Aula 7 - Inflamação

PROF.
GEORGE ORTMEIER VELASTIN
INFLAMAÇÃO
PROF. GEORGE ORTMEIER VELASTIN
INFLAMAÇÃO
▸ Descrita em papiros egípcios em 3.000 a.C.
▸ CORNELIUS CELSUS (30 AC – 50 DC) - Postulou os quatro sinais cardeais da inflamação:
▸ Rubor: Hiperemia /Reflexo axônico (diminuição de impulsos vasoconstrictores)
▸ Tumor: Aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar

aumento do volume hídrico local em até 5 a 7 vezes.
▸ Calor: Perceptível nas superfícies corporais. Pela hiperemia e aumento do metabolismo local.
▸ Dor: Por irritação química nas terminações nervosas e pela compressão mecânica (edema).
▸ Perda de Função - Incorporada por Rudolf Virchow em 1858.
INFLAMAÇÃO
▸ JONH HUNTER, em 1793:
▸ Inflamação não é doença, mas uma resposta inespecífica, com efeito
salutar sobre o hospedeiro.
▸ JULIUS COHNHEIM, (1839-1884) observando ao microscópico fez as

primeiras descrições das Alterações Vasculares inflamatórias na língua
e mesentério de rãs postulando com isto:
▸ as base da resposta inflamatória;
▸ observando que o aumento da permeabilidade capilar se deve a
lesão direta ao endotélio;
INFLAMAÇÃO
▸ ELIE METCHNIKOFF, em 1882 - descreve o processo de fagocitose:
▸ o propósito da inflamação é conduzir células fagocitárias à região
agredida para fagocitar as bactérias invasoras.
▸ Premio Nobel de Medicina de 1908 juntamente com Paul Ehrlich

▸ THOMAS LEWIS (1881-1945) Estabeleceu o conceito de que substâncias
químicas induzidas localmente pela agressão medeiam as alterações
vasculares da inflamação:
▸ Estes conhecimentos foram a base para o descobrimento dos:

▸ Mediadores Químicos da Inflamação;
emprego dos agentes anti-inflamatórios pelas indústrias.
INFLAMAÇÃO
▸ Rudolf Ludwig Karl Virchow (1821–1902)
INFLAMAÇÃO
É a resposta vascular e celular dos tecidos vivos à agressão.
1. É uma reação local;
2. É uma reação complexa e de seqüência cronológica;
3. É uma reação inespecífica:
▸ sendo qualitativamente a mesma, pelo menos no início, qualquer

que seja a causa que a provoque.
▸ 4. É uma reação exclusiva de alguns tecidos mesenquimais vasos,

conjuntivo, leucócitos;
INFLAMAÇÃO
▸ 5. Os epitélios não inflamam, mas apenas os estromas;
▸ 6. O resultado da inflamação é benéfico quando há:
▸ Neutralização;
▸ destruição;
▸ confinamento;
▸ enclausuramento;
▸ eliminação do agente inflamatório.
▸ 7. É maléfico quando provoca:
▸ Destruição tecidual , lesão incapacitante ou morte.
INFLAMAÇÃO
Intestino normal
INFLAMAÇÃO
Enterite Aguda: infiltrado + Edema

INFLAMAÇÃO
▸ A inflamação é uma reação complexa a vários agentes nocivos,
como os microrganismos e células danificadas, que consiste de
respostas vasculares, migração e ativação de leucócitos e reações
sistêmicas.
INFLAMAÇÃO
▸ Reação tecidual é dependente de fatores ligados ao agente
agressor, ao hospedeiro e ao local agredido;
▸ Destruir, diluir, ou bloquear o agente agressor, levando a

reconstituição do tecido lesado ou a cicatrização;
▸ Aguda ou crônica;
INFLAMAÇÃO - FATORES RELACIONADOS AO

AGENTE AGRESSOR
▸ Tipo de agente agressor:
▸ a natureza dos agentes agressores pode ser física, química e
biológica;
▸ cada desses tipos provoca uma reação inflamatória;

▸ para cada um deles existem subtipos que também interferem
diretamente na reação inflamatória: assim, a agressão por calor ou
pela eletricidade (ambos agentes físicos) - reações diferentes, bem
como um bacilo pode provocar quadros inflamatórios diversos dos
provocados por bactérias.

