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EXAMES

LABORATORIAIS

André HEIBEL
ANDRÉ Heibel
@andreheibel
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#EquipeGENES @genesnutricao
@andreheibel
EXAMES
LABORATORIAIS
Legislação
Planos de saúde
Como solicitar
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel Quais requisitar
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#EquipeGENES @genesnutricao
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EXAMES LABORATORIAIS
Introdução

@andreheibel
EXAMES LABORATORIAIS
Introdução

Lei Federal nº 8.234/1991, art. 4º, inciso VIII


1991 A solicitação de exames é permitida
para todos os nutricionistas

Lei Federal nº 9.656/1998


1998 A prescrição médica é exigência para cobertura dos planos.
A cobertura de pedidos de nutricionistas é opcional.

Ação Civil Pública (Processo nº 0054583-03.2010.4.01.3400


2013 Determinação que TODAS as operadoras
de plano de saúde cubram pedidos de nutricionistas.

8º Turma do Tribunal Regional Federal da 1º Região – TRF1


2018 Derrubada da decisão da Ação Civil Pública.

@andreheibel
EXAMES LABORATORIAIS
Introdução
Hoje? Sem notícias do CFN

Laboratórios clínicos Planos de saúde


Obrigados a aceitar Podem ou não aceitar

“Sugere-se aos nutricionistas que, se necessário, acrescentem ao pedido do exame uma


justificativa técnica fundamentada que explicite a sua necessidade para a avaliação
nutricional e acompanhamento do paciente/cliente e ofereça elementos para a deliberação
do auditor do plano ou seguro de saúde quanto à autorização dos mesmos.”
CFN, 18/09/2015

@andreheibel
EXAMES LABORATORIAIS
Introdução

Projeto de Lei (PL) 5881/2019

Inclusão da cobertura dos exames


solicitados por nutricionistas

“a negação de cobertura dos exames


solicitados pelo profissional de Nutrição
no âmbito de um acompanhamento
dietoterápico prejudica o paciente e não
tem embasamento legal ou normativo” PL na câmara Última notícia do CFN
12/11/2019
Exames de imagem: não!

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EXAMES LABORATORIAIS
Introdução

Como fazer o
pedido de exames?

1. Nome do paciente
2. Exames solicitados
3. Data
4. Carimbo
5. Assinatura
6. CRN

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EXAMES LABORATORIAIS
Introdução Quais
exames?
Avaliação nutricional Hemograma completo, proteínas totais,
proteína ligadora de retinol, índice de creatinina-altura (ICA)
Doenças Triglicérides, colesterol total, HDL, LDL, VLDL, apoliproteína A,
cardiovasculares apolipoproteína B, índice de Castelli I, índice de Castelli II
Tireoide Tiroxina (total e livre), triiodotironina, globulina ligadora de tiroxina
(TGB), hormônio estimulador da tireoide (TSH), anticorpos tireoidianos
Doenças renais Gasometria, ureia, creatinina, sódio, cálcio (total e iônico), potássio sérico,
fósforo sérico, magnésio sérico, ácido úrico, oxalato, citrato, proteína,
taxa de filtração glomerular
Outros hormônios ACTH, ADH, calcitonina, cortisol, FSH, GH, progesterona, prolactina,
testosterona e frações hormonais

@andreheibel
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Introdução Quais
exames?

Alanina aminotransferase (ALT); aspartato aminotransferase


Doenças hepáticas
(AST), gama glutamiltransferase (GGT), bilirrubina
Glicemia, teste oral de tolerância à glicose, insulina, peptídeo C,
Doenças endócrinas
hemoglobina glicada
Anemia Ferro, transferrina, ferritina, capacidade total de ligação do ferro

Carências específicas advindas Vitamina B12 ácido fólico, cálcio total, cálcio iônico, ferro, zinco,
de cirurgia bariátrica e/ou sódio, fósforo, selênio, cloro, vitamina A, vitamina C, vitamina E,
outras desordens vitamina K, vitamina B6, vitamina B2, vitamina D3
Amilase, amônia, beta HCG, ceruloplasmina, frutosamina,
Outros exames gastrina, leptina, lipase, oxalato, tempo de protrombina, perfil
genético, polimorfismos, EAS, coprológico

@andreheibel
EXAMES LABORATORIAIS
Introdução
Devo
solicitar?

1. O paciente precisa desse exame?


2. Esse exame tem relevância na avaliação?
3. O paciente tem condições de fazer esse exame?
4. Eu sei interpretar esse exame?
5. Esse exame mudará minha conduta?

Exame laboratorial: confirmação de hipóteses e investigação!

@andreheibel
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Introdução

}
Hipótese B!
Hipótese A? Anamnese clínica
Avaliação Nutricional
} Estratégia nutricional
Acompanhamento
Antropometria
Hipótese B? Exames laboratoriais Avaliação de risco

@andreheibel
EXAMES LABORATORIAIS
Introdução

1. Avaliação do estilo de vida


2. Investigação de histórico familiar
3. Anamnese clínica
4. Avaliação dos exames laboratoriais

Ordem de ouro na consulta!

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André HEIBEL
ANDRÉ Heibel
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#EquipeGENES @genesnutricao
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LABORATORIAIS
Valores de referência
Peculiaridades
Cuidados na avaliação
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel Conceitos importantes
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Conceitos

“Jamais usarás um exame


laboratorial como parecer final de
um desfecho qualquer”

Anamnese clínica → Avaliação Nutricional → Antropometria → Exames laboratoriais

@andreheibel
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Conceitos

Correlação
ou causa?

@andreheibel
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Conceitos

MARCADORES VS DESFECHOS

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Conceitos

Referência
A referência pode ser ruim.
Normalidade
Valores de ... O normal pode não ser saudável.
Saúde Pode haver risco e estar saudável.

Risco

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Conceitos

Avaliando B12:
↑discrepância nos valores de indivíduos saudáveis

180-900 pg/mL
B12

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Conceitos

95 % da população

@andreheibel
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Conceitos

Paciente Paciente
A B

Ambos saudáveis e normais?

@andreheibel
EXAMES LABORATORIAIS
Conceitos

Genética e polimorfismos
Idade

O que pode Raça


influenciar Sexo
na variação?
Localização geográfica
Doenças associadas
Exercício

@andreheibel
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Conceitos

> 5,4 = RISCO ↑


Referência
Risco DCV

Paciente B com 6,9 mg/dL: como está?

@andreheibel
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Conceitos

180 900
5x
Mesma coisa?
Use faixas mais estreitas!
Atenção com as unidades de medida.
Cuidado com valores dos diferentes laboratórios!
@andreheibel
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Conceitos

Padrão: 23,8 U/L


Variação em 2020: 3,1x mais que o normal

@andreheibel
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Conceitos

Mesmo dentro a referência: houve alguma alteração clínica!

