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III-Modelos animais

Experimentação Animal

 Edward Taub nos anos 70


pesquisava o papel que a
informação sensorial desempenha
no controlo motor em Silver
Spring, Maryland
Experimentação Animal

 Relevância do estudo
 Perceber se é expectável que quem
perdeu inputs sensoriais possa
recuperar a função..
Experimentação Animal

 Manipulação experimental e
modelo animal
 Cortar as raízes dorsais lesando
as fibras sensoriais dos braços
Experimentação Animal

In Bear, Connors, & Paradiso (2002)


Experimentação Animal

In Bear, Connors, & Paradiso (2002)


Experimentação Animal
Experimentação Animal

 Alex Pacheco acusou Taub e co-


fundou a PETA (1980)

 PEOPLE FOR THE ETHICAL TREATMENT OF


ANIMALS
Experimentação Animal

 Lesão simulada
 Análoga á de uma pessoa que tenha
sofrido lesões nas raízes dorsais
cervicais da medula espinhal
Experimentação Animal

www.smh.com.au/ffximage/2007/01/28/29snap_pet...
Experimentação Animal

www.downtownpet.com/blog/uploaded_images/peta...
Experimentação Animal

www.smh.com.au/ffximage/2007/01/28/29snap_pet...
Experimentação Animal

thetoptenme.files.wordpress.com/2008/07/peta-...
Experimentação Animal

www.veganpride.com/peta_brasil/peta003_a.jpg
Experimentação Animal

 Resultados
 Mostraram que o córtex
somatosensorial que representava o
braço passou a representar a cara
Experimentação Animal

In Gazzaniga, Ivry &


Mangun (1998)
Experimentação Animal

 Resultados

 Enorme plasticidade mesmo na idade


adulta
 Contribuiu para descobrir alguns
aspectos do membro fantasma
Experimentação Animal

Pessoas que aprovam o uso de


animais por humanos na
investigação animal.
vs
Pessoas que desaprovam esse
uso.
Experimentação Animal

Legalidade
Moral
Valores
Biologia
Etc.
Experimentação Animal

Definições
A definição biológica de
animal inclui mais de um milhão
de espécies com complexidades
enormemente variáveis- Todas
com os mesmos direitos?
Experimentação Animal

Diferentes animais

Grupos específicos que


defendem os seus interesses.
Experimentação Animal

Diferentes animais

Grupos específicos que


defendem os interesses dos
animais de estimação
(associações etc), de todos os
animais…
Experimentação Animal

Uso de animais
- Alimentação

- Trabalho

- Vestuário
Experimentação Animal

Práticas Divergentes
- Por ex.. em algumas sociedades
comem-se cães
Experimentação Animal

Aspectos Convergentes
- Os animais não devem ser
sujeitos a dor e sofrimento
desnecessário
Experimentação Animal

Aspectos Convergentes
- Os animais não devem ser
sujeitos a dor e sofrimento
desnecessário- O que é “
desnecessário” ?
Experimentação Animal

Aspectos Convergentes
- Os animais não devem ser
sujeitos a dor e sofrimento
desnecessário- O que é “
desnecessário” ? Como é que
sabemos o que os animais
sentem?
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal

1. Estudar a função e o
comportamento de animais
contribui para a saúde e bem-
estar de animais e humanos
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal

Essencial para avanços médicos


(AMA)
- Longa lista de doenças cuja
cura foi encotrad com pesquisa
em animais
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal

Essencial para avanços futuros


(AMA)
- SIDA, Cancro, Doenças
cardiacas, doenças congénitas e
envelhecimento
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal

Avanços não médicos


- Preservação dos animais e seu
habitat
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal

Avanços para os animais


- Raiva
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal

2. Estudar a função e o
comportamento de animais pode
dar insights sobre a evolução
do corpo humano de das suas
funções
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal

In Kolb & Whishaw (2003)


Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal

3. Muitas questões não podem ser


respondidas com experimentação
em humanos.
Experimentação Animal?

Argumentos a favor da
experimentação animal

Vantagens Operacionais-
Ciclos reprodutivos mais curtos
Mais pequenos
Fáceis de armazenar
Experimentação Animal
Argumentos a favor da
experimentação animal
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal
Questão ética-
Experiências com humanos com
problemas com o argumento de
que não “ sentiam” o mesmo que
as pessoas “ normais”
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal
O estudo da função cerebral e
do comportamento dependem
crucialmente da investigação em
animais
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal
Trabalhos de Magendie
Experimentação Animal

In Bear, Connors, & Paradiso (2002)


Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal
Trabalhos de Magendie
Mais importante descoberta na
neurologia clinica porque
permite localizar uma lesão a
partir dos sintomas
Experimentação Animal
Argumentos a favor da
experimentação animal
Trabalhos de Magendie
Também permitiu procurar
outras localizações em que as
funções sensoriais e motoras
estão separadas
Experimentação Animal

Argumentos a favor da
experimentação animal
Knock-out
Estimulação eléctrica
unicelular para perceber como é
que as células medeiam funções
cognitivas, perceptivas ou
motoras.
Experimentação Animal

Argumentos Científicos contra a


experimentação animal
Os animais são demasiado
diferentes do ser humano para
conclusões válidas
Experimentação Animal
Experimentação Animal

Argumentos Científicos contra a


experimentação animal
Ex.. Talidomida
Experimentação Animal

Argumentos Científicos contra a


experimentação animal
Já existiam vacinas antes da
experimentação animal
Experimentação Animal

Argumentos Filosóficos contra a


experimentação animal
Peter Singer (1990)
Porque os animais têm em comum
com os humanos a capacidade de
experienciar dor e sofrimento
tem o mesmo valor e merecem a
mesma consideração moral
Experimentação Animal

