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→ Ele irá metabolizar esses substratos para
METABOLISMO DO
CORAÇÃO
DOENÇA ARTERIAL CORONARIANA:
→ Principal causa: formação da placa de ateroma.
→ Processo patológico que prejudica a fisiologia
a partir de um processo bioquímico.
METABOLISMO:
→ Precisa de uma fonte grande de energia.
→ A circulação coronariana leva os substratos
energéticos e o oxigênio ao coração.
→ Ele não pode ficar sem seu suprimento. Precisa
de uma oferta contínua de oxigênio e
substratos energéticos.
→ Requer energia diariamente para bombear o
sangue.
→ A utilização de cada substrato pelo coração é
definida tanto pela concentração arterial de
cada um deles, quanto pela demanda
energética do miocárdio em determinado
momento (se tem mais carboidrato, usa
carboidrato. Se tem mais lipídio, usa lipídio).
→ Componentes importantes para manutenção
da fisiologia cardíaca e necessitam de energia
(ATP):
• Bomba Sódio e Potássio: regula a
concentração de íons.
• Miosina ATPase (fibras que compõem
o sarcômero): realizam a contração
muscular.
• Cálcio ATPase: bomba de Cálcio que
retira o cálcio do processo de
contração.
→ Eu preciso estar produzindo ATP o tempo
inteiro, pois a quantidade reservada não é
suficiente.
TRABALHO MIORCÁRDICO PRODUZINDO E → A fosfocreatina mantém
GASTANDO ENERGIA.
→ O metabolismo é aeróbico, ou seja, vai precisar
de: Mioglobina trazendo O2, Oxigênio,
Mitocôndrias, Ácidos graxos livres e Glicose.
formar ATP!
→ O músculo cardíaco converte energia química
em trabalho mecânico, porém, com baixa taxa
de conversão.
→ Coração gasta 9,8 watts de energia química
para produzir 1,2 watts de trabalho mecânico
com eficiência de apenas 12,4%.
→ Consequência da isquemia: hipóxia.
• Adaptação estrutural do metabolismo
aeróbico: + mioglobina e +
mitocôndria.
→ A energia do trabalho cardíaco, provém: 18%
da glicose, 67% de ácidos graxos e 17% do
lactato.
→ Por exemplo, durante o exercício físico
produzimos muito ácido lático. Nessa situação,
o coração estará utilizando-o como fonte de
energia.
→ O músculo esquelético usa basicamente
glicose.
→ Pelo fato de os ác. Graxos serem a principal
fonte de energia do coração, ele ganha uma
espécie de proteção contra resposta sistêmica
de redução da massa muscular.
→ Além disso, nos casos de bloqueio adrenérgico
da membrana celular (situações de luta e
fuga), onde haveria uma inibição da ação
insulínica nas células, o coração está protegido.
Assim, o seu fornecimento de energia não está
prejudicado.
SUSBTRATOS UTILIZADOS PELO CORAÇÃO:
→ Oxigênio.
→ Ácidos graxos (principal).
→ Carboidratos.
→ A metabolização deles (beta-oxidação para os
ác. Graxos e glicólise para os carboidratos) gera
a Acetil Coenzima A, que entra no Ciclo de
Krebs na mitocôndria e gera ATP.
estável a
concentração de ATP.
PÓS-PRANDIAL:
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→ A glicose é o substrato principal, ou seja, → Derivada da creatina, é um importante tampão

