Bioinorgânica.

Nome: Larissa Santos da Silva DRE:

117219750
Prof. Mario S. Schultz

Questões:
1- Como é o transporte pela membrana celular de espécies carregadas positivamente,
negativamente e complexos metálicos?

Espécies carregadas positivamente, tais como sódio, têm acesso ao meio intracelular,
através de canais e bombas especiais na membrana celular. As espécies carregadas
negativamente entram na célula por um sistema específico denominado transporte de
ânions, tais como íon sulfato, por meio da membrana externa. Uma vez dentro da célula,
o ânion é reduzido, liga-se a um componente intracelular e, então, é difundido para o
meio. Um exemplo interessante é o cromo, que, na forma do ânion cromato, CrO4 -2 é
carcinogênico. Para complexos metálicos ou metais neutros, a captação celular pode
ocorrer por difusão passiva através da membrana celular. Este é o mecanismo que
aparentemente opera a administração da cisplatina, com atividade antitumoral. A
cisplatina é administrada por injeção intravenosa em solução salina aquosa.
Aproximadamente metade da platina se liga às proteínas do soro e é excretada. O
restante é distribuído para os vários tecidos.
2- Segundo o artigo, (Uma visão da química bioinorgânica medicinal, Quim. Nova, vol.
30, no. 8, 2062-2067, 2007), as ações tóxicas dos compostos metálicos diferenciam-se
da maioria das moléculas, pois depende das características do elemento metálico em
questão. Discorra, exemplificando acerca da expressão dessa toxidez no organismo.

A expressão desta toxidez no organismo depende, além das características dos

compostos metálicos, também das modificações toxicocinéticas derivadas do tipo de
molécula, a exemplo do mercúrio, que é principalmente agente neurotóxico por sua
capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica promovendo migração neuronal
anormal; por outro lado, cloreto de mercúrio é nefrotóxico e consegue ser eliminado
pelos rins. Os alvos da toxidez metálica são geralmente as proteínas, muitas delas com
atividade enzimática, afetando diversos processos bioquímicos, membranas celulares e
organelas.

3- O artigo cita a importância da quelatoterapia nos dias atuais. Sendo assim, qual a
importância dos agentes quelantes para a medicina? O que é queloterapia, que são
agentes quelantes, exemplifique, e como eles agem?

Agentes quelantes são utilizados em medicina para o tratamento da toxidez de íons

metálicos derivada do excesso enquanto aditivos alimentares e para limitar sua
disponibilidade a bactérias patogênicas e impedir seus ciclos de vida. A quelatoterapia
tem sido a base da terapêutica contra o excesso de metais nas últimas quatro décadas.
Ela consiste na utilização de agentes quelantes para a ligação dos mesmos com os íons
metálicos para a formação de compostos de coordenação atóxicos e hidrossolúveis, que
são eliminados pela urina. Os agentes quelantes são moléculas responsáveis pela
formação de um complexo através da sua conjugação com íons metálicos. O composto
formado por todos estes constituintes é denominado de quelato. Um importante
exemplo do efeito quelato em Química Bioinorgânica Medicinal é aquele representado
pela porfirina. Estas moléculas macrocíclicas têm quatro anéis pirróis coplanares vizi-
nhos com átomos de nitrogênio direcionados ao redor do centro metálico. O resultado
do quelato metal-porfirina é um complexo termodinamicamente muito estável, capaz de
acomodar uma variedade de íons metálicos em diferentes estados de oxidação. Como
consequência, este quelante fornece grupos bioinorgânicos funcionais com ampla
ocorrência e utilidade em medicina, sendo encontrados nos citocromos (Fe), clorofilas
(Mg) e vitamina B-12 (Co), entre outros muitos exemplos.
4- A bicamada lipídica das células possui características apolares, as quais a torna com
alto grau de seletividade. Diante disso, a passagem, ou seja, o transporte de moléculas e
íons é realizado de diversas formas. A) Defina polaridade. B) Quais as principais
características para que íons inorgânicos devem possuir para atravessar essa barreira
biológica?

a) A polaridade das moléculas está relacionada com o fato de o composto apresentar ou

não áreas com cargas diferentes (positiva e negativa). As moléculas com polos são
denominadas polares, e as que não os apresentam são as apolares.
b)No caso de íons carregados positivamente, eles devem possuir canais e bombas
específicos na membrana celular. Já os carregados negativamente, entram na célula por
um sistema específico denominado transporte de ânions, por meio da membrana
externa.

