ANESTSICOS INJETVEIS

Valria Veras de Paula

INTRODUO
Anestsicos injetveis
Indicaes de uso
induo anestsica
induo e manuteno anestsica (infuso)
realizao de pequenos procedimentos cirrgicos
realizao de exames diagnsticos
Avaliao do paciente
Medicao pr-anestsica
Preparo do animal
Induo da anestesia
Manuteno da anestesia
Procedimento cirrgico
Recuperao ps-anestsica
ALTA DO PACIENTE
INTRODUO
Anestsicos injetveis
Or 1872
introdutor da anestesia geral IV
hidrato de cloral em humanos
Humbert 1875
hidrato de cloral em eqinos
efeitos colaterais
Meltzer & Aue (1905) associao com sulfato de
magnsio
RPA longa, excitao, depresso respiratria
Fantoni et al., 2002.
INTRODUO
Anestsicos injetveis
Dcada 20
descoberta cido barbitrico
Pentobarbital (1930)
Tiopental (1933)
Sweeb 1936
Pentobarbital em eqinos
Excitao e decbito prolongado
Fantoni et al., 2002.
INTRODUO
Anestsicos injetveis
Marcenac, Bordet e J audin 1948
Tiopental em eqinos (resultado satisfatrio)
Ces pentobarbital e tiopental
Dcada 60
Quetamina (queimados)
At hoje muito utilizada
Animais silvestres
Fantoni et al., 2002.
INTRODUO
Anestsicos injetveis
Dcada 70
Etomidato (cardiopatas)
Propofol
Glen 1980
Propofol - macacos, coelhos, gatos, porcos
Veculo cremofor (reaes)
Popularidade induo e manuteno anestesia
Fantoni et al., 2002.
1875 - Hidrato de cloral
1930 - Pentobarbital
1933 - Tiopental
1960 - Cetamina
1970 - Etomidato
1980 - Propofol
ANESTESIA
TOTAL IV
OBJETIVOS DA ANESTESIA
Inconscincia
Relaxamento muscular
Analgesia
Antigamente =substncia nica
Atualmente =vrios frmacos com atividades
especficas
CARACTERSTICAS
ANESTSICO INJETVEL IDEAL
Estabilidade em soluo
Ausncia de dor e leso aplicao
Baixo potencial de liberao de histamina
Latncia curta, sem excitao
Metabolizao rpida em agentes inativos
Relao dose-resposta que permita titulao
metabolismo cerebral e PIC
Recuperao rpida e suave
Ausncia de efeitos adversos
nusea, cefalia, sedao prolongada
Chiu & White, 2001.
CLASSIFICAO FARMACOLGICA
ANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
Fantoni et al., 2002.
GRUPO EXEMPLO
Barbitricos Tiobarbitricos
Oxibarbitricos
tiamilal tiopental
pentobarbital
Compostos
imidazlicos
etomidato
Alquil-fenis propofol
Derivados da
fenciclidina
Cetamina
tiletamina
CLASSIFICAO ANESTSICA
ANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
Massone, 2002.
ANESTESIA FRMACO
Anestesia geral IV
barbitrica
tiopental
pentobarbital
Anestesia geral IV
no-barbitrica
etomidato
propofol
Anestesia
dissociativa
cetamina
tiletamina
BARBITRICOS
Grande popularidade na Med. Veterinria.
Desde que utilizados adequadamente
Uso ainda indicado na rotina anestsica
Classificao
Estrutura qumica
Periodo ao
Massone, 2002.
Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
CLASSIFICAO ESTRUTURA QUMICA
Substituies
Agente R1 R2 R4 Lipossolubilidade
Barbital etil etil oxignio 1
Fenobarbital etil fenil oxignio 3
Pentobarbital etil 1-metilbutil oxignio 40
Tiopental etil 1-metilbutil enxofre 600
Tiamilal propenil 1-metilbutil enxofre 750
Lipossolubilidade = incio ao + rpido = tempo ao ultracurto
BARBITRICOS
CLASSIFICAO ESTRUTURA QUMICA
O =C C
N -H
HO-C H
H O
HO-C H
O
N -H
H
URIA C. MALNICO
O =C 2 5C +H
2
O
N C H
N C H
(R3)H O (R1)
H O
(R4)
(R2)
3 4
1 6
C. BARBITRICO
Thurmon et al., 1996.
