A M Formao das Protenas

Esta manh j misturou algumas protenas? Provavelmente sim se, por exemplo, fritou
ovos:
Quando fritamos um ovo as protenas da clara se desfazem. Mas quando o ovo esfria as
protenas no retornam ao seu estado e sua forma originais. O que acontece que
formam uma massa slida e insolvel (mas gostosa). Isto uma deformao. Do
mesmo modo os bioqumicos sempre tiveram problemas com a tendncia de algumas
protenas de formarem massas insolveis no fundo de seus tubos de ensaio. Sabemos
que estas ltimas, tambm, foram protenas que se deformaram para formaes no
pretendidas.
Para a formao de protenas, mquinas moleculares conhecidas como ribossomas se
associam com amino-cidos em cadeias lineares e compridas. Do mesmo modo que laos
de uma bota estas cadeias do voltas nelas prprias de uma variedade de formas (isto ,
elas se formam, se associam). Mas, da mesma forma que com o lao da bota, apenas um
dos caminhos permite que a protena exera sua funcionalidade corretamente. Assim
mesmo, nem sempre a perda de funcionalidade pode ser a pior situao. Por exemplo
melhor um lao todo torto e mal feito do que um lao que nem consegue se segurar, do
mesmo modo um nmero exagerado de protenas mal formadas pode ser pior do que um
nmero pequeno de protenas corretamente formadas. Este ponto to mais verdadeiro e
importante quando notamos que uma protena mal formada pode na realidade envenenar
as clulas que se encontram sua volta.
As protenas necessitam passar por estados parciais de formao nos quais elas acabam
ficando preparadas tanto para uma formao correta e completa como para se tornarem
completamente desfiguradas como resultado de uma associao prematura com outras
molculas. O reconhecimento do fato de que so os passos intermedirios e no a
protena formada que estavam causando os problemas acabou abrindo a possibilidade de
entendimento de um grupo de doenas.

Mal de Alzheimer
O Mal de Alzheimer afeta 10% das pessoas com mais de 65 anos de idade e talvez
metade dos que tm mais de 85 anos de idade. A cada ano esta doena alm de matar
100.000 Americanos nos Estados Unidos ainda custa sociedade norte-americana 82,7
bilhes de dlares em cuidados que necessitam ser proporcionados s suas vtimas.

Desde o incio do sculo 20 que mdicos tm notado que certas doenas so

caracterizadas por depsitos extensos de protenas em alguns tecidos. A maioria das
doenas rara porm esse no o caso do Mal de Alzheimer. Foi o prprio Alois
Alzheimer que notou a presena de misturas neurofibrilares e placa neurtica em certas
regies do crebro do paciente.
Em 1991 vrios diferentes grupos de pesquisa notaram que indivduos com certo tipo de
mutaes na sua protena percursora amiloide desenvolviam o Mal de Alzheimer j a partir
dos 40 anos de idade. O organismo processa a protena percursora amiloide em uma
peptido solvel (protena pequena) conhecida como Ab; em alguns casos a Ab ento se
agrega em longos filamentos que no conseguem ser eliminados pelos mtodos de
limpeza usuais do organismo. Estes se associam e formam o b-amiloide, que forma a
placa neurtica nos pacientes que sofrem do mal de Alzheimer. Assim, a associao
consistente de mutaes da protena percursora amiloide com os mais jovens pacientes do
Mal de Alzheimer acabou respondendo a uma questo que vinha sendo longamente
debatida: o depsito da placa neurtica parte do caminho que leva a doena e no
apenas uma consequncia tardia da doena.

