7836 - Aula 05. Morte Celular

MORTE CELULAR
Profa. Dra. Flávia Guimarães Rodrigues
É proibida a reprodução total ou parcial deste conteúdo, através de quaisquer meios, sem a prévia autorização da Faculdade Ciências Médicas de Minas Gerais.
Copyright © 2020 - Faculdade Ciências Médicas de Minas GerDra. ais. Todos os direitos reservados.
Objetivos de aprendizagem
• Compreender o que é a morte celular;
• Diferenciar apoptose X necrose;
• Citar a etiologia da apoptose e necrose;
• Compreender os mecanismos subjacentes à morte celular;
• Compreender os tipos de necrose de acordo com a etiologia;
• Reconhecer as principais características macro e microscópicas da

morte celular.
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CASO CLÍNICO
Paciente, homem, de 35 anos, é admitido no pronto
atendimento com queixa de dor em abdome superior de
forte intensidade, há cerca de 2 dias, com irradiação
para o dorso. Dor associada ainda, a náuseas e vômitos
e intolerância à dieta oral. Relata consumir bebida
alcoólica de 3 a 4 dias por semana em quantidade
moderada; sedentário e com alimentação rica em
carboidratos.
CASO CLÍNICO
Exame Físico:
- Desidratado (+/++++); anictérico; hipocorado (+/++++); Tax: 38° C

- ACV: RCR; PA: 140X80 mmHg; FC: 140 bpm; boa perfusão
- AR: MVF sem RA; sat: 95%
- ABD: globoso, dor em andar superior, sem sinais de irritação peritoneal
Exames laboratoriais:
- Hb: 19, Ht: 56%, LEU: 18.000, PCR: 47, Amilase: 683, Lipase:1604,
TGO: 380, TGP: 435, GGT:825, FA: 153, BBT: 3,4 (BD: 1,3), UR: 32, CR:
0,8
Morte celular – Resposta irreversível ao estresse
• Inchaço mitocondrial
Morte celular
• Perda das cristas
Ponto de não retorno
• Depósitos floculares da matriz
MORTE CELULAR
NECROSE
X
APOPTOSE
NECROSE
Necrose
• Morte em organismo vivo de um grupo de células em um tecido
ou órgão;
• Seguida de autólise;
• Ativação de enzimas lisossomais; Não utiliza ATP;
• A agressão é capaz de interromper as funções vitais da célula;
• Rompimento de membrana e extravasamento de conteúdo
celular;
• Ocorre inflamação.
Etiologia: • Radiação
• Isquemia • Agentes químicos
• Temperatura • Agentes biológicos (vírus, bactérias, Ag-Ac)
• Traumatismos É proibida a reprodução total ou parcial deste conteúdo, através de quaisquer meios, sem a prévia autorização da Faculdade Ciências Médicas de Minas Gerais.
Necrose - Etiopatogenia
Isquemia
Lesão da membrana
Liberação e ativação de enzimas lisossomais
Diminui a basofilia
Alterações nucleares
Digestão de proteínas
Necrose – Aspectos Morfológicos
NORMAL
 Eosinofilia:  RNA no citosol, ac. láctico,
desnaturação de cadeias polipeptídicas
Perda da integridade da membrana celular
Necrose – Aspectos Morfológicos
Normal Picnose Cariorrexe Cariólise
Necrose
TIPOS EVOLUÇÃO
1- Necrose de coagulação 1- Regeneração
2- Necrose caseosa 2- Cicatrização
3- Necrose gomosa 3- Encistamento (volumoso)
4- Necrose gordurosa 4- Eliminação
5- Necrose de liquefação 5- Calcificação
6- Gangrena
Tipos de Necrose
Coagulativa
• Morte celular não altera a estrutura do tecido;
• Tecido mantem a consistência sólida;
• Manifestação mais comum na isquemia;
• Células mortas são removidas por

macrófagos;
• Ocorrência: Órgãos de circulação terminal;
• Reposição celular a partir da divisão de

células circundantes ou por cicatrização
(fibrose). É proibida a reprodução total ou parcial deste conteúdo, através de quaisquer meios, sem a prévia autorização da Faculdade Ciências Médicas de Minas Gerais.
Tipos de Necrose - Coagulativa
Tipos de Necrose
Caseosa
• Acúmulo de restos celulares amorfos;
• Aspecto de “queijo”;
• Tecido não mantem a estrutura e não
existem células viáveis;
• Associada a inflamação crônica
granulomatosa da tuberculose e a
algumas infecções por fungos.

