Gliconeognese

Reviso do Metabolismo da Glicose

Esquema Geral da Gliclise
1 acar de 6 C

2 acares de 3 C

A partir deste ponto

as reaes so
duplicadas
Saldo
2 molculas de
ATP
2 molculas de 2 molculas de
Piruvato (3C) NADH
 Gliconeognese

Via metablica importante

Alguns tecidos:
crebro,
hemcias, medula Suprimento
renal,cristalino e contnuo
crnea ocular, de glicose
testculos e
msculo em
exerccio
 Gliconeognese

Necessidade diria de um adulto humano

glicose do crebro 120g

Glicose presente - lquidos orgnicos

20g
Glicognio -190g

Reservas suficientes
atender necessidades
cerca de um dia

Perodo maior de jejum ? ? ?

Gliconeognese

Gliconeognese importante quando:

Jejum prolongado

Consumo inadequado de CHO

 Gliconeognese ocorre principalmente no fgado e
em menor extenso nos rins.

Sntese da glicose a partir do piruvato - utiliza vrias

enzimas da GLICLISE
Trs reaes da gliclise so essencialmente
IRREVERSVEIS:

Hexoquinase
Fosfofrutoquinase
Piruvato quinase.
 Gliconeognese

Gliconeognese o processo atravs do qual

precursores como lactato, piruvato, glicerol e
aminocidos so convertidos em glicose.
Durante o jejum, toda a glicose deve ser sintetizada a
partir desses precursores no-glucdicos.
A maioria dos precursores deve entrar no Ciclo de
Krebs em algum ponto para ser convertida em
oxaloacetato.

O oxaloacetato o material de partida para a

gliconeognese.
 Gliconeognese
Transforma piruvato em glicose

Precursores no-glicdicos

So transformados em Formao de glicose a partir de

piruvato ou entram na via na precursores no-glicdicos
forma de intermedirios: Lactato;
oxaloacetato e Glicerol;
diidroxiacetona fosfato Aminocidos.
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
 A gliconeognese no simplesmente
o inverso da gliclise.

Alguns passos so diferentes de tal forma que o

controle de uma via no inativa a outra. Contudo,
muitos passos so os mesmos. Trs passos so
diferentes da gliclise.
1 Piruvato para PEP
2 Frutose-1,6- bisfosfato para Frutose-6-fosfato
3 Glicose-6-Fosfato para Glicose
Piruvato quinase (Gliclise):
PEP + ADP + Pi Piruvato + ATP
O piruvato convertido a oxaloacetato antes
de ser transformado em fosfoenolpiruvato.

1. Piruvato carboxilase catalisa a formao de

oxaloacetato a partir de piruvato e CO2, com gasto de
ATP.
2. PEP carboxiquinase (PEPCK) converte
oxaloacetato em PEP e usa GTP como agente
fosforilador.
Piruvato carboxilase requer biotina como
cofactor.
 O
-O C
C N NH lysine
O
CH CH residue
O O
O O C

H2C CH
O P O C O S (CH2)4 C NH (CH2)4 CH
OH
carboxifosfato carboxibiotina NH

Carboxilao da biotina

ATP reage com HCO3 produzindo carboxifosfato.

biotina + ATP + HCO3 carboxibiotina + ADP +

Pi
 No stio ativo da O

Piruvato carboxilase: O O
C -O C
o CO2 ativado
C N NH
transferido da biotina C O O carboxibiotina
para o piruvato: CH CH
CH3
H2C CH O
piruvato
S (CH2)4 C
carboxibiotina NH R
+ piruvato
O O O

C
biotina + C
oxaloacetato C O HN NH
biotina
CH2 CH CH

C H2C CH O

O O S (CH2)4 C NH R
oxaloacetato
 A biotina um nutriente essencial.
A deficincia de biotina rara, porque ela abundante
nos alimentos e bactrias no intestino grosso tambm a
sintetizam.
Contudo, deficincias tm sido observadas e so quase
sempre resultantes do consumo de grandes quantidades
de clara de ovo.
A clara do ovo contm avidina, uma protena que se liga
biotina com um Kd = 10-15 M (o que uma reao de
ligao forte!).
Acredita-se que a avidina protege a clara contra invaso
bacteriana, ligando-se biotina e matando as bactrias.
PEP carboxiquinase
 Acetil-CoA regula a piruvato
carboxilase

Aumentos nas concentraes de oxaloacetato

induzem a atividade do ciclo de Krebs e o acetil-
CoA um ativador alostrico da carboxilase.
Contudo, quando as concentraes de ATP e NADH
esto altas e o ciclo de Krebs inibido, o
oxaloacetato vai para a gliconeognese.
 Citossol

Mitocndria
Malato
Transp. de
MALATO
(4C)

Malato (4C) Oxaloacetato

(4C)
Ciclo de
Krebs GTP

Oxaloacetato GDP
+ Pi
(4C)
ADP + Pi
CO2
ATP Piruvato
carboxilase Fosfoenol-
CO2 piruvato (3C)
Piruvato (3C)
Transp. de
PIRUVATO

Gliconeognese

Piruvato
 Reaes hidrolticas contornam a PFK e a Hexoquinase.

As reaes de hidrlise da frutose-1,6-bisfosfato e da glicose-6-fosfato so

catalisadas por enzimas diferentes da gliclise. A glicose-6-fosfatase encontrada
apenas no fgado e nos rins. O fgado o rgo primrio para a gliconeognese.

A GLICONEOGNESE
no o contrrio da
gliclise, as reaes
diferentes esto indicadas
nas caixas

Estes passos so os mesmos

da gliclise, mais no sentido
contrrio

Na gliclise utilizada a
enzima fosfofrutoquinase
(PFK1), e requer de ATP

Na gliclise utilizada a
enzima hexoquinase, e requer
de ATP
 Gliclise Gliconeognese

Glicose + 2 ADP + 2 Pi + 2 2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2

NAD+ NADH + 4 H2O

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH Glicose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2

+ 2 H+ + 2 H2O NAD + 2 H+
 Reguladores da atidade de enzimas
gliconeognicas

Enzima

PFK
FBPase
Piruvato quinase
Piruvato carboxilase
PEPCK

PFK-2
FBPase-2
Pontos de regulao :
1. Glicognio fosforilase
Glicognio Glicognio sntase
1 2. transportador de glicose

2 3. fosfofrutoquinase-1,
Glicose-6-fosfato Glicose frutose-1-6-bisfosfatase

4. Piruvato quinase
3
5. Piruvato carboxilase

Fosfoenolpiruvato 6. Fosfoenolpiruvato carboxiquinase

6
4
Oxaloacetato / malato /
Piruvato oxaloacetato
5
Principal caminho metablico e stios de controle
Gliconeognese
Gliclise e gliconeognese so reciprocamente reguladas
Sntese de glicognio e degradao
Controle hormonal
Fosforilao e controle alostrico
A fosfofrutoquinase o principal stio de controle da gliclise
Fosfoenolpiruvato AMP
citrato

- +
Fosfofrutoquinase 2

Frutose 6-fosfato Protena quinase dependente Frutose 2,6-bifosfato

de AMPc

P
Frutose 2,6-bifosfato - + Frutose 2,6-bifosfatase
ATP
AMP - + + -
Fosfoenolpiruvato Frutose 6-fosfato

Frutose 1,6-bifosfatase
+
Fosfofrutoquinase 1

- citrato

ATP
Frutose 1,6-bifosfato