@andreheibel
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Conceitos

Relato da paciente:
Ganho de peso, cansaço e queda de cabelo.
Valores dentro das
faixas de referência

TSH >2,5
associação3

↑ HOMA-IR

↓ HDL-c

↑ Síndrome
metabólica
Hipotireoidismo subclínico

@andreheibel
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Conceitos
Irrelevância
Clínica

Alterações
normalmente
encontradas:
Desnutrição
Alcoolismo
Cirrose
32 anos, homem, jogador amador de futebol. etc...
Acompanhamento nutricional há 2 anos.
73kg, 175cm, 23,8 kg/m2 e 11% de gordura.
Nenhum sinal, sintoma ou diagnóstico.

@andreheibel
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Conceitos

1. Atenção com valores de referência


2. Investigação de variação inter e intra-individual
3. Diagnósticos e sintomas subclínicos
4. Avaliação de risco

Mire além do marcador isolado!

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LABORATORIAIS
Hemograma
Hemácias
Hemoglobina
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel VCM, HCM e CHCM
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#EquipeGENES @genesnutricao
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HEMOGRAMA
Série Vermelha

SANGUE
Tecido líquido formado por várias células

PLASMA
Parte líquida do sangue, sem células
Aminoácidos, proteínas, vitaminas, minerais...

SORO
Plasma - fibrinogênio, sem células

SÉRIE BRANCA
Células do sistema imune

SÉRIE VERMELHA
Hemácias

@andreheibel
HEMOGRAMA
Introdução
HE.MO.GRA.MA
Análise quantitativa e qualitativa dos
elementos e aspectos do sangue

ERITROGRAMA LEUCOGRAMA PLAQUETOGRAMA


Hemácias Leucócitos Plaquetas
Hemoglobina Eosinófilos Plaquetócrito
Hematócrito Basófilos VPM
VCM Neutrófilos PDW
HCM e CHCM Linfócitos
RDW Monócitos

@andreheibel
HEMOGRAMA
Introdução

O ambiente
define o destino
da célula

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

ERITROGRAMA
Hemácias
QUANTI

Hemoglobina
Hematócrito

VCM
QUALI

HCM
CHCM
RDW

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

HEMÁCIAS
Milhões/mm3
Número de células em certo volume de sangue

Hemácias (Milhões/mm3)
Homens Mulheres Crianças > 70 anos

4,50 a 6,10 4,00 a 5,40 4,07 a 5,37 3,90 a 5,36

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

HEMOGLOBINA
Gramas/dL
Concentração de hemoglobina em certo volume de sangue
Hipo, normo ou hipercromia
Hemoglobina (g/dL)
Homens Mulheres Crianças > 70 anos

13,0 a 16,5 12,0 a 15,8 10,5 a 14,0 11,5 a 15,1

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

HEMATÓCRITO
Percentual
Percentual de volume ocupado pelas hemácias

Hematócrito %
Homens Mulheres Crianças > 70 anos

36,0 a 54,0 33,0 a 47,8 30,0 a 44,5 33,0 a 46,0

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

VOLUME CORPUSCULAR MÉDIO (VCM)


Fentolitros (fL)
Volume médio das hemácias
Micro, normo ou macrocitose
VCM (fL)
Homens Mulheres Crianças > 70 anos

80,0 a 98,0 80,0 a 98,0 70,0 a 86,0 80,0 a 98,0

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

RED BLOOD CELL WIDTH(RDW)


%
Distribuição no tamanho médio das células

CONCENTRAÇÃO DE HEMOGLOBINA
CORPUSCULAR MÉDIA (CHCM)
Gramas/dL
Concentração de hemoglobina em cada célula, na média
Homens Mulheres Crianças > 70 anos
cHCM 30 a 36,5 g/dL
RDW 11 a 16 %

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

ANEMIAS
Redução na Hb, com
diminuição do suprimento de
oxigênio aos tecidos periféricos.

Wallach’s Interpretation of Diagnostic Tests, 2011

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

ANEMIAS

Crianças com crescimento anormal


Sangramento gastrointestinal ou vaginal prolongado
História familiar de anemia
Icterícia e/ou urina vermelha

Fraqueza, tontura, perda progressiva


de energia, palidez e dispneia

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

TAMANHO - VCM
Microcítica Normocítica Macrocítica
< 82 fL 82 - 100 fL > 101 fL

[Hb]
Hipocrômica Normocrômica

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

ERITROPOIESE

A contagem de reticulócitos reflete a


resposta da medula óssea à anemia

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

HIPÓXIA
[O2] baixa

ERITROPOIESE
HIF-1α

NORMÓXIA
[O2] normal

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

Microcitose
Baixo volume celular

Síndromes congênitas
Talassemias

Deficiências Nutricionais
Fe, B6

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

Microcitose
Baixo volume celular

{
Avaliar eletroforese
Síndromes congênitas
de proteínas
Talassemias

Deficiências Nutricionais Avaliar outros


Fe, B6 parâmetros de ferro

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

HEME

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

Normocitose
Volume celular normal

Redução no número de
hemácias

Hemólise
(Investigar bilirrubinas)

Hemorragias
(Menstruação)

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

Macrocitose
Alto volume celular

Deficiências Nutricionais
B12, folato

Alterações na síntese de DNA


Polimorfismos

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

SÍNTESE
DE DNA

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HEMOGRAMA
Série Vermelha

MATURAÇÃO:
PERDA DO NÚCLEO

↑VCM:
Hemácia
imatura

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

OUTROS
MARCADORES

VCM
B12, ácido fólico A v a lia
çã o g
Hcy s e m p lo b a l,
re!
Ácido metilmalônico

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

ANEMIA DA DOENÇA CRÔNICA

INFLAMAÇÃO

ERITROFAGOCITOSE

DEGRADAÇÃO DE HEME

HEPCIDINA

Inflamação pode
levar a anemia

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

HEPCIDINA

Estimulada pelo Fe

Liga-se na ferroportina
Internalização e degradação

Inibe absorção de Fe

Diminui ferro sérico

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

Inflamação

IL-6

Hepcidina/ Ferritina

Inibição de ferroportina

Baixo ferro sérico

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Vermelha

ANEMIA DA DOENÇA CRÔNICA

NORMOCÍTICA

NORMOCRÔMICA

NÍVEIS BAIXOS DE Fe
(Tercil inferior)

FERRITINA ALTA
(>100mg/dL)

SOBREPESO/OBESIDADE

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#EquipeGENES @genesnutricao
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Hemograma
Monócito
Linfócitos
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel Eosinófilos
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#EquipeGENES Neutrófilos @genesnutricao


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HEMOGRAMA
Série Branca

Monócito Eosinófilo Basófilo

Exército
de defesa
LEUCÓCITOS
Linfócitos Neutrófilos

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

...PENIA ...OSE/LIA
redução aumento

Leucopenia Leucocitose
Neutropenia Neutrofilia
Linfopenia Linfocitose
Monocitopenia Monocitose

+/++++
Sempre avaliar também a volemia

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

...PENIA ...OSE/LIA
redução aumento

Desnutrição
Carências
Inflamação
Leucemias
Infecções
Imunosupressão
HIV

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

LEUCÓCITOS
Quantidade de células/mm3
Quantidade de todas as células de defesa
em determinado volume de sangue

Leucócitos (no/mm3)
Homens Mulheres Crianças > 70 anos

13,0 a 16,5 12,0 a 15,8 10,5 a 14,0 11,5 a 15,1

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

LEUCÓCITOS Todas as células de defesa do sistema imune.

