1.

INTRODUÇÃO

O paracetamol é antiinflamatório não-esteróide derivado do para-aminofenol de uso

pela via oral, com boa absorção pelo trato gastrointestinal, sendo a maior
concentração plasmática entre 40 a 60 minutos após a administração é um fármaco
com propriedades analgésicas e antipirétircas, e sem propriedades anti-inflamatórias
clinicamente significativas. Atualmente é um dos analgésicos mais utilizados, porém
é muito perigoso para o fígado devido ao seu alto potencial hepatotóxico (Sebben et
al., 2010).

A reação de acetilação se encaixa nas reações designadas pelo termo genérico

de“acilação”, que cobre todas as reações que resultem na introdução de um grupo
acila em um composto orgânico. A acilação de uma amina (NH2) é uma reação ácido-
base de Lewis, em que o grupo amino (base) efetua em ataque nucleofílico sobre o
átomo do carbono carboxílico. As aminas podem ser acetiladas de várias maneiras.
Neste experimento o p-aminofenol foi acetilado fazendo-se uso do anidrido acético,
que é preferível em reações de laboratório, devido a sua velocidade de hidrólise ser
suficientemente lenta para permitir que a acetilação da amina seja realizada em
soluções aquosas. (BARBOSA, 2007).

2. OBJETIVO

Obter o paracetamol através da reação do para-aminofenol e anidro acético pelo

método de esterificação.

3. MATERIAIS E MÉTODOS

 Erlenmeyer
 Papel filtro
 Funil de buchner
 Bastão de vidro
 Vidro de relógio
 Bico de bunsen
 Rolha
 Pipeta graduada
  Banho-maria

Reagentes Utilizados:

 Água destilada (H2O)

 para-aminofenol (H2NC6H4OH)
 Anidrido Acético (C4H6O3)

4. PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL

 Em um erlenmeyer adicionamos 3,3g de p-aminofenol e 9,0 mL de H2O;

 Adicionamos sob agitação contínua, 3,6mL de Anidrido Acético;
 Aquecemos em banho-maria por 15 minutos;
 Retiramos do aquecimento e aguardamos por mais 10 minutos sobre a
bancada;
 Resfriamos em banho de gelo por mais 5 minutos e filtramos o sólido
(paracetamol). Observação: lavamos o sólido com H2O gelada.

5. RESULTADO E DISCUSSÃO
 Com relação ao procedimento experimental, o reagente no Erlenmeyer em banho-
maria ocorreu à reação química do p-aminofenol com o anidrido acético, produzindo
o p-acetilaminofenol (o paracetamol) e ácido acético. (Observar a figura 3)

O processo de purificação do p-acetilaminofenol começa com a primeira filtragem à

vácuo com a finalidade de purificá-lo dos resíduos de ácido acético do qual estava
impregnado. Os dois outros aquecimentos após o aquecimento em banho-maria
foram feitos com a finalidade de tornar o processo de purificação mais eficiente.

Nesta primeira etapa ocorreu uma Sn2 em que a amina (NH2) da base nucleofílica (p-
aminofenol) ataca o carbono primário do substrato ácido (anidrido acético) por trás.
A molécula de anidrido acético é quebrada em duas e a amina perde um hidrogênio
que se liga à parte quebrada da molécula com dois oxigênios formando uma hidroxila
(OH) dando origem ao ácido acético. A outra parte da molécula do anidrido se liga ao
nitrogênio da amina que perdeu um hidrogênio (NH) através do carbono primário
ligado a um oxigênio apenas, formando o paracetamol.

6. CONCLUSÃO

A reação de obtenção do p-acetilaminofenol, consiste em uma substituição acílica

nucleofílica, onde o p-aminofenol representa o nucleófilo e o anidrido acético o
substrato. Sendo uma reação exotérmica, que deve ocorrer à temperatura de 60ºC a
80ºC e que libera um odor característico.

