E Book Cannabis Medicinal Evidencias Cientificas

Cannabis
Medicinal:
As Evidências
Científicas
1ª Edição, 2023
O eBook “Cannabis Medicinal: As Evidências Científicas” é resultado da colaboração entre as empresas Kaya Mind e
Hemp Meds. O eBook apresenta artigos e dados científicos sobre os benefícios medicinais da cannabis, com foco no CBD.
Esta parceria oferece uma fonte confiável de informações sobre cannabis medicinal. ©2023 Kaya Mind
Introdução
por, Gabriel Barbosa
Biotecnólogo, mestre em Bioprodutos e Bioprocessos, supervidor de assuntos
regulatórios e diretor de Pesquisa e Desenvolvimento na HempMeds Brasil
U
m crescimento acelerado no número Baseada em Evidências”, da Escola de
de estudos sobre as propriedades Educação Permanente da Faculdade de
medicinais dos canabinoides vem Medicina da USP.
sendo registrado em revistas científicas
nos últimos anos. Com uma simples busca Inicialmente, é necessário compreender
no PubMed,[a] a principal plataforma que que para um produto ser registrado
reúne artigos científicos do mundo, ligada à como medicamento no Brasil, um novo
Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, já medicamento ou tratamento precisa passar
é possível encontrar mais de 60 mil estudos por pelo menos três fases de estudos
sobre a planta ou seus derivados. clínicos antes de ser considerado seguro e
eficaz para uso em seres humanos.
Porém, esses estudos são conclusivos? Quais
são as pesquisas com níveis de evidência Esses estudos envolvem milhares de
e grau de recomendação suficientes para pacientes sob uma metodologia rigorosa,
prescrever cannabis com segurança? permitindo-nos inferir o nível de eficácia
e segurança de determinada dose da
É o que você vai descobrir nesse e-book substância em uma condição clínica
editado pela Kaya Mind, empresa de específica para a qual foi testada. Os
inteligência do mercado de Cannabis, pacientes são acompanhados por um longo
com apoio e consultoria científica da período e analisados por diferentes métricas
HempMeds, primeiro laboratório a ter um e parâmetros clínicos. Existe, ainda, uma 4ª
produto derivado de Cannabis legalmente fase de estudo clínico, que se dá após a
importado no Brasil em 2014, e que tem aprovação e comercialização do produto,
como um dos pilares o incentivo à pesquisa. para acompanhar o real desempenho desse
Prova disso é que a HempMeds é a única novo medicamento lançado ao mercado.
empresa parceira do curso de atualização Escala de estudos científicos na página
“Medicina Canabinoide: ABordagem seguinte.
[a] Pubmed
1950 2023
Hemp Meds. O eBook apresenta artigos e dados científicos sobre os benefícios medicinais da cannabis, com foco no CBD. 2
As fases dos ensaios clínicos
DESCOBERTA DA MOLÉCULA
• Identificação/ validação “alvo”

• “Desenho” e rastreio e optimização da molécula
• Testes laboratoriais in-vitro/in-vivo
FASE PRÉ-CLINICA FASE 0
• Estudos de segurança e toxicologia

FASE CLÍNICA
• Formulação inicial
• Farmacocinética
• Farmacodinâmica
FASE I
• Voluntários saudáveis (20-80)

• Duração muito curta
• Avaliação do perfil de segurança
• Avaliar a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação
FASE II
• Primeira utilização em participantes com a doença/condição

clínica (100-300)
• Curta duração
• Critérios incl/excl restritos
• Avalição eficácia e segurança a curto prazo
• Estabelecimento da dose/posologia
FASE III
• População mais alargada (1000-3000)

• Critérios de inclusão/exclusão mais próximos da população
da “vida real”
• Muitas vezes multicêntricos, multinacionais, comparativos
• Avaliação da eficácia, interações, contra indicações a longo
SUBMISSÃO E
prazo (confirmação do perfil da eficácia e segurança)

APROVAÇÃO
AIM
(COMERCIALIZAÇÃO)
FASE IV
• Ensaios pós Autorização de introdução no Mercado (AIM)

