ROTEIRO OPIÓIDES

1) Qual dos compostos tem maior permeabilidade pela barreira hemato-encefálica?

Justifique com base em informações (números) fornecidos pelo programa. (3-5 linhas)

O composto 6, embora não possua atividade biológica, é o derivado com maior

permeabilidade tendo em vista que possui maior logD em ph 7.4 (sangue) em relação aos
demais (logD = 0.23).

2) Qual a via de administração preferencial dos compostos? Justifique.

Idealmente seria necessário usar uma via endovenosa para todos os derivados tendo em vista
que tanto em pH estomacal quanto pH intestinal as moléculas possuem logD negativo (baixa
lipofilicidade e potencialmente baixa absorção). No sangue (pH = 7.4) o logD das moléculas é
próximo a 0 e, de modo geral, mais de 98% encontram-se no estado ionizado, favorecendo
solubilidade e distribuição pela corrente sanguínea. Todas as moléculas compartilham uma
base amina com pka entre 9-10 e por isso apresentam comportamento semelhante.

3) Quais compostos podem ser hidrolisados e formar, in vivo, o composto original? (1 linha)

Os compostos 2 e 3, tendo em vista que seus radicais são alvo de enzimas esterases
(metabolização de fase I) e tal reação geraria um derivado idêntico ao original.

4) Em que casos o metabolismo (hidrólise enzimática) deve ser considerado ao analisar as

relações estrutura atividade dos compostos? Justifique (3-5 linhas)

Fármacos com radicais reativos como acetila, derivados de enxofre, ácido carboxílico tendem a
sofre metabolização de fase I ou II, potencialmente alterando concentração do fármaco livre
que efetivamente interage com o receptor. Tal estratégia é usada na produção de pró
fármacos.

5) Em quais casos (compostos) o aumento ou decréscimo de atividade pode ser explicado

pela mudança nas propriedades físico-químicas? Justifique (3-5 linhas)

Ao se comparar o composto 1 (logD = -0.6 em pH 7.4) com o 5 (logD = 0.04 em pH 7.4) pode-se
deduzir que o aumento de atividade é decorrente do aumento de logD no sangue. Tal é
responsável pela melhor permeabilidade e aumentando concentração do fármaco no receptor.
A metila no lugar da hidroxila é a causa do aumento de lipofilicidade.

6) Usando as informações acima e as atividades relativas, qual grupo funcional realiza

interações essenciais para ação farmacológica? Explique como você chegou a essa conclusão.

Os anéis aromáticos, o éter e a amina terciária são provavelmente os grupos funcionais que
compõe o farmacóforo da molécula, isto é, a estrutura responsável pelo efeito biológico. Como
derivados sem nenhuma hidroxila, metoxila ou acetila conseguiram expressar alguma
atividade, provavelmente nenhum desses grupos são essenciais.