Licenciatura em Bioqumica

MS 2013-2014

METABOLISMO SECUNDRIO EXERCCIOS Vias Xiquimato e Alcalides

1 Os lignanos so essencialmente dmeros de lcoois cinamlicos que sofrem reaces
posteriores de ciclizao e outras modificaes. Eudesmina um lignano do tipo furofurnico isolado de muitas plantas da famlia Magnoliaceae e que apresenta algumas interessantes propriedades biolgicas. Delineie uma via biossinttica plausvel para este lignano, segundo o esquema apresentado, nomeando as enzimas envolvidas, sempre que possvel.
OCH3 CH2OH COOH NH2 HO L-Fenilalanina OCH3 lcool coniferlico H3 CO OCH3 O OCH3

O Eudesmina

(Exame poca Normal Metabolismo Secundrio 03/04)

2 Mostre a via biossinttica de matairesinol a partir de lcool coniferlico.

MeO HO

H O H O

OH

OMe OH matairesinol

MeO OH alcool coniferlico

3 O cido rosmarnico um fenilpropanide antioxidante usado em muitas plantas

aromticas culinrias como os orgos, a salva e o tomilho. um metabolito conhecido desde 1958, tendo sido entretanto isolado de muitas espcies de plantas, nomeadamente das famlias Lamiaceae e Boraginaceae onde est presente como um dos compostos activos de inmeras plantas medicinais pelas suas propriedades anti-inflamatrias, antioxidantes, antibacterianas(Phytochemistry, 62, 121, 2003). a) Dos vrios estudos biossintticos efectuados para estabelecer a biossntese do c. rosmarnico determinou-se que estavam envolvidas, entre outras, as enzimas Fenilalanina Amnia Liase (PAL), Tirosina AminoTransferase (TAT), Mono-oxigenases citocromo P-450 e cido rosmarnico sintase (RAS). Proponha um caminho biossinttico plausvel para o c. rosmarnico (Phytochemistry, 70, 1663, 2009) -1-

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b) Salvia miltiorrhiza uma popular erva medicinal asitica usada no tratamento de doenas coronrias, vrios tipos de hepatite, etc e de onde foi isolado o metabolito derivado do c. rosmarnico, cido litosprmico (Current Medicinal Chemistry, 12, 237, 2005) Proponha uma hipottica via biossinttica plausvel para este metabolito.
O O OH R NH2 HO O HO HO OH COOH OH

R=H L-Fenilalanina R=OH L-Tirosina

cido Rosmarnico

HO COOH

cido Litosprmico
OH O O O HO OH COOH

(2 Frequncia Metabolismo Secundrio 2010-11)

4 Os compostos do tipo estilbenide revelam possuir interessantes propriedades biolgicas,

de onde se pode destacar a sua capacidade antifngica, antibacteriana, anti-oxidante e na preveno do cancro. Um dos estilbenides testados recentemente pela sua actividade apopttica foi a Gnetina C (Biol. Pharm. Bull., 29(7),1490-92, 2006), um fenilpropanide que foi isolado pela 1 vez das plantas amaznicas Gnetum leyboldii e G. schwackeanum por Lins et al (J. Nat. Prod., 45(6), 754-761, 1982) tendo-se constatado que, biossintticamente um produto dimrico do famoso estilbeno resveratrol. Delineie uma via biossinttica plausvel para a Gnetina C a partir da fenilalanina.
OH HO OH HO H NH2 COOH HO H OH O OH H

L-Fenilalanina

Resveratrol

HO

Gnetina C

(2 Frequncia Metabolismo Secundrio 2011-12)

5 - Experincias realizadas por vrios investigadores correlacionam a produo de fenilfenalenonas,

como a irenolona, nas plantas do gnero Musa (bananeira) com atividade de fitoalexinas, ou seja atividade antibitica por resposta a estmulos externos (Molecules, 7, 331, 2002). Investigadores na Alemanha (Planta, 224, 413, 2006) provaram que a biossntese deste grupo de compostos envolvia intermedirios do tipo diaril-heptanide como (1). Ao cultivarem clulas de razes de Wachendorfia thyrsiflora com [2-13C]-fenilalanina verificaram a incorporao desta na fenilfenalenona ( ). Ao recorrerem a ferramentas da biologia molecular verificaram a existncia de uma enzima PKS do tipo -2-

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III, que batizaram com o acrnimo WtPKS1, envolvida no processo biossinttico. Com base na informao veiculada proponha uma via biossinttica plausvel para o composto (1).
OH O OH
O OH

HO Irenolona COOH NH2 [2-13C]-fenilalanina

OH

(2 Frequncia Metabolismo Secundrio 2012-13)

6 Proponha o caminho biogentico para o alcalide heliotridina (1), indicando o aminocido

precursor bem como o mecanismo de todas as reaces envolvidas.
HO H CH2OH

N
(Exame poca Normal Metabolismo Secundrio 03/04)