AGENTE AGRESSOR
▸ Características do agente: além do tipo de agente, suas
características também determinam reações inflamatórias típicas.
▸ Ex.: inflamações purulentas ou supurativas são originadas das
chamadas bactérias piogênicas (estafilococos);
▸ alguns bacilos, devido à sua virulência e patogenicidade, podem
originar inflamações granulomatosas. Agentes químicos podem
causar necrose liquefativa…

AGENTE AGRESSOR
▸ Intensidade do agente: quanto maior for a intensidade do agente,
mais exacerbada será a resposta inflamatória.
▸ A palavra intensidade pode ser empregada para os agentes

físicos; mas, para os agentes químicos, a intensidade deve ser
entendida pela concentração do agente; já para os agentes
biológicos, a intensidade é sinônimo de quantidade de
microorganismos inoculados.

AGENTE AGRESSOR
▸ Tempo de exposição: quanto maior o tempo de exposição ao
agente, mais exacerbada é a resposta inflamatória. A inflamação
crônica, por exemplo, forma-se devido à maior permanência do
agente agressor em contato com o hospedeiro.
▸ Capacidade de invasão: propriedades que o agente possui de

ultrapassar as barreiras de defesa do organismo.

AGENTE AGRESSOR
▸ Resistência a fagocitose e à digestão: os agentes agressores
resistem à fagocitose e à digestão de formas diferentes.
▸ ex.: algumas bactérias são facilmente fagocitadas e digeridas, o

que faz com que o processo inflamatório tenha curta duração;
▸ M. tuberculosis, possui alta resistência a fagocitose, sendo a

inflamação da tuberculose do tipo crônica;

HOSPEDEIRO
▸ Estado de saúde: indivíduos já portadores de outras doenças
podem manifestar quadros inflamatórios mais graves;
▸ Estado fisiológico: idade, sexo, raça - fatores que interferem no

quadro inflamatório; Ex.: idosos, por terem baixa imunidade,
geralmente são mais susceptíveis a infecções e inflamações do
que jovens.

HOSPEDEIRO
▸ Estado nutricional: carência de vitaminas e de proteínas pode
interferir no sistema de defesa do organismo, originando
inflamações com características diversas.
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO AGUDA - PRINCIPAIS CÉLULAS DO

PROCESSO
▸ Neutrófilos:
▸ granulócitos típicos de fenômenos agudos da inflamação,
▸ presentes em maior quantidade devido ao seu alto potencial de
diapedese e rápida velocidade de migração.
▸ Têm ação fagocítica e, se mortos, podem provocar necrose

tecidual devido a liberação de suas enzimas lisossômicas para o
interstício.
INFLAMAÇÃO AGUDA - PRINCIPAIS CÉLULAS DO

PROCESSO
▸ Eosinófilos:
▸ encontrados nas inflamações subagudas ou relativas a
fenômenos alérgicos e em alguns processos neoplásicos.
▸ Também possuem capacidade de fagocitose, mas menor que os

neutrófilos.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA - PRINCIPAIS CÉLULAS

DO PROCESSO
▸ Macrófagos:
▸ originados dos monócitos, essas células mononucleares são os
"fagócitos profissionais", tendo ação sobre ampla variedade de
antígenos;
▸ Observados mais comumente em estágios de cronicidade e em

granulomas.

DO PROCESSO
▸ Linfócitos e plasmócitos:
▸ migram mais lentamente que os neutrófilos para o foco
inflamatório, tendo ação coadjuvante nas atividades
macrofágicas;
▸ Reconhecem antígenos e desenvolvem respostas para eliminá-

los, principalmente em quadros inflamatórios crônicos e
granulomatosos.

