BIOMEDICINA - BACHAREL

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL EM TUBERCULOSE – UMA

REVISÃO DE LITERATURA

WASHINGTON SALES DA SILVA

CARUARU - PE
2023.
 WASHINGTON SALES DA SILVA

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL EM TUBERCULOSE – UMA

REVISÃO DE LITERATURA

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado como

requisito parcial para a obtenção do título de Técnico em
Biomedicina

Orientador: Professora Luanna Felix dos Reis

CARUARU - PE
2023.
 SUMÁRIO

1. INTRODUÇÃO.......................................................................................................4
2. JUSTIFICATIVA.....................................................................................................6
3. OBJETIVOS...........................................................................................................7
3.1 GERAL............................................................................................................7
3.1 ESPECÍFICOS................................................................................................7
4. FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA.............................................................................8
METODOLOGIA DA PESQUISA................................................................................14
RESULTADOS ESPERADOS....................................................................................15
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS............................................................................16
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1. INTRODUÇÃO

A tuberculose (TB) caracteriza-se por ser uma doença infecciosa,

transmissível de pessoa a pessoa. A forma pulmonar é a mais frequente e tem como
principal agente causador o Mycobacterium tuberculosis.
Vários fatores estão associados a esta patologia, dentre eles infecção pelo
Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), diabetes, desnutrição, alcoolismo crônico,
drogadição e uso de fármacos imunossupressores. Em indivíduos infectados pelo
bacilo, o HIV é o maior fator de risco para o desenvolvimento da forma ativa da
doença.
A cada ano, cerca de um por cento da população mundial se torna infectada
pelo bacilo da TB, um caso novo a cada segundo. Uma em cada três pessoas no
mundo tem tuberculose latente, ou seja, estão infectadas, mas nem todos
desenvolverão a forma ativa da doença.
O número de casos novos no mundo em 2016 foi de aproximadamente 10,4
milhões (1,0 milhão coinfectados pelo HIV, 0,8 milhão de tabagistas e 0,8 milhão de
diabéticos). Neste mesmo ano, cerca de 1,3 milhões de pessoas morreram desta
doença, incluindo mais de 926 mil mortes de pacientes HIV negativos e 374 mil de
pacientes HIV positivos. A maioria desses casos (57%) concentra-se no sudeste
asiático e região ocidental do pacífico.
O continente africano teve em 2016, 25% do total mundial de casos e a carga
mais grave em relação à população (254 casos novos por 100.000 habitantes (hab),
quase o dobro da média global que é de 140). No entanto, a TB, apesar de ser uma
doença conhecida e tratável há muitos anos, continua sendo um grande problema
de saúde pública mundial exigindo complementação de estratégias para seu
controle.
Um dos principais fatores que dificulta o controle da doença é a demora no
diagnóstico, que por sua vez, aumenta o tempo de exposição das pessoas ao bacilo
da tuberculose, com o agravamento de todo o processo de transmissão e
adoecimento e elevação do número de casos novos da doença.
Este estudo apresenta uma revisão de literatura com ênfase para o
diagnóstico laboratorial da tuberculose, fazendo uma abordagem mais detalhada dos
exames bacteriológicos. Dentre estes, os métodos de preparação da amostra
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(descontaminação, purificação) e cultivo em meios sólidos terão uma atenção

especial, com foco nas vantagens e desvantagens de cada método.

1.1 PROBLEMA

Como diagnosticar de forma mais eficiente a Tuberculose?

Um dos principais fatores que dificulta o controle da doença é a demora no

diagnóstico, que por sua vez, aumenta o tempo de exposição das pessoas ao bacilo
da tuberculose, com o agravamento de todo o processo de transmissão e
adoecimento e elevação do número de casos novos da doença.
Este estudo apresenta uma revisão de literatura com ênfase para o
diagnóstico laboratorial da tuberculose, fazendo uma abordagem mais detalhada dos
exames bacteriológicos. Dentre estes, os métodos de preparação da amostra
(descontaminação, purificação) e cultivo em meios sólidos terão uma atenção
especial, com foco nas vantagens e desvantagens de cada método
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2. JUSTIFICATIVA