7 A espcie Stephania glabra produz, entre outros, o alcalide proaporfnico pronuciferina.

Indique qual(ais) o(s) aminocido(s) utilizado(s) na biossntese deste composto, assinale na estrutura a parte correspondente a cada um deles e proponha uma via biossinttica a partir desses aminocidos.
H3 C O N H3 C O H CH3

O
(Exame poca Recurso Metabolismo Secundrio 01/02)

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8 - As plantas do gnero Berberis so utilizadas na medicina tradicional de alguns pases como

o Iro, China, e mesmo alguns pases europeus, pelas suas propriedades farmacolgicas. Um dos componentes de Berberis stolonifera o alcalide bis-benzilisoquinolnico berbeamunina. Indique qual(ais) o(s) aminocido(s) utilizado(s) na biossntese deste composto, assinale na estrutura a parte correspondente a cada um deles e proponha uma via biossinttica a partir desses aminocidos.
O H3C N O H3C N HO H CH3 O HO H CH3

OH

(Exame poca Normal Metabolismo Secundrio 01/02)

9 - As plantas do gnero Lupinus acumulam, normalmente, alcalides do tipo quinolizidnico.

No entanto, foram tambm isolados de espcies deste e outros gneros, um grupo de alcalides atpicos dos quais se destaca a ammodendrina. Outros estudos verificaram que este alcalide comum em plantas que contm alcalides quinolizidnicos, embora seja sempre um componente minoritrio. Estudos efectuados por M. Wick e L. Witte com extractos celulares de Lupinus arboreus e Pisum sativum e em que foi utilizado [U-14C-]-lisina e [1-2H]-cadaverina mostraram a incorporao destes no metabolito ammodendrina. (Z. Naturforsch., 42c, 197, 1987).

O H2 N OH N H N O

L-Lisina

NH2

Ammodendrina
CH3

(2 Frequncia Metabolismo Secundrio 2010-11)

10 - Na biossntese dos alcalides de estrutura base isoquinolnica foi colocada a hiptese da

existncia de vrias possibilidades para os primeiros passos na biossntese dos alcalides de tipo isoquinolnico conforme se mostra no esquema abaixo (Planta, 172, 230, 1987).

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Trm
HO COOH NH2 O HO H NH2

HO

Dpm
HO NH2 COOH NH2

HO O HO

4-HFA
OH COOH O HO

3,4-dHFA
OH HO O HO COOH

OH

Dop

Tyr

4-HFP

3,4-dHFP

Tyr - Tirosina Trm - Tiramina

Dpm - Dopamina Dop - L- Dopa

4-HFP - c. 4-hidroxifenilpirvico 4-HFA - 4-hidroxifenilacetaldedo 3,4-dHFP - 3,4-di-hidroxifenilpirvico

3,4-dHFA - 3,4-di-hidroxifenilacetaldedo
HO NH2

HO NH HO H O H OH

HO

+
HO

HO

(S)-norlaudanosolina

OH

Proponha um conjunto de experincias para resolver de modo inequvoco a questo.

(2 Frequncia Metabolismo Secundrio 2011-12)

11 - Os alcalides indolizidnicos caracterizam-se por possurem dois anis, de 5 e 6 lados, fundidos

e com um tomo de azoto na fuso entre os anis, aparentado assim serem um hbrido entre os alcalides pirrolizidnicos e os quinolizidnicos. O mais conhecido alcalide deste grupo a swainsonina que foi isolado inicialmente de Swainsona canescens e, posteriormente, de muitas outras plantas e tambm fungos, sendo um potente inibidor da enzima -manosidase.

a) Embora alcalides indolizidnicos sejam derivados da L-lisina, a sua via biossinttica algo
diferente dos comuns alcalides derivados desse aminocido, pois o cido L-pipeclico um intermedirio (Biochemistry, 12, 4264, 1973). Como poderia provar que o c. L-pipeclico um intermedirio na biossntese da swainsonina? -5-

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b) Existem dois modos hipotticos de, a partir da L-lisina, os organismos produzirem o cido Lpipeclico (Biochemistry, 12, 4270, 1973). Quais so e como poderia proceder para determinar qual o utilizado na biossntese da swainsonina?

c) Nos estudos efectuados com o fungo Rhizoctonia leguminicola foram utilizados os ismeros cise trans-1-hidroxi-indolizidina marcados com deutrio nas posies 1 a 3 e 8a, tendo-se observado que: - ambos os ismeros cis- e trans- representados so incorporados na swainsonina; - o ismero cis- melhor precursor que o trans- (J Am Chem Soc, 110, 940, 1988); - a incorporao do ismero trans- foi efectuada com perda de deutrio em C1, C-2 e C-8a; - experincias efectuadas com [1-14C]- e [2-14C]-malonato (Biochemistry, 18, 3658,1979) revelaram a incorporao deste na swainsonina. Com base nos dados experimentais apresentados proponha uma via biossinttica plausvel para a swainsonina.
OH H
8 7 5 8a 1

OH OH NH

COOH H2N COOH NH2 L-lisina OH

Swainsonina OH

c. L-pipeclico

cis-1-hidroxi-indolizidina

trans-1-hidroxi-indolizidina
(2 Frequncia Metabolismo Secundrio 2012-13)

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