quando sua concentração plasmática está
elevada.
EM JEJUM:
→ A beta-oxidação dos ácidos graxos livres é a
preferencial.
→ Pouca glicose no sangue. O metabolismo
cardíaco vai estar recrutando os lipídios. A
energia vai estar sendo adquirida por eles.
→ A oxidação dos ácidos graxos inibe a oxidação
da glicose (citrato inibe a PFK), e ela é
altamente convertida em glicogênio.
• O glicogênio nas células miocárdicas
dura muito pouco tempo para ser
utilizado como fonte de energia (4
min).
JEJUM PROLONGADO, CETOACIDOSE DIABÉTICA
OU DIETA CETOGÊNICA:
energético no músculo esquelético.
Creatina-Quinase:
→ Formas diferentes do dímero:
• BB/CK-1: encontrada no cérebro.
• MB/CK-2: encontrada somente no
coração.
• MB/CK-3: encontrada apenas nos
músculos esquelético e cardíaco.
→ Glicogênio.
TRIGLICERÍDEOS:
→ Refeições ricas em gorduras levam a um
aumento acentuado de triglicerídeos no
sangue durante a lipemia (presença de lipídeos
no sangue) pós-prandial.
→ Um glicerol + três ácidos graxos.

→ Situações que você não consegue metabolizar

adequadamente os carboidratos.
• Devido à ausência de insulina
CONVERSÃO TRIGLICERÍDEOS EM ÁCIDOS
(diabetes).
GRAXOS:
• Devido à uma dieta rica em lipídios e
proteínas (cetogênica).
→ Aumento da produção de Copos Cetônicos. Ele
será o substrato.

DURANTE O EXERCÍCIO FÍSICO:

→ Principal fonte de energia: Lactato.

→ O Lactato é produzido no músculo esquelético
em anaerobiose.

FONTES RÁPIDAS DE ATP:

→ Fosfocreatina mantém estável a concentração

de ATP por poucos minutos.
• Ela regenera o ATP rapidamente a
partir de ADP pela reação da creatina-
quinase.
Obs: Creatina
→ É sintetizada a partir de três aminoácidos:
glicina, arginina e metionina.
Fosfocreatina:
→ Feita pela enzima Lipase Lipoprotéica.
→ A Lipase Lipoprotéica é sensível a situações
que eu preciso de um gasto maior calórico ou
uma concentração baixa de glicose:
• Glucagon.
• Cortisol.
• Adrenalina.

