Usos Clínicos dos ADs

depressão endógena
Antidepressivos transtorno de pânico
transtorno obsessivo-compulsivo
fobias
dor neuropática
enxaqueca
ROSANA CAMARINI enurese em crianças
bulimia
dependência
Abandono do tabagismo: bupropiona
Algum benefício na obesidade: bupropiona

Antidepressivos
1956-iproniazida (tratamento da
TB)
efeitos antidepressivos
iproniazida (IMAO) Antidepressivos
NATHAN KLINE
Inibidores da
Monoaminoxidase
imipramina: foi testada como agente (IMAO)
antipsicótico (fenotiazínicos)
1957 - efeitos antidepressivos da ROLAND KUHN
IMIPRAMINA

MAO MAO
aa
FUNÇÕES

aa - Terminações - MAO-A: preferência por 5-HT, NA

E monoaminérgicas
hidroxilase
MAO regula a e tiramina
AAADC concentração
interm NT MET intraneuronal livre - MAO-B: preferência por DA
VMAT NT da NA, 5-HT e DA
NT
- Fígado e parede
T intestinal:
inativação das
aminas endógenas
e exógenas
 IMAO Interação com alimentos
IMAO impedem a
metabolização das
monoaminas
Fenelzina
Tiramina
(simpaticomimética de
ação indireta):
Tranilcipromina normalmente metabolizada
pela MAO no fígado e na
estruturas ~ parede do intestino

• ligam-se covalentemente •recuperação da atividade da MAO

na enzima causando leva semanas, sendo mais rápida
inibição irreversível com a tranilcipromina

Interação com alimentos IMAO

IMAO + tiramina Restrição alimentar

• queijos envelhecidos • extratos de leveduras
hipertensão aguda, levando a
cefaléia latejante grave,
• arenque defumado • embutidos: salsichas
podendo chegar a hemorragia • cerveja e vinhos • feijões de fava
intracraniana potencialmente fatal • fígado

Restrições medicamentosas
• Descongestionantes nasais
(simpatomiméticos de ação
indireta - efedrina)

IMAO REVERSÍVEIS USOS TERAPÊUTICOS

moclobemida: inibidor competitivo Pacientes que não respondem aos ADT ou que apresentam
reversível da MAO-A forte ansiedade.

IMAO SELETIVO
selegilina: inibidor competitivo reversível
da MAO-B (doença de Parkinson)
Atualmente: contra depressão –
administração transdérmica
Fobias
Depressão atípica: humor lábil, sensibilidade à rejeição,
distúrbios de apetite
Não são fármacos de 1a escolha em decorrência de interações
fármaco-fármaco e fármaco-alimento
 Efeitos a longo prazo
aa Agudo:  [monoaminas]

aa
Tratamento crônico IMAO Antidepressivos
hidroxilase
E
MAO Neuroadaptação:  recept.
Tricíclicos
interm
AAADC
NT MET
-Adr, e 5-HT1A (pré), 5-HT
pós (ADT)
VMAT NT
LATÊNCIA DE AÇÃO: 2-3
NT SEMANAS
T

Mecanismo de ação Antidepressivos Tricíclicos

(ADT)
aa

aa
E 3ário
hidroxilase
MAO
AAADC 
interm NT MET
2ário
VMAT
NT
NA, 5-HT 3ário 2ário
5-TH
T

ADT 3ário

Mecanismo de Ação dos ADTs Bloqueio de outros receptores

CH3
 N-desmetilação forma aminas 2árias N
- imipramina (3ária)– desipramina (2ária) H
- clomipramina - desmetilclomipramina H1
- amitriptilina - nortriptilina

IRS
 Bloqueio da recaptura das aminas (NA e 5-HT) é diferencial
aminas terciárias: sistema 5-HT (afinidade pequena com
NAT, liga-se fortemente ao SERT) – uso em TOC. ADT
M1
IRN

aminas secundárias: sistema NA

Efeitos colaterais Efeitos colaterais

Visão turva
constipação
Ganho
sonolência
peso LAXATIVE
Bloqueio H1
Bloqueio M1 Boca seca sonolência

Efeitos colaterais Outros efeitos colaterais

O hormônio liberador da tireotrofina (TRH) causa
Hipotensão
hipertermia, que é potencializada pelos ADT
ortostática (nortriptilina, imipramina, clomipramina,
amitriptiline), IMAO (tranilcipromina)
Bloqueio 1
 Mulher, 51 anos, admitida com overdose grave de
amitriptilina. Além de complicações CV, a paciente
sonolência desenvolveu hipertermia grave (mais de 43°C por 5 h).
A paciente veio a óbito no 3o. dia, com colapso CV e
arritmias. A hipertermia foi irresponsiva a resfriamento
com banho de água fria, lavagem gástrica e dantrolene.