• Avaliação de segurança a longo prazo
• Identificação de acontecimentos adversos (“efeitos secundári-
os”) raros
Fonte: Conferência “Uma Visão Holística sobre as Demências” (2018), Sessão Plenária III: Ensaios Clínicos: Por um Maior Envolvimento
do Cidadão
No Brasil, nós temos apenas um e a EMA, autoridade europeia. Todas as
medicamento que passou por todas essas demais condições médicas ainda carecem
fases e é registrado como tal pela Agência de estudos clínicos mais robustos.
Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Ele
tem nome comercial Mevatyl®, possui 27 Ainda assim, devido à necessidade de
mg de THC e 25 mg de CBD por mL, e é acesso por pacientes em estado severo e
indicado para o controle da espasticidade a ausência de medicamentos registrados,
em pacientes com esclerose múltipla. Este e reconhecendo o potencial terapêutico
produto também é aprovado no Canadá, que os canabinoides vem demonstrando
Nova Zelândia e diversos países da Europa. em diferentes condições, a Anvisa publicou
Outro medicamento derivado da planta, duas resoluções que permitem a prescrição
porém não registrado no Brasil, é o dos chamados “produtos de Cannabis”.
Epidiolex®, composto por 100 mg/mL Essa categoria foi criada pela agência
de CBD isolado, indicado no controle de para diferenciá-los dos medicamentos
convulsões em pacientes com síndrome de convencionais, uma vez que ainda não
Dravet, Lennox-Gastaut ou Comlpexo de possuem eficácia e segurança comprovada.
Esclerose Tuberosa. Este medicamento é
aprovado pelo FDA (agência sanitária dos Os produtos podem ser prescritos por
EUA) e em diversos países da Europa (sob o qualquer médico ou dentista com seu
nome de Epydiolex®). registro em conselho de classe ativo, sendo
elas as RCDs 327/19 (via farmácias e drogarias
Há, ainda, outros “medicamentos do país) e RDC 660/22 (via importação
canabinoides” aprovados em países como individual). Como estes produtos não
os EUA, porém não exatamente derivados possuem registro de medicamento, não
da planta. O Marinol® é um medicamento possuem uma indicação específica em bula
cuja substância ativa é o dronabinol, que como tal, portanto seu uso entra dentro do
nada mais é do que o mesmo Δ9-THC conceito de prescrição off-label.
encontrado na planta, mas obtido por rota
sintética. Ou seja: em laboratório. Aprovado As principais diferenças nessas duas formas
desde 1985, é indicado como antiemético, de acesso são inversamente proporcionais:
para redução de náuseas e vômitos em a importação direta pelo paciente (RDC
pacientes em tratamento oncológico, bem 660/22) demanda um tempo maior para
como estimulante de apetite para quadros o início do tratamento se comparado ao
de anorexia associada à perda de peso em acesso via farmácias (RDC 327/19), uma vez
pacientes com doenças consumptivas. que deve aguardar cerca de 15 dias pelo
processo de importação, porém o custo
Cesamet®, Syndros® e Canemes® tem dos produtos chega a ser cerca de 4 vezes
como ativo a nabilona, canabinoide sintético menor do que os produtos disponibilizados
análogo ao THC, com a mesma indicação a pronta entrega no país. Além disso, existe
do medicamento anterior. uma variedade muito maior de produtos,
Essas são as únicas terapias à base de formas de apresentação e diferentes
canabinoides, tanto de origem natural composições disponíveis para prescrição
quanto sintética, aprovadas como pela via de importação.
medicamento por diferentes agências
reguladoras no mundo, como Anvisa, FDA
O fato de que a Anvisa não julga o exercício terapêutica. Nesse contexto, cabe explicar
profissional, de modo que não há restrição como são divididos esses níveis de evidência,
de especialidades que podem prescrever e como eles contribuem para formar o que
produtos derivados da Cannabis, nem chamamos de grau de recomendação.
restrições para quais patologias eles
podem ser prescritos, pode levar algumas Na imagem abaixo, temos a representação
pessoas a acreditarem que os canabinoides de uma pirâmide de evidências científicas,
funcionam para qualquer condição, o que divididas por letras e números, associados
não é verdade. aos seus respectivos tipos de estudo. Quanto
mais ao topo da pirâmide, maior o nível
A ciência dispõe de estudos com diferentes de evidência que aquele estudo confere.
níveis de evidência, cada um deles Quanto mais abaixo, menor a significância
fornecendo um conjunto de informações desse estudo para a construção de uma
para compor uma recomendação clínica recomendação forte.
de uso de determinada intervenção
Nível de evidência científica e grau de recomendação por tipo de estudo
Na base da pirâmide estão opiniões de tem seus dados comparados entre si, nas
especialistas, fundados exclusivamente chamadas revisões sistemáticas e meta-
na avaliação de um especialista sobre análises.
determinado assunto, sem que sejam
excluídos seus viéses, interesses e Na pirâmide, as letras representam o
humanidades. Relatos de caso aparecem grau de recomendação que cada estudo
logo acima, pois trata-se de estudos com fornece, em que A é representado por
número amostral muito limitado, por vezes estudos robustos, bem conduzidos e com
de um único paciente, o que não permite resultados estatisticamente significativos,
que sejam extrapolados para toda uma fornecendo bom nível de evidência para
população. suportar tal indicação. Bons resultados
de estudos enquadrados na categoria B
Escalando a pirâmide, temos estudos de fornecem um nível razoável de evidências
caso controle, ecológicos e de coorte. São para suportar a recomendação. As letras C e
metodologias observacionais que, embora D são consideras insuficientes para suportar
envolvam um maior número amostral, alguma indicação clínica.
não contam com os devidos controles de
variáveis que permitem inferir a real taxa Traduzindo isso para os resultados já
de eficácia de determinada substância, observados com canabinoides, as evidências
mas começam a permitir um melhor mais robustas atualmente são no tratamento
compreendimento da condição e de fatores de convulsões associadas a síndromes
associados. epilépticas e espasticidade associada
à esclerose múltipla. São seguidos por
No topo da pirâmide estão os estudos náusea e vômito em pacientes oncológicos,
chamados de “padrão-ouro”. São estudos estimulação de apetite em pacientes com
clínicos randomizados, duplo-cego e doenças consumptivas, dores neuropáticas,
controlados por placebo, ou seja, nem o autismo e ansiedade.
paciente e nem o avaliador sabem quem
está recebendo a substância ativa e quem Nesse e-book vamos nos ater apenas aos
está recebendo algo inerte. O número estudos de níveis A e B, ou seja, com níveis
de pacientes é grande, o que permite de evidência seguros para recomendação.
fazer diversas comparações e inferências Foram selecionados 26 estudos, catalogadas
estatísticas sobre a eficácia do tratamento, por tipo de tratamento para as seguintes
extrapolando-os para grupos e populações condições médicas: Ansiedade, autismo,
maiores. O nível sobe ainda mais quando dor, epilepsia, e esclerose múltipla.
vários desses estudos são agrupados e
Índice
Capítulo 1 - Ansiedade 8
Capítulo 2 - Transtorno do Espectro Autista (TEA) 18
Capítulo 3 - Dor 26
Capítulo 4 - Epilepsia 41
Capítulo 5 - Esclerose Múltipla 55
Conclusão 67
Capítulo 1
ANSIEDADE
Ansiedade
A
ansiedade é considerada uma para relaxar, fadiga, tontura, cefaleia, ondas
manifestação desagradável de de frio e calor, palpitação, falta de ar,
medo, apreensão, tensão ou dificuldade de concentração, irritabilidade.
desconforto derivado de antecipação de
perigo, de algo desconhecido ou estranho. Diversas intervenções farmacológicas
Em níveis exacerbados, acarreta prejuízos se mostram eficazes no tratamento
significativos, pode ser reconhecida como da ansiedade. No entanto, certos
patológica, e caracterizada como transtorno. medicamentos podem causar efeitos
indesejáveis para alguns pacientes ou ainda
Segundo a quinta edição do Manual podem ser contraindicados em algumas
Diagnóstico e Estatístico de Transtornos situações. Esses efeitos adversos podem
Mentais (DSM-5), os transtornos de contribuir para interrupção do tratamento
ansiedade se diferenciam do medo ou e a persistência do sintoma.
da ansiedade adaptativos por serem
excessivos ou persistirem além de períodos Diante disto, os produtos derivados da
apropriados ao nível de desenvolvimento. Cannabis, podem ser mais uma alternativa
Eles diferem do medo ou da ansiedade terapêutica a ser somada as opções já
provisórios, com frequência induzidos existentes e um número relevante de
por estresse, por serem duradouros. Os estudos dão suporte a esta alternativa
transtornos de ansiedade afetam uma ampla terapêutica. Os estudos abaixo reuniram
variedade de comportamentos do paciente evidências acerca do potencial ansiolítico
nas mais diversas situações cotidianas. dos compostos da cannabis e constituem
Esses fenômenos podem variar ao longo uma fonte de informação segura dessas
da vida e incluem sensações extremamente substâncias no combate aos sintomas que
desagradáveis, como por exemplo, tensão caracterizam os transtornos de ansiedade.
motora, tremores, sudorese, incapacidade
Estudo 1
Antidepressant and Anxiolytic Effects of Medicinal

