DOENÇAS MIELOPROLIFERATICAS CRÔNICAS E LEUCEMIAS

ACHADOS EM SANGUE ELTERAÇÕES

DOENÇA FAIXA ETÁRIA SINAIS E SINTOMAS GERAIS FISIOPATOLOGIA (CÉL NEOPLÁSICA?)
PERIFÉRICO GENÉTICAS?
Trata-se de uma síndrome de insuficiência
hematopoiética primária crônica.
Início insidioso.
As células tronco hematopoiéticas são afetaras
Sintomas variam a depender da
Pancitopenia por mecanismos autoimunes, anormalidades
linhagem comprometida
Hemácias são discretamente hereditárias ou adquiridas, etc. A maioria dos
Pode ocorrer Anemia pode causar fraqueza
macrocíticas e casos ocorre em sequência à exposição a
em qualquer progressiva, palidez e dispneia; a
normocrômicas. produtos químicos e medicamentos ou virises.
idade, tanto trombocitopenia é anunciada por
APLASIA Reticulocitopenia é a regra Há redução da capacidade de proliferação e
em homens petéquias e equimoses; e a
MEDULAR diferenciação dessas células, comprometendo
quanto em neutropenia se manifesta como
*Bx: MO acentuadamente todas as linhagens.
mulheres infecções menos graves, frequentes
hipocelular, com aumento da Há presença de aberrações cariotípicas em
e persistentes ou com o início súbito
% de células adiposas. muitos casos, transformação eventual de
de calafrios, febre e prostração.
Aspirado “seco”. aplasias em neoplasias mieloides, tipicamente
Esplenomegalia caracteristicamente
mielodisplasia ou leucemia mieloide aguda, e há
está ausente.
associação com
telômeros anormalmente curtos.
Grupo de alterações clonais das células tronco,
caracterizadas por defeitos na maturação
associados à hematopoiese ineficaz de varias Supressão do P53
linhagens e ao alto risco de transformação para
Evolução insidiosa, pouco
LMA. Medula óssea é parcial ou totalmente Anormalidades
sintomática.
Predominant Citopenias variáveis substituída pela progênie clonal de uma célula- cromossômicas
MIELODISP Quando sintomática, manifesta-se
e em idosos Pancitopenia tronco multipotente neoplásica que retém a recorrentes, incluindo
LASIA com fraqueza, infecções e
(~70anos) Macrocitose capacidade de se diferenciar, fazendo-o, monossomias do 5 e
hemorragias, todas decorrentes de
contudo, de modo ineficaz e desordenado. Essas do 7, deleções do 5q,
pancitopenia.
células anormais ficam dentro da medula óssea 7q e 20q e trissomia
e, desse modo, os pacientes apresentam do 8
citopenias no sangue periférico.
Podem ser primárias ou secundárias.
Pico de Marco: Leucocitose Clone neoplásico provavelmente é uma célula-
LMC Curso clínico insidioso
incidência na Neutrofílica Acentuada com tronco (stem cell). Por razões desconhecidas

