Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Betabloqueadores PDF
Betabloqueadores PDF
Betabloqueadores adrenrgicos
Adrenergic betablockers
RESUMO ABSTRACT
Os betabloqueadores adrenrgicos constituem uma clas- Adrenergic betablockers comprise a therapeutical class
se teraputica que apresenta como mecanismo de ao of drugs acting by inhibition of beta adrenergic receptors,
comum o bloqueio dos receptores beta-adrenrgicos, but with different pharmacological profile. The differences
porm com perfis farmacolgicos diferentes. As diferenas are related to selectivity of beta-adrenergic receptors, lipid
relacionam-se seletividade dos receptores beta-adrenr- solubility and vasodilatory actions of some of the drugs.
gicos, lipossolubilidade e s aes vasodilatadoras de Betablockers have a compelling indication in patients with
alguns medicamentos da classe. H indicao formal para hypertension and heart diseases. The prescription of beta-
seu uso em pacientes hipertensos com cardiopatias asso- blockers, especially atenolol, as a first-choice antihyperten-
ciadas. A prescrio de betabloqueadores, em especial do sive therapy for older patients or patients with diabetes has
atenolol, como primeira opo teraputica anti-hipertensiva not been recommended by recent guidelines. However, the
em idosos e diabticos no tem sido sugerida nas diretrizes use of beta-blockers as add-on agents in the treatment of
mais recentes. Entretanto, o uso dos betabloqueadores arterial hypertension has been well recognized.
como coadjuvante no tratamento da hipertenso arterial
est estabelecido. KEYWORDS
Betablockers, arterial hypertension, treatment, pharma-
PALAVRAS-CHAVE cology.
Betabloqueadores, hipertenso arterial, tratamento, far-
macologia.
Os betabloqueadores adrenrgicos, com relao aos efeitos no dependente de AMPc (PKA), que medeia alguns dos eventos in-
sistema cardiovascular, inibem as respostas cronotrpicas, ino- tracelulares aps a ligao do hormnio. O efeito final da ativao
trpicas e vasoconstritoras ao das catecolaminas epinefrina do receptor depende da sua localizao no rgo-alvo2.
e norepinefrina nos receptores beta-adrenrgicos1. As aes especficas do receptores incluem:
Existem diferentes subtipos de receptores : 1, 2 e 3. Receptores 1
Todos os trs esto ligados s protenas Gs, que, por sua vez, Aumento do dbito cardaco, por aumento da frequncia
esto unidas adenilato ciclase2. A ligao do neurotransmissor cardaca e do volume ejetado em cada batimento (au-
aos receptores provoca aumento na concentrao do segundo mento da frao de ejeo).
mensageiro celular, monofosfato de adenosina cclico (AMPc). Na Liberao de renina nas clulas justaglomerulares.
mesma direo, os efetores do AMPc incluem protena quinase Liplise do tecido adiposo.
1 Professor livre-docente do Departamento de Cardiopneumologia da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (FMUSP), mdico-assistente da Unidade de
Hipertenso do Instituto do Corao (InCor).
2 Mdica-assistente da Unidade de Hipertenso do InCor. Professora livre-docente do Departamento de Cardiopneumologia da FMUSP.
Correspondncia para: Unidade de Hipertenso do InCor, FMUSP. Av. Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 44. Cerqueira Csar 05403-000 So Paulo, SP. E-mails: hipluiz@
incor.usp.br e hipfernanda@incor.usp.br
216 Betabloqueadores adrenrgicos Rev Bras Hipertens vol.16(4):215-220, 2009.
Bortolotto LA, Consolim-Colombo FM
Tabela 1. Propriedades farmacolgicas dos principais betabloqueadores adrenrgicos utilizados na prtica clnica
Medicamento Dosagem diria Frequncia diria Meia-vida (horas) Cardiosseletividade Efeito vasodilatador
Atenolol 50-100 mg 2x 6-9 Sim No
Bisoprolol 5-20 mg 1x 9-12 Sim No
Carvedilol 12.5-50 mg 2x 7-10 No Sim*
Labetalol 200-1200 mg 2x 3-6 No Sim*
Metoprolol 50-400 mg 1-2x 3-7 Sim No
Nadolol 20-240 mg 1x 10-20 No No
Nebivolol 2.5-10 mg 1x 10 Sim Sim**
Pindolol 10-60 mg 2x 3-4 No No
Propranolol 40-240 mg 2x 3-4 No No
* = antagonista receptor alfa; ** = liberao de xido ntrico.