A tuberculose (TB) caracteriza-se por ser uma doença infecciosa,

transmissível de pessoa a pessoa por via aérea, principalmente. A forma pulmonar é
a mais frequente e tem como principal agente causador o Mycobacterium
tuberculosis.
Oitenta e quatro por cento da carga mundial de TB está concentrada em 20
países, incluindo o Brasil. Em 2014, a Organização Mundial da Saúde (OMS)
anunciou uma estratégia com metas de erradicação da epidemia da TB em nível
mundial até 2035. Porém, um dos principais fatores que dificulta o controle da
doença é a demora no diagnóstico, que por sua vez, aumenta o tempo de exposição
das pessoas ao bacilo da TB, o que contribui para agravar todo o processo de
transmissão e adoecimento, com elevação do número de casos novos da doença.
Ressalta-se que a TB apesar de ser conhecida e tratável há muitos anos,
continua sendo um grande problema de saúde pública mundial exigindo
complementação de estratégias para o seu controle. Este estudo apresenta uma
revisão de literatura com ênfase para o diagnóstico laboratorial da tuberculose,
fazendo uma abordagem mais detalhada dos exames bacteriológicos.
Dentre estes, os métodos de preparação da amostra (descontaminação,
purificação) e cultivo em meios sólidos terão uma atenção especial, com foco nas
vantagens e desvantagens de cada método.
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3. OBJETIVOS

3.1 GERAL

Motivar discussão e questionamentos sobre a prevenção da tuberculose em

crianças e o diagnóstico e tratamento das crianças com tuberculose.

3.1 ESPECÍFICOS

 Promover o entendimento do comportamento do bacilo no organismo da

criança e da resposta imunológica, como determinantes dos diversos modos
de evolução da infecção e de sua exteriorização clínica.
 Discutir fatores de risco de infecção, adoecimento, progressão da doença e
morte.
 Discutir formas de prevenção.
 Discutir meios diagnósticos.
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4. FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA

4.1. O que é Tuberculose?

A tuberculose, ou "consunção", se você acabou de sair de um romance de

Charles Dickens, é uma doença infecciosa causada por uma
bactéria, Mycobacterium tuberculosis. Ela afeta principalmente os pulmões (apesar
de poder infectar outras partes do seu corpo) e geralmente contagia outras pessoas
por meio de tosses e espirros vindos de quem está infectado. Além de ser uma
aflição potencialmente séria e dramática, cabível a qualquer personagem respeitado
do século 19, esta doença continua sendo a maior preocupação ao redor do mundo
até hoje. A tuberculose geralmente é referida como TB.
Seus pulmões, se tudo está funcionando como deveria, lembram esponjas
grandes e rosas que se expandem quando você inala um bocado de ar. Seu
principal trabalho é transportar oxigênio do ar para sua corrente sanguínea e
liberar dióxido de carbono do seu corpo para o ar. Para fazer isso, pequenos sacos
localizados dentro dos seus pulmões, chamados alvéolos, se enchem como balões,
o que permite que essa troca de gases ocorra. Os alvéolos são bem finos, com
apenas uma camada de células de espessura, o que permite um transporte de
oxigênio muito eficiente para dentro dos seus capilares sanguíneos, e dióxido de
carbono para fora.
Na maioria dos casos de tuberculose, a bactéria se espalha lenta e
amplamente pelos pulmões. Há dois tipos distintos, latente e ativa:
 Tuberculose latente: significa que você está infectado com a bactéria da
tuberculose, mas não se sente doente ou tem qualquer sinal ou sintoma da
doença. Neste caso, seu sistema imune limita a infecção colocando a bactéria
da tuberculose dentro de um nódulo calcificado, conhecido como granuloma.
Os granulomas protegem seus pulmões de qualquer dano que a bactéria
possa causar. Enquanto a bactéria estiver dentro dele, você não terá nenhum
sintoma, e não é contagioso, o que significa que você não irá infectar
ninguém. A presença de granulomas de tuberculose pode ser verificada em
um raio-X de tórax.
 Tuberculose ativa: se a tuberculose permanece latente ou progride para
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tuberculose ativa depende da saúde do seu sistema imune. Quando você

está saudável e tudo está funcionando bem, o seu corpo é capaz de manter
as bactérias contidas e sob controle. Às vezes, o seu sistema imune pode
ficar mais fraco, não sendo mais capaz de controlar o crescimento da bactéria
da tuberculose; por exemplo, se você tem uma doença que ataca seu sistema
imune, como HIV/AIDS. Quando isso acontece, o nódulo calcificado do
granuloma pode se deteriorar e sua infecção de tuberculose pode transitar de
latente para ativa. Isso pode acontecer a qualquer momento, de semanas a
anos após você ter sido infectado. Uma vez que os granulomas de
tuberculose são abertos, a bactéria pode emergir, habitar seus pulmões e
danificar o tecido ao redor. O dano faz com que os tecidos esponjosos dos
alvéolos, parecidos com balões, endureçam e fiquem fibrosos, fazendo com
que se tornem inúteis para a troca de gases.