Jair Braga, Joice Santos, Letícia Agnes e Paulo Victor Paim

 fase adulta Pacientes tem uma fase desvio à esquerda + essas células adquirem uma anomalia
(~55 anos), assintomática Trombocitose + Anemia citogenética denominada cromossomo Filadélfia
porém pode Esplenomegalia importante - forma um oncogene híbrido, chamado bcr/abl,
ocorrer em ↑ de neutrófilos, bastões, responsável pela síntese da proteína incriminada
crianças (até metamielócitos, mielócitos e, no aumento da divisão celular e no bloqueio da
2% das eventualmente, raros apoptose (morte celular programada)
leucemias da mieloblastos (< 5%). O clone neoplásico é capaz de se diferenciar em
infância) Os eosinófilos e basófilos células maduras, preferencialmente p/ a série
encontram-se elevados. granulocítica, levando ao acúmulo na MO e no
Outros achados laboratoriais sangue periférico.
são: hiperuricemia; aumento Ocupação medular neoplásica inibe a
dos níveis séricos de vitamina eritropoiese.
B12; aumento de LDH e
lisozima.
Relacionados à viscosidade
sanguínea aumentada: cefaleia, Eritrocitose (homens: Hem
tontura, distúrbios visuais, >5,7 milhões/mm3, Hb >18 Ocorre em função de uma mutação em V617F
g/dl, Ht >49%; Mulheres:
parestesias. Pletora facial e que leva a ativação constante de JAK2 e a
Hem >5,1 milhões/mm3, Hb
POLICITEMI conjuntival, equimoses, cianose de consequente ativação da cascata de Mutação JAK2 em
50-80 anos >16 g/dl, Ht >45%) com
A VERA extremidade, prurido, fosforilação intracelular que leva à V617F
saturação de O2 > 92%,
espelenomegalia (discreta), HAS eritropoietina baixa,
proliferação de células eritróides mesmo sem
secundária à viscosidade. Fraqueza leucocitose, trombocitose. ou com pouca eritropoietina.
e perda ponderal, febre baixa e
sudorese também podem ocorrer.
Plaquetas > 45.000 Trata-se de uma síndrome mieloproliferativa em
Adultos que o clone neoplásico se diferencia em
Eventos trombóticos ou (sustentada), biópsia de
velhos entre megacariócito e leva ao aumento da produção
TROMBOCI hemorrágicos, eritromelalgia (dor MO com proliferação
50 – 60 anos de plaquetas. Como as outras sd.
TOPENIA súbita, disestesias, calor e eritema megacariocítica anormal
(preferência mieloproliferativas também podem cursar com
ESSENCIAL nas extremidades, principalmente sem eritrocitose e
pelo sexo trombocitose, antes de fechar o DX de
feminino) pé neutrófilos em número trombocitopenia essencial, deve-se excluir as
aumentado. outras sd. mieloproliferativa.
Esplenomegalia relevante, Poiquilocitose (hemácias Megacariócitos e monócitos, originados de
MIELOFIBR
hepatomegalia (50% dos casos), em forma de lágrima ou clone neoplásico derivado de célula-tronco,
OSE COM Pico aos 60
desconforto abdominal (em HE), dacriócitos), secretam citocinas que atraem e estimulam
METAPLASI anos
fadiga e astenia, perda ponderal, leucoeritroblastose (células fibroblastos a sintetizarem colágeno gerando a
A MIELOIDE
sudorese noturna. Mais raramente jovens da linhagem mielofibrose. Além disso, os progenitores são
Jair Braga, Joice Santos, Letícia Agnes e Paulo Victor Paim
 petéquias, equimoses, adenopatia, granulocítica no sangue lançados na corrente sanguínea e vão até baço e
síndrome de hipertensão portal. periférico: bastões, fígado, onde começam uma hematopoese
metamielócitos, mielócitos, extramedular (metaplasia mieloide),
promielócitos e hemácias consequência direta da fibrose medular.
nucleadas), anemia
(hiperesplenismo),
plaquetopenia (início
hiperesplenismo),
trombocitose e leucocitose.

Anemia moderada a grave de

instalação rápida (Hb 5-9), Marcadores:
norno-normo e sem CD13,14,33
- Tríade sintomática: astenia, reticulose Célula da linhagem mielóide na MO sofre
hemorragia e febre (principal Ddx é Plaquetopenia mutações que impedem a sua maturação. Há Principais anomalias
anemia aplásica) Leucocitose as custas de proliferação clonal da mesma, que ocupa a genéticas:
- Evolução aguda (dias) ou subaguda blastos, porém com medula (blastos imaturos e não funcionais) e Favorável: t(8;21),
(semanas) neutropenia leva a supressão da hematopoiese normal t(15;17), inv16
>15 anos,
- Sd. Anêmica: dispneia, cefaleia, Alguns casos podem cursar (causa das citopenias). Intermediário:
incidência
tontura postural com leucopenia Os blastos podem ficar restritos à medula ou Cariótipo normal,
aumenta - Petéquias, equimoses, sangramento HIpeuricemia em 50% dos ganhar o sangue periférico e, a partir daí, trissomia do 6 (ou
LMA com a idade gengival, casos (hiperproliferação infiltrar outros órgãos como baço, linfonodos, simplesmente “+6”),
/ >sexo - Hepatoesplenomegalia (se celular ↑ produção de ácido fígado, gengiva, pele, etc. +8, +21, +22-Y, del(9q)
masculino infiltração) úrico) Podem ser primárias ou secundárias (pacientes Desfavorável: -
- Linfadenopatia e dor óssea podem ↑ lisozima sérica (pode levar com doenças hematológicas pré-leucêmicas 5/del(5q), -7/del(7q),
ocorrer (+ comuns na LLA) a IRA por lesão tubular) como síndrome mielodisplásicas e t(6;9), t(9;22) ou
- Hiperplasia gengival, infiltração Pseudo- hipolglicemia e mieloproliferativas OU uso préio de cromossomo Filadélfia
cutânea com placas eritematosas Pseudo- hipercalehima quimioterápicos e inibidores de topoisomerase. e cariótipo “complexo”
violáceas (substipos específicos) (quando o sangue demora de As secundárias têm por prognóstico. (≥ 3 alterações),
ser processado – blastos monossomias
liberam K e consomem cromossomais.
glicose)
= LMA = LMA
BCR-ABL+
Leucemia Neoplasias de células B (85% ou T (15%)
LLA-T: mutações com
LLA mais comum = LMA Algumas diferenças: imaturas, as quais são chamadas de linfoblastos.
ganho de função no
na infância (1) a dor óssea é muito Podem evoluir para ou surgir de um linfoma
NOTCH1
frequente – 80% dos casos; linfoblástico.