O processo de purificação e separação do Paracetamol é feito através dos métodos de

recristalização e filtração a vácuo. O procedimento pode ser repetido mais de uma vez
para obtemos um melhor rendimento.
A recristalização é um método de purificação de compostos orgânicos que são sólidos
a temperatura ambiente. O princípio deste método consiste em dissolver o sólido em
um solvente quente e logo esfriar lentamente. Na baixa temperatura, o material
dissolvido tem menor solubilidade, ocorrendo o crescimento de cristais. Se o processo
for lento ocorre a formação de cristais então chamamos de cristalização, se for rápida
chamamos de precipitação. O crescimento lento dos cristais, camada por camada,
produz um produto puro, assim as impurezas ficam na solução. Quando o esfriamento
é rápido as impurezas são arrastadas junto com o precipitado, produzindo um produto
impuro. O fator crítico na recristalização é a escolha do solvente. O solvente ideal é
aquele que dissolve pouco a frio e muito a quente.

As impurezas que permanecem insolúveis durante a dissolução inicial do composto são

removidas por filtração a quente, usando papel de filtro pregueado, para aumentar a
velocidade de filtração. Para remoção de impurezas no soluto pode-se usar o carvão
ativo, que atua adsorvendo as impurezas coloridas e retendo a matéria resinosa em
inúmeras divisões.

7. REFERÊNCIAS

 Sebben VC, Lugoch RW, Schlinker CS, Arbo MD, Vianna RL. Validação
de metodologia analítica e estudo de estabilidade para quantificação sérica
de paracetamol. J Bras Patol Med Lab. 2010; 46(2): 143-48.
 BARBOSA, A.L.Dicionário de Química. 3 ed. Goiânia: Editora AB, 2007
 FICHA DE INFORMAÇÕES DE SEGURANÇA DE PRODUTO
QUIMICO - FISPQ ANIDRIDO ACETICO. Disponvel em:
<http://www.fca.unicamp.br/portal/images/Documentos/FISPQs/FISPQ-
%20ANIDRIDO%20ACTICO.pdf> Acesso em: 24 de outubro de 2106
 Ficha de Informações de Segurança de Produtos Químicos - FISPQ De
acordo com a NBR 14725-4. Disponível em: <http://www.merck-
performance-materials.com/merck-
ppf/detailRequest?unit=CHEM&owner=MDA&productNo=107299&docTy
pe=MSD&source=GDS&language=Z9&country=BR&docId=/mda/chemical
s/msds/z9-BR/107299_SDS_BR_Z9.PDF> Acesso em 24 de outubro de
2106.
 Figura 1 e 2 Disponível em: < https://pt.scribd.com/doc/126780855/relatorio-

PARACETAMOL> Acesso em 24 de outubro de 2106.

 Figura 3 Disponível em: <http://www.cienciaviva.pt/img/upload/Ciencia%20Viva
2014_Drogas%20&%20Medicamentos.pdf > Acesso em 24 de outubro de 2106.
 8. ANEXOS

Anidrido Acético: Informações Toxicológicas

Toxicidade aguda: DL50 (oral, rato): 1780 mg/kg / DL50 (cutânea, coelho): 4000
mg/kg.
 Toxicidade crônica: Ainda não encontraram estudos sobre possíveis efeitos
teratogênicos.

Principais sintomas: Causa queimaduras

Efeitos específicos:

Mutagenicidade:

In vitro, não houve evidência de mutagenicidade em teste Ames (bactéria), com ou

sem ativação.

In vivo, não houve mutagenicidade: ratos expostos por inalação por 13semanas com
doses de até 20 ppm.

Para-aminofenol – Informações Toxicológicas:

Sintomas e efeitos mais importantes, agudos e retardados pertubações do SNC O

seguinte diz respeito a aminas aromáticas em geral: efeito sistémico:
metahemoglobinémia com cefaleias, disritmia cardíaca, hipotensão arterial, dispneia e
espasmos; principal sintoma: cianose (tonalidade azulada do sangue).
Cálculo de Rendimento do Paracetamol
 SÍNTESE DO PARACETAMOL

Alunos:

Dheine Monteiro

Gislaine Andrade

Helvis Fernandes

Marcius Honagel

Pollyana Ribeiro

Relatório científico com

orientação do professor
Marcelo Nery como uma
das formas avaliativas
da disciplina de Química
Medicinal.

ARACAJU-SE, 2016