5- Defina Complexos metálicos. Cite os fatores relevantes na construção de complexos

metálicos para administração no âmbito medicinal.
São compostos nos quais moléculas ou íons formam ligações coordenadas com um
átomo ou íon de metal. Desenvolver metalodrogas (metal-based drugs) ou fármacos em
geral não é uma estratégia fácil.  No caso específico de compostos inorgânicos, a
bioacumulação do íon metálico pode causar efeitos colaterais severos e, portanto,
aspectos farmacológicos e fisiológicos devem ser investigados in vivo utilizando
modelos animais que comprovem a eficácia e segurança do composto antes da liberação
do fármaco para testes clínicos em humanos.

6- De que maneira os íons metálicos interagem com moléculas biológicas? Que fatores
determinam a estabilidade termodinâmica do centro metálico em ambientes biológicos?

Enquanto íons metálicos apresentam-se deficientes de elétrons, biomoléculas tais como

proteínas e DNA são ricas em elétrons. A atração entre estas oposições de cargas
conduz a uma tendência geral de “íons metálicos interagirem com moléculas
biológicas”. Os compostos de coordenação formados a partir destas interações são
extremamente estáveis. A reação de complexação envolve a desolvatação do íon
metálico e das biomoléculas, o processo de complexação e finalmente a solvatação do
complexo formado. Efeitos eletrônicos (e.g. tipo de ligação entre a biomolécula e o íon
metálico etc), efeitos estéricos, termos entrópicos e efeitos de solvatação constituem a
base da estabilidade do complexo formado. A estabilidade termodinâmica do centro
metálico em ambientes biológicos é determinada não somente por um estado de
oxidação particular, pela biomolécula e geometria de coordenação, mas também pela
estrutura tridimensional do complexo formado, pela estequiometria e disponibilidade
das biomoléculas para coordenação. Outros fatores tais como hidrofilicidade ou
hidrofobicidade local, impedimento espacial dos sítios de coordenação, e grupos
ligantes de hidrogênio que podem interagir com átomos ligados e não ligados da esfera
de coordenação metálica podem aumentar ou diminuir a estabilidade dos complexos de
metalo-biomoléculas. A carga positiva dos íons metálicos estabiliza os ligantes próticos
(ânions ácidos) da esfera de coordenação.

7- Discorra sobre a dualidade da atividade dos metais no organismo humano, que vai de
benefícios por suprimento das carências do organismo ao excesso que pode causar
envenenamento. Cite em sua resposta termos como modificações toxicocinéticas e
formação de complexos entre biomoléculas e metais.

A maioria dos oligoelementos considerados imprescindíveis para o funcionamento

corre-to dos organismos em concentrações traço são metálicos: Fe, Cu, Mn, Zn, Co,
Mb, Se, Cr, Sn, Va, Si e Ni. Alguns alcalinos, Na, K, e alcalinos terrosos, tais como Ca
e Mg, são cátions de extraordinária importância para o funcionamento celular, onde se
encontram em altas concentrações. A ausência dos metais impede os organismos de
completarem seu ciclo de vida na sua ausência porque estão diretamente envolvidos em
seus processos biológicos. Entretanto, metais, como qualquer outro agente químico,
podem produzir patologias agudas, desenvolvidas rapidamente pelo contato com uma
única dose alta, ou crônica por exposição a doses baixas em longo prazo. A expressão
da toxidez depende das características do metal em questão e das modificações
toxicocinéticas derivadas do tipo de molécula. Os alvos da toxidez metálica são
geralmente as proteínas, muitas delas com atividade enzimática, afetando diversos
processos bioquímicos, membranas celulares e organelas. No organismo, ocorre a
formação de complexos entre as biomoléculas e os metais.
8- Em que a capacidade dos metais em perder elétrons beneficia as suas interações com
biomoléculas como o DNA?

Moléculas como o DNA são ricas em elétrons, enquanto os íons metálicos são
deficientes de elétrons. Essas oposições de cargas conduz a uma tendência geral de
“íons metálicos interagirem com moléculas biológicas”. Os compostos de coordenação
formados a partir destas interações são extremamente estáveis.

9- Qual(is) critério(s) de escolha você usaria para propor um novo fármaco (complexo
metálico)? Obs. Avaliem também a(s) aplicação(ões) deste novo fármaco.

Por conta do efeito dual dos íons metálicos, que são essenciais para o bom
funcionamento do organismo, ao mesmo tempo que podem causar um efeito tóxico, eu
realizaria uma série de testes - principalmente com modelos in vivo - com o complexo
desenvolvido, para avaliar os aspectos fisiológicos e farmacológicos do potencial
fármaco. Além disso, faria o complexo com ligantes que aumentem a lipofilicidade do
complexo, para facilitar a passagem do fármaco pela membrana celular para o
desenvolvimento de suas funções.