Cannabis Use in a Observational Trial
Erin L. Martin, Justin C. Strickland, Nicolas J. Schlienz, Joel Munson, Heather Jackson4, Marcel O.
Bonn-Miller, Ryan Vandrey
O presente estudo inclui 538 responderam instrumentos de

participantes maiores de 18 anos avaliação de ansiedade, qualidade de
acometidos por transtorno depressivo vida, depressão, qualidade de sono e
maior, depressão pós-parto, distimia, percepção de melhora dos sintomas.
disforia pré-menstrual, transtorno Além disso, também foi oferecido ao
afetivo sazonal, transtorno de ansiedade participante, a oportunidade de registrar
generalizada, transtorno do pânico, qualquer efeito adverso em função do
transtorno de ansiedade social e/ou uso do medicamento a base de cannabis.
agorafobia. Os participantes que não
listaram um distúrbio específico e, em
vez disso relatam apenas “ansiedade” ou Os resultados mostraram que o uso
“depressão” também foram incluídos. de cannabis medicinal foi associado a
autorrelato de menor nível de depressão.
Os pacientes também referem maior
Desta amostra, 368 participantes qualidade de sono, qualidade de vida e
relataram uso atual de medicamentos menos dor. Iniciação de cannabis medicinal
produtos derivados da cannabis na durante o período de acompanhamento
linha de base (“usuários de cannabis foi associada a diminuição de ansiedade
medicinal”), e 170 ainda não haviam e sintomas depressivos, um efeito que
iniciado o uso (“Controles”). Ao longo não foi observado em participantes que
do acompanhamento, os participantes não iniciaram o tratamento.
Estudo 1 - Tabela de referência
Antidepressant and Anxiolytic Effects of Medicinal Cannabis Use in

