Fluorquinolonas

Alunos: Arthur, Gabrielle, Jaqueline e

Lucas
5 Perodo de Farmcia

FUNDAMENTOS TERICOS
As fluorquinolonas so um grupo de substncias

qumicas sintticas com atividade antimicrobiana, com

extensiva aplicao tanto na medicina humana como
tambm na medicina veterinria;
Consideradas importantes armas no combate a

organismos Gram-negativos, Gram-positivos e as ltimas

geraes destes agentes antimicrobianos chegam a ser
ativas contra as bactrias anaerbias;

HISTRICO
As quinolonas surgiram, acidentalmente, como produto

secundrio da sntese de um agente antimalrico, de

atividade antibacteriana conhecida e comprovada, a
cloroquina;
A substncia foi descoberta no ano de 1962 por George

Lesher e colaboradores em uma destilao, durante a sntese

de cloroquina;
Primeira quinolona: o cido Nalidxico

HISTRICO
O cido nalidxico foi a primeira quinolona a ser

introduzida, seguindo-se a flumequina e o cidooxonlico,

sendo ento denominadas quinolonas de primeira gerao;
Este grupo tornou-se de escolha no combate s doenas

urinrias de difcil tratamento, devido a eficincia contra a

maioria das Enterobacteriaceae;
Na dcada de 1980, aps intensas pesquisas realizadas a

partir destas primeiras quinolonas, originaram as denominadas

quinolonas de segunda gerao, as fluorquinolonas;

FLUOROQUINOLONAS
Aps a importante descoberta do norfloxacino, inmeras

fluorquinolonas foram sintetizadas e avaliadas, merecendo

destaque o ciprofloxacino, o ofloxacino, levofloxacino, o
sparfloxacino, o galifloxacino e o moxifloxacino;
Possuem um amplo espectro de atividade contra vrios

microrganismos patognicos, em seres humanos e animais;

Essa eficcia est diretamente ligada ao seu mecanismo de

ao, baseado na inibio da DNA girase bacteriana, uma enzima

essencial envolvida na replicao, transcrio e reparao do
DNA bacteriano;

FLUOROQUINOLONAS
So antimicrobianos ativos contra bacilos Gram

negativos, incluindo Pseudomonas aeruginosa, e exibem

atividade contra Staphylococcus aureus, embora no sejam
confiveis contra essa bactria;
Sua atividade limitada contra pneumococos e

praticamente nula contra estreptococos em geral;

enterococos apresentam resposta varivel a esses frmacos;
So pouco ativos contra anaerbios;

As

fluorquinolonas diferem das anteriores por

possurem a combinao de um tomo de flor e um
grupo piperazinil;

As principais representantes deste grupo so:

FARMACOCINTICA
o que o organismo faz aos frmacos:
Absoro
Distribuio
Biotransformao
Eliminao dos frmacos ou de seus metablitos

FARMACOCINTICA
ADMINISTRAO: maioria por via oral;
ABSORO: so bem absorvidas;
DISTRIBUIO:

atingem
concentraes
teraputicas na maioria dos lquidos corporais, penetram
bem na maioria dos tecidos pulmo, bexiga, prstata,
ps, saliva, ossos e lquido cefalorraquidiano
(principalmente em meninges inflamadas);
BIOTRANSFORMAO:
parcialmente
metabolizadas no fgado;
ELIMINAO: os rins so a principal via de
eliminao, com aproximadamente 30% a 60% de uma
dose oral excretada inalterada pela urina;

FARMACOCINTICA
Todas as fluorquinolonas tm rpida absoro, aps

administrao oral, apresentando concentraes no sangue e

urina superiores a concentrao inibitria mnima (CIM)
contra a maioria dos patgenos usuais;
Os alimentos no reduzem de maneira substancial a

absoro das fluorquinolonas, porm podem prolongar o

tempo em que se alcana a concentrao srica mxima;
So bem absorvidas em adultos e em pessoas idosas,

porm pode haver atraso para atingir a concentrao mxima

em pacientes com deteriorao da funo renal;

FARMACOCINTICA
Uma das principais vantagens do uso das

fluorquinolonas o seu largo volume de distribuio,

alm da baixa ligao com as protenas plasmticas;
A semi-vida embora variando entre as diferentes

fluoroquinolonas, permite um intervalo de administrao

de 12 horas ou superior;

EFEITO FARMACODINMICO
Ao do frmaco no organismo
Aes farmacolgicas e os mecanismos pelos quais

os frmacos atuam
Exemplo: Os antibiticos atuam nas bactrias, por

ao bactericida ou bacteriosttica

FARMACODINMICA
Considerando os aspectos farmacodinmicos, a

enzima DNA girase foi o primeiro alvo teraputico

identificado para as quinolonas, baseado em estudos
genticos iniciais com mutaes de Escherichia coli
resistente ao cido nalidxico;
O levofloxacino e o gatifloxacino demonstram

atividade bactericida por ligarem-se equivalentemente s

topoisomerases II (DNA girase) e IV.

 Por se ligarem a estas enzimas, estas fluorquinolonas

interferem com a replicao, reparo e transcrio do DNA,

resultando em morte bacteriana;
De um modo geral, as fluorquinolonas so bem toleradas

pelo organismo. Contudo, causam alguns efeitos adversos,

como:
Nuseas;
Diarria;
Reaes alrgicas cutneas;
Em casos raros, confuso, tonturas, quando associado
teofilina e anti-inflamatrios no-esterides;
Atralgia e tendinite, que persistem aps a suspenso do
medicamento.

MECANISMOS DE
RESISTNCIA
A resistncia s fluorquinolonas ocorre atravs de

dois mecanismos principais.

Primeiramente, as mutaes nos genes bacterianos

que codificam as enzimas DNA girase e topoisomerase

IV e, secundariamente, por bombas de efluxo ativo, o
que acarreta uma diminuio das concentraes
intracelulares do frmaco;

REFERNCIAS
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