METASTASES HEPÁTICAS:

Acadêmicas: Fernanada Letícia Tomielo

e Morgana Poletto Lorenzon
Professora: Shaline Ferla Baptistella
UNOESC
 CASO CLÍNICO

Paciente J.C.N, masculino, 68 anos, casado, branco,

aposentado, residente em Concórdia.

QP: Astenia.

HDA: Paciente procura ESF com queixa de astenia, fadiga,

dor abdominal difusa, inapetência, dispepsia, sudorese e
prurido intenso em todo o corpo há cerca de 2 meses.
Refere perda ponderal de aproximadamente 18kg em 4
meses, seguido de um aumento de região abdominal.
Nega febre e demais queixas.

 CASO CLÍNICO
EF: REG, LACOH AP/AC: SP

ABD: RH+, dor a palpação difusa,

presença de hepatomegalia e
Antecedentes fisiológicos esplenomegalia, sem sinais de
peritonismo.
Antecedentes patológicos
MMII: quentes e sem edema.
MUC Panturrilhas livres.

Antecedentes familiares Solicitado TC de tórax e ABD com

urgência.
Hábitos de vida e
moradia

 CASO CLÍNICO

TC de tórax: Opacidade nodulares bilaterais pulmonares suspeitas de

secundarismo. Aumento do número e das dimensões dos linfonodos em cadeias
do mediastino, axilares, subpeitoral à esquerda e supraclaviculares.

AP lesão hepática: Intenso processo inflamatório misto com muitos eosinófilos e

esboços de granulomas epitelioides associado à fibrose e acentuada colestase.
Ausência de parasitas ou debris. Pesquisa para fungos e BAAR negativas.

EDA: H. pylori + Moníliase esofágica grau II de Wilcox. Esofagite erosiva grau A.

Pangastrite endoscópica enantematosa com lesões elevadas ulceradas
predominando no corpo.

Colonoscopia: Pólipos pediculados, subpediculados e séssil no retossigmoide,

colon transverso e ceco. Diverticulose colonica.
 CASO CLÍNICO
Colangio RM: Fígado apresentando contorno
difusamente irregular e parênquima heterogêneo,
LABS: a custa de múltiplos nódulos esparsos e de forma
Hb: 12,3, difusa pelo parênquima, o maior no segmento VIII,
Ht: 40,69 medindo 3,8x3,6cm compatíveis com implantes
Leuc: 7800, secundários.
Plaq: 177000
Cr: 0,93, Baço com dimensões aumentadas apresentando
Ur: 42, múltiplos e pequenos nódulos, sugerindo
TGO: 43, implantes neoplásicos secundários.
TGP: 55
Epstein BAR iGG R Múltiplas lesões nodulares focais com realce pelo
Toxo IgG R contraste esparsas de forma difusa pelo
CMV IgG R arcabouço ósseo, consistentes com implantes
HIV NR secundários. Pequena quantidade de líquido livre

em ABD superior.

 ARTIGO

LIVER METASTASES As metástases hepáticas são tumores que se

espalharam para o fígado a partir de cânceres
Diamantis I. Tsilimigras et. al originados de outras áreas do corpo. O câncer mais

comum que metastatiza para o fígado é o câncer
NATURE REVIEWS | DISEASE
PRIMERS colorretal (CCR), seguido pelo câncer de pâncreas,
câncer de mama, melanoma e câncer de pulmão,
entre outros.

O organotropismo de diferentes carcinomas para o

fígado é influenciado por vários fatores, como
padrão de fluxo sanguíneo, estágio do tumor e
subtipo histológico do tumor. O fígado tem um rico
suprimento de sangue e, portanto, fornece um "solo"
fértil para a disseminação metastática.

Especificamente, os cânceres do trato

O prognóstico de pacientes com
gastrointestinal tendem a metastatizar para
metástases hepáticas pode ser ruim
o fígado devido ao sangue venoso que
sobrevida de 5 anos próxima
retorna do sistema gastrointestinal através
a zero se as metástases
da circulação da veia porta.
permanecerem sem tratamento.
É importante notar que até 50% dos

pacientes com vários tipos de câncer

apresentarão ou desenvolverão metástase
hepática durante o curso de sua doença.