Nome do estudo na Observational Trial
Revista Frontiers in Psychiatry
Ano de publicação 2021
Condição Médica Ansiedade
O uso de cannabis medicinal foi associado com autorrelato de

menor nível de depressão. Os pacientes também relataram maior
qualidade de sono, qualidade de vida e menos dor. Iniciação de
Resultados cannabis medicinal durante o período de acompanhamento foi
associada a diminuição de ansiedade e sintomas depressivos, um
efeito que não foi observado em participantes que não iniciaram o
tratamento
Link https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34566726/
Estudo 2
Anxiolytic Effects of Repeated Cannabidiol Treatment in

Teenagers With Social Anxiety Disorders
Nobuo Masataka
O objetivo do presente estudo foi avaliar of Negative Evaluation Questionnaire e o

a eficácia do tratamento com CBD em Liebowitz Social Anxiety Scale.
adolescentes japoneses com transtorno
de ansiedade social (TAS). Foram
recrutados 37 adolescentes japoneses Os resultados do estudo mostraram
com idade entre 18 e 19 anos acometidos que a administração de CBD diminuiu
por TAS e Transtorno de Personalidade significativamente a ansiedade em
Evitativa fizeram o uso de óleo de adolescentes que sofriam com os
cannabis (N = 17) contendo 300 mg de transtornos. Concluiu-se que o composto
CBD ou placebo (N = 20) diariamente por pode ser uma opção útil para tratar
4 semanas. Os sintomas de ansiedade a Ansiedade Social e o Transtorno da
social foram avaliados no início e no final personalidade ansiosa (esquiva), segundo
do período de tratamento usando o Fear o CID 10-F60.6
Anxiolytic Effects of Repeated Cannabidiol Treatment in Teenagers

Nome do estudo With Social Anxiety Disorders
O CBD diminuiu significativamente a ansiedade medida pelas escalas

Fear of Negative Evaluation Questionnaire and the Liebowitz Social
Resultados Anxiety Scale em adolescentes com Transtorno de Ansiedade Social
e Transtorno da Personalidade Evitativa. Os resultados indicam que
o CBD pode ser uma opção útil para tratar a ansiedade social.
Link https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6856203/
Estudo 3
Cannabidiol Reduces the Anxiety Induced by Simulated

Public Speaking in Treatment-Naive Social Phobia Patients
Mateus M Bergamaschi, Regina Helena Costa Queiroz, Marcos Hortes Nisihara Chagas, Danielle
Chaves Gomes de Oliveira, Bruno Spinosa De Martinis, Flávio Kapczinski, João Quevedo, Rafael
Roesler, Nadja Schroder, Antonio E Nardi, Rocio Martín-Santos, Jaime Eduardo Cecílio Hallak,
Antonio Waldo Zuardi, Jose´ Alexandre S Crippa
Este estudo teve como objetivo Negative Self-Statement scale (SSPS-N)

comparar os efeitos de um teste de e medidas fisiológicas (pressão arterial,
simulação de falar em público (SPST) frequência cardíaca e condutância da
em pacientes saudáveis e pacientes com pele) foram operacionalizados em seis
Transtornos de Ansiedade Social (TAS) diferentes intervalos de tempo durante o
nunca tratados, que receberam uma SPST.
dose única de CBD ou placebo. Um total
de 24 pacientes nunca tratados com TAS
foram alocados para receber CBD (600 O pré-tratamento com CBD reduziu
mg; n = 12) ou placebo (n = 12) em um significativamente a ansiedade, o
projeto randomizado duplo-cego, uma comprometimento cognitivo e o
hora e meia antes do teste. O mesmo desconforto no desempenho da
número de pacientes saudáveis realizou fala e diminuiu significativamente o
o SPST sem receber qualquer medicação. alerta na fala antecipatória. O grupo
Cada voluntário participou apenas uma placebo apresentou maiores níveis de
sessão experimental. Os instrumentos ansiedade, comprometimento cognitivo,
Visual Analogue Mood Scale (VAMS) and desconforto e alerta quando comparado
com o grupo controle.
Cannabidiol Reduces the Anxiety Induced by Simulated Public