Fagocitose de bactérias, fungos e parasitas.


NEUTRÓFILOS
Bastonetes: células jovens, segmentados: células maduras

Resposta de alergia.
EOSINÓFILOS
Asma, alimentar, parasittária, etc...

Granulócitos liberadores de histamina.


BASÓFILOS
Processos alérgicos.

Tipo T e B, produção de anticorpors.


LINFÓCITOS
Infecção viral.

Maior percentual de células brancas.


MONÓCITOS
Fagocitose inespecífica em todo o organismo.

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

Inflamação

Alergias
O que
investigar ? Estresse

Infecções

Risco metabólico

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

INFLAMAÇÃO
Investigar fatores associados

Obesidade Proteína C reativa


Ferritina
Homocisteína
Auto-imunes

Ganho Estresse
de peso metabólico

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

Estresse
inflama!

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

Leucocitose (+7ooo/mm3)
Estresse IL-6
psicológico Pcr
IL-1β

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

Alergias alimentares (IgE)


Basófilos
Hipersensibilidades

Linfócitos Infecções virais

DCNT (DCV, principalmente)


Monócitos
Inflamação sistêmica

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HEMOGRAMA
Série Branca

LDLox

Epítopo
inflamatório

Fagocitose

Foam Cell

@andreheibel
HEMOGRAMA
Série Branca

DICA - COMPARAÇÃO
Doenças recentes
Época do ano
Estresse (crônico & agudo)
Série
Branca
VS Desnutrição e carências
Fatores inflamatórios (doenças e dieta)
Exercício
Histórico de auto-imunes
Pcr, hcy, ferritina & etc

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André HEIBEL
ANDRÉ Heibel
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#EquipeGENES @genesnutricao
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PERFIL GLICÊMICO I
Glicemia
Monitoramento
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel contínuo
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HbA1c
#EquipeGENES @genesnutricao
@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

CAR.BO.I.DRA.TOS

Cn(H2O)n
(monossacarídeos)

(*Compostos maiores fogem dessa classificação)

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Monossacarídeos

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Glicogênio Amido
Hepático 1-4 Amilose
Muscular 1-6 Amilopectina
@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Amido
Frações menores
1-4 Amilose
do esqueleto
1-6 Amilopectina
de carbono

Amilase
Salivar
(Boca)

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Oligossacarídeos Sacaridases e
glicosidases
Amilase (Borda em escova)
Pancreática
(Pâncreas) Monossacarídeos
Prontos para
absorção

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

SGLT-1 e 2
GLUT 2 e 5
Absorção
paracelular *

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose Glicemia
1. Concentração de glicose
sangue com 8h de jejum

2. Diagnóstico e acompanhamento
de glicodisfunções

3. Jejum, pré ou pós-prandial.

3. Capilar ou plasmática.

1. Susceptível à variações (curto prazo) 70-99


Alimentação prévia e hormônios mg/dL
1. “Confundimento” na avaliação global
Sempre verificar insulina e HbAc

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose Glicemia

DM 1

METAS TERAPÊUTICAS
DM 2

DMG

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose Glicemia

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose Glicemia

Microbiota
Respostas
individuais ao
consumo de pão

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose Glicemia

Microbiota
Respostas opostas
ao consumo de
banana e cookies

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose Glicemia
AUTO-MONITORAMENTO

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose Glicemia
AUTO-MONITORAMENTO

1. Hipo e hiperglicemias não-sintomáticas

2. Percepção do controle ao longo do dia

3. Insulinizados: ajuste de dose do hormônio exógeno

4. Avaliação personalizada de acordo com o alimento

Ferramenta
do futuro?

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Glicosímetro comum
Lanceta Ponta do dedo Sangue na fita

Medição
Rotina Ajuste
Ao acordar X X
capilar
2h após o café X
Antes do almoço X X
2h pós o almoço X
Antes do jantar X X
2h após o jantar X
Ao deitar X X

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Glicosímetro contínuo
1. Lag time
2. Custo

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

SD: desvio-padrão
Variação de glicemia = HbA1c

Ideal: >50mg/dL OU 1/3 da glicemia média


@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Tempo no alvo
Tempo entre 70 e 180 mg/dL

% no alvo, % acima e %
abaixo
TIR: time in range

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Mais monitoramento
Melhor percepção glicêmica

Redução de colaterais
e danos secundários
Problema renal
Danos aos olhos
@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

GLI.CO.SE
Não pode sofrer acúmulo
Pode ser auto oxidar
Gera produtos tóxicos

GLICAÇÃO

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

GLUCOSE FATE
1) Glicólise
2) Glicogênese
3) Via das pentose fosfato
4) Via das hexosaminas
5) Via dos polióis
6) Auto-oxidação

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Hiperglicemia
persistente

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

PROTEÍNAS

“A estrutura
governa a função!”

HEMÁCIA
3 meses de vida (média)

Degradação para
recuperação do Fe

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose HbA1c
1) Marcador de longo prazo: 1-3 meses

2) Reflete as variações comuns do dia a dia

3) Principal para DM. Não utilizada com gestantes

4) Anemias podem mascarar o resultado

Glicação: o que mais Hiperosmolaridade:


pode causar? colaterais do DM

Hiperglicemia
persistente

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

HbA1c
Boa correlação com a
glicemia média nos
últimos 3 meses

< 5,7% = normoglicemia


5,8 – 6,4% = pré-diabetes
> 6,5% = diabetes estabelecido

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose HbA1c

↑ HbA1c

↑ Complicações
↑ Desfechos

Piora no prognóstico

J Bras Patol Med Lab • v. 45 • n. 1 • p. 31-48 • fev 09

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose HbA1c
Como reduzir HbA1c?
Redução
de HbA1c
Insulina em terapia adicional 1,5-3,5% Falha na monoterapia
Redução de peso e exercício 1-2%
1-2%
em 5 anos
Metformina
Sulfoniluréia 1-2%
Glinidas 0,5-1,5 Sulfoniluréia: 33%
TZD 0,5-1,4 Metformina: 20%
Agonista de GLP-1 0,5-1% TZD: 14%
Inibidores DPP-4 0,5-0,8
Inibidores glicosidase 0,5-0,8

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose

Representatividade da HbA1c:

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Glicose Outros
produtos
1. Albumina: 2-3 semanas
a. Não válido para todos os desfechos
(curto ou longo prazo)