DO PROCESSO
▸ Basófilos e mastócitos:
▸ Granulócitos que aumentam de número em processos crônicos;
▸ Basófilos contêm grânulos de heparina e histamina;
▸ Os mastócitos de histamina.
INFLAMAÇÃO
Fenômeno vascular
Fenômeno vascular
Fenômeno vascular
INFLAMAÇÃO
Atenção!
▸ É importante lembrar que a noção de que os polimorfonucleares são

típicos de inflamações agudas e de que os mononucleares são
característicos de inflamações crônicas é, muitas vezes, acadêmica.
▸ Em algumas situações:
▸ Inflamações Crônicas podem ter predominância de neutrófilos -
Osteomielites Supurativas;
▸ Inflamações Agudas podem ter predominância de mononucleares -

Infecções Virais.
INFLAMAÇÃO - OBJETIVO
▸ Isolar , neutralizar e remover a causa;
▸ Limpar focos de restos celulares “debris”;
▸ Iniciar a cicatrização e reparação;

INFLAMAÇÃO - RESULTADOS POSSÍVEIS

▸ Eliminação do agente agressor;
▸ Continuar como Inflamação Crônica;
▸ Evolução para uma doença Autoimune;
▸ Morte do hospedeiro.
INFLAMAÇÃO - FATORES DETERMINANTES

▸ Virulência do agente;
▸ Resposta do hospedeiro;
▸ Severidade e localização da lesão.

INFLAMAÇÃO AGUDA
▸ é uma resposta inicial e imediata a um agente agressor;
▸ tem curta duração - minutos, horas ou alguns dias;
▸ característica: exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas e

emigração de leucócitos (neutrófilos).
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO AGUDA - SINAIS SISTÊMICOS

▸ Febre
▸ Leucocitose
▸ Alterações Vasculares
▸ vasodilatação
▸ Alteração do fluxo e do calibre vascular
▸ aumento da permeabilidade vascular

▸ Alterações Celulares - Diapedese
▸ Fagocitose
▸ reconhecimento
▸ englobamento
▸ destruição ou degradação do agente.
Alterações Vasculares: congestão arterial (A); e venular (V)


1. Alterações Vasculares
▸ Vasoconstrição Arteriolar dura alguns segundos e é seguida da:
▸ Vasodilatação: produz a abertura de novos leitos capilares na

área inflamada levando a um aumento do fluxo sanguíneo.
A vasodilatação (hiperemia ativa) é responsável pelo rubor e
calor do foco inflamatório.

1. Alterações Vasculares - exsudação plasmática
A. a saída do líquido plasmático ocorre principalmente nas

vênulas.
B. Isto se deve à estrutura histológica das vênulas, que

apresentam menor aderência intercelular na sua parede em
relação aos capilares e arteríolas.
C. Fato esse que facilita o aumento da Permeabilidade Venular.

INFLAMAÇÃO - FENÔMENOS CELULARES -

QUIMIOTAXIA
▸ processo de atração de células em direção a um gradiente
químico;
▸ migração de leucócitos aos locais de infecção ou inflamação no

organismo;
▸ Após a migração ocorre a fagocitose;

▸ local inflamado produz mediadores inflamatórios que induzem
também a ativação do endotélio e a produção de mediadores
quimiotáticos;
Fenômeno exsudativo

QUIMIOTAXIA
▸ Agentes quimiotáxicos:
▸ produtos bacterianos;
▸ componentes do sistema complemento (C5a);
▸ produtos da via lipoxigenase (leucotrieno B4);
▸ citocinas (IL8);

DIAPEDESE
▸ passagem dos leucócitos do sangue para o tecido;
▸ faz-se atravessando os vasos capilares quando uma parte do organismo fica
lesionada;
▸ FASES:
▸ Marginação;
▸ Rolagem;
▸ Adesão;
▸ Diapedese

DIAPEDESE

QUIMIOTAXIA

QUIMIOTAXIA
INFLAMAÇÃO - FAGOCITOSE
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO - MEDIADORES QUÍMICOS

‣ Conceito:
‣ Substâncias endógenas ou exógenas que uma vez ativadas participam,
desencadeando, mantendo e amplificando os diversos processos
envolvidos na resposta inflamatória.
‣ Condições para enquadramento como mediador da inflamação:

‣ Serem isolados do foco inflamatório;
‣ Se injetados, provocarem reação inflamatória;
‣ Se bloqueados, impedirem o fenômeno inflamatório.
‣ Podem ser - de origem celular ou de origem plasmática.