BARBITRICOS
CLASSIFICAO CONFORME DURAO DE AO
Classificao Agente Latncia
aps IV
Perodo
hbil
longa barbital 22 min 6-12h
longa fenobarbital 12 min 6-12h
curta pentobarbital 30-60s 60-120min
ultracurta tiopental 15-30s 10-20min
ultracurta tiamilal 15-30s 10-20min
LIPOSSOLUBILIDADE
Massone, 2003.
Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Tolerncia aguda
Qto >dose inicial >concentrao cerebral
Efeito cumulativo
Administrao de doses complementares
RPA prolondada com caractersticas
indesejveis
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
So cidos fracos ionizam qd dissolvidos gua.
Grau de ionizao
Determinado pH sg e pKa do agente
Forma no ionizada =farmacologicamente ativa
Acidose = no ionizada =>frmaco ativo
Lipossolubilidade ( )
Rapidamente captados todos tecidos (barreira
hematoenceflica e placentria depresso fetal)
rpido incio ao ultracurta
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Ligao a albumina (70-85% tiopental)
frmaco livre =difundem-se atravs membranas
celulares
frmaco +albumina = captao tecidual
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
> DISPONIBILIDADE FRMACO CREBRO
> DEPRESSO E PROLONGAMENTO AO
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Induo e recuperao da anestesia
dependente da distribuio do frmaco nos tecidos
lipossolubilidade = rpida captao tecidual
captao tecidual dependente fluxo sg do tecido
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
crebro, corao, rins
70% DC
msculos estriados e pele
25% DC
tecido adiposo
4% DC
ossos, cartilagem, tendes
1% DC
fl uxo sg
BARBITRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Biotransformao heptica
evitar uso concomitante ao cloranfenicol
glicose =reanestesia = atividade microssomal
heptica
Excreo renal.
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
BARBITRICOS
MECANISMO DE AO
Thurmon, 1996;Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
Potentes hipnticos que produzem depresso dose-
dependente do SNC.
Leve sedao sono AG depresso bulbar
Depresso central
crtex, tlamo, reas motoras SNC
centros termorreguladores, vagal, respiratrios, vasomotor
BDZ
GABA
Picrotoxinas
Barbitricos
Avermectina
Canal de cloro fechado
Cl
-
Cl
-
Canal de cloro aberto
Picrotoxinas
Barbitricos
Avermectina
BDZ
GABA
Spinosa&Gorniak, 2002.
BARBITRICOS
MECANISMO DE AO
Thurmon, 1996;Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
Ao perifrica
ligao da acetilcolina na membrana ps-sinptica
excelente relaxamento muscular
BARBITRICOS
EFEITOS DIVERSOS SISTEMAS
Massone, 2003
SNC
depresso progressiva
sedao, euforia, delrio, excitao, confuso mental
Respiratrio
depresso direta centro bulbar (apnia transitria)
FR
amplitude
volume minuto
BARBITRICOS
EFEITOS DIVERSOS SISTEMAS
Massone, 2003.
Cardiocirculatrio
PA depresso centro vasomotor
bloqueio vagal aplicao rpida
depresso direta miocrdio - FC
TGI
motilidade
Urinrio
fluxo renal e filtrao glomerular (hipotenso arterial e
vasoconstrio renal)
volume urinrio
BARBITRICOS
TIOPENTAL SDICO
P amarelo cristalino.
0,5 a 1g
diluio a 2,5% ou 5% em soluo salina estril
estvel 7 dias (ambiente)
Utilizado como agente indutor IV em animais
hgidos e em procedimentos de curta
durao (10-15 min).