Argumentos Filosóficos contra a


experimentação animal
Speciesism- enviesamento de uma
espécie em favor dos seus
próprios interesses e em
detrimento dos interesses de
outras espécies
Experimentação Animal

Argumentos Filosóficos contra a


experimentação animal
Tom Regan (1996) a questão não
é a dor mas o facto de terem
vida, o que constitui um valor
instrinseco.
Experimentação Animal

Argumentos Científicos contra a


experimentação animal
Os animais são demasiado
diferentes do ser humano para
conclusões válidas
Experimentação Animal

Legislação e Guidelines
Internacionais
1. O uso de animais em pesquisa e
ensino é aceitável se tiver
potencial (humanos, animais ou
ambiente)
2. Standards para a saúde animal
e reprodução aumentam a
Experimentação Animal

Legislação e Guidelines
Internacionais
3. Standards para a saúde animal
e reprodução aumentam a
credibilidade e
replicabilidade
4. Devem ser usados quando foi
esgotado o uso de uma melhor
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

 A utilidade dos modelos animais


no estudo das relações cérebro-
comportamento já foi
reconhecida, quer na
investigação básica quer na
investigação clínica.
• Existem muitos modelos animais que são usados para compreender
os mecanismos patofisiológicos das doenças humanas
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
(Fitch e Chobak, 2002)
 1- Avaliação comportamental em
sujeitos com disrupção neural
induzida (lesões, manipulações
bioquímicas, ou manipulações
genéticas como os “ knock-
outs” ).
 2- Avaliação comportamental e
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Muito do nosso conhecimento


acerca da organização funcional
do cérebro deriva de estudos
experimentais com animais nos
quais regiões especificas e/ou
estruturas neurais foram
lesionadas ou interrompidas,
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Estes estudos complementam a


pesquisa em humanos em sujeitos
com lesões cerebrais localizadas
(avc, tumores, ou feridas de
armas) que são avaliadas a nível
clinico/comportamental.
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Técnicas de lesão

Existem factores que dificultam


a interpretação mas é uma
técnica importante.
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Vamos focar-nos num modelo em


particular:

Hipocampo e formação hipocampal


em ratos na aprendizagem
espacial e na memória
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Background clinico
Estudos Clínicos da amnésia
demonstraram claramente um papel
do hipocampo na memória
(Scoville e Milner, 1957).
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Background clinico
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Background clinico
Estudo de H.M.
Amnésia anterograda.
Amnésia retrograda limitada no
tempo
Lesões extensas (hipocampo,
amígdala, córtex entorrinal,
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Background clinico
Estudo de R.B.
Amnésia anterograda moderada
Amnésia retrograda limitada
Lesão restrita à área C1 do
Hipocampo
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

O grau de amnésia anterograda e


a duração da amnésia retrograda
parecem directamente
relacionados com o grau de
patologia do hipocampo
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Nos seres humanos é difícil


delimitar a extensão e
localização do insulto
neuropatológico.
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
Anatomia do Hipocampo
Em 1973, Timothy Bliss e Terje Lomo demonstraram
que cada uma destas vias é extremamente sensível à
actividade prévia.
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
Anatomia do Hipocampo
Um estimulo tetânico em qualquer uma destas vias
aumenta a amplitude dos PEP’s alvo do Hipocampo:
Um fenómeno conhecido como Long Term Potentiation
(LTP)
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Labirinto de Morris www.duke.edu/~amwhite/Adolescence/watermaze.jpg


Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Relevância para a neuropsicologia


humana

Os processos cognitivos têm de


ser mapeados em circuitos
neurofisiológicos.
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

Relevância para estudos clínicos

Modelos animais da DA são


concebidos para reproduzir um
sub conjunto de mudanças
neuropatológicas, bioquímicas e
comportamentais
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

1.Modelosde lesões nos núcleos


basais colinérgicos
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

1.Modelosde lesões nos núcleos


basais colinérgicos

Os modelos animais baseiam-se


no pressuposto que a
destruição destes núcleos está
associada à disfunção
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica

1.Modelosde lesões nos núcleos


basais colinérgicos
tipos de manipulação para
induzir lesão:
- Eletrocoagulação
- Uso de excitotoxinas
- Infusão de ácido ibotênico
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
1.Modelos de lesões nos núcleos
basais colinérgicos

Vários tipos de provas


comportamentais.
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
1.Modelos de lesões nos núcleos
basais colinérgicos

Vários tipos de provas


comportamentais.

Roedores
Primatas
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
1.Modelos de lesões nos núcleos
basais colinérgicos
Modelos Animais da Função
Neuropsicológica
1.Modelos de lesões nos núcleos
basais colinérgicos
Não têm sido conclusivos. Parece
favorecer a noção de que nestes
animais a perda de neurónios
colinérgicos do prosencéfalo
basal não está associados a
problemas de memória mas sim a
• Bridging the translational Gap

Executive function Dimensional card Attentiona set-shifting


Cognitive flexibility sort task task
Reversal learning task

Inhibitory control Flanker task Go/No-go tasks

Working memory Single and multiple list Discussed as a separate domain


sorting task

Episodic memory Sequential Whatewhere tasks


memory/learning task Whatewhen tasks
Whatewhereewhen task

Working memory Single and multiple DNMP/DNMS


list sorting task Self-order tasks
n-Back task

Processing speed Pattern comparison task Pattern comparison task

Attention Flanker task 5-Choice serial reaction task


Visual attention task

Language Picture vocabulary test N/A

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