Farmacologia II

Primeira Frequência – Fármacos

Anti-Histamínicos

Antagonistas Competitivos do Recetores H1

Primeira Geração Anti-Histamínicos
Maioria tem efeitos Centrais e Anticolinérgicos
Precaução: Crianças e Adultos (>65 anos)
Fármaco Uso Terapêutico
Insónia
Enjoos de Movimento
Difenidramina
Sintomas de Resposta Alérgica
Urticária Leve
Sedação
Ansiolítico
Hidroxizina Urticária
Antiemético
Dermatite Atópica
Sedação
Enjoos de Movimento
Prometazina
Antiemético
Sintomas de Resposta Alérgica
Segunda Geração Anti-Histamínicos
Diminuição significativa de efeitos Centrais e Anticolinérgicos

Rinite Alérgica
Cetirizina Dermatite Atópica
Urticária

Rinite Alérgica
Loratadina
Urticária
Efeitos da histamina são bloqueados por:

Antagonismo Fisiológico
Adrenalina

Inibição da libertação: inibidores da desgranulação dos mastócitos

Cromoglicatos

Antagonismo competitivo dos recetores da histamina

Antagonistas H1
Antagonistas H2

Efeitos Adversos

Específicos da 1ª Geração
• Efeitos centrais marcados
– Sedação, tonturas, zumbidos, descoordenação motora, fadiga, diplopia,
euforia, nervosismo,insónia, trémulo (raros)
– Diminuem o tempo de resposta (podem afetar a condução)
– Potenciam o efeito depressor do SNC de outras substâncias (ex. álcool)
• Efeitos anticolinérgicos
– Xerostomia, espessamento das secreções brônquicas, retenção urinária
• Hipotensão ortostática (antagonismo do recetor alfa)
• Reações paradoxais em crianças (excitação e convulsões)

Todos em geral
• Irritação gástrica
– Alteração do apetite, náuseas, vómitos, dores epigástricas
• Efeitos Alérgicos (frequentes na utilização tópica)
– Dermatite alérgica,
– Fotossensibilização (aumento da sensibilidade da pele às radiações solares)
• Discrasias sanguíneas (muito raro) – anemia, agranulocitose, trombocitopenia

USO CLÍNICO
• Profilaxia e tratamento de reacções alérgicas
– Rinite alérgica (sazonal - “Febre dos fenos”; perene)
– Conjuntivites alérgicas
– Dermatites alérgicas (contacto, atópica)
– Reacções alérgicas a medicamentos e meios de contraste
– Angioedema ligeiro (em casos graves - Adrenalina)
– Tratamento sintomático da urticária crónica e prurido
• Alivio da rinorreia e espirro

• Sedativos e hipnóticos (apenas os de 1º Geração)

– Hidroxizina, Difenidramina, doxilamina
• Naúseas e vómito (1º Geração)
Relativamente seguros na gravidez
Doxilamina
Meclizina

Outros fármacos que atuam nos recetores H

 Antagonistas H2
◦ Diminuem a secreção ácida gástrica
◦ Usados no tratamento da gastrite e úlcera péptica
 Antagonistas H3
◦ Diminuem a ação da histamina a nível do SNC
◦ Vários fármacos em teste para o tratamento de insónias, demências, deficit de atenção em
crianças, epilepsia e esquizofrenia
◦ Não existem fármacos em uso clínico
 Antagonistas H4
◦ Diminuem a resposta inflamatória
◦ Não existem fármacos em uso clínico
Diuréticos
Inibidor da Anidrase Carbónica

Fármaco Mecanismo Efeitos Aplicação

Reduzem a reabsorção de HCO3-, o que
implica:
 Diurese ligeira
 Acidose Metabólica
 Hipercloremia
Acetazolamida Inibição da enzima anidrase, impede  Sonolência e parestesias
e outros as reações de catalização de:
 desidratação do H2CO3 a  Alergia (derivados das
CO2 (na membrana luminal) sulfonamidas)
 reidratação do CO2 a
H2CO3 (no citoplasma)  Precipitação de sais de
cálcio e fosfato com
formação de cálculos
Estados Edematosos
 Escassa utilização (baixa
eficácia diurética)
 Edema acompanhado de alcalose
metabólica
Estados não edematosos (maior uso)
 hipertensão pulmonar, muitas
vezes em associações fixas com
outros fármacos (antagonistas
β).
 Doença aguda das montanhas
(impedem a secreção de
bicarbonato para o fluido
cerebroespinhal diminuindo o
pH)
 Intoxicações agudas por ácidos
fracos (promovem alcalinização
urinária)