Jair Braga, Joice Santos, Letícia Agnes e Paulo Victor Paim

 2-10 anos (2) adenomegalia cervical ou Medula é hipercelular e densamente preenchida Imunohistoquimica:
(boa reposta generalizada é mais por linfoblastos, que substituem os elementos CD1, CD2, CD5 e CD7 /
ao tto) frequente – 75% dos casos; normais da medula. As massas tímicas LLA-B: perda de função
Tbm pode (3) podem ocorrer massas mediastinais ocorrem em 50% a 70% dos casos dos genes PAX5, E2A e
ocorrer no mediastinais no subtipo de de LLAs-T, também mais propensos à associação EBF, ou uma t(12;21)
adulto (pior células-T do timo; (4) o com linfadenopatia e esplenomegalia. equilibrada
prognóstico) acometimento do sistema Consoante ao comportamento clínico agressivo, envolvendo os genes
nervoso central e dos o índice mitótico é elevado. ETV6 e RUNX1
testículos (especialmente na Imunohistoquímica:
recidiva) é mais comum CD19, CD20, CD10
(Figura 9); (5) a febre (nas mais maturas)
neoplásica é mais comum – hiperploidia (> 50
70% dos casos; (6) a cromossomos)
hiperplasia gengival não faz
parte do quadro clínico.
Gamopatia monoclonal
(aumento de
imunoglobulinas
neoplásicas de um tipo
único/específico),
Um plasmoblasto (clone neoplásico) do tecido
hipogamaglobulinemia
linfoide ou da própria medula vai até a medula
>50, mas o funcional (apesar das
(onde tem condições propícias) e começa a se
pico ocorre Dor óssea, fraturas, hipercalcemia, monoclonais neoplásicas proliferar, tornando a medula infestada destas
aos 60 anos. hipercalciúria e insuficiência renal estarem elevadas), células (normais ou com assincronia
Rara < 40 (pela depuração do cálcio e pelas empilhamento de hemácias nucleocitoplasmática, grandes, binucleadas,
MIELOMA anos. prot de Bence jones), maior (fenômeno de Rouleaux), trinucleadas, com vacúolos citoplasmáticos
(+ comum no susceptibilidade a infecções anemia (Hb 7 – 10),
sexo
(células de Mott)). Pode ocupar o local das
(secundárias à leucopenia (em alguns
masculino e células hematopoiéticas e impedir a prolif de
hipogamaglobulinemia). casos), hipercalcemia,
negros.) eritroblastos através da liberação de fatores
albumina baixa, VHS > inibitórios. Também ativam osteoclastos que
50mm/h. comandam a reabsorção óssea e sua destruição.
URINA: cadeia leve do
componente M
(Imunoglobulina monoclonal
neoplásica) chamada de
proteína de Bence Jones.