1. Frutosamina: 2-4 semanas


a. Nome genérico de conjunto de PTN no corpo
b. Não válido para todos os desfechos longo prazo

J Bras Patol Med Lab • v. 45 • n. 1 • p. 31-48 • fev 09

@andreheibel
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LABORATORIAIS
PERFIL GLICÊMICO II
Insulina
HOMA
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel Curvas
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TTOG
#EquipeGENES @genesnutricao
@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina

A glicose precisa
de auxílio para
entrar na célula!

dx.doi.org/10.5527/wjn.v8.i1.11

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina

DOI: 10.1111/dom.13129

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina

Passo 01: Produção Passo 02: Liberação

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina

β-pancreática
1. Aumento de ATP
2. Fechamento do canal de K+
3. Despolarização da membrana
4. Influxo de Ca+
5. Secreção da insulina

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Peptídeo-C
1. Produzido junto com insulina (mesma relação)

2. Reserva insulínica
0,9-4 ng/mL
3. 30 min de meia vida Normalidade

4. Metabolização não afetada pelo fígado >0,75 ng/mL


ou por anticorpos DM1 Deficiência
insulínica
5. Pode ser feito via urinária

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Insulina
1. Concentração de insulina
sangue com 8h de jejum

2. Precisão? – calcular HOMA

3. Jejum, curva ou após carga Novos valores


IMC < 25 kg/m2 2 a 13 µUI/L
4. Plasmática 2-25 µUI /mL 25-30 kg/m2 2 a 19 µUI/L
IMC > 30 kg/m2 2 a 23 µUI/L

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Insulina

Avaliação Avaliação
da quantidade da atividade

1. Fisiologia de secreção pulsátil (grande/rápida variação)

2. Fígado pode degradar rapidamente

3. Fígado estressado = menor confiança nos valores

4. Tempo de ação muito pequeno (5-10min)

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Insulina

Estresse Gliconêogênese ↑ Glicemia


hepático
↑ Insulina?
Variações &
resultados discrepantes ↓ Insulina?

↑ Necessidade ↑ Captação
tecidual periférica ↓ Glicemia

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Insulina

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Insulina

+ 10 µUI/mL = 2x risco DCV

↑ triglicerídeos

Desregulação
Hiperinsulinemia ↑ glicotoxicidade
glicêmica
↑ inflamação

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Homa-IR
1. Homeostasis Model Assesment – Insulin Resistance

2. Sem custo, apenas cálculo. Correlação glicose X insulina

3. Grau de resistência à insulina hepática? (feito em jejum)

4. Assume que resistência hepática = periférica

Até 2,7
@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Homa-IR

Paciente 01 Paciente 02 Paciente 03


Glicemia (mg/dL) 87 92 98
Insulina (UI/mL) 5 12 10
HOMA-IR 1,07 2,72 2,43

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Homa-IR

Paciente 01 Paciente 02 Paciente 03


Glicemia (mg/dL) 87 92 98
Insulina (UI/mL) 5 12. 10.
HOMA-IR 1,07 2,72 2,43

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Homa-IR

HOMA-IR > 1,8 = 2x risco de infarto

Insulina > 11 = menor sobrevivência pós-infarto

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Homa-IR

Boa associação:

Síndrome
metabólica

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Homa-β

1. Homeostasis Model Assesment – Células beta

2. Sem custo, apenas cálculo

3. Grau de produção de insulina (% do idea)

4. Boa correlação com funcionamento pancreático

65 – 173 %
@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Homa-β

Paciente 01 Paciente 02 Paciente 03


Glicemia (mg/dL) 87 82 98
Insulina (UI/mL) 5 11 10
HOMA-β (%) 75,3 209,3 103,1

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina HOMA

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Curvas

1. Determinação da glicemia e insulinemia ao longo


do tempo após sobrecarga de 75g de glicose

2. Mais sensível que marcador isolado

3. Função da célula beta + resposta periférica

4. Desconfortável. Jejum de 8-12h

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Curvas

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina TTOG

1. Determinação da glicemia 2 ou 5h
após sobrecarga 75g glicose
Normo
2. Apenas um ponto. Curva: vários pontos

3. Estoque de glicogênio pode alterar


Pré-DM

4. Avaliação de 3h é suficiente
p/ 90% dos casos
DM

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Resumo
+ Preciso
+ Caro

- Preciso + Barato
+ Aplicável

- Aplicável

@andreheibel
PERFIL GLICÊMICO
Insulina Resumo

Normal Pré-DM DM
Glicemia (jejum) mg/dL < 100 100 - 125 > 125
HOMA-IR -- < 2,7 - -
HOMA-β % 65 - 173 - -
TTOG mg/dL < 140 140 - 199 > 200
HbA1c % < 5,7 5,8 - 6,4 > 6,5
Insulina (jejum) mUI/mL 2 - 25
Peptídeo C (jejum) ng/mL < 1,6 > 0,75

@andreheibel
EXAMES
LABORATORIAIS

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André HEIBEL
ANDRÉ Heibel
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#EquipeGENES @genesnutricao
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EXAMES
LABORATORIAIS
LIPIDOGRAMA
Colesterol
Bioquímica
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel Fisiologia
@andreheibel
@andreheibel
Risco
#EquipeGENES @genesnutricao
@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Introdução

SANGUE Imiscível com colesterol,


Aquoso triglicerídeos e outros
Polar
lipídeos apolares

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

COLESTEROL
¼ exógeno

¾ síntese hepática

{
Via do mevalonato Vitamina D
Coenzima Q10
Estrógenos
“Esteroides” Testosterona
Progesterona
MUITA POLÊMICA! Cortisol

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

Produzido a partir de
carboidratos, proteínas
e lipídeos

Regulado pela
insulina e glucagon

Alvo das
estatinas

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

História & alguns questionamentos


COLESTEROL
Lipídeos Mortalidade
(associação)
1960 & 1970

Reduzir percentual de lipídeos


(20-35%)

Diminuir consumo de saturadas


(10%)

Aumentar consumo de carboidratos


(45-65%)

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

The Seven
Country Study
Ancel Keys, 1953 – 1978

Base para as diretrizes

ASSOCIAÇÃO:
↑ % lipídeos = ↑ mortes
(todos)

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

CO.LES.TE.ROL
Dietético Sérico
Pouca influência no sérico. Muita polêmica em volta

Não é bom marcador Diferentes formas de avaliar o


cardiovascular/mortalidade. problema.

Consumo aumentado: Isoladamente é dúvida em


sem efeito de saúde diferentes desfechos.

Maior efeito: carboidratos. Redução medicamentosa não se


Gorduras saturadas: efeito modesto. traduz em benefício de saúde.

