INFECÇÕES FÚNGICAS

PRINCIPAIS ANTIFUNGICOS DE USO CLINICO

Antifúngicos
 PRODUÇÃO
DE
ALIMENTOS

CONSUMO
DIRETO

Alcinógenos MICOTOXINAS

DETERIORAÇÃO
MEDICAMENTOS
 • Superficiais
• Dermatomicoses
• Infecções de pele, cabelo e unhas (onicomicose)
• Mais comumente causadas pelos fungos dos gêneros:
Trichophyton, Microsporum ou Epidermophyton
• Dando origem as Tinhas ou Tineas capitis, cruris, pedis e
corporis
• Candidíase
• Superficial – infecção das membranas das mucosas da
boca ou da vagina, ou a pele
• Sistêmicas
• Candidíase, meningite criptocócica, aspergilose
pulmonar e mucormicose, blastomicose,
histoplasmose, coccidioidomicose e
paracoccidioidomicose
https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/5807724/mod_resource/content/1/1%20-%20Caracteristicas%20gerais%20de%20fungos%20e%20Fisiologia.pdf
Epidemiologia
(...) avançam principalmente
em pessoas com
IMUNISSUPRESSÃO em
razão do uso de
medicamentos contra
rejeição de órgãos
transplantados, câncer
ou Aids, do uso intensivo
de antibióticos ou de
procedimentos invasivos
como sondas e cateteres
em unidades de terapia
intensiva (UTI).
Hoenigl, M., Seidel, D., Sprute, R. et al. COVID-19-associated fungal
infections. Nat Microbiol 7, 1127–1140 (2022).
https://doi.org/10.1038/s41564-022-01172-2
Pacientes mais susceptíveis...

São facilitadas por perda de barreiras Queimaduras

mecânicas Grandes cirurgias

Presença de condições de Pacientes transplantados e oncológicos

imunodeficiências
AIDS
Distúrbios metabólicos: diabetes
mellitus
Supressão de microrganismos Uso excessivo de agente antibióticos de
competitivos largo espectro

Próteses
 E no Brasil?
4 milhões de
pessoas
devem ter
infecções
fúngicas a 2,8 milhões são infecções
1 milhão por Aspergillus
causadas por Candida
cada ano
Estima-se que todos os fungos patológicos provoquem 11,5 milhões de
infecções graves e micoses superficiais recorrentes, com 1,5 milhão de mortes
por ano, mais que o total de óbitos decorrentes da malária e da tuberculose.
BENADUCCI, T. et al. Virulence of Cryptococcus sp biofilms in vitro and in vivo using Galleria mellonella as an alternative model. Frontiers in Microbiology. v. 7, p. 290.
2016.
COLOMBO, A.L. et al. Candida glabrata: An emerging pathogen in Brazilian tertiary care hospitals. Medical Mycology. v. 51, n. 1, p. 38-44. 2013.
GIACOMAZZI, J. et al. The burden of serious human fungal infections in Brazil. Mycoses. v. 59, n. 3, p. 145-50. 2016.
A maioria das infecções por Candida auris documentadas no mundo aconteceram em ambientes hospitalares — Foto: Getty Images

https://g1.globo.com/ba/bahia/noticia/2021/01/27/apos-primeiro-caso-outros-10-pacientes-sao-detectados-com-superfungo-candida-auris-na-bahia.ghtml
https://www1.folha.uol.com.br/equilibrioesaude/2019/04/brasil-nao-tem-sistema-de-vigilancia-de-fungos-e-corre-risco-diz-
medico.shtml
https://g1.globo.com/ba/bahia/noticia/2021/01/27/apos-primeiro-caso-outros-10-pacientes-sao-detectados-com-superfungo-candida-auris-na-bahia.ghtml
https://saude.abril.com.br/medicina/mucormicose-entenda-a-relacao-entre-a-doenca-do-fungo-negro-e-a-covid-19/
Cronologia dos antifúngicos
Antifúngicos
(FORD)FORD, Susan M.. Farmacologia Clínica, 11th Edition. Guanabara Koogan, 2019. VitalBook file.
 INDICAÇÃO DE VÍDEO:
https://www.youtube.com/watch?v=Wq96BSUHz24