Jair Braga, Joice Santos, Letícia Agnes e Paulo Victor Paim

 PLASMOCIT Não
Não encontrado Não encontrado Não encontrado Não encontrado
OMA encontrado

Jair Braga, Joice Santos, Letícia Agnes e Paulo Victor Paim


DOENÇA ETIOPATOGENIA
Células de Reed-Sternberg
Em um adequado ‘pano de
fundo’ formado por
linfócitos, plasmócitos e
Linfoma eosinófilos. Essas células
de não são patognomônicas.
Hodgkin Possui 04 características
histológicas: esclerose
nodular, celularidade mista
(HIV+), rico em linfócitos e
depleção linfocitária.
Linfócitos B em
transformação
Linfoma blástica dos centros
difuso germinativos, que já
de tiveram contato antigênico.
grandes Estas células são
células B representadas pelos
centroblastos (grandes
células não clivadas).
Três formas de
apresentação: (1)
esporádica (2)
Linfoma
endêmica africana (EBV
de
90% dos casos) (3)
Burkitt
pacientes HIV positivos
(EBV em 40% dos
casos).
Jair Braga, Joice Santos, Letícia Agnes e Paulo Victor Paim
LINFOMAS
SÍTIO DE MANIFESTAÇÕES (SINTOMAS B, ALT. FENÓTIPO/ CÉL
IDADE PROGNÓSTICO
ACOMETIMENTO SANGUE PERIFÉRICO, LDH) DE ORIGEM
Linfonodos móveis, consistência elástica,
Imunofenotipag Prognóstico
>1,5- 2cm e persistentes. Dor nos
Linfonodos em: (1) LH depende do
2 picos de maior linfonodos desencadeada pela ingestão de
cervicais e clássico - CD15 estadiamento e do
incidência: (1º) 20-30 bebidas alcoólicas e prurido.
supraclaviculares. (leu-M1) e CD30 tipo histológico,
anos e o (2º) 50-60 anos. Laboratório: anemia normo/normo, leve
Comprometiment (ki-1); e, (2) LH mas via de regra
Leve predomínio por leucocitose, linfopenia, monocitose,
o extranodal não com predomínio são boas em função
homens. eosinofilia e trombocitose. LDH, VHS e
é comum. linfocitário – do potencial de
Beta2-microglobulina elevados em estágios
CD20. cura.
avançados.
Massa linfonodal
de crescimento
Marcadores de
rápido na região Tumor agressivo. A
É o LNH mais comum. linfócitos B
cervical ou no Sintomas B em 30-40% dos casos, LDH sobrevida média
Faixa etária entre 40-70, (CD19, CD20,
abdome. 40% tem elevado em metade dos pacientes. Ao em cinco anos após
sendo pico aos 64 anos. CD79) + CD45 +
apresentação contrário dos LNH indolentes, normalmente a poliquimioterapia
Preferência pelo sexo negativo para
extranodal (TGI, não há infiltração medular ao diagnóstico. oscila
masculino. CD10, CD5 e
testículos, cav. entre 40-60%
CD23
nasal e outros)
Doença Massas de crescimento rápido
Crianças (média 11 anos).
extranodal com manifestações compressivas
Segundo linfoma mais Altamente
abdominal, dependendo do local e LDH elevado.
comum nessa faixa etária Marcadores de agressivos.
acometendo (1) Esporádica – Acomete TGI, cursa com
(perde para o linfoblástico linf. B + CD10 + Entretanto, chance
o trato dor abdominal, ascite e massa abdominal
pré-T). Raro em adultos, negativo para de cura com
gastrointestinal, (2) Endêmica – localização facial e sintomas
exceto quando HIV+ que CD5, CD23 poliquimioterapia é
especialmente a B incomuns na forma endêmica. (3)
torna-se o segundo mais de 60%.
região ileocecal. Pacientes com HIV - sintomas B,
comum nesse grupo.
Rins, SNC, medula manifestação abdominal e SNC.

