Toxicologia Ocupacional

IFAR
Instituto de Estudos Farmacêuticos
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Professor Camargo
Tópicos que serão estudados
1.Introdução;
2.Solventes orgânicos;
3.Agentes metahemoglobinizantes.
Introdução
Área da toxicologia que estuda os efeitos nocivos

causados por agentes tóxicos presentes no ambiente de
trabalho.
Solventes orgânicos
Substâncias orgânicas, líquidas

- Hidrocarbonetos alifáticos;
a temperatura ambiente e
- Hidrocarbonetos aromáticos;
com variados graus de
- Hidrocarbonetos halogenados;
lipossolubilidade e volatilidade,
- Álcoois;
empregadas como
- Cetonas;
solubilizantes, dispersantes ou
- etc.
diluentes
Exposição Depende das características físico-químicas
Pressão de vapor (grau de volatilidade. medida da

tendência de evaporação de um líquido);
Ponto de ebulição;
Densidade;
Velocidade de evaporação (depende das temperaturas
do líquido, ambiente, tensão superficial, umidade,
densidade de vapor etc);
Densidade de vapor (peso do vapor).
Cinética - Absorção
a) Pulmonar: os alvéolos entram em contado com o sangue. É o

comportamento do solvente frente ao sangue que influenciará na
velocidade de absorção.
- pressão de vapor: determina a direção da difusão:
-- maior no ar alveolar: aumenta a absorção;
-- maior no sangue: aumenta a excreção.
- solubilidade: avaliada pelo coeficiente de
distribuição/partição ar alveolar-sangue (K). Quanto maior o K, menor a
solubilidade
Cinética - Absorção
b) Cutânea: influenciada pela espessura, gradiente de concentração,

constante de difusão, coeficiente de partição O/A, constante de
permeabilidade, folículos pilosos, glândulas sebáceas e conteúdo hídrico.
Quanto maior a lipossolubilidade, mais rapidamente atingem o pico de

concentração (e logo decaem).
Caso os solventes sejam mais hidrossolúveis, o pico é atingido mais
lentamente (lesão gradual da pele, permitindo aumentar a absorção com
o tempo).
Cinética - distribuição
Influenciada por fatores como:

- temperatura ambiental (se elevada, aumenta a
absorção), que influencia na taxa de respiração, frequência cardíaca, fluxo
sanguíneo.
- Dieta (maior ou menor concentração lipídica do sangue,
fluxo de sangue hepático)
Cinética - metabolização
Os solventes orgânicos são altamente metabolizados, produzindo

compostos tóxicos, responsáveis pelos principais problemas deste grupo.
Ocorre especialmente no fígado, pelas enzimas microssomais (CYP).
Excreção
Principalmente renal e normalmente como metabólitos, conjugados ou

não.
Cinética – fatores de influência
a) Fatores ambientais:
- Temperatura ambiental: a elevação da TA, aumenta a sudorese e reduz a
excreção.
- Medicamentos: ligação às proteínas plasmáticas (salicilatos e sulfonamidas) ou
interferência nos sistemas enzimáticos (fenobarbital que é indutor e propranolol
que é inibidor).
b) Fatores individuais:
- Dieta (altera atividade da CYP).
- Tabagismo (indutor enzimático).
- Álcool (indutor enzimático).
Cinética – fatores de influência
c) Interação entre solventes:

- Tolueno e benzeno, por exemplo, interferem na biotransformação de vários
outros solventes e entre eles mesmos.
d) Fatores genéticos:
- Interferência nas enzimas.
e) Fatores fisiopatológicos:
- Idade, peso, hormônios (hipertireoidismo aumenta a metabolização),
patologias, sexo etc.
Benzeno
- HC líquido, incolor, volátil (PE 80º C) e inflamável.

- Altamente lipossolúvel
- Proibido como solvente industrial.
- Encontrado na gasolina, petroquímicas e siderúrgicas.
Benzeno - cinética
Benzeno - cinética
Benzeno - cinética
Benzeno - biomarcadores
Benzeno - biomarcadores - interferentes
Benzeno - efeitos tóxicos
Tolueno
- Líquido incolor e volátil (PE 110º C).

- Empregado como solvente geral, diluente de tintas e
vernizes, síntese orgânica etc.
Tolueno - cinética
Tolueno - cinética
Principal Secundária
Responsável por danos neurológicos

Tolueno - cinética
Tolueno - biomarcadores
Tolueno - biomarcadores - interferentes
Tolueno - efeitos tóxicos
Xilenos
- Líquido incolor, volátil (PE 139 - 144º C) e lipossolúvel.

- Empregado como agente de limpeza e desengordurante.
Encontrado em vários segmentos industriais (plásticos, fibras,
tecidos, thineres etc).
Xilenos - cinética
Xilenos - cinética
Xilenos - cinética
Xilenos - biomarcadores
Xilenos - efeitos tóxicos
Hexano
- Líquido incolor, volátil (PE 68º C), inflamável e lipossolúvel.

- Oriundo do craqueamento do petróleo.
- Amplo espectro de utilização.
Hexano - cinética
Hexano - cinética
Hexano - cinética
Hexano - cinética
Hexano - biomarcadores
Hexano - biomarcadores - interferentes
Hexano - efeitos tóxicos
Metanol
- Líquido incolor, inflamável, volátil e pouco lipossolúvel.