▸ originam-se do plasma ou das células em formas precursoras por
uma série de clivagens preoteolíticas;
▸ mediadores das células normalmente são isolados em grânulos

que precisam ser secretados ou são sintetizados em resposta a
um estímulo;

▸ De origem Celular:
▸ 1. Pré-formados: Ação rápida e precoce, mas de curta duração;

▸ Histamina (Mastócitos, Plaquetas);
▸ Serotonina (Plaquetas, Mastócitos);
▸ Enzimas lisossomais/Proteases (Neutrófilos, Macrófagos)
PROMOVEM VASODILATAÇÃO ARTERIOLAR E AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR


▸ De origem Celular:
▸ 2. Recém-Sintetizados: Ação mais tardia;
▸ Prostaglandinas (Leucócitos, Plaqueta, Endotélio);
▸ Leucotrienos (Leucócitos);
▸ Fator ativador plaquetário (Leucócitos, Endotélio);
▸ Citocinas ( Macrófagos, Endotélio);
▸ Óxido Nítrico (Macrófagos, Endotélio) ;
PROMOVEM VASODILATAÇÃO
OXIDO NITRICO INDUZ A CITOTOXIDADE MICROBIANA E TUMORAL
PROSTAGLANDINAS PARTICIPAM DAS FASES MAIS TARDIAS DA INFLAMAÇÃO

▸ De origem Plasmática:
▸ 1. ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO: liberação de aminas vasoativas;
▸ aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação;
▸ 2. ATIVAÇÃO DO FATOR HAGEMAN = Fator XII
▸ Sistema Cininas (Plasmina e Bradicinina): aumenta a permeabilidade
vascular; promove dilatação de pequenas artérias e arteríolas; provoca
o surgimento da Dor;
INFLAMAÇÃO - MEDIADORES QUÍMICOS - AÇÃO

▸ Vasodilatação
▸ Prostaglandinas; Óxido Nítrico; C3a/C5a; Bradicinina
▸ Aumento da Permeabilidade Vascular
▸ Histamina, Serotonina
▸ Bradicinina; Leucotrienos
▸ C3a/C5a; Fator ativador plaquetário;
▸ Quimiotaxia e Ativação Leucocitária
▸ C5a; Leucotrieno B4; Citocinas; Produtos Bacterianos
INFLAMAÇÃO - MEDIADORES QUÍMICOS - AÇÃO

▸ Febre - Prostaglandinas;
▸ Dor - Prostaglandinas & Bradicinina;
▸ Lesão Tecidual:
▸ Enzimas lisossômicas de Neutrófilos e Macrófagos;
▸ Óxido Nitrico;




▸ Os metabólitos do ácido araquidônico - eicosanóides - são
sintetizados por duas principais classes de enzimas: as
cicloxigenases (prostaglandinas e tromboxanos) e as lipoxigenases
(leucotrienos e lipoxinas).
▸ Eles podem ser encontrados em exsudatos inflamatórios e sua

síntese é aumentada no local da inflamação;

▸ A cicloxigenase inicia-se por duas enzimas diferentes a COX-1 e
COX-2, necessárias para a produção de prostaglandinas;
▸ As prostaglandinas são divididas em cinco denominações

estruturalmente distintas as: PGD, PGE, PGF, PGG e PGH e por
numerosos subgrupos;






▸ HISTAMINA
▸ distribuída nos tecidos;
▸ rica nos mastócitos do tecido conjuntivo adjacente ao vaso
sanguíneo;
▸ também encontrada – basófilos e plaquetas;
ERÍOLAS E AUMENTA DA PERMEABILIDADE VASCULAR DAS VÊNULAS, CONST