Derivado dos
linfócitos B dos centros
Linfoma germinativos, que já
folicular tiveram contato antigênico
e encontram-se em
fase de transformação.
Linfoma Linfoblástico de
células pré- B é bastante
raro e corresponde a uma
LLA de células pré-B. O de
Linfoma
células pré-T – derivado das
Linfobás
células pré-T
tico
em transformação
presentes no timo – é mais
comum e, por isso, essa
linha decorrerá acerca dele
Infecção pelo vírus HTLV-1,
ATLL
que infecta células CD4+.
Linfoma
Micose fungoide:
T/NK
Jair Braga, Joice Santos, Letícia Agnes e Paulo Victor Paim
A sobrevida média
(nos estágios III ou
Adenomegalia insidiosa com períodos de IV, quando
A idade média de crescimento intercalados por regressões. normalmente são
apresentação é de 60 Grande parte apresentam CD10 e CD43, diagnosticados)
Cervical,
anos, com um ligeiro hepatoesplenomegalia difusa e sendo via de oscila
supraclavicular,
predomínio no sexo envolvimento medular. 1/5 somente regra negativo entre 5-10 anos.
axilar, inguinal.
feminino. Segundo LNH apresentam sintomas B e LDH elevado. 1/3 para o CD5. Boa parte sofrem
mais comum. apresentam leucemização, mas raramente transformação para
ocorre leucocitose absoluta. um linfoma
agressivo (difuso de
grandes células).
Marcadores de Linfoma
células T rapidamente fatal
Crianças e adolescentes. Massa mediastinal de crescimento lento. precoces, como sem
Mediastino. Pode
Linfoma mais comum da Associado às complicações compressivas, o CD3 e o CD7. a terapia, costuma
apresentar
infância. Predomínio no como obstrução traqueal e a síndrome da Outros ter boa resposta
linfonodo cervical,
sexo masculo. segundo veia cava superior, além de derrame pleural marcadores T terapêutica,
supraclavicular e
pico de incidência entre e/ou pericárdico. sintomas B estão são com uma chance
axilar em 50% dos
20-30 anos. presentes em 50% dos pacientes. LDH variavelmente de cura que se
casos.
elevado. encontrados aproxima a 60%
(CD2, CD5, CD4 em crianças e a
e CD8). 40% em adultos.
Linfonodos. Sítios hipercalcemia sintomática, lesões cutâneas
Imunofenotipag
extranodais: semelhantes à micose fungoide, lesões Agressivo. S/
em: CD2, 3 e 5;
tecido cutâneo e ósseas líticas, linfadenopatia generalizada, tratamento: 5 a 10
CD4 e CD25
45 anos SNC hepatoesplenomegalia. Fase aguda: meses; expectativa
Origem:
(leptomeninge), Linfocitose e LDH alto. Linfomatosa: sem de vida em 4 anos é
Linfócitos T
fígado, baço e linfocitose e LDH alto. Crônica: Leucocitose 5%
helper CD4+
ossos. e LDH elevado.
Adenopatia Linfoblástico T: sintomas B presente, LDH Imunofenotipag Linfoblástico: Sem
Linfoblástico T: + comum
periférica ou elevado. Micose fungoide: sintomas B em: Micose terapia, é
na infância, com segundo
retroperitoneal, ausente, LDH pouco elevado, linfocitose se fungoide – CD2, rapidamente fatal;
pico aos 20 anos. sexo
lesões cutâneas, haver síndrome de Sezary (leucemização da CD3 e CD4. boa resposta
masculino; Micose
TGI, massa MF com células de Sezary no sangue Linfoblástico: terpeutica com
fungoide: 55-60 anos,
mediastinal periférico). Anaplásico: anemia, elevação de CD3 e C7 chance de cura de
masculino; Anaplásico de
(clássico do LDH, presença de sintomas B. (marcadores de 60%, Anaplásico:
 grandes células T: 34 Linfoblástico, células T prognóstico
anos, masculino. ossos, testículos precoces) e favorável. Micose
outros fungoide: varia com
marcadores de estágio no
células T. diagnóstico.
Anaplásico: Tratamento induz
CD30 (Ki-1), remissão, mas
CD3, CD25. espera-se recidiva
Origem: Micose após um intervalo
fungoide - de tempo variável.
Células CD4+
maduras;
Linfoblástico
Linfoblastos de
linhagem T;
Anaplásico:
Linfócitos T em
transformação
blástica

Linfoma Pacientes com

são CD20
B da H. pylori é associado ao estômago, linfoma tipo MALT
Sem sintomas B. LDH normal. Sintomas positivos
zona MALT gástrico, Tireoidite intestino, pulmão, apresentam um
inespecíficos do TGI (MALT+ comum): (linhagem B);
Margina de Hashimoto com o tireoide, prognóstico
50-70 anos dispepsia, CD5, CD23,
l Linfoma tireoidiano, Sd. De glândulas favorável, com
dor epigástrica, náusea. Sem alterações de CD43 e BCL-1
Extrand Sjogren com linfoma das salivares, pele, sobrevida global
sangue periférico normalmente. negativos. BCL-2
odal glândulas salivares. órbita e mama. entre 86 e
positivo.
(MALT) 95%.

Jair Braga, Joice Santos, Letícia Agnes e Paulo Victor Paim