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol COLESTEROL SÉRICO
Redução na mortalidade por câncer, efeito dose-resposta
10.1080/09637486.2018.1529147

Colesterol baixo (<175 mg/dL) associado a mortalidade em idosos


10.1097/MD.0000000000018154, 10.2147/CIA.S53754 e 10.1186/s12877-017-0685-z

Colesterol total não se associou a mortalidade


10.1111/j.1365-2796.2010.02333.x

Colesterol mais alto na idade adulta aumenta moderadamente risco de demência


10.3233/JAD-160826

Colesterol menor que 200 mg/dL associado a risco de câncer


0.1001/jamanetworkopen.2019.13131

Curva em U para mortalidade cardiovascular


10.1016/j.jdiacomp.2017.09.015

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol COLESTEROL DIETÉTICO
Colesterol dietético sem efeito na mortalidade cardiovascular
10.3945/ajcn.114.100305

Colesterol dietético alto sem associação com derrame


10.18632/oncotarget.23933

Estatinas que reduzem colesterol não tem efeito cardiovascular ou em mortalidade


10.1002/14651858.CD002091.pub2

Quanto colesterol, então?

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

Curva em U
MORTALIDADE
Mortalidade por todas as causas
220-230 mg/dL
Azul contínua

Doenças crônicas não transmissíveis


205-215 mg/dL
Vermelha contínua

Cardiovascular
205-215 mg/dL
Vermelha tracejada

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol
2019

12,815,006 participantes

210-249
mg/dL
Menor risco e mortalidade
TODAS AS CAUSAS

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Colesterol

COLESTEROL TOTAL

210-240
mg/dL
Menor risco e mortalidade
CARDIOVASCULAR

@andreheibel
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EXAMES
LABORATORIAIS
LIPIDOGRAMA
HDL
LDL
HDL-c
André HEIBEL
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@andreheibel
@andreheibel LDL-c
#EquipeGENES @genesnutricao
@andreheibel Apo
LIPIDOGRAMA
Colesterol

O que é alto?
Muito baixo é bom?
Qual o maior risco?

Colesterol, glicemia,
insulinemia, peso,
gordura abdominal... OU Colesterol
“ALTO”
“ALTOS”

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

O colesterol é imiscível no sangue.


HDL e LDL o transportam.

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

HDL Lipoproteína de alta densidade A-1 Éster de colesterol


LDL Lipoproteína de baixa densidade B-100 Éster de colesterol e TG
HDL-c (exame) [Colesterol] no HDL -
LDL-c (exame) [Colesterol] no LDL -

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

51-60 41-50

631,762 individuals

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

IDOSOS
61-87 mg/dL
meta plausível?

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

LDL
LDL-p - número de partículas
LDL-c - [colesterol] nas partículas
LDL-ox - oxidação da molécula
LDL size - tamanho das partículas

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

“Sem associação
clara ou associação
inversa dos níveis de
LDL-c e mortalidade”

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

Apolipoproteína B100
& LDL-p
MAIS CONFIÁVEIS!

E a disponibilidade
em laboratórios clínicos?

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

- RISCO + RISCO
@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

CVD
ISCO + ALTO + BAIXO
R
+ ALTO + ALTO

+ BAIXO + BAIXO

+ BAIXO + ALTO

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

Inflamação
Estresse oxidativo
Xenobióticos
Metais pesados
}
LDL
oxidado
@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

oxLDL é
bom parâmetro para
risco/mortalidade
cardiovascular

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

Apolipoproteínas
A1 = HDL
B = LDL

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Lipoproteínas

APO A1 APO B
HOMEM : 79 a 169 mg/dL HOMEM : 55 a 140 mg/dL
MULHER: 76 a 214 mg/dL MULHER: 55 a 125 mg/dL

HOMENS MULHERES
APO B ↑ Razão = ↑ Risco Baixo: <0.7 Baixo: <0.6
Razão
APO A1 Normal: 0.7-0.9 Normal: 0.6-0.8
Alto: >0.8
Alto: >0.9

@andreheibel
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LABORATORIAIS
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos
Castelli I
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LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

GLICEROL + 3 ÁCIDOS GRAXOS

Triglicerídeos
Triacilglicerol
Triglicérides

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

LIPOGENESIS
DE NOVO

Fígado

DOI 10.1007/s10620-016-4054-0

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

A. Palou, M.L. Bonet, in Novel Food Ingredients for Weight Control, 2007

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

↑ triglicerídeos
↑ mortalidade cardiovascular

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

TLR
Lipoproteínas
ricas em TG

Mesmo
mecanismo
do LDLox

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

Probabilidade
de evento
cardiovascular

<81,8 mg/dL

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

PROTEÇÃO

[ Todas as causas < 90mg/dL


Cardiovascular

CADA +88 mg/dL

[ + 13% morte por todas as causas


+ 12% morte cardiovascular

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

Valores isolados
X
Índices

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

Índice de Castelli
I II
Colesterol total LDL-c
HDL-c HDL-c
Homem Mulher Homem Mulher
<5.1 <4.5 <3 <2.5

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

Índice de Castelli
I II
Colesterol total LDL-c
HDL-c HDL-c
Homem Mulher Homem Mulher
<5.1 <4.5 <3 <2.5

(Homens) CT HDL-c LDL-c C1 C2


Paciente 01 190 32 100 Quem
5,9 está3,1em
Paciente 02 220
230
45
55
110
120
maior
4,88
4,18
risco?
2,4
2,1
Paciente 03

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Triglicerídeos

Índice de Castelli
I II
Colesterol total LDL-c
HDL-c HDL-c
Homem Mulher Homem Mulher
<5.1 <4.5 <3 <2.5

(Homens) CT HDL-c LDL-c C1 C2


Paciente 01 190 32 100 5,9 3,1
Paciente 02 220 45 110 4,88 2,4
Paciente 03 230 55 120 4,18 2,1

@andreheibel
LIPIDOGRAMA
Resumão

1. A polêmica das gorduras e do colesterol


2.Colesterol total não é o melhor marcador
3.LDL-c e HDL-c podem ajudar, mas os índices são melhores
4.Qualidade VS quantidade de lipoproteínas
5.Triglicerídeos são MUITO importantes!
6.Sempre associe o lipidograma aos outros exames!

@andreheibel
EXAMES
LABORATORIAIS

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ANDRÉ Heibel
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EXAMES
LABORATORIAIS
INFLAMAÇÃO
Homocisteína
Pcr
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel Ferritina
@andreheibel
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#EquipeGENES @genesnutricao
@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Introdução

IN.FLA.MA.ÇÃO
Resposta de proteção do
organismo no combate
aos patógenos

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

Metionina (Met) &


Homocisteína (Hcy)

Aminoácidos essenciais

Interligação das duas vias no


metabolismo de um carbono

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

}
Infarto, trombose,
Fator de risco (associação) arteriosclerose, derrame,
Alzheimer, Parkinson,
infertilidade, baixo peso ao
Fator causativo (causalidade) nascer, NTD, fratura, demência...