Eventualmente, as células do tecido pulmonar começam a se deteriorar e

morrem. Quando as bactérias alcançam uma parte de seus pulmões que se conecta
a uma via aérea, elas são expelidas quando você tosse ou espirra. Isso libera-as em
um aerossol de pequenas gotículas que podem ser inaladas por outra pessoa
(transmissão por gotículas). Assim como a gripe, a tuberculose é uma doença
transmitida pelo ar, significando que as gotículas infecciosas podem viajar longas
distâncias e continuar suspensas no ar por muito tempo. Consequentemente, é
possível que as bactérias circulem por edifícios inteiros, e você pode pegar
tuberculose ao entrar em uma sala da qual uma pessoa infectada saiu horas atrás.
As máscaras que filtram o ar (por exemplo, máscaras N95) geralmente são
utilizadas por profissionais da saúde que cuidam de pacientes com tuberculose, e
estes pacientes geralmente são isolados em salas com pressão negativa que evitam
que o ar contaminado escape.
Infelizmente, porque seu corpo naturalmente quer ejetar quaisquer partículas
indesejadas que estejam nos seus pulmões, é provável que você esteja tossindo
muito caso tenha tuberculose ativa. Como a bactéria continua a atacar seus tecidos
pulmonares, o dano e a inflamação ficam mais extensos, e você pode até começar a
tossir sangue.
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4.2. Sintomas

Muitos dos piores sintomas da tuberculose ativa surgem como um resultado

direto do dano tecidual extenso que as bactérias fazem em seus pulmões. Sinais
típicos de sintomas de tuberculose ativa incluem uma tosse seca que dura mais de
três semanas e podem fazer você tossir secreções com sangue. Você também pode
experimentar suores noturnos, febre e perda de peso (o motivo pelo qual a
tuberculose era chamada historicamente de "consunção") enquanto seu corpo tenta
combater a infecção.
A cada cinco pessoas, cerca de uma tem infecção tão severa que começam a
se formar cavidades dentro do tecido pulmonar. Se essas áreas começam a sangrar,
as bactérias da tuberculose podem entrar na corrente sanguínea. Se isso acontecer,
elas podem ir para outras partes do corpo, causando sintomas adicionais.
Uma infecção de tuberculose fora dos pulmões é chamada de infecção de
tuberculose extrapulmonar e geralmente ocorre no seu sistema linfático, seu sistema
geniturinário e/ou em seus ossos e articulações. No entanto, em alguns casos a
tuberculose extrapulmonar é disseminada, o que significa que a infecção se
espalhou por todo o corpo.
A tuberculose é contagiosa, significando que você pode pegá-la de outras
pessoas, especialmente se você vive com alguém que está infectado. No entanto,
há muitas outras situações que também podem aumentar suas chances de pegar
tuberculose. Isso inclui as vezes em que seu sistema imune está fraco; por exemplo,
quando você é muito jovem ou muito velho, ou quando você tem certas doenças que
reduzem a função imune, como HIV/AIDS, diabetes ou câncer, ou está recebendo
medicamentos imunossupressores para estas ou outras doenças.
O risco de pegar tuberculose também está ligado a condições de moradias
aglomeradas e mal ventiladas. Esta é uma situação comum para pessoas que vivem
na pobreza, para as quais a desnutrição, o baixo acesso à assistência médica e o
abuso de substâncias podem contribuir para um maior risco de infecção. Vale a
pena observar que a pobreza não é a única causa para habitações muito povoadas
e condições de vida inadequadas.
Em muitos países, as prisões também tornam a transmissão da tuberculose
muito eficiente por essas razões. Finalmente, a tuberculose resistente a
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medicamentos tem sido relatada em 100 países ao redor do mundo, incluindo África
Subsaariana, Índia, China e Paquistão. Cerca de 10% das pessoas estão infectadas
por este tipo de tuberculose, que é bem difícil de tratar. Suas chances de pegar
tuberculose são maiores se você vive ou viaja para estas regiões, onde está se
tornando um grande problema de saúde pública.
A tuberculose é a segunda doença infecciosa mais mortal do mundo depois
do HIV/AIDS. Em 2013, aproximadamente 9 milhões de pessoas contraíram
tuberculose ativa e 1,5 milhão de pessoas morreram da doença, principalmente em
países de baixa ou média renda. O HIV (vírus da imunodeficiência humana) ataca e
enfraquece o seu sistema imune. Isso reduz a sua capacidade de combater outras
infecções, inclusive a tuberculose, tornando 30 vezes mais provável que você seja
infectado com ambas doenças (HIV e tuberculose). Esse tipo de coinfecção é, na
maioria das vezes, muito séria, e a tuberculose é uma das principais causas de
morte em pessoas com infecção por HIV.