Nome do estudo Speaking in Treatment-Naı¨ve Social Phobia Patients
Revista Neuropsychopharmacology
O pré-tratamento com CBD reduziu significativamente a ansiedade,

o comprometimento cognitivo e o desconforto no desempenho
da fala e diminuiu significativamente o alerta na fala antecipatória.
Resultados O grupo placebo apresentou maiores níveis de ansiedade,
comprometimento cognitivo, desconforto e alerta quando
comparado com o grupo controle
Estudo 4
Efficacy and Safety of Cannabidiol Plus Standard Care

vs Standard Care Alone for the Treatment of Emotional
Exhaustion and Burnout Among Frontline Health Care
Workers During the COVID-19 Pandemic: A Randomized
Clinical Trial
Jose Alexandre S. Crippa; Antonio W. Zuardi, ; Francisco S. Guimaraes; Alline Cristina Campos;
Flavia de Lima Osorio, ; Sonia Regina Loureiro; Rafael G. dos Santos, Jose Diogo S. Souza, Juliana
Mayumi Ushirohira, Julia Cozar Pacheco; Rafael Rinaldi Ferreira, ,; Karla Cristinne Mancini Costa;
Davi Silveira Scomparin, MSc; Franciele Franco Scarante, Isabela Pires-Dos-Santos, VMD; Raphael
Mechoulam; Flavio Kapczinski, ; Benedito A. L. Fonseca, ; Danillo L. A. Esposito, ; Karina Pereira-
Lima, Srijan Sen, Maristela Haddad Andraus, Jaime E. C. Hallak,
O objetivo do presente estudo foi excluidos profissionais que faziam algum

investigar a segurança e eficácia da tratamento que pudesse interagir com
terapia com CBD para a redução da o CBD. Os participantes randomizados
ansiedade emocional exaustão e sintomas para receber intervenção tomaram 300
de burnout entre profissionais de saúde mg de CBD (150 mg duas vezes por dia)
da linha de frente que trabalham com durante quatro semanas.
pacientes com COVID-19.
A intervenção com CBD reduziu os

Foram recrutados e avaliados 214 sintomas de esgotamento e exaustão
profissionais da saúde que atuavam na emocional avaliados durante as sessões
linha de frente. Desses, 120 participantes de acompanhamento psiquiátrico, o
foram randomizados e 118 participantes que aponta o beneficio em situações de
receberam a intervenção. Foram sobrecarga emocional e ansiedade.
Efficacy and Safety of Cannabidiol Plus Standard Care vs Standard

Care Alone for the Treatment of Emotional Exhaustion and Burnout
Nome do estudo Among Frontline Health Care Workers During the COVID-19
Pandemic: A Randomized Clinical Trial
Revista Jama Network Open
O tratamento com CBD reduziu os sintomas de esgotamento e

Resultados exaustão emocional entre profissionais de saúde que trabalham
com pacientes durante a pandemia de COVID-19
Capítulo 2
TRANSTORNO DO
ESPECTRO AUTISTA
Transtorno do Espectro Autista
O
Transtorno do Espectro Autista b) padrões restritos e repetitivos de
consiste em uma série de comportamento, interesses ou atividades.
sintomas identificados durante o
desenvolvimento e que trazem prejuízos Essas repetições podem ser tanto em
significativos em áreas importantes da vida movimentos motores, uso de objetos, falas,
do indivíduo. É definido como um transtorno insistências e adesão inflexível a rotinas,
complexo do desenvolvimento, do ponto interesses fixos anormais em intensidade
de vista comportamental, com diferentes ou foco e até hiper ou hiporreatividade a
etiologias que se manifesta em diferentes estímulos sensoriais.
níveis de gravidade. A compreensão do
autismo vai além da sua complexidade, Nos últimos anos, a incidência dos casos de
como é entendido em um espectro, autismo tem crescido exponencialmente em
sua manifestação é variada. Apesar das todo o mundo. Os estudos científicos que
múltiplas facetas, atualmente, o transtorno investigam as propriedades medicinais da
do espectro autista é caracterizado por dois cannabis tem mostrado que seus compostos
principais critérios: atuam diretamente nas moléculas
presentes na comunicação dos neurônios,
a) déficits persistentes na permitindo ações ansiolíticas, antipsicóticas
comunicação social e na interação social em e anticonvulsivantes, o que têm alcançado
vários contextos, sejam eles na reciprocidade resultados satisfatórios no tratamento de
socioemocional, nos comportamentos crianças, adolescentes e adultos autistas. Os
comunicativos, déficits para desenvolver, estudos abaixo representam uma amostra
manter e compreender relacionamentos; e dessas evidências.
Estudo 1
Cannabidiol-Rich Cannabis in Children with Autism

Spectrum Disorder and Severe Behavioral Problems—A
Retrospective Feasibility Study
Este estudo retrospectivo avaliou a cannabis, os surtos comportamentais

tolerabilidade e eficácia da cannabis diminuíram significativamente em 61%
rica em canabidiol, em 60 crianças (5 a dos pacientes.
18 anos) com Transtorno do Espectro
Autista e problemas comportamentais
graves. 77% dos participantes tinham Conclui-se que o CBD pode ajudar
baixo funcionamento cognitivo com base crianças com Transtorno do Espectro
em avaliações psicológicas preexistentes. Autista levando a um impacto positivo
Após o tratamento com derivados da no ambito cognitivo-comportamental.
Cannabidiol-Rich Cannabis in Children with Autism Spectrum

