VAMOS RELEMBRAR ANTES...?

Ativação e 2º SINAL 3º SINAL

Nesse sinal, com APC ativada, ocorre a interação entre moléculas Nesse sinal, ocorre a secreção de citocinas, que dependem dos PAMPs e

diferenciação dos coestimuladoras: dos PRRs. Dessa forma, dependendo do PRR que for ativado pela interação

T
I n t e r a ç ã o P A M P : P R R CD28: molécula constitutiva da célula T com PAMPs, a célula dendrítica irá produzir e secretar determinadas

Macrófagos: Expressam diferentes PRRs que irão reconhecer os PAMPs,

Linfócitos B7.1 /CD80 e B7.2/CD86: moléculas da APC citocinas.

T
expressando moléculas como o MHC I e MHC II e produzindo citocinas. A sinapse imunológica pode levar 12h

CD4+ e CD8+ Com isso, dependendo da citocina que for produzida, Th0 adotará um
Células dendríticas: são ativadas a partir do reconhecimento de PAMPs pelos

PRRs, o que faz com que ela expresse menos PRRs em sua superfície, dando
1º + 2º SINAL = ...? fenótipo. Se a citocina em questão for:

T CD4+ virgens
espaço ao MHC de classe I e o MHC de classe II, moléculas coestimulatórias, pro duz
Esses dois sinais culminam na expansão clonal mediada por IL-2. IL-1 2: O fen ótip o dife ren cia do de Th0 será Th1, que

γ
citocinas e moléculas de adesão, por exemplo. por pat óge nos
Essa citocina é secretada pela APC e é tanto secretada quanto IFN - e IL-2 . Th1 é resp ons áve l
ese cre ta
E
.
captada pelas T CD4+ virgens. Desse modo, IL-2 desenvolve uma intr ace lula res e tam bém aux ilia Th17
F
T CD4+/ T HELPER/ TH / T AUXILIAR função autócrina.
E pro duz e
M H C I M H C I I IL-4 : O fen ótip o dife ren cia do de Th0 será Th2 , que

T é resp ons áve l por par asit as

IL-2 viabiliza a criação de diversos clones por mitose que serão sec reta IL-4 , IL-5 , IL-6 e IL-1 3. Th2
Em humanos, é conhecido como Em humanos, é conhecido como HLA II. É Levando em consideração as células dendríticas O s alé rgic as.
ext rac elul are s (he lmin tos) e resp osta
HLA I. É formado por cadeias α e formado por duas cadeias α e duas β. Ele como principais ativadoras de Linfócitos T, são
separados em 2 subtipos:
R
uma cadeia β 2. O peptídeo se estabiliza na presença de peptídeo necessários alguns sinais para que as células T A IL-1 + IL-6 + TGF - β + IL-2 3: O fen ótip o dife ren cia do de Th0 será

citosólico passa pelo CLIP e, após, se desloca do Retículo Células T CD4+ de memória efetora
Th17 , que pro duz e sec reta IL-2 1,
IL-1 7a, IL-1 7f, IL-2 2, TNF - α e IL-
CD4+ virgens sejam ativadas. S
proteassoma e se liga à fenda Endoplasmático ao Fagolisossoma,
Maioria!
1 β . Th17 é resp ons áve l pel o com bat e de fun gos , bac téri as

Combate diretamente o patógeno mai s

do MHC I no Retículo fundindo-se a este último. Nessa fusão, o se car act eriz a com o o fen ótip o
ext rac elul are s e

Endoplasmático, tornando o MHC MHC II encontrará o antígeno patogênico, rela cion ado à imu nida de.
R
I estável. Uma vez que está que se ligará a ele no lugar do CLIP, Células T CD4+ de memória central
E
TGF - β + IL-1 0: O fen ótip o dife ren cia do de Th0
será iTre g, que
estável, é expresso na superfície viabilizando a expressão do MHC II na 1º SINAL Guarda a memória para uma infecção reincidente (2 ª
G
pro duz e sec reta TGF - β e IL-1 0. iTre g é resp ons áve l pel a

da célula. superfície celular.