Primeiras associações
Saúde cardiovascular

1932
Homocisteína
(Hcy)
@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

Como?
Mecanismos: Hcy e saúde humana

Hcy
Dano oxidativo
↓ GSH e GPx Inflamação
↑ Superóxido e H2O2 Ativação de NFkB
↑ NADPH oxidase ↓ IL-1b, IL-6

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

Fatores clínicos
(Aumento de Hcy)
@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

Revista
Nature

2001 meta-análise
Meta-análise 2017
27.737 indivíduos
4.766 indivíduos
“5 μmol/L increment of Hcy
Aumento de 5 μmol/L = corresponded to a 33.6%
49% mortalidade por increase in risk of all-cause
todas as causas mortality”
Vollset, S. E. et al. Study. Am J Clin Nutr 74,
130–6 (2001).

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

RISCO CARDIOVASCULAR
Hcy e ↑ Inflamação Oxidação de LDL

DCV ↑ VCAM, ICAM e Selectina Agregação plaquetária

NADPH oxidase (↑expressão) Estresse oxidativo

Metilação de genes da DCV Desacoplamento eNOS

↑ Prostaglandinas e tromboxanos Inibição da eNOS

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

Hiperhomocisteínemia
μmol/litro
Normal 5 a 15 Valor desejável:
Intermediário 16 a 30 <10 μmol/litro
Moderado 31 a 100
Grave >100 Mais confiável de todos,
mesmo assim avaliar
Hiperhomocisteínemia outros marcadores!
> 15 μmol/litro

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Homocisteína

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Ferritina Metabolismo de Fe

Ferritina Oxirreduções na mitocôndria

Inflamação
Crônica, aguda e anemia da inflamação

Ubíqua no
ser humano

Ferritina alta =
extravasamento celular
Principalmente fígado

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Ferritina

NFkB ativa
transcrição
gênica da
ferritina

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Ferritina

Eventos CVD:
< 160 ng/mL

DM 2:
< 100 ng/mL

Alterações hepáticas:
< 100 ng/mL

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Pcr

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Pcr

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Pcr

Opsonização e
agregação plaquetária

Problemas
cardiovasculares?

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Pcr

1. Pcr vs usPCR - sensibilidade do método


2. Causas inflamatórias
3. Risco cardiovascular

Diretriz Brasileira de Dislipidemia e Prevenção da Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia - 2017

@andreheibel
INFLAMAÇÃO
Conclusão

INFLAMAÇÃO

Sistêmica Local

Intensidade
Aguda VS crônica

Pcr Homocisteína Série Branca Ferritina

+ Anamnese

@andreheibel
EXAMES
LABORATORIAIS

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ANDRÉ Heibel
@andreheibel
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@andreheibel
EXAMES
LABORATORIAIS
VITAMINAS HIDROSSOLÚVEIS
Ácido Fólico
B6 e B12
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel B1, B2, B3 e B5
@andreheibel
@andreheibel
C
#EquipeGENES @genesnutricao
@andreheibel
VITAMINAS
Folato

Folato
Biodisponibilidade

>
40-100%

Folato
Família de diferentes compostos
(Diversas comformações químicas, natural)

Ácido fólico
Forma Forma
Sintética Natural
Ácido Pteroilmonogliutâmico Ácido Folato
(Totalmente oxidado, forma sintética) Fólico Poliglutamatos
≃ 100% ≃ 40-70%

@andreheibel
VITAMINAS
Folato

Várias drogas
Deficiências Síndromes desabsortivas

usualmente não Alterações hepáticas

relacionadas a Lixiviamento de microvilosidades


influenciam na
Disbiose intestinal
ausência dietética
absorção,
Sulfassalazina
Retocolite ulcerativa, Chron, Artrite reumatóide uso e
Ácido Vapróico e metabolismo

de folato
outros anticonvulsivantes Convulsões, epilepsia

Quimioterápicos Câncer*

@andreheibel
VITAMINAS
Folato

“oral contraceptive use is associated with a lowering of blood folate.


...
“long-term users had a higher prevalence of suboptimal folate status”
...
“It is thus imperative that women continue folate supplementation
during oral contraceptive use”

@andreheibel
VITAMINAS
Folato

Nossa população hoje

Altíssima prevalência de alterações gastrointestinais


(Disbiose, permeabilidade, diminuição de vilosidades,
SIBO, intestino irritável, sensibilidade ao glúten)

Inflamação sistêmica de baixo grau na maioria das pessoas


(Alimentação, xenobióticos, estresse, ciclo circadiano, poluentes)

Alto uso de fármacos


(AINES, metformina, anticoncepcionais, corticóides)

@andreheibel
VITAMINAS
Folato

Excesso de folato

Revisões das políticas


1990
em diversos países

Como era o + suplementação


consumo previsto?
2019
Como é o
consumo atual?

@andreheibel
Pouca B12
Excesso de folato
Resultado: acúmulo de
Metil-THF
“Folate trap”
Muito folato da dieta:

+ formação de
5,10-Metileno THF e
Timidilato síntese de timidilato
Pouca B12
Muito folato

Hemácias com Resultado: acúmulo de


VCM normal Metil-THF
“Folate trap”
Purinas e + formação de
Pirimidinas 5,10-Metileno THF e
síntese de timidilato

Timidilato Síntese de hemácias


normalizada, ainda em
deficiência de B12
Pouca B12
Muito folato

Resultado FINAL:

+Hcy

+Metil THF

+ 5,10-Metileno THF

+ Timidilato/DNA

VCM normal (hemácias)

Deficiência mascarada
VITAMINAS
Folato

Folato
Sérico Eritrocitário
60% de metilTHF
Grandes variações pelo pool
enterohepático Estável – flutua pouco durante
a vida da célula
Baixa correlação com o eritrocitário
Altamente correlacionado
Baixo custo com conteúdo hepático

Usualmente solicitado e coberto Mesmo custo!


pelos planos de saúde Alguns planos não cobrem e alguns
laboratórios não fazem

@andreheibel
VITAMINAS
Folato

Folato
Sérico Eritrocitário
5-15 umol/L 320 – 360 nmol/L
Ideal: > 12 umol/L Ideal: > 360 nmol/L

Avaliar outros marcadores! Mais confiável,


Hcy mesmo assim avaliar
B12 e B6 outros marcadores!
Ácido metilmalônico
Eritrograma

@andreheibel
VITAMINAS
B6

B6
Absorção jejunal, difusão passiva e
dependente de pH
Gliconeogênese e glicogenólise: cofator na
glicogênio fosforilase

Metabolismo de aminoácidos (transaminação): TGO,


TGP...