Nome do estudo Disorder and Severe Behavioral Problems—A Retrospective
Feasibility Study
Revista Journal of Autism and Developmental Disorders
Condição Médica Autismo
Após o tratamento com cannabis, os surtos comportamentais

Resultados melhoraram significativamente em crianças com Transtorno do
Espectro Autista e comportamentos disruptivos refratários.
Estudo 2
Cannabinoid treatment for autism: a proof‑of‑concept

randomized trial
Adi Aran, Moria Harel, Hanoch Cassuto, Lola Polyansky, Aviad Schnapp, Nadia Wattad, Dorit
Shmueli, Daphna Golan, F. Xavier Castellanos
O estudo em questão trata de um sem medicação e, posteriormente,

experimento realizado com 150 receberam o tratamento oposto por
participantes com transtorno do espectro mais 12 semanas (fase de avaliação de
autista, com idades entre 5 e 21 anos. tolerância).
O objetivo do estudo foi investigar a
eficácia e tolerabilidade de duas soluções
orais de canabinoides no tratamento do 49% dos participantes que receberam
TEA. As soluções testadas foram: (1) BOL- canabinóides de plantas inteiras
DP-O-01-W, um extrato de cannabis de apresentaram melhora significativa em
planta inteira contendo canabidiol e Δ9- comparação com 21% dos que receberam
tetra-hidrocanabinol em uma proporção placebo. Os principais desfechos
de 20:1, e (2) BOL-DP-O-01, canabidiol primários registados foram a melhora
e Δ9-tetra-hidrocanabinol purificados nos problemas comportamentais. Não
na mesma proporção. Os participantes foram relatados eventos adversos graves
receberam placebo ou canabinoides por relacionados ao tratamento. Além disso,
12 semanas (fase de teste de eficácia), a administração dos compostos durante
seguidas por um período de 4 semanas 3 meses também apresentou evidências
de tolerância.
Cannabidiol-Rich Cannabis in Children with Autism Spectrum

Nome do estudo Disorder and Severe Behavioral Problems—A Retrospective
Feasibility Study
Revista Journal of Autism and Developmental Disorders
Após o tratamento com cannabis, os surtos comportamentais

Resultados melhoraram significativamente em crianças com Transtorno do
Espectro Autista e comportamentos disruptivos refratários.
Estudo 3
Effects of CBD-Enriched Cannabis sativa Extract on Autism

Spectrum Disorder Symptoms: An Observational Study of
18 Participants Undergoing Compassionate Use
O estudo descreve 18 pacientes autistas uma das oito categorias de sintomas

que foram submetidos a um tratamento avaliadas, que incluíam Transtorno de
de uso compassivo com extrato Déficit de Atenção/Hiperatividade,
padronizado enriquecido com canabidiol, Transtornos Comportamentais, Déficits
em uma proporção de CBD para THC de Motores, Déficits de Autonomia, Déficits
75/1. O estudo analisou a eficácia desse de Comunicação e Interação Social,
tratamento em pacientes autistas, tanto Déficits Cognitivos, Transtornos do Sono
com epilepsia quanto sem epilepsia. Dos e Convulsões.
15 pacientes que seguiram o tratamento,
apenas um paciente não apresentou
melhora nos sintomas do transtorno. Os efeitos adversos foram leves e
Três pacientes interromperam o uso do pouco frequentes. Os maiores avanços
extrato de CBD antes de completar um foram observados nas categorias de
mês de tratamento devido a efeitos Convulsões, Transtorno de Déficit de
adversos. Após 6 a 9 meses de tratamento, Atenção/Hiperatividade, Transtornos
a maioria dos pacientes, apresentou do Sono e Déficits de Comunicação e
algum nível de melhora em mais de Interação Social.
Effects of CBD-Enriched Cannabis sativa Extract on Autism Spectrum

Nome do estudo Disorder Symptoms: An Observational Study of 18 Participants
Undergoing Compassionate Use
Entre os 15 pacientes que aderiram ao tratamento (10 não

epilépticos e cinco epilépticos) 14 apresentaram melhoras nos
sintomas autistas. Após 6-9 meses de tratamento, a maioria dos
pacientes, mostraram algum nível de melhora em mais de uma das
Resultados categorias de sintomas avaliadas: Déficit de Atenção/Hiperatividade
Transtorno; Distúrbios Comportamentais; Déficits Motores; Déficits
de Autonomia; Comunicação e Déficits de Interação Social; Déficits
Cognitivos; Distúrbios do sono e convulsões.
Estudo 4
Oral Cannabidiol Use in Children With Autism Spectrum