Paddleford, 2001; Massone, 2003.
BARBITRICOS
TIOPENTAL SDICO
Injeo extravascular
necrose pH alcalino
aplicao SC de soluo fisiolgica
Recuperao prolongada
Paddleford, 2001; Massone, 2003.
Efeito cumulativo causado pelo tiopental ao
se aplicar a mesma dose por 4x
consecutivas.
0
20
40
60
80
100
120
140
160
1 dose 2 dose 3 dose 4 dose
P. anestsico
P. Recuperao
min
Matera & Castrignano, 1946.
BARBITRICOS
TIOPENTAL SDICO
ANIMAL DOSE
CO
(MPA fentz ; opid)
12,5 mg/kg IV
EQUINO
(MPA)
6 mg/kg IV
BARBITRICOS
PENTOBARBITAL
Durao efeito superior ao tiopental
60 120 min
recuperao tempestuosa e tardia
depresso intensa SNC, cardiovascular e
respiratrio (grandes animais principalmente)
Indicaes atuais
procedimentos experimentais (20 30 mg/kg IV)
eutansia
BARBITRICOS
VANTAGENS
Obteno de bons planos
anestsicos
Praticidade de aplicao
Tratamento intoxicaes
(estricnina e AL)
No so inflamveis ou
explosivos
Dispensam aparelhagem
especfica
Preo razovel
DESVANTAGENS
Inviabilidade cardiopatas,
hepatopatas, nefropatas, chocados
Desaconselhvel idosos
Recuperao tardia
Delrio e excitao na induo
Leses extravasculares
No causam bom relaxamento
muscular
Administrao s via venosa
Depresso cardiorrespiratria
dose-dependente
Contra-indicado em cesarianas
Massone, 2003.
CLASSIFICAO ANESTSICA
ANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
Massone, 2002.
ANESTESIA FRMACO
Anestesia geral IV
barbitrica
tiamilal tiopental
pentobarbital
Anestesia geral IV
no-barbitrica
etomidato
propofol
Anestesia
dissociativa
cetamina
tiletamina
ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICO
ETOMIDATO
Sintetizado em 1971
Mecanismo de ao
no foi completamente elucidado
pode modular a transmisso GABArgica
prolonga o tempo de abertura dos canais de Cl
-
parece nmero receptores GABA disponveis
(deslocando inibidores endgenos)
Paddleford, 2001;Pablo & Bailey, 1999; Fantoni et al., 2002.
INTRACELULAR
EXTRACELULAR
GABA
CETAMINA
BARBITRICOS
BZD
PROPOFOL (?)
ETOMIDATO (?)
GLUTAMATO
NMDA
Cl
-
K
+
Na
+
Ca
++
membrana
Valado, 2002.
ETOMIDATO
Propriedades farmacolgicas
Frmaco sedativo-hipntico
rpido incio de ao e curto perodo de recuperao
tempo de anestesia 10-15 min
No possui efeito cumulativo e analgsico.
75% frmaco ligam-se albumina.
Rapidamente distribudo
corao, bao, pulmo, fgado e intestino
ETOMIDATO
Efeitos diversos sistemas
SNC
PIC
metabolismo cerebral de oxignio
(depresso funo neuronal)
50% do fluxo sanguneo cerebral
Mantm PA sistmica =melhor perfuso cerebral
em comparao ao tiopental e propofol
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
ETOMIDATO
Efeitos diversos sistemas
Cardiovascular
no causa alteraes funo cardiovascular (PA,
FC, RVSP, DC).
Anestsico IV de eleio cardiopatas.
Depresso respiratria dose-dependente
discreta
No causa liberao de histamina
Paddleford, 2001;Pablo & Bailey, 1999.
ETOMIDATO
Efeitos diversos sistemas
Inibio temporria da sntese de esterides pela
adrenal (inibio enzima 11 -hidroxilase)
dose nica at 3 horas
bito em humanos infuso contnua
Dor injeo, mioclonia, excitao e vmitos aps a
administrao
MPA reduz efeitos adversos
associao com benzodiazepnicos e opiides
Muir & Mason, 1989;Paddleford, 2001.