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→ Esses três hormônios irão mobilizar os
triglicerídeos do tecido adiposo, ativando a
Lipase Lipoprotéica. Ela libera os ácidos graxos
para o sangue. No sangue, eles serão ligados à
albumina e transportados para todas as
células.
COMO LIBERAR ESSES HORMÔNIOS:
→ Glucagon: com baixa ingestão calórica ou
glicemia baixa.
→ Adrenalina: durante a atividade física.
→ Cortisol: estresse.
DESTINO DO PIRUVATO:
BETA-OXIDAÇÃO:
→ Metabolismo oxidativo, ou seja, precisa de
oxigênio.
→ Metaboliza os ácidos graxos, produz ATP.
→ Ocorre após os ácidos graxos terem sido
transportados para as células.
→ Acontece em 5 etapas: uma parte
citoplasmática e outra mitocondrial.
→ No final da oxidação será produzido Acetil-
CoA.
→ Na mitocôndria, a Acetil-CoA penetra com o
auxílio do transportador Carnitina.
GLICÓLISE:
→ Consegue suprir as demandas energéticas do
coração quando as quantidades de oxigênio
estão baixas. É um processo anaeróbico.
→ 10 reações, dividida em duas etapas: uma de
“investimento” (gasto ATP) e outra de
“rendimento” (produção de ATP e NADH).
• O NADH na cadeia respiratória produz
3 ATP’s.
→ Ao entrar na célula cardíaca, a glicose é
rapidamente convertida em glicose 6-fosfato
pela enzima unidirecional hexoquinase.
• Alterações genéticas da hexoquinase
podem gerar diabetes
→ A Glicólise pode ser direcionada para síntese
de glicogênio (armazenamento) ou para
glicólise (cadeia respiratória).
ACETIL-COENZIMA A:
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→ Durante essa reação, a frutose-6-fosfato é
convertida em frutose 1,6-bisfosfato pela
Fosfofrutoquinase (PFK).
→ Em casos de hipóxia, eu favoreço a glicólise
através do aumento da atividade da PFK.
Saldo: 2 ATP’s.
→ Não é muito. A oferta de energia será pouca.
→ Síntese de glicogênio para armazenamento ou
direcionamento para a cadeia respiratória.
→ O citrato diminui a glicólise, pois ele estimula
o metabolismo lipídico e inibe a PFK.
→ Ele é o produto da glicólise.
→ Em um processo aeróbico, ele sofre
descarboxilação e entra no ciclo de Krebs.
→ Em um anaeróbico, ele forma lactato por meio
da fermentação láctica.
• Quando em contração vigorosa, o
músculo trabalha em condições de
hipóxia, sob essas condições, o
piruvato é reduzido à lactato (exercício
físico ou condição patológica).
• O lactato abaixa o PH sanguíneo,
causando uma acidose no músculo.
→ A liberação de energia a partir da glicólise
anaeróbica é muito menor do que a liberada
pela oxidação aeróbica. Mesmo assim, ela é
importante para tecidos com baixo suprimento
de oxigênio em que está ocorrendo fluxo
sanguíneo diminuído (isquemia).
→ Sob condições patológicas que causam hipóxia,
tecidos podem produzir ácido lático o
suficiente para causar acidemia láctica.
→ A absorção do lactato pelo coração depende
de um sistema de transporte específico, pois o
sarcolema não é livremente permeável ao
mesmo.
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→ Produzida ao final da beta-oxidação e da
glicólise.
→ É direcionada para o ciclo de Krebs. Depois,
para a Fosforilação Oxidativa, onde será
produzido uma grande quantidade de
oxigênio.
CONTROLE DO METABOLISMO DA GLICOSE E
DOS LIPÍDIOS:
FATORES QUE LIMITAM A GLICÓLISE NA CÉLULA
MIOCÁRDICA:
→ Quando a concentração da Coenzima A (CoA) é
limitada e usada na degradação dos ác. Graxos,
a quantidade de CoA disponível é reduzida e a
glicólise diminui de intensidade.
→ O Citrato, produzido a partir da acetil-CoA
produzida pela beta-oxidação dos ác. Graxos,
inibe a PFK.
→ O ATP oriundo da beta-oxidação dos ác. Graxos
inibe a PFK e a fosforilase do glicogênio.
→ O excesso de acetil-CoA e NADH, resultantes
da beta-oxidação dos ác. Graxos, inibe, o
complexo Piruvato Desidrogenase (PDH).
• O PDH é responsável pela
transformação de Piruvato em Acetil-
CoA.
→ Jejum, baixo trabalho cardíaco ou diabetes
mellitus severa inibem a glicólise. Isso porque
os níveis de ácido graxo estarão elevados no
sangue.
FATORES QUE AUMENTAM A GLICÓLISE NA
CÉLULA MIOCÁRDICA:
→ A captação de glicose pelas células cardíacas é
controlada pelos transportadores de glicose
GLUT-4 e GLUT-1. Quanto mais receptor,
maior o estímulo.
→ Como em qualquer outra célula, a absorção de
glicose pelos miócitos está aumentada ano
período pós-prandial.
→ Os miócitos também absorverão mais glicose
em uma situação isquêmica ou hipoxêmica, e
durante o trabalho cardíaco aumentado.
→ No miocárdio, a glicólise é ativada pelo fosfato
inorgânico, AMP, ADP e frutose 1,6 bisfosfato.
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• São substâncias que se acumulam em
situações de hipóxia.
→ O AMPK - ao ver o aumento de AMP - aumenta
o transporte de glicose para dentro da célula,
ativa a via glicolítica e suprime processos que
consomem energia
• Ele é o guardião da reserva energética.
→ A isoenzima cardíaca da PFK-2 é
fosforilada/ativada por uma cascata de
quinases. Essa cascata é iniciada pela insulina.
O coração ativa a glicólise e utiliza a glicose
sanguínea quando os níveis dela estão
elevados.
→ Em situações de fartura da glicose, a cartinina
aciltransferase I é inibida, o que impede a
entrada de e Acetil-CoA na matriz
mitocondrial.
RESUMO:
→ A rede metabólica cardíaca é altamente
flexível na utilização de outros substratos
quando eles se tornam abundantemente
disponíveis.
→ A oxidação do lactato é predominante durante
o exercício físico à medida que aumenta a
produção no músculo.
→ O jejum prolongado ou a dieta cetogênica
aumenta o nível de corpos cetônicos no sangue
e resulta em maior utilização pelo coração.
→ O aumento de lactato ou corpos cetônicos
reduz significativamente a oxidação de glicose
e ácidos graxos.
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ISQUEMIA: CONSEQUÊNCIAS DA QUEDA DE OXIGÊNIO:

→ O padrão de captação de substratos modifica- → Cessa a fosforilação oxidativa nas

se de uma predominância da utilização de
lipídeos para a de carboidratos.
→ Condições extremas que interferem com a
produção de ATP a partir da fosforilação
oxidativa, como privação completa de oxigênio
(anoxia) ou envenenamento por cianeto, são
fatais.
→ Um infarto do miocárdio é causado por uma
falta do fluxo sanguíneo adequado para as
regiões do coração (isquemia), privando os
cardiomiócitos de oxigênio e de substratos
energéticos.
→ O processo aeróbico passa para anaeróbico.
→ Aumenta glicólise e lactato.
→ Acúmulo de prótons, o que diminui o PH
(ácido). Essa acidez induz enzimas lisossomais
que causam alterações na membrana.
→ Aumentam os ácidos graxos séricos, pois eles
não estão sendo utilizados.
CONSEQUÊNCIAS:
→ Hipóxia celular.
• ↓ ATP ↓Fosfocreatina ↑Fósforo.
• Degradação das membranas celulares.
• Ação inibidora sobre bombas iônicas.
(Acúmulo de sódio e água dentro das
células)
• Edema.
→ Diminuição da drenagem de metabólitos com
consequente acúmulo. Da mesma forma que
eles não conseguem chegar, os que estão não
conseguem sair.
→ Produção de radicais livres.
→ Alterações inflamatórias.
→ Liberação de catecolaminas na circulação e na
área de isquemia.
CONDIÇÕES DE ISQUEMIA:
→ Diminuição dos níveis de citrato, inibidor da
PFK (enzima reguladora da glicólise). Ativação
da via glicolítica, que passa a ser o único
processo de regenerar ATP.
mitocôndrias.
→ Cai os níveis celulares de ATP.
→ Desativação da ATPase dependente.
• Aumento da concentração intracelular
de sódio e influxo de água para o
interior da célula por osmose.
o Edema celular e mitocondrial.
o Formação de bolhas nas
membranas.
o Perda de micróvilos.
o Degradação dos ribossomos
do RER.
• Desativação do trocador Sódio/Cálcio
e aumento da concentração
citoplasmática de Cálcio
o Ativação de enzimas
lisossômicas autolíticas
(proteases e fosfolipases).
→ Aumento da glicólise (anaeróbica)
• Excesso de ácido pirúvico e redução do
Ph citoplasmático (ácido).
o Desnaturação de proteínas.
o Aglomeração da cromatina.
o Ativação de enzimas
lisossômicas autolíticas
(proteases e fosfolipases)
REPERFUSÃO:
→ É a terapia utilizada.
→ Quando se coloca oxigênio nas células com
substâncias acumuladas, gera uma reação
tóxica.
→ Radicais livres são ligados à membrana ou a
proteínas, resultando em dano celular.
→ Mitocôndrias que antes não tinham oxigênio
agora fazem intensa oxidação fosforilativa e
liberam radicais livres maciçamente.
→ Na isquemia há aumento da produção dos
radicais livres e diminuição dos mecanismos
protetores, desempenhando um papel
importante na lesão celular.

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