Inibidores Seletivos de Recaptura de

Serotonina (ISRS)

Inibidores Seletivos IRS

de Recaptura de ISRS

Serotonina Fluoxetina Paroxetina • geração mais

(ISRS) nova de
antidepressivos
• estruturas
heterogêneas

Sertralina
Vantagens e Desvantagens dos Principais Inibidores Seletivos
ISRS de Recaptura de Serotonina

SRI
fluoxetina

SSRI sertralina
 Vantagens
 menos efeitos colaterais paroxetina
 baixa toxicidade aguda fluvoxamina
 mais seguros na superdosagem
Citalopram (escitalopram-
enantiômero)

USOS TERAPÊUTICOS Efeitos Colaterais dos ISRS

Aumento do tônus 5-
 Depressão HT:
 TOC
- Trato GI: náuseas,
 Transtorno do Pânico
desconforto GI,
 Transtorno de Ansiedade Generalizada diarréia
 Estresse pós-traumático
 Transtorno de ansiedade social - Nível da medula
espinal: disfunção
 Transtorno disfórico pré-menstrual
sexual (~30-40%)
 Bulimia nervosa
 5-HT
 ereção

Efeitos Colaterais dos ISRS

-Cefaléia
-Distúrbios do sono:
insônia: fluoxetina e sertralina
hipersonia: fluvoxamina:+ sedativas
Outros
-Ganho de peso com paroxetina
-Perda de peso com fluoxetina Antidepressivos
-Súbita interrupção: tontura, parestesias,
-Nervosismo, fadiga
 Inibidores Seletivos Recaptura Inibidores Seletivos Recaptura
de 5-HT e NA (ISRSN) de NA (ISRN)
Venlafaxina*, Desvenlafaxina,
Duloxetina Reboxetina, Maprotilina
 inibe recaptura de NA
 inibem recaptura de 5-HT e NA  efeitos colaterais: taquicardia, impotência, insônia,
retenção urinária, etc
 vantagens: poucos efeitos sedativos e muscarínicos
baixo potencial de interações medicamentosas

* inibidor fraco do NAT, potente inibidor SERT

Depressão associada a apatia, fadiga, distúrbios cognitivos,
Transtorno de déficit de atenção
 efeitos colaterais: semelhantes aos ISRS

Inibidores Seletivos Recaptura Farmacocinética

de DA (ISRD)

 Absorção  Distribuição  Metabolismo

Bupropiona
 inibe os sítios de recaptura de DA (ações fracas sobre
a recaptura de NA ou 5-HT)
 inibe receptores nicotínicos neuronais da Ach
 uso na retirada de nicotina

 vantagens: efeitos estimulantes e pouca Bem absorvido ADT: alta Metabólitos

disfunção sexual por v.o. ligação ativos

Meia-vida Inibidores enzimáticos

A maioria do ADT é quase totalmente eliminada
em 7 a 10 dias
 Protriptilina – ½ vida mais alta = 80 h
 IMAO – ação prolongada – recuperação dos
efeitos depende da síntese de novas enzimas (1 CYP1A2 2D6 2C9 2C19 3A4
a 2 semanas)
ISRSs inibem CYP – estratégia de potencialização
 Venlafaxina – ½ vida curta ( 6h)
Paroxetina, Fluoxetina: ação inibitória sobre 2D6
 Venlafaxina-disponível em preparação de
liberação lenta – possibilita a adm. de menos Fluvoxamina: ação inibitória sobre 3A4
doses Citalopram, escitalopram, sertralina: efeitos modestos
sobre o citocromo P450
 Interações dos ISRS mais Polimorfismos
importantes
 Fluoxetina, Paroxetina (CYP 2D6) :  ADT, BDZ, clozapina
 7% da população americana caucasiana exibem
e varfarina
um polimorfismo da CYP2D6 associado a um
 Fluvoxamina (CYP 1A2, 2C9, 3A4):  BDZ, clozapina, teofilina, metabolismo lento dos ADT e de outros
varfarina substratos da 2D6.
 ISRSs + IMAO – síndrome serotoninérgica (confusão
mental, alucinação, tremor, sudorese, hipertermia, A associação de um ADT inibidor da CYP2DC
hipertensão, taquicardia, mioclonia e colapso com um fármaco metabolizado por essa enzima
pode resultar em efeitos tóxicos nesses
cardiovascular: morte)
indivíduos
 Tabagismo: indutor enzimático