- Amplamente liberado no meio ambiente. Possui emprego
industrial como antidetonante em combustíveis e amplo
espectro de utilização em reações químicas.
- encontrado em bebidas alcoólicas adulteradas.
Metanol - cinética
Metanol - cinética
Metanol - cinética
Metanol - biomarcadores
Metanol - efeitos tóxicos
Metanol - efeitos tóxicos
Metanol - tratamento
- Carvão ativo e bicarbonato

- Etanol
- Fomepizol (antagonista competitivo de ADH)
Metanol - tratamento
Etilenoglicol
- Líquido inodoro, denso, pouco volátil, inodoro e solúvel em

água.
- Empregado em misturas anticongelantes, fluidos
hidráulicos, fabricação de plásticos etc.
- Ingestão acidental em bebidas adulteradas.
Etilenoglicol - cinética
Etilenoglicol - efeitos tóxicos
Estireno
- Líquido viscoso, incolor, de odor adocicado e volátil (PE 142º

C).
- Empregado na produção de polímeros, borrachas etc.
Estireno - cinética
Estireno - biomarcadores
Estireno - efeitos tóxicos
Agentes metahemoglobinizantes
Substâncias que promovem a

oxidação de um dos átomos de Passagem do “ferro-ferroso”
Ferro da hemoglobina. (Fe+2) para “ferro-férrico” (Fe+3)
Oxidação – perda de elétrons Conversão da hemoglobina em

Redução – Ganho de elétrons metaemoglobina.
Não se liga ao O2, CO2 e CO.

Mas se liga ao Fluoreto, cloreto e
cianeto.
METAEMOGLOBINA
Decorrente da ligação da Hb com o
oxigênio. Ao haver o desprendimento,
Formação natural ocorre redução do Ferro (ganha elétron).
Todavia, pequena parte fica no oxigênio
(superóxido) mantendo o Ferro na forma
oxidada e gerando metaemoglobina (3%).
Diaforase I
Rapidamente reduzida por meio
Diaforase II
de mecanismos de proteção
Glutationa contra o estresse oxidativo.
Mecanismos de redução:
a) Sistema NADH-citb5- redutase (diaforase I) – intraeritrocitária. É

ativada quando ocorre oxidação da hemoglobina.
b) Sistema redutase NADPH dependente (diaforase II) – desprezível.

Todavia tem utilidade no caso de tratamento com azul de metileno -
antídoto.
METAEMOGLOBINEMIAS
Deficiência de sistemas
Congênita enzimáticos (diaforase I
ou II) ou na Hb
Concentrações superiores a 1,5%
Ag. oxidantes
Adquirida Idiopática
Ambiental
Tratamento: oxigenoterapia,
transfusão, azul de metileno 1%
Diminuição da estabilidade da enzima
Tipo 1 (diaforase I)
TIPOS DE METAEMOGLOBINEMIAS
Redução da atividade da enzima
Tipo 2
(também da diaforase I)
Deficiência de MHb-redutase
NADPH Azul de Metileno Hb

Oxidado
- e- + e- - e- + e-
Reduzido
NADP Azul de Leucotrieno MeHb

Anilina
- Líquido oleoso, incolor/amarelado

- Emprego em síntese de diversos produtos (pigmentos,
tintas, plásticos, produtos farmacêuticos etc).
N-oxidação
Anilina fenilhidroxilamina
Oxidação
Hidroxilação do anel Redução
pelos eritrócitos,
Pela NADPH-flavina
formando NADPH
p. aminofenol e Glutationa.
e MHB
Nitrosobenzeno
Conjugação
Esta redução (cíclica)
provoca a oxidação da
hemoglobina, gerando
metaemoglobina.
Obrigado
camargopcf@gmail.com

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Área da toxicologia que estuda os efeitos nocivos

Substâncias orgânicas, líquidas

Exposição Depende das características físico-químicas

Pressão de vapor (grau de volatilidade. medida da

a) Pulmonar: os alvéolos entram em contado com o sangue. É o

b) Cutânea: influenciada pela espessura, gradiente de concentração,

Quanto maior a lipossolubilidade, mais rapidamente atingem o pico de

Influenciada por fatores como:

Os solventes orgânicos são altamente metabolizados, produzindo

Ocorre especialmente no fígado, pelas enzimas microssomais (CYP).

Principalmente renal e normalmente como metabólitos, conjugados ou

c) Interação entre solventes:

- HC líquido, incolor, volátil (PE 80º C) e inflamável.

- Líquido incolor e volátil (PE 110º C).

Responsável por danos neurológicos

- Líquido incolor, volátil (PE 139 - 144º C) e lipossolúvel.

- Líquido incolor, volátil (PE 68º C), inflamável e lipossolúvel.

- Líquido incolor, inflamável, volátil e pouco lipossolúvel.

- Carvão ativo e bicarbonato

- Líquido inodoro, denso, pouco volátil, inodoro e solúvel em

- Líquido viscoso, incolor, de odor adocicado e volátil (PE 142º

Substâncias que promovem a

Oxidação – perda de elétrons Conversão da hemoglobina em

Não se liga ao O2, CO2 e CO.

a) Sistema NADH-citb5- redutase (diaforase I) – intraeritrocitária. É

b) Sistema redutase NADPH dependente (diaforase II) – desprezível.

NADPH Azul de Metileno Hb

NADP Azul de Leucotrieno MeHb

- Líquido oleoso, incolor/amarelado

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