▸ SEROTONINA
▸ Plaquetas e vasos;
AGREGAÇÃO PLANETARIA E VASOCONSTRIÇÃO



▸ CITOCINAS
▸ Produzidas durante as respostas imunes e inflamatórias;
▸ proteínas produzidas principalmente por linfócitos (linfocinas),
monócitos (monocinas) macrófagos ativados;
▸ também pelo endotélio e tecido conjuntivo e podem ter ações

negativas e positivas. Mediam seus efeitos por meio de
receptores nas células alvos;

▸ CITOCINAS
1 -REGULAM A FUNÇÃO, ATIVAÇÃO, CRESCIMENTO E DIF

2 -ATIVAM CÉLULAS INFLAMATÓRIAS, QUIMIOTAXIA;
3 - ESTIMULAM A SÍNTESE DE MOLÉCULAS DE ADERÊNCIA

▸ CITOCINAS
▸ pequenas proteínas ou peptídeos - emissão de sinais entre as
células durante o desencadeamento das respostas inflamatórias e
imunes;
▸ produzidas por monócitos, macrófagos, linfócitos, endotelios;

▸ vida média curta e estimulam as células com receptores
específicos na membrana da célula alvo;



▸ Oxido nítrico
▸ gás solúvel produzido por
endotélio e macrófagos;
▸ vasodilatador, ação
antimicrobiana devido sua
reação com espécies reativas de
oxigênio;

▸ Oxido nítrico
▸ media vários fenômenos:
▸ vasorrelaxamento dependente do endotélio;
▸ citotoxicidade mediada por macrófagos;
▸ inibição da ativação, adesão e agregação plaquetária;
▸ regulação da pressão sangüínea basal;
▸ depressão sináptica a longo prazo, potencialização da transmissão
sináptica a longo prazo.

▸ Oxido nítrico
▸ exerce maior efeito na imunidade inespecífica do que na
específica, exibindo atividade citotóxica notável numa grande
amplitude de microorganismos patogênicos;



▸ Sistema das cininas - produção de cininas ativas - bradicinina -
provoca aumento da permeabilidade vascular, dilatação
arteriolar, contração do músculo liso dos brônquios e dor;
▸ Sistema de coagulação - ativação de trombina - produz

fibrinogênio solúvel circulante - coágulo de fibrina insolúvel; A
fibrina gera fibrinopeptídeos - aumentam a permeabilidade
vascular e são quimiotáticos para leucócitos;

▸ Sistema fibrinolítico - visa limitar o processo de coagulação -
clivagem da fibrina, solubilizando assim o coágulo de fibrina;
▸ Sistema complemento - proteínas plasmáticas que atuam na

defesa do hospedeiro e no processo inflamatório;

INFLAMAÇÃO CRÔNICA
▸ prolongada duração - semanas a meses - inflamação ativa,
destruição tecidual e tentativas de reparação estão ocorrendo
simultaneamente;
▸ resposta de baixo grau, latente e muitas vezes assintomática.;

▸ artrite reumatóide, aterosclerose, tuberculose e doenças
pulmonares crônicas;
▸ perdura por longo tempo - não sendo visíveis os sinais cardinais;
▸ o critério biológico, em que se classifica uma inflamação crônica
segundo seus elementos teciduais, como fibroblastos, linfócitos,
macrófagos e pouca quantidade ou ausência de fenômenos
exsudativos plasmáticos.

▸ A origem da inflamação crônica ocorre da seguinte forma:
▸ Infecções persistentes que possuem baixa toxicidade e
suscitam uma reação imune conhecida como hipersensibilidade
tardia;
▸ exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos

exógenos ou endógenos;
▸ A origem da inflamação crônica ocorre da seguinte forma:
▸ Auto-imunidade: sob certas condições, reações imunes são
criadas contra os próprios tecidos do indivíduo, levando á
doenças auto-imunes;
▸ auto-antígenos suscitam reação imune auto-perpetuadora que

resulta em diversas doenças inflamatórias crônicas;

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▸ Tumor: Aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar

▸ JULIUS COHNHEIM, (1839-1884) observando ao microscópico fez as

▸ Premio Nobel de Medicina de 1908 juntamente com Paul Ehrlich

▸ Estes conhecimentos foram a base para o descobrimento dos:

1. É uma reação local;

2. É uma reação complexa e de seqüência cronológica;

3. É uma reação inespecífica:

▸ sendo qualitativamente a mesma, pelo menos no início, qualquer

▸ 4. É uma reação exclusiva de alguns tecidos mesenquimais vasos,

Enterite Aguda: infiltrado + Edema

▸ Destruir, diluir, ou bloquear o agente agressor, levando a

INFLAMAÇÃO - FATORES RELACIONADOS AO

▸ cada desses tipos provoca uma reação inflamatória;

INFLAMAÇÃO - FATORES RELACIONADOS AO

INFLAMAÇÃO - FATORES RELACIONADOS AO

▸ A palavra intensidade pode ser empregada para os agentes

INFLAMAÇÃO - FATORES RELACIONADOS AO

▸ Capacidade de invasão: propriedades que o agente possui de

INFLAMAÇÃO - FATORES RELACIONADOS AO

▸ ex.: algumas bactérias são facilmente fagocitadas e digeridas, o

▸ M. tuberculosis, possui alta resistência a fagocitose, sendo a

INFLAMAÇÃO - FATORES RELACIONADOS AO

▸ Estado fisiológico: idade, sexo, raça - fatores que interferem no

INFLAMAÇÃO - FATORES RELACIONADOS AO

INFLAMAÇÃO AGUDA - PRINCIPAIS CÉLULAS DO

▸ Têm ação fagocítica e, se mortos, podem provocar necrose

INFLAMAÇÃO AGUDA - PRINCIPAIS CÉLULAS DO

▸ Também possuem capacidade de fagocitose, mas menor que os

INFLAMAÇÃO CRÔNICA - PRINCIPAIS CÉLULAS

▸ Observados mais comumente em estágios de cronicidade e em

INFLAMAÇÃO CRÔNICA - PRINCIPAIS CÉLULAS

▸ Reconhecem antígenos e desenvolvem respostas para eliminá-

INFLAMAÇÃO CRÔNICA - PRINCIPAIS CÉLULAS

▸ É importante lembrar que a noção de que os polimorfonucleares são

▸ Inflamações Agudas podem ter predominância de mononucleares -

▸ Isolar , neutralizar e remover a causa;

▸ Limpar focos de restos celulares “debris”;

▸ Iniciar a cicatrização e reparação;

INFLAMAÇÃO - RESULTADOS POSSÍVEIS

▸ Continuar como Inflamação Crônica;

▸ Evolução para uma doença Autoimune;

INFLAMAÇÃO - FATORES DETERMINANTES

▸ Severidade e localização da lesão.

▸ tem curta duração - minutos, horas ou alguns dias;

▸ característica: exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas e

INFLAMAÇÃO AGUDA - SINAIS SISTÊMICOS

INFLAMAÇÃO AGUDA - SINAIS SISTÊMICOS

Alterações Vasculares: congestão arterial (A); e venular (V)

INFLAMAÇÃO AGUDA - SINAIS SISTÊMICOS

▸ Vasoconstrição Arteriolar dura alguns segundos e é seguida da:

▸ Vasodilatação: produz a abertura de novos leitos capilares na

INFLAMAÇÃO AGUDA - SINAIS SISTÊMICOS

A. a saída do líquido plasmático ocorre principalmente nas

B. Isto se deve à estrutura histológica das vênulas, que

C. Fato esse que facilita o aumento da Permeabilidade Venular.

INFLAMAÇÃO - FENÔMENOS CELULARES -

▸ migração de leucócitos aos locais de infecção ou inflamação no

▸ Após a migração ocorre a fagocitose;

INFLAMAÇÃO - FENÔMENOS CELULARES -

INFLAMAÇÃO - FENÔMENOS CELULARES -

INFLAMAÇÃO - FENÔMENOS CELULARES -

INFLAMAÇÃO - FENÔMENOS CELULARES -