenciais,
cuja presença não é necessária nos
alimentos consumidos, além de par-
ticipar da interconversão e da desa-
minação dos aminoácidos, processos
cujos produtos podem entrar nas vias
MAPA MENTAL: FUNÇÕES METABÓLICOS DO FÍGADO
Metabolismo dos carboidratos
Atua na gliconeogênese
Armazena a glicose
na forma de glicogênio
Liberação da glicose
na corrente sanguínea
quando necessário
29
biossintéticas, relacionadas à síntese
de carboidratos.
Com exceção das imunoglobulinas, o
fígado sintetiza quase todas as prote-
ínas presentes no plasma, sobretudo
a albumina, que determina a pres-
são oncótica do plasma, bem como a
maioria dos fatores de coagulação.
Os pacientes com doenças hepáticas
podem manifestar edema periférico,
secundário à hipoalbuminemia e tam-
bém são suscetíveis a sangramentos.
Por fim, o fígado é o local crucial para
a remoção do organismo da amônia,
formada no catabolismo proteico.
Para ser eliminada, a amônia precisa
ser convertida em ureia, que pode,
então, ser excretada pelos rins.
Funções
metabólicas
do Fígado
Metabolismo dos lipídeos Metabolismo das proteínas
Produz enzimas que
Atua na síntese dos
atuam na oxidação
fatores da coagulação
dos ácidos graxos
Converte produtos
Única órgão que
do metabolismo dos
sintetiza albumina
carboidratos em lipídeos
Converte o colesterol Atua na síntese de
em ácidos biliares aminoácidos não essenciais
Atua na interconversão e
deaminação nas vias de
síntese de carboidratos
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
7. METABOLISMO DA
BILIRRUBINA
Formação e secreção da bile
A bile é um líquido excretor que de-
sempenha papel importante na di-
gestão dos lipídeos. A formação da
bile começa nos hepatócitos, que
transportam ativamente solutos para
os canalículos biliares, através da
membrana apical. A bile é solução
micelar cujos principais solutos são
os ácidos biliares, a fosfatidilcolina e o
colesterol, na proporção aproximada
10:3:1, respectivamente.
A secreção desses solutos desen-
cadeia movimento concomitante de
água e de eletrólitos, através das jun-
ções fechadas (tight junctions) que
unem os hepatócitos adjacentes e,
desse modo, a bile canalicular é for-
mada. A maior parte do fluxo biliar é
30
composta por ácidos biliares, secreta-
dos através da membrana apical dos
hepatócitos, pela ação ATPase trans-
portadora, conhecida como bomba de
exportação de sais biliares. A com-
posição do líquido resultante pode ser
modificada mais adiante, à medida
que flui pelos dúctulos biliares (resul-
tando na bile hepática) e, ainda mais
adiante, quando a bile é armazenada
na vesícula biliar (bile vesicular). Por
fim, a bile é transformada em solução
concentrada de detergentes biológi-
cos que auxilia na solubilização dos
produtos da digestão dos lipídeos, no
meio aquoso do lúmen intestinal, au-
mentando, assim, a velocidade com a
qual os lipídeos são transferidos para
a superfície epitelial absortiva. A bile
também atua como meio em que os
produtos residuais do metabolismo
são eliminados do corpo.
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 31

MAPA MENTAL: FORMAÇÃO E SECREÇÃO DA BILE

Formação
e secreção
da bile

Bile Início Durante Final

Líquido excretor Bile canalicular Bile hepática Bile vesicular

Desempenha papel Hepatócitos →

Armazenada na
importante de canalículos
vesícula biliar
digestão de lipídeos hepáticos