Reduz a pressão intraocular

Redução da pressão intra-ocular no
Brinzolamida Dorzolamida
glaucoma
(mesmos efeitos)

Diurético de Ansa

Furosemida  Acentuado aumento na

excreção de NaCl
 Edema pulmonar
 alguma perda de K
 Edema periférico
 alcalose metabólica
 Insuficiência Cardíaca
Inibição do transportador de  excreção urinária de Ca2+ e
Na/K/2Cl no ramo ascendente da ansa Mg2+  Hipertensão
Torasemida de Henle  Hipovolemia  Hipercaliemia aguda
 Hipotensão
Nota: Diurético de teto alto → quanto
 Reacções alérgicas (agente maior a dose maior o efeito
relacionado com as
sulfonamidas) - Raro

Tiazídicos

Fármaco Mecanismo Efeitos Aplicação

Hidroclorotiazida  aumento modesto na excreção de

NaCl
Metolazona  alguma perda de K
(hipercaliemia)
 Hipertensão
 Inibição do transportador  alcalose metabólica
 Insuficiência Cardíaca leve
simporte Na/Cl no túbulo  excreção urinária de Ca2+
contornado distal diminuida  Nefrolitíase
Clorotiazida  Hiperuricemia  Diabetes Insípido
 Hipomagnesemia
 Sensibilidade cruzada com outras
sulfonamidas

Diuréticos Poupadores de Potássio

 Reduz a retenção de Na e a perda

de K nos rins
 Hipercaliemia
 Desconforto gastrointestinal
 Acidose metabólica
 Aldosteronismo
Espironolactona,  Perturbações endócrinas (menor
Antagonista Farmacológico Competitivo da com a eplerenona sem acção no  Hipopotassemia
Canrenona,
Eplerenona
aldosterona nos tubos coletores receptor androgénico)  pós-enfarte do miocárdio
◦ Ginecomastia  Insuficiência Cardíaca
◦ Anomalias no ciclo
menstrual
◦ Impotência
◦ Hiperplasia benigna da
próstata

 Reduz a retenção de Na e a perda

de K nos rins
 Hipercaliemia  Em associação com os diuréticos
Amilorida, Bloqueia os canais epiteliais de sódio  Acidose metabólica tiazídicos ou de ansa para
Triantereno nos tubos coletores  Cálculos renais com o triantereno manter o equilíbrio de K+
 Erupções cutâneas (raras) potássio
 Distúrbios gastrointestinais
(raros)

Diuréticos Osmóticos

 Aumento acentuado do fluxo

 Elevada pressão intracraniana
Efeito osmótico sobre a distribuição urinário
Manitol  glaucoma
molecular da água  Redução do volume cerebral
 Insuficiência Renal
 Diminuição da pressão intraocular

Antagonistas da Vasopressina (ADH)

 Diminui a reabsorção de água

 Hiponatremia
Conivaptana Antagonista nos recetores ADH V1A e V2 ADH  Aumenta a concentração plasmática
de Na  Insuficiência Cardíaca
congestiva
 Vasodilatação

 Diminui a reabsorção de água

Tolvaptana Antagonista seletivo nos recetores ADH V2  Aumenta a concentração plasmática  Hiponatremia
de Na
 Anti-hipertensores
Agonistas Alfa (2ª Linha)
Fármaco Mecanismo Efeitos Aplicação
Clonina  Reduzem a descarga
Ativam os recetores alfa2 simpática  Hipertensão
Metildopa  Reduzem a libertação de NA
Bloqueadores Alfa (2ª Linha)
Fármaco Mecanismo Efeitos Aplicação
Prazosina
 Hipertensão
Bloqueiam seletivamente os  Impedem a vasoconstrição
Terazosina
recetores alfa 1 simpática  Hiperplasia prostática
benigna
Doxazosina
Bloqueadores Beta (1ª Linha)
Fármaco Mecanismo Efeitos Aplicação
Propanolol Beta 1 e Beta 2 (1ª geração)  Impedem a estimulação  Hipertensão
Metoprolol Beta 1 seletivo (2ª geração)
cardíaca simpática  Angina de peito
 Reduzem a secreção de  Enfarte do miocárdio
Beta 1 e recetores Alfa (3ª renina  Arritmias
Carvedilol
geração)  Insuficiência cardíaca
 Bradicardia
 Broncoconstrição
Nebivolol Beta 1 seletivo (3ª geração)  Insuficiência cardíaca  Glaucoma
 Hipoglicemia  Ansiedade
 Fadiga  Enxaqueca - Profilaxia
Bloqueadores da Entrada de Cálcio (BEC) – 1ª Linha
Fármaco Mecanismo Efeitos Aplicação

