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Coagulograma TP e TTPa
10/07/2018 02:30
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Atualizações em Coagulograma
O sangue é composto por várias substâncias, onde cada uma delas tem uma função. Algumas
dessas substâncias são as proteínas denominadas fatores da coagulação, que ajudam a estancar
as hemorragias quando ocorre o rompimento de vasos sanguíneos. Existem 13 tipos diferentes
de fatores de coagulação e os seus nomes são expressos em algarismos romanos. Assim,
existe desde o Fator I até o Fator XIII. Esses fatores são ativados por exemplo, quando ocorre
o rompimento do vaso sanguíneo, onde a ativação do primeiro leva à ativação do seguinte até
que ocorra a formação do coágulo pela ação dos 13 fatores.

Homeostase
A Hemostase é o equilíbrio entre as proteínas pró-coagulantes e anticoagulantes, que mantém
a fluidez do sangue pelos vasos, incluindo o controle da hemorragia e dissolução de coágulos.
Alterações neste equilíbrio caracterizam algumas patologias, entre elas a hemofilia e a
trombofilia.
Tromboplastinas: As fontes mais importantes de tromboplastinas são os tecidos orgânicos em
geral, mas também são advindas das plaquetas. A tromboplastina tecidual extrínseca é uma
substância lipoproteica inativa, que para ser ativada é necessário que sua cadeia molecular
seja aumentada por mais três componentes do plasma que são cofatores da atividade
tromboplástica. A tromboplastina intrínseca é formada pela união de uma substância
lipoproteica da plaqueta com outros fatores, mas ainda é inativa, e para ser ativada na
coagulação, sua cadeia precisa ser aumentada por outros cofatores do plasma (fator V e X).
Ao final de ambos os processos, se formam protrombinases que, atuando sobre a protrombina,
converte-a em trombina. A trombina então tem ação sobre as moléculas de fibrinogênio, dessa
ação resultam produtos que se polimerizam num novo arranjo molecular formando a fibrina.

Fibrinólise: A fragmentação da fibrina resulta da ação proteolítica da plasmina que existe no

organismo sob a forma de um precursor inativo, o plasminogênio. Por ação de ativadores
endógenos ou exógenos ocorre alteração na estrutura molecular do plasminogênio que se
converte em plasmina, cuja a ação é maior no substrato da fibrina e menor no fibrinogênio. A
estreptoquinase e a uroquinase são ativadores do plasminogênio e o ácido
epsilonaminocapróico e os inibidores das proteases inativam a formação de plasmina ou,
simplesmente bloqueiam sua ação, funcionando como anti-plasminas. Supõe-se atualmente
que coagulação e fibrinólise são dois mecanismos que se desenvolvem concomitantemente
existindo um equilíbrio dinâmico contínuo entre ambos.
Logo, para monitorização de tratamentos visando o controle da hemostasia, algumas medidas
laboratoriais são utilizadas, entre elas o TP (Tempo de Protrombina) e o TTPA (Tempo de
Tromboplastina Parcial Ativada) onde os resultados serão utilizados para determinar o estado
clínico de pacientes em tratamento com anticoagulantes orais.

Os testes de TP e TTPA são considerados testes de triagem da coagulação. É importante

conhecer a sensibilidade destes testes na identificação da deficiência de diferentes fatores da
coagulação. Um teste com pouca sensibilidade, ou seja, incapaz de identificar anormalidades
pode gerar resultados inadequados que prejudicam a investigação das coagulopatias. A
sensibilidade de um determinado reagente pode ser especifica para uso em um determinado
equipamento ou para uso combinado com outros reagentes.

Tempo de Protrombina (TP)

O TP é um procedimento laboratorial que avalia os fatores da coagulação II, V, VII e X (via
extrínseca), sendo que, destes, os fatores II, VII e X são vitamina K-dependentes. A
determinação de TP é imprescindível na avaliação, no acompanhamento e na evolução de
pacientes portadores de patologias variadas e também no monitoramento de pacientes que
estão em terapia com anticoagulantes orais. Logo, resultados expressos erroneamente irão
levar à condutas clínicas inadequadas, que podem levar o paciente a distúrbios hemorrágicos
de graves dimensões.
O TP pode se apresentar aumentado em algumas situações, entre elas:
- Deficiência de fibrinogênio;
- Deficiência de protrombina;
- Deficiência de um dos fatores de coagulação (II,V,VII ou X);
- Deficiência associada de vários fatores, por insuficiência hepática, deficiência de vitamina K
(alteração na absorção digestiva, antibioticoterapia prolongada, tratamento com
dicumarínicos).

O TP pode se apresentar diminuído em:

- Terapia de reposição hormonal;
- Uso de contraceptivos orais;
- Terapia com barbitúricos (sedativos);
- Administração de multivitamínicos ou suplementos alimentares contendo vitamina K.

ISI e RNI
Os pacientes em terapia com anticoagulantes orais necessitam de monitorização rigorosa,
envolvendo tanto fatores inerentes a ele quanto a fatores relacionados à determinação do teste,
tais como a coleta, a separação, o acondicionamento da amostra, o reagente e a realização do
ensaio.