U
de muc osa e reg ulaç ão da
infecção) L imu not ole rân cia , hom eos tasi a
Nesse sinal, ocorre a interação entre o peptídeo-
A resp osta imu ne celu lar crô nica (Th1
7)
MHC II com o TCR. Com isso, o TCR reconhece o
D
OBS.: Nesse momento - até o 2 º sinal - as células são apenas
pro duz e
antígeno e se conecta ao MHC II. Esse mecanismo O IL-1 0: O fen ótip o dife ren cia do de Th0 será Tr-1 , que
Presente em todas as células Presente em células apresentadoras de subdivisões celulares, ainda não estão diferenciadas. Todas as R
serve para identificar se o TCR é específico para rela cion ado à reg ulaç ão da resp osta
sec reta IL-1 0. Tr-1 está
nucleadas antígeno (APCs) células ainda são T CD4+ ativadas, apenas. A
o antígeno que está sendo apresentado pelo MHC imu ne celu lar de Th1.
Apresenta antígenos para Apresenta antígenos para Linfócitos T
S
II.
Linfócitos T CD8+ CD4+ IL-2 1 + IL-6 : O fen ótip o dife ren cia do de Th0 será
Tfh, que pro duz

pel a indu ção da troc a de

e sec reta IL-2 1. Tfh é resp ons áve l
Caso não ocorra o reconhecimento do importante: foli cula res, con seq uen tem ent e
cad eia pes ada dos linf ócit os B-2
antígeno ou a ligação entre TCR e MHC II,
det erm inad a cito cina .
indu zind o o Linf ócit o B a pro duz ir
A P C s
não há 1 º sinal.
Através da expansão clonal, surgem clones que

s out ros fen ótip os: Th2 2

apresentam as mesmas especificidades da célula original -
OBS .: Exis tem , alé m dos ant erio res, doi
Macrófagos
são específicas para o mesmo epítopo do patógeno.
e Th9
Linfócitos B2
Ou seja, as células-clones são iguais às células
Ocorre quando o TCR não é específico para
Células Dendríticas APC profissional
originais, diferenciando-se apenas por serem clones.
o antígeno apresentado; Todas as citocinas secretadas circuladas em vermelho acima

são chamadas de "citocinas de assinatura" do fenótipo que a

Apresenta maior superfície de contato, uma vez que possui longos Caso haja o 1 º sinal, mas não haja o 2 º sinal, pode ocorrer 2 secreta.
Ocorre quando o TCR é específico para o
processos citoplasmáticos. Isso viabiliza a comunicação com diversas situações:
antígeno apresentado, porém, o MHC II não é
células que estão ao redor dela.
do indivíduo - como em transplantes de

órgãos - e impede a ligação do TCR com o T olerância Periférica: Ocorre Quando há infecção em curso, existe

Possui um baixo limiar de ativação, o que culina em uma rápida ativação MHC II quando um macrófago, por a possibilidade da captação do PAMP
importante:
exemplo, apresenta um antígeno ou do antígeno próprio pelo
mesmo mediante pouco sinal. Essa característica faz com que as células
próprio para o TCR, que o macrófago, que se torna ativado.
dendríticas sejam as melhores APCs para ativar linfócitos T virgens. Após a devida ativação e diferenciação das células efetoras, elas
reconheceu sem dever. Porém, Nesse caso, ele apresenta o antígeno
Obs.: É importante compreender o TCR como um irão deixar o linfonodo em direção ao sítio de infecção. Logo após,
como não há infecção, o próprio no MHC, que é reconhecido e,

Ela faz apresentação cruzada - apresentando, desse modo, antígenos

complexo, em que as moléculas CD3 farão a
macrófago está inativo e o CD28 por estar ativado, desencadeia o 2 º elas acessam os tecidos através do mecanismo de diapedese,

sinalização intracelular e o co-receptor CD4 irá não se ligará a nada, fazendo com sinal. saindo da corrente sanguínea.
citosólicos e endossomais - e expressa, ainda, muitas moléculas de
se ligar ao β 2do MHC II. que a célula entre em ANERGIA.
adesão quando ativada.
Pode desencadear uma

doença autoimune de acordo

com o 3 º sinal.
 Ativação e 1º + 2º SINAL = ...? CTL
Resposta th2 Funções reguladoras
diferenciação dos
Esses dois sinais culminam na expansão clonal mediada por IL-2. Essa citocina é A célula T citotóxica (CTL) possui células de

secretada pela APC e é tanto secretada quanto captada pelas T CD8+ virgens. Desse adesão e se liga a cada célula a fim de verificar e
Th2 corresponde à Resposta Imune Humoral
Além dos fenótipos reguladores, existe uma função

T
modo, IL-2 desenvolve uma função autócrina. identificar uma possível infecção. A célula em
Clássica, tendo como citocina para diferenciação