Disorder to Treat Related Symptoms and Comorbidities
Dana Barchel, Orit Stolar, Tal De-Haan, Tomer Ziv-Baran, Naama Saban, Danny Or Fuchs, Gideon
Koren, Matitiahu Berkovitch
Os pais de crianças com Transtorno do em 68,4%, não variaram em 28,9% e

Espectro Autista foram instruídos por pioraram em 2,6%. Os problemas de
uma profissional da saúde a administrar sono (n = 21) melhoraram em 71,4% e
gostas de canabidiol via oral durante pioraram em 4,7%. A ansiedade (n = 17)
o período tratamento. 53 crianças com melhorou em 47,1% e piorou em 23,5%.
idade média de 11 (4–22) anos receberam Os efeitos adversos, principalmente
canabidiol por uma duração média de 66 sonolência e alteração do apetite, foram
dias (30–588). Automutilação e ataques leves. Os relatos dos pais sugerem que
de raiva (n = 34) melhoraram em 67,6% o canabidiol pode melhorar os sintomas
e pioraram em 8,8%. Os sintomas de de comorbidade de pacientes com o
hiperatividade (n = 38) melhoraram transtorno.
Oral Cannabidiol Use in Children With Autism Spectrum Disorder to

Nome do estudo Treat Related Symptoms and Co-morbidities
Revista Frontiers in Pharmacology
3 crianças com idade média de 11 anos receberam canabidiol por

um período médio de 66 dias e melhoraram ataques de raiva,
automutilação, sintomas de hiperatividade, ansiedade e problemas
Resultados com o sono. Os relatos dos pais sugerem que o canabidiol pode
melhorar a comorbidade TEA sintomas; no entanto, os efeitos a
longo prazo devem ser avaliados em estudos de larga escala.
Capítulo 3
DOR
Dor
A
dor é uma experiência subjetiva de dor ao tálamo e ao córtex cerebral. Já
que envolve diversos fatores, como a dor centralizada ocorre devido a uma
sensoriais, fisiológicos, motivacionais, amplificação do sistema periférico causada
cognitivos e afetivos. Esse fenômeno por uma disfunção persistente nos nervos
compreende uma experiência pessoal centrais.
que é influenciada, em graus variáveis
por diversos fatores. Estudiosos do tema No entanto, nos últimos anos, notas
possuem dificuldade de definir e explicar explicativas buscaram complementar a
a dor e suas causas. Sabe-se que no geral, definição de dor, reconhecendo os avanços
existem três principais sistemas de dor: científicos da neurociência da dor, mas
nociceptiva, neuropática e central. também levando em consideração aspectos
como como cognição, comportamentos,
A dor nociceptiva ocorre devido a danos fatores culturais e educacionais.
nos tecidos e é geralmente descrita como Independente da categoria, a dor envolve
latejante, aguda ou lancinante. Esse tipo de um mecanismo complexo que afeta
dor está relacionado à ativação de células milhões de pessoas em todo o mundo e
imunes que liberam substâncias como traz sofrimento e prejuízo na qualidade de
histamina, serotonina, prostaglandina e vida dos que enfrentam essa condição.
bradicinina no local da lesão. Os sinais de
lesão são transmitidos pelas fibras nervosas Estudos científicos têm mostrado que a
periféricas C e gama A até os gânglios cannabis possui potencial analgésico e
da raiz dorsal, seguindo para o tálamo anti-inflamatório. Por esse motivo, seus
e, finalmente, para o córtex cerebral. A compostos são eficientes no alívio alguns
dor nociceptiva tem a função de alertar tipos de dores crônicas. Os estudos abaixo
o indivíduo sobre o perigo. Por sua vez, a revelam evidências acerca dos efeitos da
dor neuropática é causada por danos nos cannabis na modulação da dor.
nervos, que enviam mensagens imprecisas
Estudo 1
A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-
group study of THC/CBD oromucosal spray in combination
with the existing treatment regimen, in the relief of central
neuropathic pain in patients with multiple sclerosis
R. M. Langford; J. Mares; A. Novotna; M. Vachova; I. Novakova; W. Notcutt; S. Ratcliffe
Nesse estudo, pacientes que não contendo CBD/THC se mostrou eficaz

