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PREPARAÇÃO E
APLICAÇÃO
AULA 4 QF-933-2008
Introdução
Liberação Controlada de Fármacos
• Liberação de fármacos a uma velocidade
e/ou numa localização indicada para a
necessidade do corpo ou estado da
doença em um período especificado de
tempo:
TUMOR
P Convencional
Efeitos adversos
L Liberação ordem zero
s
m Níveis tóxicos
a
Faixa terapéutica
l
e Concentração
v Min. efetiva
e Sem efeito
l
Tempo/dosagem administrada
Sistema de Liberação Controlada
• O comportamento do fármaco in vivo pode ser mudado
drasticamente ao incorpora-lo num carregador. Os veículos de
liberação de fármacos coloidais podem prover:
– Liberação lenta de compostos as vezes tóxicos
– Habilidade de guiar uma distribuição sistêmica
– Habilidade de proteger fármacos de degradação ambiental
– Habilidade de direcionar a alvos específicos diretamente em
tecidos
NANOESFERAS
Monoliticas
NANOPARTICULAS
NANOCAPSULAS Reservatorio
Adapted of Lambert,G. Oligonucleotide and Nanoparticles Page,
<http://perso.clubinternet.fr/ajetudes/nano/index. html> dez/ 2003.
METODOS DE PREPARAÇÃO
• 1- Através de polimerização de monômeros
• Problemas: obtidas induzindo-se a
polimerização. Difícil controle da extensão
da reação-massa molar não controlada.
Purificação posterior. Interação do polímero
com o ativo.
• 2- Diretamente da macromolécula ou
polímero pré-formado.
Polímeros biodegradaveis
O O
O CH2 C n C (CH2)5 O
Poli(acido glicolico) n
Poli (-caprolactona)
ou PGA ou PCL
CH3 O
Poli(acido lactico)
O CH C n ou PLA
Poly(3-hydroxybutyrate-co-valerate) or PHBV
BIOPOLÍMEROS TÍPICOS
da cadeia,grau de cristalinidade.
(PLGA)
EMULSIFICAÇÃO/EVAPORAÇÃO DE SOLVENTE
SUSPENSÃO DE NANOPARTÍCULAS
PREPARAÇÃO
2 solventes
Evaporação de solvente modificado solúveis
(nanoesferas). entre si
(um é não-
solvente
para o
polímero)
SEI, 22.000x, 20 kV, topografia
Laboratório -
Preparação: 10% (surfatante), 0,8%
SEI, 2.300 x, 20 kV, topografia
(polímero), 40%etanol/acetona
APLICAÇÃO
1- Formação de nanoesferas para substâncias lipofílicas. Este método
tem sido modificado para uma emulsão múltipla do tipo água/óleo/água.
nanocapsulas
SUSPENSÃO DE NANOPARTÍCULAS
Fessi et al. Eur Pat. 0275796 B1 (1987).
Metodo – Encapsulação de agente
ativo
“Nanoprecipitação” – método de deslocação de
solvente
CH 3
HO CH 2 CH 2 O CH CH 2 O CH 2 CH 2O H
m/2 n m/2
PLGA-PLURONIC-PVA system
4-MÉTODO DE SALTING-0UT
Esta é baseada na formação de uma emulsão pela incorporação, sob agitação, de uma
solução aquosa saturada de alcool polivinílico (PVA) em uma solução de polímero dissolvido
em acetona. O PVA tem o papel de estabilizar a dispersão. Aqui a miscibilidade das duas
fases é impossibilitada pela saturação da fase aquosa com PVA. A precipitação do polímero
ocorre quando uma quantidade FASE ORGÂNICA
adicional de água é adicionada Solvente orgânico
permitindo então a difusão Polímero
da acetona para a fase aquosa. Agente ativo
Este método é adequado quando
ativo e polímeros são solúveis em solventes FASE AQUOSA
polares como acetona ou etanol. (sal)
Água destilada
Agitação Tensoativo (PVA)
Água destilada
SUSPENSÃO DE NANOPARTÍCULAS
5-MÉTODO DE EMULSIFICAÇÃO/DIFUSÃO DE
SOLVENTE
Envolve o uso de um solvente parcialmente miscível em água, que é previamente saturado
em água para garantir o equilíbrio termodinâmico inicial de ambas as fases. A precipitação
Ocorre quando uma quantidade adicional de água é adicionado ao sistema, permitindo
então a difusão do solvente para a fase aquosa.
a
PBLG = poly(-benzyl L-glutamate); PBLA = poly(-benzyl L-aspartate); PMLAiPr =
poly(-malic acid isopropil ester); PMLAnHe = poly(-malic acid neohexil ester).
b
Dimension of unloaded particles.
PREPARAÇÃO DE MICRO E NANOPARTICULAS CARREGADAS COM
FÁRMACOS PROTEÍCOS.a
Método Polímero Proteina Tamanho (nm)
w/o/w PLGA L-asparaginase 196-226
w/o/w PLGA BSA s
w/o/w PLGA BSA 100-200
w/o/w PLGA, PLA BSA s
w/o/w PLGA/PLA blend BSA s
w/o/w PLGA, PCL BSA 20-1000
w/o/w PLA Protein C 230-340
w/o/w PLGA FITC-BSA s
FITC-HRP
w/o/w PLGA TRH 250-800
w/o/w PLGA IL-1+BSA s
o/w PLGA Rism. porcine s
o/w Biod. polym. Peptides -
PLGA BSA 300-600
w/o/w PLGA rhBMP s
w/o/w PEG-PLGA BSA -
w/o/w PEG-co-PBT BSA s
w/o/w PLGA-b-PEO BSA s
a
s = microsize; CP = coprecipitation; FITC-BSA = fluorescein isothiocyanate-labeled BSA; FITC-HRP = fluorescein
isothiocyanate-labeled horseradish peroxidase; IL-1 = recombinant human interleukin-1; rhBMP = recombinant
human bone morphogenetic protein-2
Spontaneous emulsification solvent diffusion (SESD) method
METODOLOGIA
Violaceina dispersa
em matriz polimérica
Barra = 10 m
Microscopia Confocal: gel e nanopartículas
Nanoparticulas +
Matriz do gel violaceina
Gel +
nanoparticulas
(multitracking)
Retenção intracelular do Taxol (Tx) por flurescência confocal
fluoroforo: 6-cumarina
Conclusões
REDE NANOTUB0S
DE CARBONO
CNPq/MCT
CNPq/MCT