Tipos de Necrose - Caseosa
Tipos de Necrose
Gomosa Gordurosa
• Região necrosada adquire aspecto • Resulta da ação de lipases liberadas no tecido
compacto e elástico (goma ou borracha); adiposo (triglicerídeos): pancreatite, trauma;
• Ocorrência: Sífilis tardia. • Ácidos graxos liberados ligam-se a íons Ca++
(saponificação): áreas calcárias brancas;
• Aspecto: ‘’Pingo de Vela’’;
• Microscopicamente, os adipócitos perdem seus
limites. Geralmente há inflamação local.
Tipos de Necrose - Gordurosa
Tipos de Necrose
Liquefativa
• Dissolução completa do tecido;
• Consistência amolecida (liquefeita);
• Infiltração de neutrófilos: liberação de
radicais livres e proteases;
• Formação de abscessos;
• Característica da necrose isquêmica no
cérebro.
Tipos de Necrose - Liquefativa
Normal
Evolução da Necrose - Gangrena
Representa as modificações que ocorrem Gangrena seca
em uma área de necrose pela ação de
agentes externos.
• Gangrena seca = ação do ar; desidratação
(mumificação)
• Gangrena úmida = ação de
microrganismos anaeróbicos
• Gangrena gasosa = ação de Clostridium

Evolução da Necrose - Gangrena
Gangrena úmida Gangrena gasosa
Produção de  quantidade de gás com formação
- Liquefação dos
de “Bolhas Gasosas”.
tecidos mortos;
- Gases fétidos;
- Comum necroses do
trato digestivo,
pulmões, pele.
APOPTOSE
Apoptose
• Do grego: apo=DE; ptose= CAIR;
• Reação padronizada que representa a morte celular
programada;
• A célula retrai-se e fragmenta-se;
• Não há autólise; Não ocorre inflamação;
• Ativação de enzimas celulares como Caspases e
Endonucleases.
Etiologia:
• Apoptose fisiológica (Embriogênese, Renovação celular...)
• Apoptose patológica (Infecções virais, bacterianas, hipóxia,
citocinas e fatores de crescimento, neoplasias)
Apoptose - Etiopatogenia
Via intrínseca Via extrínseca
Mecanismos e (mitocondrial) (iniciada por receptor)
Gatilhos:
• Falta de fatores de
crescimento
• Sinalização para a morte
(TNF e Fas)
• Dano ao DNA - p53

Apoptose – Etiopatogenia - Etapas
ETAPA 1: Sinalização ETAPA 2: Controle e

VIA EXTRÍNSECA (início via integração
receptor de morte) PROTEÍNAS ANTI-
• TNF1R e Fas APOPTÓTICAS
VIA INTRÍNSECA (ex. Dano • Família das Bcl-2

ao DNA) PROTEÍNAS PRÓ-
• Permeabilidade da APOPTÓTICAS
mitocôndria. Liberação de • Família das Bax, Bak e
moléculas pró-apoptóticas Bim
(citocromo C + Apaf-1)
Apaf-1 Morte celular
ETAPA 3: Efetora
• FASE FINAL
Apoptossomo
• CASCATA PROTEOLÍTICA
• Família das Caspases
• Iniciadoras: Caspase-8 e
Caspase-9
• Efetoras: Caspase-3 e Caspase-6

ETAPA 4: Remoção dos

corpos apoptóticos
• Células em morte – Fatores Membrana
Membrana normal alterada
solúveis – Recrutamento – assimétrica
Formação
Macrófagos
de bolhas
• Expressão fosfatidilserina (PS)

Scramblase: REDISTRIBUIÇÃO
UNIFORME DOS FOSFOLIPÍDEOS
(Perda da assimetria)
Apoptose - Etiopatogenia
https://www.youtube.com/watch?v=nUDZL5_pNqs
APOPTOSE - MORFOLOGIA
Halo claro ao redor das células

Apoptose - Morfologia
• Quebra do DNA em sítios específicos – fragmentos de 200 pb (endonucleases);
• Citoplasma murcha sem haver ruptura da membrana (condensação);
• Alterações nucleares (contração, condensação e fragmentação);
• Formação de bolhas nas membranas plasmática e nuclear;
• Conteúdo celular contido em membranas, não há inflamação.