Detalhes Farmacocinéticos de alguns AD Tolerância e dependência

 Tolerância aos efeitos sedativos; as náuseas
 Entre todos os AD, a venlafaxina e iniciais dos ISRS desaparecem.
desvenlafaxina - < ligação às proteínas ( 30%)
 Em alguns pacientes: dependência com mal-
 A venlafaxina é substrato, mas não inibidor da estar, calafrios, dores musculares, transtorno de
CYP2D6 sono (dependência com sintomas físicos)
 Interrupção repentina dos ADT: reações
 Desvenlafaxina sofre conjugação e não sofre semelhantes acrescidas de sintomas
extenso metabolismo oxidativo. gastrintestinais e irritabilidade
 Interrupção repentina dos IMAO (principalmente
A duloxetina sofre extenso metabolismo irreversíveis): náuseas, vômitos, mal-estar,
oxidativo por meio da CYP2D6 e CYP1A2. pesadelos, agitação, psicose e convulsões

As Bases Farmacológicas da Terapêutica (Goodman & Gilman)

10 capítulo “Medicamentos e Tratamento das Doenças Arsenal Psicoterapêutico Atual
Psiquiátricas”, 3a ed. (1967)

Antipsicóticos Antidepressivos Ansiolíticos

fenotiazínicos tricíclicos BDZ

Antipsicóticos Antidepressivos Ansiolíticos acetofenazina amitriptilina imipramina alprazolam bromazepam
clorpromazina clomipramina doxepina brotizolam clobazam
Fenotiazinas Tricíclicos Benzodiazepínicos flufenazina trimipramina nortriptilina clonazepam clorazepato
clorpromazina imipramina clordiazepóxido mesoridazina desipramina protriptilina clordiazepóxido
triflupromazina desipramina clorazepato perfenazina tioridazina diazepam estazolam
trifluoperazina ISRS flunitrazepam
tioridazina amitriptilina diazepam
citalopram fluoxetina flurazepam lorazepam
proclorperazina nortriptilina oxazepam fluvoxamina paroxetina midazolam nitrazepam
tioxantenos
flufenazina protriptilina clorprotixeno tiotixeno sertralina oxazepam prazepam
promazina doxepina Carbamatos temazepam triazolam
outros
prometazina butirofenonas
meprobamato amoxapina maprotilina
haloperidol barbitúricos (obsoletos):
tietilperazina IMAOs tibamato nomifensina bupropriona
pentobarbital
isocarboxazida nefazodona trazodone
outros fenobarbital tiopental
reboxetina mirtazapina
Tioxantenos fenelzina Antihistamínicos
clozapina loxapina
tianeptina venlafaxina
clorprotixeno tranilcipromina molindona pimozide outros
hidroxizina risperidona sulpiride IMAO zolpidem
tiotixeno remoxipride buspirona ipsapirona
fenelzina isocarboxazida
meprobamato zopiclone
iproniazida
Antimania propranolol
Butirofenonas tranilcipromina
litio ácido valpróico antihistamínicos
haloperidol clorgilina moclobemida
carbamazepina brofaromina toloxatona
clonazepam benfloxatona deprenil
 Estratégias Terapêuticas Estratégias Terapêuticas

ADT: Contra-indicado
após infarto agudo do
miocárdio

Nortriptilina: < intensidade de efeitos colaterais

quando comparada aos outros tricíclicos (Rundell,
Efeitos cardiovasculares: hipotensão ortostática (ação anti
2004)
alfa-1 adrenérgica), taquicardia, arritmias
Citalopram
Recomenda-se ISRS