A associação de células cancerosas com o

órgão alvo, conforme postulado pela
hipótese 'semente e solo' implica que uma
combinação de sistemas biológicos
complexos facilita o desenvolvimento de
metástases para o fígado

5,1% dos pacientes têm

metástases hepáticas
sincrônicas no momento
do diagnóstico primário
de câncer
O processo de metástase hepática pode ser
dividido em quatro fases principais:

Fase microvascular envolvendo células

cancerosas, intravasamento e parada
em vasos sinusoidais;

Fase extravascular, pré-angiogênica;

Fase angiogênica que fornece oxigênio e

suprimento de nutrientes para as células
cancerosas;

Fase de crescimento durante a qual as

metástases hepáticas se expandem e
estabelecem tumores clinicamente
detectáveis.
Papel das diferentes células do Células endoteliais
fígado 01 sinusoidais do fígado
(LSECs)

As células cancerosas metastáticas

que entram no fígado encontram um
02 Células Kupffer

microambiente único que consiste

em células residentes altamente
especializadas. 03 Células estreladas
hepáticas (HepSCs)

Cada tipo de célula tem

propriedades únicas para realizar
várias funções metabólicas, bem
04 Hepatócitos
parenquimatosos

como para regular a resposta

imunológica a vários antígenos que
entram no fígado a partir do 05 Células dendríticas

intestino através da circulação

portal.

06 Células natural killers

 Hepatócitos

Os hepatócitos são a maquinaria sintética do

fígado, constituindo 60% do fígado pelo Células endoteliais sinusoidais do fígado
número de células e 80% pela massa do

fígado.
Revestem os vasos sinusoidais com
Medeiam as funções metabólicas do fígado
por meio da produção de grandes
quantidades de albumina, fatores de
coagulação e outras proteínas séricas e
desintoxicam ou modificam vários produtos
químicos, que são então eliminados na bile
ou na urina.
fenestrações características, que
permitem hepatócitos e HepSCs
residentes no espaço de Disse serem
expostas ao conteúdo de sangue. Essas
fenestrações são grandes o suficiente
para também permitir o contato entre os
linfócitos no sangue e os hepatócitos

subjacentes.
Durante a homeostase, os hepatócitos são
repostos gradualmente, embora essas

células proliferem de forma robusta após a

lesão hepática, facilitando a regeneração do
fígado.
 Células de Kupffer

As células de Kupffer, que residem nos Células natural killers

sinusóides do fígado, constituem 10% de

todas as células do fígado e desempenham

um papel vital no metabolismo do colesterol,
As células natural killers são abundantes
remoção de patógenos e indução de
no fígado em condições fisiológicas
imunidade local.

normais e têm um papel importante na

Expressam vários receptores de superfície resistência à infecção e na eliminação
celular, como receptores necrófagos, das células cancerosas. Essas células
receptores toll-like (TLRs) e receptores de rastreiam potenciais "ameaças" no fígado.
oligomerização de ligação de nucleotídeos

(NLRs), que permitem que as células Kupffer

detectem e internalizem patógenos e células

apoptóticas. Após a ativação, secretam
certas citocinas e quimiocinas.

Células estreladas hepáticas

As HepSCs compreendem 15% das células

hepáticas não parenquimatosas e Monócitos e neutrófilos
orquestram a resposta fibrótica (por

exemplo, cicatrização de feridas) do fígado.

Residindo no espaço de Disse, os HepSCs são Além das células residentes, monócitos e
normalmente quiescentes, mas tornam-se neutrófilos da medula óssea também são
ativadas em resposta a danos no fígado e recrutados para o fígado. Em condições
estímulos inflamatórios. patológicas, essas células são recrutadas

em resposta a gatilhos inflamatórios e
Células dendríticas lesão hepática, bem como em resposta à

invasão de células metastáticas e
São as células clássicas que apresentam expansão metastática.
antígenos do sistema linfático programadas .
para apresentar o antígeno às células T,

gerando complexos MHC-peptídeo.

ESTABELECIMENTO DE UM NICHO PRÉ-METASTATICO

Os tumores primários podem

desencadear efeitos sistêmicos que
contribuem para o estabelecimento de
um nicho pré-metastático, definido como
um microambiente que favorece o
desenvolvimento metastático.

O estabelecimento de um nicho pré-

metastático é um evento precoce,
mesmo antes da entrada das células
tumorais no fígado. Este processo envolve
o acúmulo de células mieloides, células
endoteliais e moléculas de ECM, como
fibronectina, no órgão alvo
 A formação de um nicho pré-metastático também
pode ser desencadeada por microvesículas derivadas
de câncer (também conhecidas como exossomos), que
contêm proteínas e ácidos nucléicos.