Etiologia da apoptose - Fisiológica
Estruturas fetais sindactilia

Etiologia da apoptose - Fisiológica
Involução
do timo
Etiologia da apoptose - Patológica
Intoxicação hepática
Etiologia da apoptose - Patológica
Transformação
celular
Principais diferenças – Necrose X Apoptose
CARACTERÍSTICAS NECROSE APOPTOSE

Estímulo Patológico Fisiológico ou Patológico
Ocorrência Grupo de Células Células Individuais
Tamanho celular Aumentado (tumefação) Reduzido (retração)
Núcleo Picnose→ cariorrexe→ cariólise Fragmentação
Reversibilidade Irreversível Irreversível
Ativação de Endonucleases Não Sim
Liberação de Enzimas Sim Não
Lisossomais
Inflamação Presente Ausente
CONTINUAÇÃO DO CASO CLÍNICO
- Paciente recebeu hidratação venosa e analgésicos para dor. Além
disso, a dieta oral foi suspensa. No entanto, não apresentou
melhora clínica, com persistência da dor, febre, náuseas e vômitos
e marcadores inflamatórios alterados.
- Conduta: foi realizada TC de abdome contrastada:
Adaptado de CUNHA EFC, ROCHA MS, PEREIRA FP, BLASBALG R, BARONI RH. Radiol. Bras., 47 (3): 165-75, 2014.
QUESTÕES
1. Classifique a principal lesão encontrada no tecido pancreático pela TC do
paciente, considerando que essa corresponde ao diagnóstico morfológico da
seguinte peça:
Necrose gordurosa ou
esteatonecrose
QUESTÕES
2. Observe a imagem a seguir referente ao caso clínico em questão e
descreva a alteração histológica característica observada neste caso.
Os focos de necrose exibem
contornos indistintos de Infiltrado
inflamatória
adipócitos necróticos com
depósitos de cálcio basófilos,
circundados por uma reação
inflamatória.
3. Cite um fator de isco que
justifique o diagnóstico do
paciente.
Alcoolismo crônico.
Avaliação da
aprendizagem
• Utilizar o
celular/notebook/tablet
• Acessar o QRcode ao
lado:

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MORTE CELULAR

Profa. Dra. Flávia Guimarães Rodrigues

• Diferenciar apoptose X necrose;

• Citar a etiologia da apoptose e necrose;

• Compreender os mecanismos subjacentes à morte celular;

• Compreender os tipos de necrose de acordo com a etiologia;

• Reconhecer as principais características macro e microscópicas da

- Desidratado (+/++++); anictérico; hipocorado (+/++++); Tax: 38° C

Liberação e ativação de enzimas lisossomais

Normal Picnose Cariorrexe Cariólise

• Tecido mantem a consistência sólida;

• Manifestação mais comum na isquemia;

• Células mortas são removidas por

• Ocorrência: Órgãos de circulação terminal;

• Reposição celular a partir da divisão de

• Tecido não mantem a estrutura e não

existem células viáveis;

• Associada a inflamação crônica

algumas infecções por fungos.

compacto e elástico (goma ou borracha); adiposo (triglicerídeos): pancreatite, trauma;

• Ocorrência: Sífilis tardia. • Ácidos graxos liberados ligam-se a íons Ca++

(saponificação): áreas calcárias brancas;

• Aspecto: ‘’Pingo de Vela’’;

• Microscopicamente, os adipócitos perdem seus

limites. Geralmente há inflamação local.

• Consistência amolecida (liquefeita);

• Infiltração de neutrófilos: liberação de

radicais livres e proteases;

• Característica da necrose isquêmica no

• Gangrena seca = ação do ar; desidratação

• Gangrena úmida = ação de

• Gangrena gasosa = ação de Clostridium

• Sinalização para a morte

• Dano ao DNA - p53

ETAPA 1: Sinalização ETAPA 2: Controle e

VIA INTRÍNSECA (ex. Dano • Família das Bcl-2

• Família das Caspases

• Efetoras: Caspase-3 e Caspase-6

ETAPA 4: Remoção dos

• Expressão fosfatidilserina (PS)

Halo claro ao redor das células

• Quebra do DNA em sítios específicos – fragmentos de 200 pb (endonucleases);

• Citoplasma murcha sem haver ruptura da membrana (condensação);

• Alterações nucleares (contração, condensação e fragmentação);

• Formação de bolhas nas membranas plasmática e nuclear;

• Conteúdo celular contido em membranas, não há inflamação.

Estruturas fetais sindactilia

CARACTERÍSTICAS NECROSE APOPTOSE

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