Rev Bras Hipertens vol.16(4):215-220, 2009. Betabloqueadores adrenrgicos 217
Bortolotto LA, Consolim-Colombo FM
glicose e reduz seu uso pelo msculo esqueltico, o que gera internaes e eventos quanto na reduo de mortalidade, o que
intolerncia glicose36. Em consequncia, tem sido correlacio- torna essa medicao uma atraente opo para os hipertensos
nado o aparecimento de novos casos de diabetes com o uso de com insuficincia cardaca associada43. Mais recentemente,
betabloqueadores, como observado em recente metanlise37 de estudos em hipertensos diabticos tm mostrado melhora da
ensaios clnicos que utilizaram betabloqueadores por pelo menos funo endotelial e da inflamao, alm de melhora da sensibi-
um ano. No entanto, os autores chamam ateno para o fato lidade insulina com melhor controle do diabetes nos pacientes
de que o aparecimento de diabetes foi observado apenas com que utilizaram carvedilol43.
o atenolol, mas no nos estudos que utilizaram metoprolol ou O nebivolol um betabloqueador altamente seletivo para o re-
propranolol, como demonstrado em alguns estudos, principal- ceptor beta 1 com uma ao adicional de vasodilatao mediada
mente envolvendo o atenolol a novos casos de diabetes. pela maior liberao de xido ntrico44. Essa combinao de aes
Apesar disso, o clssico estudo britnico UKPDS26 j men- no somente potencializa a reduo da presso, como tambm
cionado mostrou que o bom controle da presso arterial com leva a um perfil hemodinmico favorvel, que clinicamente
tratamento baseado em atenolol trouxe os mesmos benefcios relevante para o tratamento de pacientes hipertensos. Entre os
sobre eventos cardiovasculares do que o controle obtido com o betabloqueadores em uso, o que apresenta maior afinidade
tratamento baseado em inibidores da enzima conversora da an- pelo receptor 1 adrenrgico. Parece, tambm, ter melhor perfil
giotensina (ECA). Portanto, pacientes diabticos podem usar os metablico que os betabloqueadores mais antigos44.
betabloqueadores como anti-hipertensivos38, se apresentarem Seis novos estudos focando as propriedades vasodilatadoras
indicao compulsria associada e mesmo como uma segunda do nebivolol demonstraram que: a) seu efeito anti-hipertensivo
ou terceira opo teraputica ao lado dos inibidores da ECA ou acompanhado pela ao vasodilatadora, observada aps dose
bloqueadores dos receptores da angiotensina II. nica e crnica de 5 mg/dia; b) a vasodilatao pode ser docu-
mentada sistemicamente, em vrios leitos regionais, e acom-
Novos betabloqueadores panhada por aumento da distensibilidade arterial de pequenas
Resultados de estudos em animais39,40 e estudos preliminares artrias41; c) o aumento das concentraes de xido ntrico no
em humanos41-44 tm sido encorajadores para o uso teraputico apenas por aumento da sntese via arginina, mas tambm pela
dos novos betabloqueadores com efeitos vasodilatadores, tais preservao do xido ntrico da degradao oxidativa. O perfil
como o carvedilol e o nebivolol, no tratamento da hipertenso hemodinmico favorvel do nebivolol (preservao do dbito
arterial. Esses resultados mostraram efeitos benficos sobre a cardaco, reduo da resistncia perifrica e melhora da funo
funo endotelial, rigidez arterial e eventos cardiovasculares, diastlica) parece ter benefcios clinicamente relevantes sobre
alm de menor efeito metablico indesejvel. a funo sistlica e a diastlica prejudicadas, que so complica-
O carvedilol um betabloqueador de terceira gerao, no es frequentemente observadas na doena hipertensiva44.
seletivo, sem atividade simpatomimtica intrnseca, com efeitos Apesar desses efeitos benficos intermedirios, ainda no
vasodilatadores devido capacidade de bloquear concomitante- se sabe se tais efeitos possam ser traduzidos em redues
mente os receptores perifricos alfa-1 adrenrgicos43. Estudos significantes de eventos cardiovasculares em grandes ensaios
experimentais demonstraram que o carvedilol bloqueia os recep- clnicos. Ensaios clnicos com esses novos betabloqueadores so
tores 1-, 1-, e 2 sem exibir altos nveis de atividade agonista necessrios para comprovar o benefcio na preveno primria
inversa43. Essa falta de atividade agonista inversa e de atividade de eventos cardiovasculares e assim recomend-los como
simpatomimtica intrnseca reduz os efeitos colaterais e torna o tratamento de primeira escolha na hipertenso arterial.