As células cancerosas na circulação podem se associar

às plaquetas, que protegem as células tumorais do
estresse de cisalhamento exercido pelo fluxo sanguíneo
e permitem a evasão do ataque de células assassinas
naturais.
DIAGNÓSTICO, TRIAGEM E
PREVENÇÃO
 APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Pacientes com metástases hepáticas
podem apresentar um amplo espectro de
manifestações físicas.

A maioria dos pacientes é assintomática

no momento da detecção das metástases
hepáticas, mas alguns indivíduos podem
desenvolver sinais e sintomas
constitucionais como fadiga, perda de
peso, dor abdominal vaga ou icterícia,
dependendo da carga da doença
hepática.
DIAGNÓSTICO:
Para confirmar o diagnóstico e 01 Ultrassonografia
estabelecer a extensão da doença e a
estratégia de tratamento ideal, imagens
precisas são vitais.

02 Tomografia

Modalidades de imagem, como

ultrassonografia, tomografia
computadorizada, ressonância
magnética e varreduras PET são 03 Ressonância Magnética

normalmente usadas com mais

frequência.

Vários exames laboratoriais e técnicas

04 PET

de imagem são normalmente

empregados e variam de acordo com o
local do tumor primário.
05 Exames laboratoriais
 A identificação do tumor primário no contexto de
qualquer metástase hepática é crucial para definir o
manejo ideal.
Por exemplo, a ressecção simultânea de metástases
hepáticas e da lesão primária pode ser realizada em
pacientes com metástases hepáticas de origem
colorretal.
No entanto, a ressecção da lesão primária pode não
ser apropriada, mesmo no contexto de pequenas
metástases hepáticas, entre pacientes com
metástases hepáticas de câncer de pâncreas, pulmão
ou mama, independentemente do número e
localização das metástases

no fígado.
 TRIAGEM:
01 03
Embora a maioria dos A frequência e a
programas de
rastreamento se concentre
na detecção precoce do
02 complexidade dos estudos
adicionais devem ser
Recomenda-se que os determinadas de acordo
câncer primário, a com a história de cada
pacientes com histórico de
vigilância de metástases paciente e o local do tumor
Câncer Colorretal tenham
hepáticas em potencial é primário
vigilância de doença
obrigatória para garantir
metastática pelo menos a
um diagnóstico e
cada 6 meses por um
tratamento oportunos da
período mínimo de 3 anos,
doença metastática.
incluindo uma
combinação de exame
físico, teste de antígeno
carcinoembrionário (CEA),
imagem e endoscopia.
GESTÃO:
As decisões de tratamento para pacientes com
metástases hepáticas devem ser feitas por uma
equipe MULTIDISCIPLINAR.

Geralmente, essas placas de tumor envolverão

cirurgiões, radiologistas, oncologistas médicos e de
radiação, patologistas, bem como enfermeiras com
experiência em tratamento primário do câncer.

Uma equipe multidisciplinar pode facilitar a

avaliação do paciente e da doença para
determinar uma abordagem terapêutica
personalizada ideal. Embora apenas uma minoria
de pacientes seja adequada para cirurgia inicial
 01 Ressecção

CIRURGIA:
02 Transplantação
 Remoção por
01 radiofrequência

ABLAÇÃO: 02 Ablação por

microondas

Eletroporação
03 irreversível
 01 Metástases
hepáticas colorretais

Metástases
02
TERAPIA hepáticas
neuroendócrinas

SISTÊMICA: Metástases
03 hepáticas não
colorretais não
neuroendócrinas
 01 Infusão de artéria
hepática

TERAPIA 02 Embolização
LOCORREGIONAL: transarterial

Radioterapia
03 corporal
estereotáxica
 QUALIDADE DE VIDA:

Metástases hepáticas extensas podem prejudicar a função hepática,

resultando em icterícia, coagulopatia, ascite com efeitos debilitantes,
portanto, pode causar um declínio na qualidade de vida.

O declínio da função hepática decorrente do volume do tumor também

pode resultar em anorexia, fadiga e fraqueza, e a desnutrição resultante
pode ter efeitos devastadores sobre o estado funcional dos pacientes.

Além disso, o volume do tumor pode esticar a cápsula do fígado,

resultando em considerável dor e desconforto. Além disso, algumas
terapias dirigidas ao fígado podem ser hepatotóxicas.
MUITO
OBRIGADA