Composta por ácidos

biliares, pigmentos
biliares e colesterol
Formação e Excreção da
Bilirrubina pelo Fígado
A importância do fígado também resi-
de na sua capacidade de excretar bi-
lirrubina, um metabólito do heme que
é potencialmente tóxico para o orga-
nismo. Recentemente, foi demonstra-
do que a bilirrubina age como antioxi-
dante, mas ela também possibilita a
eliminação do excesso de heme, que é
liberado da hemoglobina dos glóbulos
vermelhos senescentes. De fato, os
glóbulos vermelhos são responsáveis
por 80% da produção de bilirrubina. O
restante provém de outras proteínas
que contêm heme, encontradas em
outros tecidos, como o músculo es-
quelético, e no próprio fígado. A bilirru-
bina é capaz de atravessar a barreira
hematoencefálica e, quando em quan-
tidades excessivas, provoca disfunção
cerebral, por razões que ainda não são
bem-compreendidas. Se não for trata-
da, essa condição poderá ser fatal.
A bilirrubina e seus metabólitos tam-
bém se destacam pelo fato de dar cor
à bile, às fezes e, em menor grau, à uri-
na. Além disso, quando se acumula na
circulação, como resultado de doença
hepática, a bilirrubina causa o sintoma
comum, a icterícia, ou seja, o amarela-
mento da pele e das mucosas.
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 32

A bilirrubina é sintetizada do heme

por meio de reação que ocorre, em
duas etapas, no interior das células
fagocíticas do sistema reticuloendo-
telial, entre elas as células de Kupffer
e as células do baço. A enzima heme
oxigenase, presente nessas células,
libera o ferro da molécula do heme e
produz o pigmento verde – biliverdi-
na. Esse pigmento, por sua vez, pode
passar por redução e originar a bilirru-
bina amarela. Como essa molécula é,
praticamente, insolúvel nas soluções
aquosas com pH neutro, ela é trans-
portada pelo sangue ligada à albumi-
na. Quando esse complexo chega ao
fígado, penetra no espaço de Disse,
onde a bilirrubina é captada de for-
ma seletiva pelo transportador OATP
localizado na membrana basolateral
dos hepatócitos. Figura 13. Conversão do heme em bilirrubina. As
reações, dentro da área delimitada pela linha tracejada
No compartimento microssômico ocorrem nas células do sistema reticuloendotelial. (Fon-
te: Berne, 2009)
dessas células, a bilirrubina é con-
jugada com uma ou duas moléculas
de ácido glicurônico, o que aumenta
não podem ser reabsorvidas do lú-
sua solubilidade em meio aquoso. A
men do intestino e isso garante que
reação é catalisada pela UDP glicu-
elas sejam excretadas. Entretanto, o
ronil transferase (UGT). Essa enzima
transporte da bilirrubina através do
é sintetizada, de modo lento, após o
hepatócito, mais especificamente,
nascimento, fato que explica por que
sua retirada da corrente sanguínea, é
a icterícia leve é relativamente co-
um processo relativamente ineficien-
mum em recém-nascidos. A bilirrubi-
te, por isso existe certa quantidade de
na conjugada é, então, secretada na
bilirrubina conjugada e não conjuga-
bile pela ação da proteína relaciona-
da no plasma, mesmo sob condições
da com múltiplos fármacos (MRP2),
normais. Ambas circulam ligadas à al-
localizada na membrana canalicular
bumina, mas a forma conjugada está
do hepatócito. Vale destacar que as
ligada mais fracamente e, por essa
formas conjugadas da bilirrubina
razão, pode ser encontrada na urina.
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 33

MAPA MENTAL: FORMAÇÃO E EXCREÇÃO DA BILIRRUBINA

Formação e
excreção da
bilirrubina

Pode se acumular
Capaz de atravessar
Dá coloração na circulação
Metabólito do heme a barreira
a bile e fezes sanguínea em
hematoencefálica
condições patológicas

Quando em
quantidades
Dá coloração a
Potencial Tóxico excessivas pode
pele - icterícia
causar disfunção
cerebral

Hepatócitos →
Bilirrubina age
como antioxidante
canalículos
hepáticos
metabolizada por bactérias que pro-
duzem urobilinogênio, que é reabsor-
vido, e urobilinas e estercobilinas, que
Fase Colônica da Bilirrubina são excretadas. O urobilinogênio ab-
sorvido, por sua vez, pode ser capta-
No cólon, a bilirrubina conjugada é do pelos hepatócitos e reconjugado,
desconjugada pela ação de enzimas o que dá a essa molécula mais uma
bacterianas, e a bilirrubina liberada é oportunidade de ser excretada.

