Sntese da Benzocana

QUMICA FARMACUTICA II LABORATRIO 2 PREPARAO DA BENZOCANA

O objetivo principal desta aula prtica a preparao do anestsico local amplamente utilizado na teraputica, a benzocana. A aula aborda os conceitos fundamentais da sntese de frmacos e rev as principais tcnicas utilizadas no manuseio de compostos orgnicos. A sntese da benzocana poderia ser realizada no laboratrio em 4 etapas. No entanto, faremos apenas a etapa final de preparao desse anestsico, que a reao de esterificao do cido para-amino benzico. Sinonmia: aminobenzoato de etila. Uso teraputico: anestsico local. A seqncia sinttica mencionada composta de quatro etapas: partindo-se da paratoluidina, a benzocana preparada pelas seguintes reaes qumicas: (1) proteo da para-toluidina (2) oxidao da para-acetotoluidina (3) desproteo do cido para-acetaminobenzico (4) esterificao do cido para-aminobenzico (PABA). ESQUEMA 1
CH3 + H2N p-toluidina H3C O O H3C O CH3CO2Na CH3CO2H
ETAPA 1

O H3C N H p-acetotoluidina

CH3

KMnO4 MgSO4
ETAPA 2

O H3C N H

COOH

cido p-acetamidobenzico O

HCl, H2O
ETAPA 3

COOH CH3CH2OH H2N cido p-aminobenzico (PABA) H2SO4

ETAPA 4

OCH2CH3 H2N benzocana

Sntese da Benzocana

ETAPA 4 Esterificao do PABA: preparao da benzocana Em um balo de fundo redondo de tamanho apropriado, adicione 0,66 g de cido paraaminobenzico, 5 mL de etanol e 0,5 mL de cido sulfrico concentrado. Conecte ao balo um condensador de refluxo, adicione uma barra de agitao magntica ou pedra de ebulio e refluxe a mistura reacional por 1 hora. Resfrie a mistura at a temperatura ambiente, transfira-a para um funil de separao e neutralize-a com soluo de carbonato de sdio ( cuidado! a soluo vai efervescer). Extraia a fase aquosa com trs pores de aproximadamente 10 mL de ter etlico, lave os extratos orgnicos combinados com duas pores de 15 mL de gua e seque-os com sulfato de sdio (ou magnsio) anidro. Faa uma filtrao simples com papel de filtro pregueado para retirar o agente secante e remova o solvente atravs de uma destilao simples ou pelo uso de evaporador rotatrio, segundo orientaes dadas pelo professor responsvel pela disciplina. Caso necessrio, recristalize a benzocana bruta utilizando uma mistura de metanol e gua como solvente. Pese o produto obtido, calcule o rendimento da reao e discuta seus resultados em grupo, de acordo com orientaes fornecidas pelo professor responsvel pela disciplina. Prepare uma plaquinha de CCD e faa uma anlise cromatogrfica, do produto obtido e do material de partida utilizado, com a finalidade de verificar se a reao foi completa. Reao envolvida

O OH H2N cido p-aminobenzico (PABA) CH3CH2OH H2SO4 H2N

O OCH2CH3

benzocana

Pede-se: Os dados fsico-qumicos e a toxicidade de todos os reagentes e solventes. Um fluxograma das operaes realizadas As aparelhagens utilizadas nas operaes 1) Faa a interpretao dos picos do espectro de infravermelho da benzocana que se encontra abaixo.

Sntese da Benzocana

Sntese da Benzocana

Sntese da Benzocana 2) Calcule o rendimento da reao em mol e em porcentagem. 3) O grupo amino presente na molcula do PABA tambm um nuclefilo e poderia, a priori, reagir com o grupo carboxila e levar formao de produtos de condensao. Porque este no o caminho preferencial da reao? Quem o nuclefilo que ataca o grupo carboxila? 4) Sabendo-se que 1 g de benzocana dissolve-se em 2500 mL de gua, 5 mL de etanol, 2 mL clorofrmio ou 4 mL de ter etlico, calcule o volume de cada um destes solventes que seria necessrio para dissolver a quantidade de benzocana bruta obtida em seu experimento. 5) Qual a funo do cido sulfrico na reao? Justifique sua resposta. 6) D o mecanismo da reao. 7) A sua reao foi completa? Discuta baseando-se na interpretao da plaquinha de CCD.