(FORD)FORD, Susan M.. Farmacologia Clínica, 11th Edition. Guanabara Koogan, 2019. VitalBook file.
https://www.121doc.com/br/doencas-sexualmente-transmissiveis/candidiase-vaginal/nitrato-miconazol
 Dificuldades...
• Número drogas antifúngicas – reduzido quando comparado com os
fármacos para bactérias
• Dificuldades: células de eucariotos com semelhanças entre fungos e células
humanas

Fungos e mamíferos com grande semelhança na

morfologia - problemas farmacológicos e
Efeitos Adversos.
Lewis RE. Current concepts in antifungal pharmacology. Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805–817. doi:10.4065/mcp.2011.0247
Possíveis alvos...
• Membrana celular
fúngica contém
Ergosterol,
enquanto que a
membrana celular
humana contém
Colesterol
• Novos fármacos
agem na parede
celular fúngica,
oferecendo maior
especificidade.
• Enquanto que
outras drogas
atuam na síntese
do DNA do fungo

Lewis RE. Current concepts in antifungal pharmacology. Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805–817. doi:10.4065/mcp.2011.0247
D. W. Farmacologia Médica e Terapêutica, 5th Edition. GEN Guanabara Koogan; 2019. Retrieved from vbk://97885352915132019.
 Estrutura da célula
Fármaco Tipo de ação Ação local ou sistêmica
fúngica

Anfotericina B Membrana celular Fungicida Micoses profundas

Nistatina Membrana celular Fungicida e fungistática Micoses superficiais

Micoses profundas e
Flucitosina Intracelular Fungicida e fungistática
superficiais
Micoses profundas e
Azóis Membrana celular Fungistática
superficiais
Micoses profundas e
Equinocandinas Parede celular Fungicida
superficiais

Griseofulvina Intracelular Fungistático Micoses superficiais

Terbinafina Membrana celular Fungicida Micoses superficiais

 Anfotericina B (e suas apresentações lipídicas)
 Vários derivados do azol (fluconazol, isavuconazol,
itraconazol, posaconazol e voriconazol)
 Equinocandinas (anidulafungina, caspofungina e
micafungina)
 Flucitosina
 caspofungina Flucitosina

anidulafungina micafungina

Lewis RE. Current concepts in antifungal pharmacology. Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805–817. doi:10.4065/mcp.2011.0247
Mucormicose

https://www.gov.br/anvisa/pt-br/centraisdeconteudo/publicacoes/servicosdesaude/notas-tecnicas/nota-tecnica-
04-2021-infeccoes-fungicas-e-covid19.pdf
 Origem: biossintetizados por fungos

Anfotericina B (uso Nistatina (uso tópico)

parenteral) (de Streptomyces noursei)

Natamicina Candicidina
PREPARAÇÕES TÓPICAS DE NISTATINA
 Escolha no tratamento da maioria das micoses
Anfotericina B sistêmicas que acometem pacientes
imunocomprometidos.

SG 5% (4 - 6 h)
Formulações de Anfotericina B
Custo dos antifúngicos
Deve-se reduzir as doses de anfotericina B e usar uma apresentação
lipídica se:

• a creatinina sérica subir para > 2,0 a 2,5 mg/dL ou

• se o nível de ureia no sangue aumentar para > 50 mg/dL

A nefrotoxicidade aguda pode ser reduzida por meio

de hidratação IV com soro fisiológico, antes da infusão
de anfotericina B; pelo menos 1 L de soro fisiológico
deve ser administrada antes da infusão de
anfotericina.
Custo dos antifúngicos Azóis

Clotrimazol, econazol, itraconazol,

fenticonazol, cetoconazol, posaconazol,
miconazol, tioconazol e voriconazol e
sulconazol fluconazol
Farmacocinética de azóis

Gônadas
TOXICIDADE
Adrenais
Lewis RE. Current concepts in antifungal pharmacology. Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805–817. doi:10.4065/mcp.2011.0247
Fig. 1 Current classes of drugs used against animal fungal infections and known mechanisms of
resistance to them.

Matthew C. Fisher et al. Science 2018;360:739-742

 Fig. 2 Fungal species with reported antifungal resistance, by country.

Matthew C. Fisher et al. Science 2018;360:739-742