4.3. Métodos Laboratoriais

4.3.1 Baciloscopia

A pesquisa bacteriológica é um método de importância fundamental em

adultos, tanto para o diagnóstico quanto para o controle de tratamento. Existem
vários métodos de coloração empregados para o diagnóstico da TB, entre eles
método de Ziehl Neelsen (ZN). O método Kinyon que é uma variante do ZN e difere
do método original pela exclusão da etapa de aquecimento e a coloração
fluorescente com auramina. Essa última é recomendada para laboratórios que façam
mais de 100 lâminas por dia. Porém, além de exigir pessoal treinado, todas as
lâminas com baciloscopias positivas desse método devem ser confirmadas pela
coloração de ZN.
A baciloscopia constitui na técnica de identificação mais utilizada no mundo,
por ser rápida e barata, após coloração específica que permite visualização do
bacilo e permite detectar 60% a 80% dos casos de TB pulmonar. Deve ser realizada
em no mínimo duas amostras coletadas em dias diferentes, sendo uma no momento
da consulta e outra no dia seguinte, preferencialmente ao despertar,
independentemente do resultado da primeira amostra.
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Porém, este método apresenta baixa sensibilidade e especificidade, sendo

necessários de 5.000 a 10.000 bacilos por ml para que o teste seja positivo, sendo
descrita numa faixa de sensibilidade de 25% a 65% quando comparada com a
cultura. Para a análise da baciloscopia de escarro o resultado deve ser interpretado
conforme a quantidade de bacilos presentes.

4.3.2. Cultura para Micobactéria

É um método de detecção de elevada especificidade e sensibilidade. Em

casos de baciloscopia negativa, a cultura do escarro pode aumentar em até 30% a
positividade e é considerada padrão ouro para o diagnóstico da TB.
O limite de detecção de bacilos desse método é de 100 bacilos por mililitro
(mL) de escarro, mas quando realizada com alta qualidade técnica, é capaz de
detectar de 10 a 100 bacilos cultiváveis por mL de escarro.
Os meios sólidos a base de ovo, LJ e O-K, são os mais utilizados para o
cultivo das micobactérias. Ambos apresentam a vantagem do baixo custo e de
apresentarem menor índice de contaminação, porém apresentam como
desvantagem o tempo de crescimento que varia de 15 a 30 dias, podendo chegar
até oito semanas.
Além dos métodos que utilizam meio de cultivos sólidos existem os métodos
que utilizam meios de cultivos líquidos com resultados disponíveis após 5 a 13 dias.
A cultura em meio líquido também pode ser utilizada, empregando sistemas
automatizados não radiométricos e com monitoração contínua. Esta é recomendada
para laboratórios que recebem um grande volume de amostras clínicas, como
hospitais e Laboratórios de Referência.
Independentemente do resultado da baciloscopia, a cultura e o TS deverão
ser indicados nos casos de contatos de TB resistente, pacientes com antecedentes
de tratamento prévio para TB, pacientes imunodeprimidos e/ou com baciloscopia
positiva no final do segundo mês de tratamento, falência ao tratamento, em
investigação de populações com maior risco de adquirirem cepa de M. tuberculosis
resistente.
O Ministério da Saúde estabeleceu como meta, para 2015, a realização de
cultura em pelo menos uma amostra de cada paciente sintomático respiratório.
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4.4. Desafios sobre o Diagnóstico