Por avaliar a via extrínseca da coagulação (relacionado à lesão vascular), o TP foi muito
utilizado para monitorização da terapia com antiacoagulantes orais, no entanto a adoção
universal do TP com esta finalidade, não trouxe uma uniformidade nesta monitorização.

Os reagentes utilizados (tromboplastinas) inicialmente eram produzidos a partir de um tecido

humano, e foram posteriormente sendo substituídos por reagentes de tecido animal, o que
gerou enorme variação intra e interlaboratorial, ou seja, a sensibilidade dos reagentes variava
de acordo com a origem da tromboplastina. Fato que ocasionou sérios problemas para os
pacientes, visto que os resultados obtidos por laboratórios que utilizavam reagentes menos
sensíveis, ocasionavam erroneamente em uso de doses mais altas de anticoagulantes.

Diante deste problema foi instituído pela Organização Mundial de Saúde (OMS) a RNI
(Relação Normatizada Internacional), que expressa a uniformização dos resultados, pois leva
em consideração a sensibilidade do reagente utilizado. Os fabricantes dos reagentes foram
orientados a comparar as tromboplastinas produzidas com a tromboplastina de referência
mundial da OMS, através da construção de uma curva de calibração, onde será verificada a
atividade enzimática a partir da diluição seriada de um plasma calibrador, e calcular o Índice
de Sensibilidade Internacional (ISI), diminuindo assim, as discrepâncias entre os resultados
do tempo de protrombina, dando mais confiabilidade ao teste.TP TESTE

O ISI é considerado 1,00 quando a tromboplastina utilizada é a padrão (OMS). A cada

mudança de lote o fabricante realiza uma curva de calibração, para se calcular a atividade
enzimática a partir de uma diluição seriada de um plasma calibrador. Essa curva é relacionada
com a tromboplastina padrão, e se é obtido o valor de ISI para aquele lote.

O cálculo do RNI só é necessário para pacientes com tempo de protrombina alterada pelo uso
de anticoagulantes orais. Atualmente o RNI é utilizado mundialmente pelos laboratórios que
monitoram a anticoagulação oral, e isto melhorou substancialmente a qualidade da
monitorização.

Cascata de Coagulação

Cascata_de_coagulacao

Vantagens do uso do RNI no controle da anticoagulação oral:

- Permite melhor padronização, maior reprodutibilidade e menor variação interlaboratorial do
TP em relação aos resultados expressos em segundos.
- Redução de custos, devido a menor necessidade de solicitação de exames.
- Indica a condição clínica do paciente, de maneira mais eficaz, reduzindo os possíveis efeitos
colaterais da super ou subdosagem, ajustando a dose sempre que necessário.

Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA)

O TTPA é um procedimento laboratorial que avalia a via intrínseca (fatores VIII, IX, XI e
XII) e comum (fibrinogênio, protrombina, fatores V e X) da cascata da coagulação. O TTPA é
relativamente mais sensível às deficiências dos fatores VIII e IX do que às deficiências dos
fatores XI e XII ou fatores da via comum, mas, na maioria das técnicas, níveis de fatores entre
15% e 30% do normal prolongam o TTPA.

Distúrbios da via intrínseca da cascata da coagulação são

caracterizados pelo TTPA prolongado e o tempo de protrombina (TP) normal.Formas
hereditárias incluem a deficiência dos fatores VIII ou IX (hemofilias A ou B
respectivamente), fator XI pré-calicreína, cininogênio de alto peso molecular e fator XII. A
deficiência dos três últimos fatores não está associada com quadro de manifestação
hemorrágica, constituindo-se apenas uma anormalidade laboratorial. A Distúrbios adquiridos
que cursam com TP normal e TTPA prolongado incluem o inibidor lúpico ou inibidores dos
fatores VIII,IX e XI, além do uso da heparina.

Teste da Mistura
O teste de mistura é muito utilizado para investigação inicial de exames de triagem de
hemostasia com resultados anormais: TP ou TTPA "prolongados". O teste de mistura consiste
na repetição do teste (TP e/ou TTPA) em uma mistura, em iguais proporções, do plasma do
paciente com "pool" de plasmas normais.

Um TP ou TTPA prolongados podem indicar duas possibilidades:

a) deficiência de um ou mais fatores da coagulação necessários para a normalidade do teste;
b) presença de inibidor(es) que impede a formação do coágulo medida pelo teste. Em cada
uma destas situações o teste de mistura mostrará um comportamento diferente.

No caso das deficiências de fatores, o teste de mistura revelará "normalização do resultado".

O fator que está deficiente será suprido pelo "pool" de plasmas normais e desta forma haverá
correção do teste (TP ou TTPA).
Na presença de inibidores da coagulação, o teste de mistura revelará manutenção do
prolongamento do teste. Isto se dá, pois os inibidores (em geral anticorpos) presentes no
plasma do paciente também interferem com o "pool" de plasmas normais e o teste permanece
prolongado.