Linfócitos
reguladora nas efetoras também, pois algumas citocinas
questão liga seu TCR ao MHC e, caso esse último
a IL-4, secretando IL-4, IL-5, IL-6 e IL-13.
inibem determinados fenótipos.
IL-2 viabiliza a criação de diversos clones - iguais à célula original - por mitose esteja apresentando o antígeno específico, a CTL
Th1, por exemplo, é capaz de inibir Th2 e Th17

T
que serão separados em 2 subtipos: irá combatê-la. Th2 apresenta uma resposta ligada a

CD4+ e CD8+
Th2 , por sua vez, é capaz de inibir Th1 e Th17
eosinófilos e mastócitos por ser capaz de
Treg e iTreg são capazes de bloquear Th1, Th2 e Th17
ativá-los mediante liberação de citocinas.
Células T CD8+ de memória efetora Como já é uma célula diferenciada, só é Tr-1 é capaz de bloquear Th1
IL-5 ativa eosinófilos
necessário o 1 º sinal para que se inicie o
Isso serve para que não ocorra uma resposta
IL-6 e IgE ativam mastócitos
Combate diretamente o patógeno Maioria! combate à célula infectada.
extremamente intensa e que seja prejudicial ao

T CD8+ virgens
A CTL produze e secreta TNF- α e IFN- γ, além de
organismo.
Células T CD8+ de memória central
possuir grânulos que possuem a enzima perfurina
OBS.: Quando o fenótipo diferenciado é

Memória imunológica
Th2, a Tfh ativa células B com troca de
- capaz de perfurar a membrana da célula,
Guarda a memória para uma infecção reincidente (2 ª infecção)
criando poros que irão desequilibrar a homestasia
classe da cadeia pesada da IgM para IgE.

Para isso, ela liga sua molécula CD40L com

celular. Além disso, por esses poros entram as

dos linfócitos T
Ainda levando em consideração as células a CD40 da célula B, o que acarretará na
granzimas liberadas pela CTL, que desencadearão
dendríticas como principais ativadoras de Linfócitos LEMBRE-SE QUE: Nesse momento as células ainda não estão diferenciadas. secreação de IL-21, importante para a
reações que induzirão a célula e -
T e uma APC proiissional, são necessários alguns troca de classe.
consequentemente - o patógeno à apoptose.
sinais para que as células T CD8+ virgens sejam
Após isso, ela permanece se ligando a outras

ativadas. memória efetora

Cabe ressaltar que: células a fim de identificar outras infecções

Resposta th17
celulares.
Os linfócitos T de memória efetora apresentam
A quantidade de IL-2 que é produzida por T CD8+ nesse momento é baixa,
atividade efetora e, em seguida, entram em apoptose
então a IL-2 produzida por T CD4+ auxilia na expansão clonal de T CD8+
Sua durabilidade é pequena, alcançando de semanas

Resposta th1
Isso ocorre porque a célula dendrítica apresenta maior superfície de
Inicialmente, T CD4+ capta IL-6, IL-1 e TGF- β e a poucos meses após a eliminação patogênica
contato e consegue estabelecer uma "comunicação" entre várias células ao
1º SINAL mesmo tempo
produz IL-21, que agirá na célula, fazendo com Quando são ativadas por antígenos, são capazes de

que ela se diferencie em Th17 .No entato, é secretar citocinas do fenótipo o qual a célula foi

Nesse sinal, ocorre a interação entre o peptídeo- Th1 corresponde à Resposta Imune Celular necessário que se entenda que o fenótipo Th17 é diferenciada de modo rápido

Clássica, tendo como citocina para diferenciação instável. Para se estabilizar como Th17, ele Elas se multiplicam pouco e apresentam maior
MHC I com o TCR. Com isso, o TCR reconhece o

antígeno e se conecta ao MHC I. Esse mecanismo 3º SINAL a IL-12, secretando IFN- γ e IL-2. necessita de IL-23, que é produzida e secretada susceptibilidade à apoptose, pois sintetizam e

pela célula dendrítica. Antes desse momento - em apresentam menor resposta à IL-2.
serve para identificar se o TCR é específico para
que IL-21 está exercendo função autócrina para AICD - morte celular induzida por ativação
Ocorre a secreção de citocinas, que - como explicado anteriormente - dependem Th1 apresenta uma resposta ligada a
o antígeno que está sendo apresentado pelo MHC
se diferenciar em Th17 - o fenótipo ainda pode
dos PAMPs e dos PRRs. Com isso, dependendo da citocina que for produzida, T macrófagos por ser capaz de ativá-los
de classe I.
γ
regredir, devido a sua instabilidade.
CD8+ virgem adotará um fenótipo. Se a citocina em questão for: mediante liberação de IFN- ou pela sinapse