Doena da Vaca Louca

Talvez o caso mais interessante de desordem na formao de protenas o Mal da Vaca
Louca e o seu equivalente humano a doena de Creutzfeldt-Jacob. Estas doenas, junto
com a verso das ovelhas conhecido como scrapie deixaram a comunidade cientfica
exaltada durante anos. Tratam-se de doenas infecciosas transmitido por prions ou
partculas de protenas. Os prions parecem tratar-se de protenas puras; No contm DNA
nem RNA. Assim mesmo um agente infeccioso necessariamente auto-replicvel. Assim,
perguntavam-se os cientistas, como possvel que uma protena pura consiga se autoreplicar ?
A protena cuja agregao afeta as clulas nervosas na Doena da Vaca Louca est
permanentemente sendo produzida pelo prprio Organismo. Usualmente, no entanto, a
sua formao correta, permanece solvel e excretada sem maiores problemas. Mas,
suponhamos que um pequeno grupo tenha incorrees de formao tendo-se formado de
um modo especfico que se tornou um prion scrapie. Se este prion scrapie entra em
contato com um intermedirio em processo de formao correta ele acaba alterando seu
processo de formao na direo do prion e a protena, apesar de possuir uma sequncia
correta de amino-cidos, acaba se tornando em mais um prion scrapie. E o processo

continua: Enquanto o organismo estiver produzindo a protena normal basta uma pequena
quantidade de prion scrapie para que mais protenas deformadas continuem surgindo. Na
realidade, o prion est se replicando sem a necessidade de possuir cido nucleico
prprio.

Fibrose cstica, cncer e Mal formao de

Protenas
Uma pesquisa recente mostrou claramente que muitas dos anteriores misteriosos
sintomas da fibrose cstica na realidade derivam todos da falta de uma protena que regula
o transporte do ion clorido pela membrana de uma clula. Mais recentemente cientistas
mostraram que de longe a mutao mais comum existente na fibrose cstica prejudica a
dissociao da protena reguladora de transporte de um de seus mestres. Assim, as
etapas finais de uma formao no conseguem ocorrer, o que implica que as quantidades
normais da protena ativa no sejam produzidas.
Uma forma hereditria de enfizema mostra ainda uma maior analogia com os estudos de
mutaes na protena tailspike P22. Os investigadores notaram que uma das mutaes
mais comuns que produzem esta desordem provoca uma diminuio na velocidade do
processo de formao, do mesmo modo que acontece com as mutaes P22 sensiveis a
temperaturas. Do mesmo modo que as mutaes tailspike o resultado afeta os processos
de formao intermedirios o que causa agregao que impede as pessoas de
quantidades suficientes de a1-antitrypsina em circulao no organismo para proteo aos
pulmes. O resultado um enfizema.
Por mais intrigantes que estes exemplos possam ser existe uma consequncia ainda mais
comum da m formao que deixa poucas protenas para efetuarem seus processos. O
resultado que o trabalho da protena o de impedir o desenvolvimento de cancer.
Nas ltimas dcadas os cientistas notaram que a maioria dos cnceres o resultado de
mutao nos genes que regulam o crescimento das clulas e sua diviso. O gene mais
comum que participa em uns 40% de todos os canceres humanos o p53. A nica funo
da protena p53 parece ser o de evitar que clulas com DNA imperfeito de se dividirem
antes que o problema tenha sido corrigido (ou induzi-las a se auto-destruirem se o
problema no puder ser corrigido). Em outras palavras o p53 existe para prevenir que
clulas se tornem cancergenas.

As mutaes de p53 associadas com cancer so de dois grupos. O primeiro impede a

protena de se associar com DNA; o outro grupo faz o formato concluido da protena
menos estvel. No segundo grupo nunca existem suficientes protenas formadas para
bloquear a diviso de clulas com DNA imperfeito. Seria interessante saber quantos
mutantes p53 fazem parte deste segundo grupo e se existe algum meio de as estabilizar.

Tratamento da m formao de Protenas

O objetivo do estudo de qualquer doena do corpo humano o de encontrar meios para a
conseguir tratar. A histria de formao de protenas ainda no levou a tratamentos para
as doenas que lhe esto relacionadas mas acreditamos que isto possa ocorrer ainda
durante esta dcada.
O ponto chave encontrar uma molcula pequena, uma droga que possa estabilizar a
estrutura de formao usual ou interromper os caminhos que levam m formao de
protenas. Naturalmente que antes de conseguirmos esses objetivos necessitamos ter uma
compreenso clara de como ocorre a formao das protenas. Atravs da computao
distribuida com certeza teremos as respostas em um menor espao de tempo.