ETOMIDATO
Dose e apresentao
Ces e gatos
0,5 a 2,0 mg/kg IV
anestesia 10 20 min (variaes de acordo com MPA)
Apresentao
2 mg/ml dissolvido em propilenoglicol
inadequada para outras espcies
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
CLASSIFICAO ANESTSICA
ANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
Massone, 2002.
ANESTESIA FRMACO
Anestesia geral IV
barbitrica
tiamilal tiopental
pentobarbital
Anestesia geral IV
no-barbitrica
etomidato
propofol
Anestesia
dissociativa
quetamina
tiletamina
PROPOFOL
Dose e apresentao
Emulso fluida de leo em gua (10 mg/ml)
leo de soja, glicerol e lecitina de soja
Crescimento bacteriano e produo de endotoxinas
Aps abertura utilizar por no mximo 6 horas.
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICO
PROPOFOL
Anestsico IV de curta durao sem efeito analgsico.
ces 15 20 min
gatos 30 min
Agente indutor e em infuso contnua para
manuteno da anestesia.
Mecanismo de ao
semelhante aos dos barbitricos e benzodiazepnicos
potencializao do GABA
mecanismo exato ainda no esclarecido
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
INTRACELULAR
EXTRACELULAR
GABA
CETAMINA
BARBITRICOS
BZD
PROPOFOL (?)
ETOMIDATO (?)
GLUTAMATO
NMDA
Cl
-
K
+
Na
+
Ca
++
membrana
Valado, 2002.
ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICO
PROPOFOL
Induo e recuperao satisfatria
ausncia de excitao quando utilizados com MPA
Dor injeo mas no causa leso tecidual se
aplicado fora da veia.
Biotransformao
extraheptica e heptica
gatos dificuldade com fenis =injria oxidativa hemcias
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
PROPOFOL
Efeitos em diversos sistemas
Respiratrio
depresso semelhante ao tiopental
apnia transitria
volume minuto
FR PaCO
2
PaO
2
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
efeito proporcional a dose,
velocidade de administrao,
e MPA utilizada
PROPOFOL
Efeitos em diversos sistemas
Cardiovascular
Hipotenso sistmica
RVP
DC
depresso resposta barorreceptores =FC
Short & Bufalari, 1999; Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
efeito proporcional a dose,
velocidade de administrao,
e MPA utilizada
parmetros
normais
em
10 15 min
PROPOFOL
Efeitos em diversos sistemas
SNC
metabolismo cerebral
PIC
PIO
uso em animais epilticos ( )
eficaz status epilepticus
Cesariana
dose habituais para induo no causam depresso fetal
Short & Bufalari, 1999.
20 gatos saudveis
acepromazina 0,1 mg/kg SC
propofol 6 mg/kg ; infuso 0,5 mg/kg/min 60 min
fluidoterapia
Cuidado em pacientes que no
conseguem tolerar BC e hipotenso!
PROPOFOL
Dose induo anestsica
Short & Bufalari, 1999; Fantoni et al., 2003.
FRMACO SEM ACPZ OPIIDE NEUROL
(mg/kg IV)
ANIMAL
MPA
CES 6 - 7 4 - 5 2 - 4 1 - 2
GATO 6 - 10 5 - 7 2 - 4 1 3
OVELHA 4 - 6 4 - 5 3 - 4 2 3
EQUINO 4 2 - 4 - -
PORCO 10 - - -
PROPOFOL
Dose infuso contnua
Short & Bufalari, 1999.
FRMACO SEM ACPZ OPIIDE NEUROL
(mg/kg/min IV)
ANIMAL
MPA
CES
0,4 0,5 0,3 0,4 0,15 0,2 0,1
GATO 0,2 0,5 0,1 0,5 - -
OVELHA
0,3 0,6 0,4 - -
PORCO
0,4 0,5 - - -