MAPA MENTAL: FASE COLÔNICA DA BILIRRUBINA

Fase colônica
da bilirrubina

A bilirrubina é desconjungada Urobilirrubinogênio Urobilinas e estercobilinas

Ação de enzimas
Reabsorvido Excretado
bacterianas

Produção de
urobilirrubinogênio, Capturado por hepatócitos
urobilinas e estercobilinas

Reconjugado
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 34

SAIBA MAIS!
A quantificação da bilirrubina plasmática, bem como a determinação do tipo de bilirrubina
encontrado (conjugada ou não conjugada), constitui instrumento importante, para a avaliação
da doença hepática. A presença de bilirrubina não conjugada, a forma de bilirrubina que, na
prática, está totalmente ligada à albumina e não pode ser excretada na urina, reflete a defi-
ciência de UGT (ou retardo temporário e normal de sua maturação nos bebês), ou a oferta
excessiva e súbita de heme que sobrecarrega o mecanismo de conjugação (como ocorre nas
reações de transfusão e nos recém-nascidos, com sistema Rhesus incompatível). A bilirru-
binemia conjugada, por sua vez, é caracterizada pela presença de bilirrubina na urina. Como
consequência, a urina adquire coloração escura. Esse achado indica a presença de defeito
genético que afeta o transportador responsável pela secreção do glicuronídeo e do diglicuro-
nídeo de bilirrubina para o canalículo, ou bloqueio do fluxo da bile, talvez causado por cálculo
biliar obstrutivo. Nos dois casos, o fígado produz bilirrubina conjugada, que, por não ter mais
via de saída, regurgita de volta para o plasma e é, então, excretada na urina.

8. PROCESSAMENTO DA a amônia é tóxica para o sistema ner-

AMÔNIA voso central. Para ser eliminada do
organismo, a amônia é convertida
A amônia (N) é pequeno metabólito
em ureia, após passar por várias rea-
neutro, que se origina do catabo-
ções enzimáticas no fígado, conheci-
lismo das proteínas e da atividade
das como ciclo da ureia ou ciclo de
bacteriana, e que passa facilmente
Krebs-Henseleit. O fígado é o único
pelas membranas. O fígado
tecido do corpo capaz de converter
é o órgão que mais contribui para a amônia em ureia.
prevenção do acúmulo de amônia na
circulação, porque, como a bilirrubina,

Figura 14. O ciclo da ureia. (Fonte: Berne, 2009)

FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 35

Existem duas fontes principais de aquaporinas. Seja qual for o mecanis-

amônia. Aproximadamente, 50% da mo para o transporte, as propriedades
amônia do corpo é produzida no có- físico-químicas da amônia garantem
lon por ureases bacterianas. Dado que ela seja retirada, de modo eficien-
que o lúmen do cólon é normalmen- te, das circulações porta e sistêmica
te pouco ácido, parte dessa amônia pelos hepatócitos. No interior dessas
é convertida no íon amônio (NH4+), células, a amônia entra no ciclo da
que não consegue atravessar o epi- ureia onde é convertida em ureia e,
télio colônico e, como consequência, subsequentemente, transportada de
é excretado nas fezes. O restante volta para a circulação sistêmica. A
da amônia atravessa passivamente ureia é pequena molécula neutra que,
o epitélio colônico e é transportado após ser filtrada sem dificuldade no
para o fígado pela circulação porta. glomérulo, é parcialmente reabsorvi-
A outra fonte importante de amônia da nos túbulos renais. Aproximada-
(aproximadamente 40%) são os rins. mente 50% da ureia filtrada é excre-
Pequena quantidade de amônia (cer- tada na urina. A ureia que chega ao
ca de 10%) provém da desaminação cólon é excretada, ou metabolizada a
de aminoácidos no próprio fígado, de amônia, pelas bactérias colônicas, e
processos metabólicos que ocorrem essa amônia produzida é reabsorvida
nas células musculares e da liberação ou excretada.
da glutamina, contida
nos glóbulos vermelhos
senescentes.
A figura abaixo traz o
“balanço da massa” re-
lativo ao processamen-
to da amônia, em um
adulto saudável. Como
notado, a amônia é uma
pequena molécula neu-
tra que atravessa facil-
mente as membranas
das células, sem neces-
sidade de transportador
específico, embora al-
gumas proteínas mem-
branosas transportem a
Figura 15. Homeostasia da amônia no indivíduo
amônia, incluindo certas saudável. (Fonte: Berne, 2009)
FISIOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL 36