 Hipertensão
 Arritmias
Fenilalquilaminas –
verapamilo  Prevenção da angina de
peito
 Inibição do influxo de  Enxaqueca - profilaxia
Ca2+ - Canais Ca2+  Vasodilatação e Redução da
tipo L pressão arterial  Hipertensão
Diidropiridinas –
nifedipina e  Prevenção da angina de
amlodipina  Local de ligação e peito
cinética diferente  Inibição Cardíaca  Enxaqueca - profilaxia
para as exagerada
dihidropiridinas  Hipertensão
 Arritmias
Benzotiazepinas -
diltiazem  Prevenção da angina de
peito
 Enxaqueca - profilaxia
Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina (IECAs) – 1ª Linha
Fármaco Mecanismo Efeitos Aplicação

 Reduzem os níveis de
angiotensina II e
aldosterona  Hipertensão
◦ Diminuem a
 Insuficiência cardíaca
vasoconstrição
(IC)
 Aumentam os níveis de
 Após enfarte do miocárdio
bradicinina
Captopril  Inibem a enzima  Pacientes em risco de
conversora de Interacções medicamentosas cardiopatia isquémica –
sem risco de taquicardia
sufixo - “il” angiotensina  AINEs reduzem o efeito dos
reflexa
IECAs e podem favorecer a
ocorrência de IR aguda.  Nefropatia diabética
 Com suplementos de  Insuficiência renal
potássio, ou com outros progressiva (IR)
inibidores do eixo renina
angiotensina pode agravar
o risco de hipercaliemia
Antagonistas dos receptores da angiotensina II (Sartans ou ARAs) – 1ª Linha
Fármaco Mecanismo Efeitos Aplicação
Losartan Bloqueiam os recetores de Iguais aos inibidores  Hipertensão
angiotensina AT1 IECAs, contudo sem aumento  Insuficiência Cardíaca
sufixo - “sartan” da bradicinina
 Nefropatia diabética
Insuficiência Cardíaca
Nitratos Orgânicos
Fármaco Mecanismo
Mononitrato de isossorbida Nitratos são metabolizados
a NO, este por sua vez
Dinitrato de isossorbida ativa a guanilcíclase que
produz GMPc
Nitroglicerina
Digitálicos
Digoxina, Inibição da Na /K ATPase,
+ +
Metild resulta na redução da saída
de Ca2+ e em aumento do ião
cálcio armazenado no
retículo sarcoplasmático
Efeitos Aplicação
 Relaxamento do músculo liso  Angina de peito
venoso e dos grandes vasos (prevensão)
arteriais  Insuficiência
Cardíaca aguda
 Alívio do espasmo coronário  Insuficiência
Cardíaca crónica
 Aumento da velocidade de (conjugada com
relaxamento do músculo outros fármacos)
cardíaco
 Noutros tecidos:
Relaxamento da árvore  Intoxicações por
brônquica, tecido GI e cianeto (nitrato de
tracto genitourinário amilo)
 cefaleias
 taquicardia reflexa
 hipotensão ortostática
 tolerância
 Interações medicamentosas
◦ Inibidores das
fosfodiesterases
 
Aumento da Contração Insuficiência
Cardíaca Cardíaca crónica
 Antiarrítmico –
 Náuseas, vómitos, diarreia Redução da
 cefaleias, tonturas, frequência
alucinações ventricular na
 cores distorcidas fibrilação atrial
persistente rápida
 efeitos pró-ritmicos
 Interacções
◦ Verapamil, Diltialzem;
Amiodarona – efeito da
digoxina aumentado por
redução da sua
excreção e da ligação
aos tecidos
◦ Diuréticos depletores
de potássio – efeito
aumenta com a baixa
sérica de potássio