#MACROLÍDEOS E AMINOGLICOSÍDEOS
✨FARMACOCINÉTICA
MACROLÍDEOS
→ REVISANDO: beta-lactâmicos são bactericidas age sobre o
organismo matando na hora e os macrolídeos são
bacteriostáticos agindo sobre o metabolismo da bactéria o
que a mata mais lentamente
→ Antibióticos macrolídeos são obtidos através de culturas
de Streptomyces erythreus ou por síntese química.
→ O primeiro e natural foi a eritromicina, o resto é tudo
derivado dele
✨MECANISMO DE AÇÃO
→ As drogas inibem a síntese protéica dos microrganismos
sensíveis, fixando-se à subunidade 50S ribossômica
impedindo o crescimento da cadeia peptídica. Dessa forma a
bactéria acaba morrendo
→ O cloranfenicol se liga à subunidade 50S e inibe a
formação da ligação peptídica. Já a eritromicina se liga em
outro lugar na subunidade 50S bloqueando o movimento
ERITROMICINA(natural)
→ Todas as formas são absorvidas após a administração oral
e difunde-se bem na maioria dos tecidos e líquidos corporais,
à exceção do LCR
→ O estearato de eritromicina(FORMAÇÃO FARMACÊUTICA)
tem baixa biodisponibilidade na presença de alimentos.
→ O estolato de eritromicina é resistente à inativação
gástrica.
→ Eritromicina concentra-se no fígado e é excretada pela
bile e fezes, deve-se tomar precauções na administração
deste antibiótico em pacientes com insuficiência hepática.
→ Não existem indicações especiais de uso para pacientes
idosos. - EM GERAL ele tem mais insuficiente renal
✨EFEITOS FARMACOLÓGICOS ERITROMICINA
→ De amplo espectro, mas sempre importante fazer o
antibiograma
→ Eficaz contra gram-positivos, incluindo cepas S.aureus
resistentes à penicilina G. - Boa pra quem é alérgico a
penicilina cobrindo bem o espeto de ação das penicilinas ou
seja gram (+)
→ As espécies de Neisseria, algumas cepas de H.influenzae, e
espécies de Bordetella, Legionella, Treponema(gram(-)
agente da sífilis) e Mycoplasma são sensíveis à eritromicina
AZITROMICINA (semi-sintética)
→ Associado a outras drogas no covid, pois se houvesse um
comprometimento pulmonar causado pelo s-cov agente
pulmonar, ela podia ser usada
→ Usada em infecção fortemente contra bactérias que
causam infecções pulmonar
→ A administração oral e parenteral da droga resulta em
níveis sanguíneos muito baixos, e a biodisponibilidade do
fármaco diminui na presença do alimento. - otimo pois são
administrados poucas doses por dia, ou seja liberação
controlada
→ A azitromicina concentra-se nos tecidos, macrófagos e
fígado.
→ Excreção principalmente pelas fezes e apenas 6% são
excretados na urina. A meia-vida terminal é de 68 horas.
→ A claritromicina é igual a ela só muda as bactérias que
elas são mais sensíveis ou não
→ Porém importante saber a sensibilidade do germe
✨EFEITOS COLATERAIS DOS MACROLÍDEOS
→ Os efeitos colaterais mais comuns associados ao uso de
Azitromicina(dos macrolídeos no geral) são náusea, vômito,
fezes moles, desconforto abdominal, prisão de ventre ou
diarreia e gases. Além disso pode ocorrer tontura, sonolência
e perda de apetite. - distúrbios gastrointestinais
→ A Azitromicina é bem tolerada apresenta pouca diarréia e
náuseas do que a eritromicina. - ruim mas melhor nesse
aspecto que a eritromicina
✨RESISTÊNCIA BACTERIANA
→ Redução da permeabilidade da membrana bacteriana,
dificultando o antibióticos de chegar no ribossomo
→ Produção de uma enzima metilase que altera o ribossoma
bacteriano e assim o fármaco não consegue se ligar com a
subunidade 50S - COMUM
→ Hidrólise da molécula por esterases produzidas pelo
Enterobacteriaceae inativando a droga
→ Mutações cromossômicas que alteram a proteína
ribossômica 50S , local de ligação da droga - RARO
→ Não tem mecanismos de resistência tão grave
AMINOGLICOSÍDEOS
→ Surgiu em 1943, a partir do isolamento da cepa de
streptomyces griseus, a qual inibia o crescimento do bacilo
tuberculose e de diversos microrganismos Gram (+) e (-)
→ Streptomyces não está mais em uso
✨CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS COMUNS DOS
AMINOGLICOSÍDEOS
→ São mal absorvidos por via oral , a maioria é usada por via
parenteral ou tópica
→ São bactericidas agindo principalmente sobre gram (-) não
localizados no SNC. - parecida com betalactâmico
→ Não há metabolização e a eliminação ocorre quase
totalmente por filtração glomerular. -Parecida com
betalactâmico
✨MECANISMO DE AÇÃO
→ As drogas interfere na síntese protéica dos
microrganismos sensíveis, fixando-se à subunidade 30S
ribossômica impedindo o crescimento da cadeia peptídica
→ Pode interferir de tres formas:
1. Ausência da síntese = Caso se ligue antes de começar a
produzir a proteína
2. Ausência de alongamento = Caso a proteína já estivesse
sendo feita, mas é interrompida no meio com a ligação da
droga com a subunidade 30S
3. Proteína deformada = a proteína é finalizada, mas sai toda
estranha perfumando a bactéria que acaba morrendo com a
sintaxe incorreta que interfere no seu metabolismo
→ Lembrando que é um antibiótico bacteRICIDA
GENTAMICINA
→ Droga mais antiga dos aminoglicosídeos usadas nas
infecções por bactérias G -
→ Administração por via parenteral (nível hospitalar com
infeção grave) ou tópica
→ Efeitos Adversos: ototoxicidade (2%), pode ocorrer
nefrotoxicidade e bloqueio neuromuscular, náuseas, cefaleia,
alterações bioquímicas e superinfecção.