SAIBA MAIS!
Quando a capacidade metabólica do fígado é comprometida de forma aguda, o paciente
pode entrar em coma e morrer rapidamente. Na doença hepática crônica, os pacientes po-
dem apresentar um declínio gradual do funcionamento mental que reflete a ação da amônia
como de outras toxinas que não podem ser removidas pelo fígado. Essa condição é conheci-
da como encefalopatia hepática. O surgimento de confusão, demência e, por fim, coma em
paciente com doença hepática é evidência da progressão significativa da doença que, se não
for tratada, poderá ser fatal.

MAPA MENTAL: PROCESSAMENTO DA AMÔNIA

AMÔNIA

Origina do catabolismo O fígado é o órgão que

das proteínas e mais contribui para Excreção
atividade bacteriana prevenção do seu acúmulo

50% da atividade colônica

Na forma de ureia –
40% de reabsorção dos rins Converte a amônia em ureia
pelos rins e fezes
10% glóbulos vermelhos

Potencial Tóxico para o Na forma de amônio –

sistema nervoso central pelas fezes
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MAPA MENTAL: GERAL

10% da degradação
Liberação da glicose dos glóbulos vermelhos 50% da atividade
Produz enzimas na corrente sanguínea colônica
Atua na síntese que atuam na oxidação quando necessário Origina do catabolismo
dos fatores da dos ácidos graxos das proteínas e atividade 40% de reabsorção
coagulação Armazena a glicose na bacteriana nos rins Reconjugado
forma de glicogênio
Converte produtos Converte a amônia
do metabolismo dos O fígado é o órgão
Única órgão Atua na gliconeogênese que mais contribui em ureia Capturado pelos
que sintetiza carboidratos em lipídeos hepatócitos
para prevenção
albumina do seu acúmulo Na forma de amônio –
Metabolismo dos pelas fezes
Converte o colesterol Reabsorvido
em ácidos biliares carboidratos Excreção
Atua na síntese Na forma de ureia –
de aminoácidos pelos rins e fezes
não essenciais Urobilirrubinogênio
Metabolismo Processamento
dos lipídeos da amônia Fase colônica
Atua na Funções
Urobilina
interconversão e metabólicas A bilirrubina é Excretadas
desaminação nas do fígado desconjugada pelas fezes
vias de síntese de Metabolismo Formação e secreção
Estercobilina
carboidratos das proteínas da bilirrubina
Metabólico do heme
Ação de enzimas
Acontece no sistema bacterianas
Formação e reticuloendotelial
Composta Potencialmente tóxico
por ácidos Desempenha secreção da bile
biliares, papel importante Células de Kupffer Capaz de atravessar a barreira
pigmentos de digestão hematoencefálica
biliares e de lipídeos Líquido excretor Bile
colesterol Células do baço
Produção de biliverdina
Hepatócitos Bile canalicular Início
→ canalículos
hepáticos Redução para
Bile hepática Durante bile amarela Secreção pela bile
Armazenada Transporte pelo
na vesícula Bile vesicular Final sangue ligado a Conjugação (UGT)
biliar albumina

Chega ao fígado Captação pelo OATP

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REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Aires MM. Fisiologia / Margarida de Mello Aires. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2018.
Berne & Levy: Fisiologia / editores Bruce M. Koeppen, Bruce A. Stanton ; [tradução Adriana
Pitella Sudré...[et al.]. - Rio de Janeiro: Elsevier, 2009.
Costanzo LS. Fisiologia; revisão técnica Carlos Alberto Mourão Júnior. - 6. ed. - Rio de Janei-
ro : Guanabara Koogan, 2015.
Guyton AC; Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.
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