Transporte inespecífico Regulação da ação de esteróides


(albumina e hemoglobina)
Síntese de:
‘Pool’ e anticorpos, histamina e insulina
metabolismo hepáticos neurotransmissores: Serotonina, Dopamina...
heme: cofator com a ƍ-aminolevulinato
desidratase

@andreheibel
VITAMINAS
B6

Extremamente rara
amplamente distribuída nos alimentos e de fácil absorção intestinal
Deficiência >1%, sub-ótimo: >10%
Nutrients. 2016 Sep 1;8(9). pii: E538. doi: 10.3390/nu8090538

Alterações intestinais podem ocasionar redução nos níveis


(Chron, doença celíaca....)

Contraceptivos orais e anti-inflamatórios (AINES)

Ingestão de álcool reduz o nível sanguíneo


B6
Deficiência

@andreheibel
VITAMINAS
B6

Controle <6 meses >6 meses

@andreheibel
VITAMINAS
B12

Digestão e
metabolismo Proteínas

Cobalamina
Haptocorrina
Ligação inespecífica
com qualquer corrina.
Proteínas
+Cobalamina
Proteção contra degradação

pH
0,8-3,2

@andreheibel
VITAMINAS
B12

2015
4254 casos
19228 controles

@andreheibel
VITAMINAS
B12

Redução média
57pg/mL com
uso de metformina

@andreheibel
VITAMINAS
B12
One Carbon
Metabolism

Metionina Sintase
B12: cofator (MS/MTR)

Degradação de homocisteína

Regeneração de metionina

É possível faz estoque

60%: fígado (adenosilcobalamina)

30%: músculo (metilcobalamina)

Estoque corporal:

Adulto: 2,5 mg Bebê: 25 µg (suficiente por 1 ano)

@andreheibel
VITAMINAS
B12

Ingestão reduzida
Apenas Ovos (9%) Vegetarianos e veganos
bactérias Idosos
produzem Fígado e Dietas restritivas (fenilcetonúria)
cobalamina Carne (40-90%)
Alterações gástricas
Animais
Leite (10%) Gastrectomizados e bariátricos
comem as Hipocloridria
bactérias e Cozimento: 70% preservada Usuários de inibidores da bomba,
incorporam pH: destruição
anticoncepcionais e metformina
B12 Pasteurização: até 90% de perda
SIBO

@andreheibel
VITAMINAS
B12

Veganos

Ovolactovegetarianos

Onívoro

@andreheibel
VITAMINAS
B12

B12 baixa
risco NTD
2012

B12 baixa
2017 baixo peso ao nascer

B12 alta
2015 menos câncer

B12 baixa
2015 depressão

@andreheibel
VITAMINAS
B12

Cobalamina
Sérico

}
180-900 pg/mL
Ideal: > 500 pg/mL Se houver
deficiência de ferro:
Avaliar outros marcadores!
Hcy VCM poderá
B9 e B6 estar normal!
Ácido metilmalônico
Eritrograma - VCM
WALLACH’S INTERPRETATION OF DIAGNOSTIC TESTS, NINTH EDITION.

@andreheibel
VITAMINAS
Complexo B

B1 - Tiamina 1. Avaliação dietética


B2 - Riboflavina 1. Monotonia alimentar
B5 - Ác. Pantotênico 2. Restrições exacerbadas
3. Oscilação nos valores: ingestão prévia
C - Ascorbato
2. Distúrbios absortivos
Poucas correlações clínicas e medidas 1. Doenças intestinais
laboratoriais pouco representativas 2. Bariátricos
3. Disbiose

Avaliação conjunta 3. Fármacos


e global! 1. Interação com nutriente
2. Depleção sistêmica
3. Metabolismo hepático ou renal

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EXAMES
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André HEIBEL
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VITAMINAS LIPO
A
D
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K
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VITAMINAS
Retinol

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VITAMINAS
Retinol

30,0 a 80,0
mcg/dL

Atenção com as
reservas hepáticas!

@andreheibel
VITAMINAS
Retinol

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VITAMINAS
Retinol

O status de vitamina A pode


impactar os parâmetros de
ferro (ferritina, Fe, transferrina)

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina D

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina D

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina D

doi.org/10.1152/physrev.00014.2015

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina D

Qualquer alteração imune ou inflamatória:


Atenção com a vitamina D !

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina D

VITAMINA D3 25-HIDROXI
Forma não ativa: meia vida maior e mais estável

20 ng/mL: insuficiência
Grupos de risco: 40-60 ng/mL
Suplementação: atenção com valores >90 ng/mL

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina D

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina D

A exposição solar é suficiente?

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina D

4000 UI/dia OU 30 min, 30% do corpo em exposição

O aumento com exposição solar foi modesto.

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina E

Estoque hepático,
nas membranas e
carreamento em lipoproteínas;

@andreheibel
VITAMINAS
Vitamina K

Pouca concentração sérica


Não indica distribuição tecidual
eE
A, K Vários metabólitos ativos (K1, K2...)
Estoque hepático

@andreheibel
VITAMINAS
Lipossolúveis

LIPOSSOLÚVEIS

1. Sempre avaliar ingestão


2. Considerar os estoques (falso negativo)
3. Avaliar os desfechos e outros marcadores

Avaliação nutricional,
não bioquímica!

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LABORATORIAIS
FERRO
Ferro
Ferritina
André HEIBEL
ANDRÉ Heibel Transferrina
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Latência
#EquipeGENES @genesnutricao
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FERRO
Livre

{
Mitocôndria

Fe Heme
Metaloproteinases
Reações oxirredutivas

Anemia, prejuízo no funcionamento de enzimas, estresse oxidativo

Fe: reação de Fenton!

@andreheibel
FERRO
Livre

Hepcidina
Transferrina
Ferritina

@andreheibel
Ferro
Ferritina Metabolismo de Fe

Ferritina Oxirreduções na mitocôndria

20-25% do Fe Inflamação
Crônica, aguda e anemia da inflamação

Ubíqua no
ser humano

Ferritina alta =
extravasamento celular
Principalmente fígado

@andreheibel
FERRO
Ferritina

Ferritina baixa:
↓ estoque de Fe
Pacientes eutróficos
Consumo ou SEM parâmetros
Fontes animais, vegetais inflamatórios:
70 - 200 ng/mL
Absorção
Intestino, bariátrica
Pacientes obesos
Perdas ou COM parâmetros
inflamatórios:
Menstruação, hemorragias
Enviesado, checar
>
Inflamação transferrina

Anemia da inflamação

@andreheibel
FERRO
Ferritina

@andreheibel
FERRO
Ferritina

↑IL-6

Anemia da ↑ Hepcidina
Obesidade

↓ Ferroportina

↓ Fe sérico

@andreheibel
FERRO
Ferritina

Obeso

Anemia da Normocitose e normocrômia (ou redução leve)


Fe sérico baixo
Obesidade Índice de saturação de transferrina baixo (<25%)
Ferritina alta (>100ng/dL)

Independente de IMC

Anemia Microcitose e/ou hipocromia,↑ RDW


Fe sérico baixo
Ferropriva Índice de saturação de transferrina baixo (<20%) e TIBC ↑
Ferritina baixa (<50ng/dL)