→ TODOS os aminoglicosídeos têm como efeito adverso
ototoxicidade e nefrotoxicidade
→ É obrigatório o monitoramento dos níveis séricos da droga
em pacientes com insuficiência renal - já que sua
ASSOCIAÇÕES COM A GENTAMICINA
→ Gentamicina + Penicilina G para tratar Streptococos, Ou
seja aumenta sua ação para gram(+)
→ Gentamicina + Carbenicilina (penicilina de3 geração) para
tratar Pseudomonas - Antes agia como gram +, mas agora
associado a outra droga também age para bactérias gram (-)
DERIVADOS DA CANAMICINA
→ Canamicina é o natural mas extremamente tóxico portanto
inutilizável
AMICACINA
→Derivado semi-sintético da canamicina.
→Uso parenteral
→ Ototoxicidade e nefrotoxicidade
TOBRAMICINA
→ Apresenta-se mais potente que a gentamicina em relação
ao Pseudomonas- GRAM (-) - com menor oto e
nefrotoxicidade.
→ Mais nova sem muita resistência
→ Uso parenteral e tópico (colírio )
→ Menos efeitos colaterais, mas ainda é tóxico
NEOMICINA
→ O mais tóxico dos aminoglicosídeos sendo usado ou em
situações especiais por via oral.
Oral- enterites provocadas por E. coli, pré operatório das
cirurgias abdominais(antisséptico)
Via tópica– gotas otológicas e em preparações associadas a
outros antimicrobianos
→ Essas gotas otológicas para remédio de ouvido só pode ser
usada em casos de ouvido entupido leve, pois se for casos
mais sérios o paciente pode usar tanto que pode chegar a ser
absorvido e deixar a pessoa muda devida a ototoxicidade
✨TOXICIDADE DOS AMINOGLICOSÍDEOS
OTOTOXICIDADE
→ Todos os aminoglicosídeos são tóxicos para os dois ramos
do oitavo par craniano
Lesão a nível do oitavo par craniano que pode ser de duas
formas:
No ramo vestibular (equilíbrio)
- Vertigem, tontura ou até confundido com labirintite -
prognóstico melhor
- Melhor prognóstico, e reversível com a suspensão da
droga.
No ramo coclear (audição)
- A lesão é muitas vezes irreversível, mesmo com a
suspensão da droga - células da cóclea não se regenera
→ Ocorre devido a altas concentrações da dose, excedente a
ordenada pelo médico e caso o paciente já tem um problema
auditivo
→ Tempo por dias prolongados, mais que 10 dias de uso
→ Uso concomitantes ou prévio de drogas ototóxicas
→ Desidratação ou desnutrição
→ Insuficiencia renal
NEFROTOXICIDADE
→ Lesão a nível dos túbulos proximais renais que ocorrem
devido às altas concentrações e pessoas que já tem
problema nefrologicos
→ As consequências são moderadas e geralmente
reversíveis.
→ Pacientes idosos(ruim pra tomar água), com insuficiência
renal e/ou do sexo feminino são mais propensos às
manifestações nefrotóxicas. Altas doses da droga também.
NEUROTOXICIDADE
→ Só ocorre se houver algum fator que leve a essa
neurotoxicidade - só ocorre se você tiver usando curare por
exemplo
→ A administração contínua e discriminadamente dos
aminoglicosídeos pode levar a grau variável de bloqueio
neuromuscular
→ A paralisia decorre de altas concentrações da droga na
junção neuromuscular.
→ Inibição dos receptores pré-sinápticos ou pós sinápticos
de acetilcolina
→ Condição rara
→ Na cirurgia também pois se usa uma droga de bloqueador
neuromuscular
OUTRAS
(hipersensibilidade cruzada(reação alérgica), alteração no
níveis de transaminases, granulocitopenia(baixa de produção
dos elementos do sangue) e superinfecções)
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
→ Alteração da permeabilidade da membrana
→ Ribossomos alterados
→ Modificação enzimática de aminoglicosídeos
→ Porque usamos essa droga tão tóxica? é uma arma
importante usada em situações graves contra drogas gram
(-), usada em emergência, portanto devem se tomar
cuidados ao usar:
- Duração do tratamento (não deve ultrapassar 10 dias de
tratamento)
- Aminoglicosídeos + cefaloridina(MUITAS são nefrotóxicas
já) = potencial nefrotóxico
- Aminoglicosídeos + curare ou anestésicos inalatórios
=bloqueio neuromuscular
- Atenção com as pessoas portadoras de insuficiência renal e
lesões auditivas