imunológica que é realizada pelas moléculas

memória Central
Th17 produz diversas citocinas, auxiliando a
CD40 - do macrófago - e CD40L do Th1.
Os linfócitos T de memória central se mantém
Obs.: Tal como descrito anteriormente, é ampliação de CD8+ e recebe auxílio de Tc-17
IL-2 : O fenó tipo dife renc iado de T CD8 + será Ela também é capaz de aumentar o potencial
Th17 combate bactérias extracelulares e
armazenados no linfonodo até que uma segunda
importante compreender o TCR como um
CTL /Tc 1, que prod uz e secr eta TNF
- α e IFN- γ. Ela é Poss uem alta toxic idad e e, microbicida dos macrófagos - que produzem
resposta seja necessária.
fungos, estando relacionadas à autoimunidade
complexo, em que as moléculas CD3 farão a dess e mod o, elas obje tivam citocinas inflamatórias (Ex.: tríade
celu lar;
resp onsá vel pela imu nida de intra Sua durabilidade é alta, podendo permanecer no
o com bate dire to ao Th17 apresenta uma resposta ligada a
sinalização intracelular e o co-receptor CD8 inflamatória, IL-12, IL-8, IFN tipo 1)
organismo anos após a eliminação do patógeno
pató geno , não a sínte se e
α3 IL-4 : de T CD8 + será Tc2 , neutrófilos por ser capaz de induzir as células
O fenó tipo dife renc iado É capaz de ativar indireamente as células NK
irá se ligar ao do MHC I. Quando são ativadas por antígenos, são capazes de
secr eção de citoc inas
Ela irá aux iliar Th2 ; da imunidade inata - junto às células
que prod uz e secr eta IL-5 e IL-13 . devido às citocinas secretadas pelos
secretar citocinas do fenótipo o qual a célula foi
parenquimais - a produzir e secretar IL-8,
macrófagos ativados por Th1 (IL-15, IL-12 e IFN
diferenciada de modo rápido
TGF - β + IL-6 : O fenó tipo dife renc iado de T CD8
+ será
tipo 1).
Tal ação leva ao recrutamento de
Elas se multiplicam bastante e apresentam maior
IL-2 1. Ela irá aux iliar Poss uem baix a toxic idad e neurófilos por quimiotaxia para a área de
Tc17 , que prod uz e secr eta IL-17 e Célukas NK possuem perfurinas e
resistência à apoptose, pois sintetizam e apresentam
e, dess e mod o, elas atua m
γ contato com o patógeno.
2º SINAL Th17 ;
na sínte se e secr eção de
granzimas, produzindo IFN- (que ativará
maior resposta à IL-2 quando reestimuladas.
mais macrófagos)
Apresentam proliferação basal e manuntenção de
TGF - β + IL-4 : O fenó tipo dife renc iado de T CD8
+ será citoc inas

Nesse sinal, com APC ativada, ocorre a interação sobrevida com o suporte de IL-7 e IL-15
irá aux iliar Th9;
Tc9 , que prod uz e secr eta IL-9 . Ela
entre moléculas coestimuladoras:
OBS.: Quando o fenótipo diferenciado é Ela utilizará outras vias de coestimulação, invés de

Th17, a Tfh ativa células B com troca de CD28

CD28: molécula constitutiva da célula T TGF - β : O fenó tipo dife renc iado de T CD8
+ será Treg ,

CD8 +.
OBS.: Quando o fenótipo diferenciado é classe da cadeia pesada da IgM para IgG1,
B7.1 /CD80 e B7.2/CD86: moléculas da APC que irá regu lar os fenó tipo s de T
Th1, a Tfh ativa células B com troca de IgG2 e IgA. Para isso, ela liga sua molécula

classe da cadeia pesada da IgM para IgG1 CD40L com a CD40 da célula B, o que

e IgG3. Para isso, ela liga sua molécula acarretará na secreação de IL-21,

CD40L com a CD40 da célula B, o que importante para a troca de classe.

Após a devida ativação e diferenciação das células efetoras, elas irão deixar o

acarretará na secreação de IL-21, Ressalta-se que IgA está relacionada à

linfonodo em direção ao sítio de infecção. Logo após, elas acessam os tecidos

importante para a troca de classe. proteção de mucosas

através do mecanismo de diapedese, saindo da corrente sanguínea.