frmaco mais tolerado que os betabloqueadores mais antigos. Em concluso, a classe teraputica dos betabloqueadores
O carvedilol rapidamente absorvido depois de uma dose oral, inclui frmacos que, embora tenham em comum o bloqueio de
atingindo pico de concentrao plasmtica em 1 a 2 horas. Como a receptores beta-adrenrgicos, apresentam perfis farmacolgicos
meia-vida varia de 7 a 10 horas, deve ser administrado duas vezes muito diferentes, incluindo seletividade nos receptores, lipos-
ao dia. O carvedilol parece reduzir a presso arterial por diminuir a solubilidade e efeitos vasodilatadores associados. H indicao
resistncia vascular perifrica, sem afetar o dbito cardaco, devido formal para o uso desses frmacos em pacientes hipertensos
ao efeito de bloqueio alfa-adrenrgico; esse efeito hemodinmico com cardiopatias associadas. A prescrio de betabloqueadores,
similar aos encontrados com inibidores da ECA e antagonistas em especial do atenolol, como primeira escolha teraputica
dos canais de clcio, sendo esperado um efeito anti-hipertensivo anti-hipertensiva em idosos e diabticos no tem sido sugerida
maior que os betabloqueadores mais antigos43. nas diretrizes mais recentes. Entretanto, sua indicao como
J existem vrias demonstraes dos benefcios do carvedi- coadjuvante no tratamento da hipertenso arterial est bem
lol em pacientes com insuficincia cardaca, tanto na reduo de estabelecida.
220 Betabloqueadores adrenrgicos Rev Bras Hipertens vol.16(4):215-220, 2009.
Bortolotto LA, Consolim-Colombo FM
Referncias 25. Dahlf B, Sever PS, Poulter NR, et al; ASCOT Investigators. Prevention of
cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding
1. Helfand M, Peterson K, Dana T. Drug class review on beta adrenergic blockers. 2007.
perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required,
2. Consolim-Colombo FM, Irigoyen MC, Krieger EM. Sistema nervoso simptico
in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering
e hipertenso arterial. In: Brando AA, Amodeo C, Nobre F, Fuchs FD (orgs.),
Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet.
Hipertenso. 1.ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2006. p. 59-65.
2005;366:895-906.
3. Weir MR. Beta-blockers in the treatment of hypertension: are there clinically
26. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol andcaptopril in redu-
relevant differences? Postgrad Med. 2009;121(3):90-8.
4. Che Q, Schreiber MJ, Rafey MA. Beta-blockers for hypertension: are they going cing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes:
out of style? Cleveland Clin J Med. 2009;76:533-42. UKPDS 39. BMJ. 1998;317:713-20.
5. Man int Veld AJ, Van den Meiracker AH, Schalekamp MA. Do betablockers 27. Neutel JM, Schnaper H, Cheung DG, Graettinger WF, Weber MA. Antihyperten-
really increase peripheral vascular resistance? Review of the literature and new sive effects of beta-blockers administered once daily: 24-hour measurements.
observations under basal conditions. Am J Hypertens. 1988;1:91-6. Am Heart J. 1990;120:166-71.
6. Frishman W, Silverman R. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking 28. Franklin SS, Gustin W, Wong ND, et al. Hemodynamic patterns of age-
drugs. Part 2. Physiologic and metabolic effects. Am Heart J. 1979;97:797-807. related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study. Circulation.
7. Dimsdale JE, Newton RP, Joist T. Neuropsychological side effects of beta- 1997;96:308-15.
blockers. Arch Intern Med. 1989;149:514-25. 29. Bortolotto LA, Hanon O, Franconi G, Boutouyrie P, Legrain S, Girerd X. Yhe
8. Sica DA, Black HR. Pharmacologic considerations in the positioning of beta- aging process modifies the distensibility of elastic but not muscular arteries.
blockers in antihypertensive therapy. Curr Hypertens Rep. 2008;10:330-5. Hypertension. 1999;34:889-92.
9. Materson BJ, Reda DJ, Cushman WC, et al. Single-drug therapy for hypertension 30. The IPPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk and risk factors in a rando-
in men. A comparison of six antihypertensive agents with placebo. The Depart- mized trial of treatment based on the beta-blocker oxprenolol: the International
ment of Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Prospective Primary Prevention Study in Hypertension (IPPPSH). J Hypertens.
N Engl J Med. 1993;328:914-21. 1985;3:379-92.
10. Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS, et al. Health outcomes associated with 31. Khan N, McAlister FA. Re-examining the efficacy of beta-blockers for the treat-
antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review and ment of hypertension: a meta-analysis. CMAJ. 2006;174:1737-42.
meta-analysis. JAMA. 1997;277:739-45. 32. Khan NA, Hemmelgam B, Herman RJ, et al. Can J Cardiol. 2009;25(5):287-98.