@andreheibel
FERRO
Ferritina

1º. Ferritina
2º. Transferrina e IST
3º. VCM e Hb

@andreheibel
FERRO
Transferrina

Transferrina: transporte do Fe

Capacidade TOTAL de ligação do ferro:


Medida indireta da transferrina circulante

Transferrina sérica:
Quantidade da proteína no sangue, mais cara que o anterior, mesma validade

Capacidade LATENTE de ligação de ferro:


Medida indireta de transferrina livre (que não transporta ferro)

Índice de saturação de transferrina:


(Capacidade total/latente)*100

@andreheibel
FERRO
Transferrina

Anemias ou deficiência de Fe:


Capacidade TOTAL de ligação do ferro AUMENTADA

Capacidade LATENTE de ligação de ferro DIMINUÍDA

Índice de saturação de transferrina DIMINUÍDA

1. Avaliar VCM, sintomas, ferritina, Hb e hemácias


2. Lembrar da “ordem das mudanças”
3. Fe sérico pode variar muito!

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HEPATO
TGO, TGP & GGT
Fosfatase

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ANDRÉ Heibel Bilirrubinas
@andreheibel
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Ureia e ácido úrico
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@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

Enzima hepática:
se estiver no sangue?
@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

ɑ-cetoglutarato Aspartato

AST/TGO

Glutamina Oxaloacetato

@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

ALT/TGP

@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

Transaminase oxalacética,
transaminase glutâmico-oxálica,
aspartato aminotransferase

Aspartato + cetoglutarato

Oxaloacetato + glutamato

Transaminase pirúvica,
transaminase glutâmico-piruvica,
alanina aminotransferase

Glutamato + piruvato

Alanina + cetoglutarato

@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

ALT
Liver function tests are significantly
increased for at least 7 days after
weightlifting among men used to
moderate physical activity,

Por que existe elevação da razão após esforço físico?

@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

Estresse metabólico
(obesidade, DM, DCV)
Fígado sob estresse!

@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

AST
= <0,8
ALT

@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

@andreheibel
HEPATO
TGO & TGP

↑ALT
(sem doença hepática)
INDICADOR DE NAFLD

Verificar
GGT
Fosfatase
Ferritina
Bilirrubinas

@andreheibel
HEPATO
GGT

DETOXIFICAÇÃO
1. Biotransformação

2. Conjugação

3. Excreção

Xenobióticos

Produtos menos tóxicos e polares

@andreheibel
HEPATO
GGT

↑ GGT
=
Xenobióticos
ou
Estresse metabólico
=
Estresse hepático

@andreheibel
HEPATO
GGT

Valor ideal: mais baixo!


+ 70 u/L (homens)
+40 u/L (mulheres)

@andreheibel
HEPATO
Fosfatase alcalina

Digestão
de gorduras

Alterações biliares
Cirrose

(Sempre avaliar TGO, TGP & GGT)


Med Clin N Am 98(2014):1-16.

@andreheibel
HEPATO
Bilirrubinas

Direta

}
Lesão hepática
Obstrução de ducto
Até 0,3 mg/dL
TOTAL
Indireta 0,2-1,2mg/dL
Hemólise
Redução na
reabsorção
Até 0,9 mg/dL

@andreheibel
HEPATO
Ureia & ácido úrico

EXCRETAS NITROGENADAS
Ureia
Alta solubilidade
Média toxicidade

Ácido Úrico
Baixa solubilidade
Baixa toxicidade

Amônia
Alta solubilidade
Alta toxicidade

@andreheibel
HEPATO
Ureia & ácido úrico

@andreheibel
HEPATO
Ureia & ácido úrico

↑ UREIA
Dano hepático (↑↑↑)
>49mg/dL
Ingestão proteica (↑)
Catabolismo muscular (↑↑)
Dano muscular (ver CPK)

Avaliar oscilações
crônicas e transitórias

@andreheibel
HEPATO
Ureia & ácido úrico

TGO
4,3g PTN/kg dia TGP Sem dano hepático:
Adaptação fisiológica
Aumento Ureia (sangue e urina)
reversível!
pH (urina)

@andreheibel
HEPATO
Ureia & ácido úrico

Degradação de
purinas e pirimidinas
(adenosina e guanosina)

Xantina oxidase:
Atenção ↑ radicais livres
com fatores
genéticos!

@andreheibel
HEPATO
Ureia & ácido úrico

Frutose
CHO refinado
Etanol
Jejum prolongado
Dietas hiperproteicas ↑ Ácido Úrico
Exercício intenso
DCV
Resistência à insulina
Gota
HAS
Alterações hepática DM II
Deficiência de Zn ou Fe NAFLD
Falência hepática e renal
↑estrógenos ou Cu

@andreheibel
HEPATO
Ureia & ácido úrico

> 5,4 = RISCO ↑

@andreheibel
HEPATO
Conclusão
Avaliação global, sempre!

Ferritina

TGO & TGP

GGT

Ácido úrico

RI (HOMA)

Hcy

Peso

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EXAMES
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EXAMES
LABORATORIAIS
RENAL
TFG
Proteinúria
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ANDRÉ Heibel EAS
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RENAL
Filtração

@andreheibel
RENAL
Filtração

Sérico VS Urinário

Urina: via de excreção

Urina 24h = acúmulo

@andreheibel
RENAL
Filtração

@andreheibel
RENAL
Filtração

@andreheibel
RENAL
Taxa de filtração

TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR (TFG)

TFG = (creatinina urinária x volume urinário por


minuto)/creatinina sérica (mg/dL)

Estimativa! Cistatina C é um padrão melhor!


KD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology
Collaboration)

Não aplicável:
Pacientes com extremo de tamanho corporal,
desnutrição grave, doença do aparelho
musculoesquelético, extremos de massa muscular
(amputa- dos; malnutridos; paraplegia; fisiculturistas),
indivíduos com dieta vegetariana ou em dieta com
suplementos de creatina, pacientes hospitalizados,
insuficiência renal aguda e gravidez

@andreheibel
Albuminuria
RENAL
Filtração

Taxa de filtração

@andreheibel
RENAL
Filtração

+ =

+ =
@andreheibel
RENAL
Filtração

+ =

+ =
@andreheibel
RENAL
Filtração

Adaptação fisiológica!

@andreheibel
RENAL
Outros

SANGUE
Ureia 10-40 mg/dL
Creatinina 0,6-1,1 mg/dL (mulher) e 0,7-1,3 (mg/dL)
Cistatina C 0,6-1,12 mg/dL
*Na, K, Ca e P

URINA
Microbalbuminúria < 30 mg/24h
Albuminúria > 300 mg/24h
Creatininúria 22-392 mg/dL
Creatinina 24h 0,8-1,5 mg/dL (mulher) e 1,5-2,5 (mg/dL)
*Na, K, Ca e P

EAS

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RENAL
EAS

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RENAL
EAS

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EXAMES
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