Mesmo com a existência de várias metodologias para o diagnóstico da

doença, o combate à tuberculose ainda é um grande desafio no que se refere ao
oferecimento de tecnologias em saúde pública.
Dependendo de suas características e particularidades, cada metodologia
tradicional tem suas limitações, seja pelo custo, seja pela necessidade de
profissionais especializados, por permitir sua utilização apenas em amostras de
escarro ou por questões de biossegurança.
Nesse contexto, a inserção de novas técnicas se faz necessária para que os
serviços de saúde contemplem um número maior de pessoas, ampliando o acesso
aos serviços de saúde.
Apesar dos avanços no diagnóstico da doença, com a inclusão do teste
rápido molecular como rotina, que permite identificação apenas de M. tuberculosis,
os exames de baciloscopia e cultura continuam como padrão ouro para
monitoramento do tratamento e em situações de retratamento, que demandam
conhecer o perfil de resistência aos medicamentos, e a escolha do tratamento mais
adequado.
Em países em desenvolvimento o uso de tecnologias de ponta é limitado e o
combate às doenças como a tuberculose ainda é desafiador. Na contramão do
enfrentamento às doenças negligenciadas, o acesso limitado agrava o problema e
coloca a saúde pública em patamares que não contemplam o que se espera como
redução de custos na abordagem diagnóstico e terapêutica e ganhos na qualidade
de vida para as pessoas acometidas pela doença.
Assim, o desenvolvimento e/ou uso de metodologias mais simples, de menor
custo e igual sensibilidade na etapa de descontaminação das amostras para
posterior semeadura, aumentaria a possibilidade de realização de cultivos na rotina
laboratorial de diferentes regiões, possibilitando maior cobertura diagnóstica,
abreviando o tempo de transmissão da doença, favorecendo o combate à TB.
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METODOLOGIA DA PESQUISA

A pesquisa em questão trata-se de uma revisão bibliográfica exploratória-

descritiva da literatura, com abordagem qualitativa, elaborada com base em
materiais científicos publicados em revistas.
Foram selecionados artigos publicados no período de 2009 a 2017 coletados
no Brasil, entretanto, todos com tradução em português. A população estudada
foram os idosos, de ambos os sexos, com e sem problemas na qualidade vida, os
quais participam da dança como forma de melhorar as disfunções e retardar a perca
da funcionalidade.
Foi observado 32 artigos numa população em geral, no entanto somente 10
fizeram parte da amostra. Foram utilizadas como palavras chave: Tuberculose,
Tratamento, Diagnóstico Laboratorial e Saúde Pública. Tivemos como critérios de
elegibilidade, textos com livre acesso, artigos publicados de 2009 a 2022, textos de
nacionalidade brasileira e com idioma em português.
Os artigos excluídos foram por não atingirem tais critérios: Diagnóstico
Laboratorial como um meio de prevenção; e não fazerem relação do diagnóstico
com a saúde. Foram coletados nas bases de dados da Biblioteca Virtual (BVS), que
incluíram pesquisas contidas nas fontes: SCIELO, GOOGLE ACADÊMICO,
PERIODIOCOS CAPES E GOOGLE.
Realizou uma leitura investigativa sobre o conteúdo abordado por cada
trabalho, com o intuito de analisar se os artigos selecionados traziam a informação
desejada e os critérios estabelecidos. Por fim, foi feito uma leitura interpretativa com
a finalidade de comparar e avaliar os resultados oferecidos por cada estudo .
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RESULTADOS ESPERADOS

A partir das palavras-chave utilizadas e dos critérios de inclusão e exclusão

descritos na sessão anterior, pela leitura dos títulos e resumos, foram encontrados
32 artigos científicos.
Em seguida, após uma segunda leitura dos materiais selecionados, foram
excluídos 22 artigos científicos por não terem relação direta com o tema proposto
pelo trabalho, permanecendo no estudo 10 artigos científicos.
Com base nos dados pesquisados, tem-se que 100% dos materiais utilizados
neste estudo foram artigos científicos. Dos artigos encontrados, 5 eram do Google
Acadêmico e 5 eram da Scielo.
De acordo com os achados da literatura, os resultados obtidos nos estudos
demonstram que os principais impactos na questão do diagnóstico da Tuberculose
foi o a melhoria em poder identificar e tratar com mais eficiência a doença, porém
também se constatou que mesmo com toda tecnologia, ainda há dificuldades na
batalha contra essa enorme guerra infecciosa.
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Referência Prof. Hélio Fraga (org). Manual de bacteriologia da tuberculose. 2
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avanços, inovações e desafios. Brasília: Bol Epidemiol. 2014; 44:1-13.
 BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância a Saúde. Indicadores
prioritários para o monitoramento do Plano Nacional pelo Fim da Tuberculose
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44:1-11. Rev Med Minas Gerais 2018;28 (Supl 5): e-S280525 206 Diagnóstico
laboratorial da tuberculose: Revisão de literatura
 BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde.
Departamento de Vigilância Epidemiológica. Manual de recomendações para
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(Mestrado em ambiente e desenvolvimento) – Programa de Pósgraduação em

Ambiente e Desenvolvimento do Centro Universitário da Universidade do Vale
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