11. Garrett BN, Kaplan NM. Plasma renin activity suppression: duration after withdra- The 2009 Canadian Hypertension Education Program recommendations for the
wal from beta-adrenergic blockade. Arch Intern Med. 1980;140:1316-8. management of hypertension: Part 2-therapy.
12. Pedersen ME, Cockcroft JR. The latest generation of beta-blockers: new phar- 33. Bortolotto LA, Safar ME. Perfil da presso arterial ao longo da rvore arterial e
macologic properties. Curr Hypertens Rep. 2006;8:279-86. gentica da hipertenso. Arq Bras Cardiol. 2006;86(3):166-9.
13. Pearce CJ, Wallin JD. Labetalol and other agents that block both alpha- and 34. Williams B, Lacy PS, Thom SM, et al; CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian
beta-adrenergic receptors. Cleve Clin J Med. 1994;61:59-69. Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing
14. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al; Management of Arterial Hyperten- Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic
sion of the European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function
2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113:1213-25.
for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hyper- 35. Bangalore S, Sawhney S, Messerli FH. Relation of blocker-induced heart
tension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. rate lowering and cardioprotection in hypertension. J Am Coll Cardiol.
2007;25:1105-87. 2008;52:1482-9.
15. Prichard BN, Gillam GP. Use of propranolol (Inderal) in treatment of hypertension. 36. Kveiborg B, Christiansen B, Major-Petersen A, Torp-Pedersen C. Metabolic
Br Med J. 1964;19;2:725-7. effects of beta-adrenoceptor antagonists with special emphasis on carvedilol.
16. The fifth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Tre- Am J Cardiovasc Drugs. 2006;6:209-17.
atment of High Blood Pressure (JNC V). Arch Intern Med. 1993;153:154-83. 37. Bangalore S, Parkar S, Grossman E, Messerli FH. A meta-analysis of 94,492
17. Williams B, Poulter NR, Brown MJ, et al; BHS guidelines working party, for patients with hypertension treated with beta-blockers to determine the risk of
the British Hypertension Society. British Hypertension Society guidelines for new-onset diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2007;100:1254-62.
hypertension management 2004 (BHS-IV): summary. BMJ. 2004;328:634-40. 38. Balamuthusamy S, Molnar J, Adigopula S, Arora R. Comparative analysis of
18. Yusuf S, Peto R, Lewis J, Collins R, Sleight P. Beta blockade during and after beta-blockers with other antihypertensive agents on cardiovascular outcomes
myocardial infarction: an overview of the randomized trials. Prog Cardiovasc in hypertensive patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-
Dis. 1985;27:335-71. analysis. Am J Ther. 2009;16:133-42.
19. Brophy JM, Joseph L, Rouleau JL. Beta-blockers in congestive heart failure. A 39. Lopez BL, Christopher TA, Yue TL, Ruffolo R, Feuerstein GZ, Ma XL.Carvedilol, a
Bayesian meta-analysis. Ann Intern Med. 2001;134:550-60. new beta-adrenoreceptor blocker antihypertensive drug, protects against free-
20. Messerli FH, Grossman E, Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as radical-induced endothelial dysfunction. Pharmacology. 1995;51:165-73.
first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review. JAMA. 40. Kalinowski L, Dobrucki LW, Szczepanska-Konkel M, et al. Third-generation beta-
1998;279:1903-7. blockers stimulate nitric oxide release from endothelial cells through ATP efflux: a
21. Dahlf B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al.; for the LIFE study group. Cardio- novel mechanism for antihypertensive action. Circulation. 2003;107:2747-52.
vascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint 41. McEniery CM, Schmitt M, Qasem A, et al. Nebivolol increases arterial distensi-
Reduction in Hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. bility in vivo. Hypertension. 2004;44:305-10.
Lancet. 2002;359:995-1003. 42. Poirier L, Cleroux J, Nadeau A, Lacourciere Y. Effects of nebivolol and atenolol
22. Wiysonge CS, Bradley H, Mayosi BM, et al. Beta-blockers for hypertension. on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients. J Hypertens.
Cochrane Database Syst Rev. 2007;CD002003. 2001;19:1429-35.
23. Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise 43. Stafylas PC, Sarafidis PA. Carvedilol in hypertension treatment. Vasc Health
choice? Lancet. 2004;364:1684-9. Risk Manag. 2008;4(1):23-30.
24. Lindholm LH, Carlberg B, Samuelsson O. Should beta-blockers remain first 44. Zanchetti A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric
choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis. Lancet. oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in
2005;366:1545-53. hypertensive patients. Blood Press Suppl. 2004;1:17-32.