obtiveram alívio da dor com medicamentos no tratamento de dor neuropática de
convencionais foram tratados com o pacientes com esclerose múltipla pois as
spray de THC/CBD ou com placebo, como diferenças em relação ao placebo foram
tratamento complementar, de forma estatisticamente significativas.
duplo-cega, durante 14 semanas, para
investigar a eficácia do medicamento na
dor neuropática induzida por esclerose Durante a fase de retirada aleatória, o
múltipla. objetivo principal de tempo até a falha
do tratamento foi estatisticamente
significativo a favor do spray de THC/CBD,
A resposta ao tratamento foi avaliada pois 57% dos pacientes que receberam
usando uma escala de autorrelato placebo falharam no tratamento, em
pontuada de 0 a 10 pontos (Numerical comparação com 24% dos pacientes do
Rating Scale (NRS)), onde a média grupo do spray de THC/CBD (p = 0,04). A
diária de dor foi registrada. Um total mudança média em relação ao início na
de 339 pacientes foram randomizados Escala Numérica de Dor (END) (p = 0,028)
(167 receberam o spray de THC/CBD e na escala de qualidade do sono (p =
e 172 receberam placebo). Dos que 0,015), ambos desfechos secundários na
completaram essa fase, 58 entraram fase B, também foram estatisticamente
em uma fase de retirada aleatória. significativos em comparação com o
A manutenção da eficácia com o placebo, com diferenças estimadas
tratamento de longo prazo com o de tratamento de -0,79 e 0,99 pontos,
spray de THC/CBD foi investigada, e a respectivamente, a favor do tratamento
frequência e gravidade dos sintomas de com o spray de THC/CBD.
retirada foram avaliados. O spray nasal
A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group

study of THC/CBD oromucosal spray in combination with the
Nome do estudo existing treatment regimen, in the relief of central neuropathic pain
in patients with multiple sclerosis
Revista Journal of Neurology
Condição Médica Dor
O spray nasal contendo CBD/THC se mostrou eficaz no tratamento

Resultados de dor neuropática de pacientes com esclerose multipla. Mais
estudos são necessários para confirmar os achados.
Estudo 2
Consensus recommendations on dosing and administration
of medical cannabis to treat chronic pain: results of a
modified Delphi process
Arun Bhaskar, Alan Bell, Michael Boivin, Wellington Briques, Matthew Brown, Hance Clarke, Claude
Cyr, Elon Eisenberg, Ricardo Ferreira de Oliveira Silva, Eva Frohlich, Peter Georgius, Malcolm Hogg,
Tina Ingrid Horsted, Caroline A. MacCallum, Kirsten R. Müller-Vahl, Colleen O’Connell, Robert
Sealey, Marc Seibolt, Aaron Sihota, Brennan K. Smith, Dustin Sulak, Antonio Vigano, Dwight E.
Moulin
Vinte especialistas globais de nove a adição de THC (tetra-hidrocanabinol)

países diferentes utilizaram um processo em uma dose de 2,5 mg e aumentar a
Delphi modificado em várias etapas para dose de THC em 2,5 mg a cada 2 a 7
desenvolver recomendações baseadas dias até uma dose máxima diária de 40
em consenso sobre como dosar e mg/dia de THC. O segundo protocolo
administrar cannabis medicinal em é o “protocolo conservador”, em que
pacientes com dor crônica. Os resultados o médico inicia o paciente com uma
do estudo indicaram que houve um variedade de cannabis predominante
consenso entre os especialistas de que a em CBD em uma dose de 5 mg uma vez
cannabis medicinal pode ser considerada ao dia. A dose predominante de CBD é
como uma opção de tratamento aumentada em 10 mg a cada 2 ou 3 dias
para pacientes que sofrem de dor até que o paciente atinja seus objetivos
neuropática, inflamatória, nociplástica ou até um máximo de 40 mg/dia. Em
e mista. Com base nesse consenso, uma dose predominante de CBD de 40
foram desenvolvidos três protocolos de mg/dia, os médicos podem considerar a
tratamento. adição de THC em uma dose de 1 mg/
dia e aumentar a dose de THC em 1 mg a
cada 7 dias até uma dose máxima diária de
O primeiro protocolo é o “protocolo 40 mg/dia de THC. O terceiro protocolo
de rotina”, no qual o médico inicia o é o “protocolo rápido”, em que o médico
paciente com uma variedade de cannabis inicia o paciente com uma variedade
predominante em CBD (canabidiol) em equilibrada de THC:CBD em uma dose
uma dose de 5 mg de CBD duas vezes de 2,5-5 mg de cada canabinoide uma
ao dia. A dose predominante de CBD é ou duas vezes ao dia. A dose de cada
aumentada em 10 mg a cada 2 ou 3 dias canabinoide é aumentada em 2,5-5 mg a
até que o paciente atinja seus objetivos cada 2 ou 3 dias até que o paciente atinja
ou até um máximo de 40 mg/dia. Em seus objetivos ou até uma dose máxima
uma dose predominante de CBD de 40 diária de 40 mg/dia de THC.
mg/dia, os médicos podem considerar
Em resumo, o estudo utilizou o processo
Delphi modificado para desenvolver
recomendações baseadas em consenso
sobre como dosar e administrar cannabis
medicinal no tratamento de pacientes
com dor crônica.
Consensus recommendations on dosing and administration of

Nome do estudo medical cannabis to treat chronic pain: results of a modified Delphi
process
Revista Journal of Cannabis Research
Foram desenvolvidas recomendações baseadas em consenso de

Resultados especialistas sobre como dosar e administrar cannabis medicinal
para o tratamento de pacientes com dor crônica.
Estudo 3
Dronabinol Is a Safe Long-Term Treatment Option for

Neuropathic Pain Patients
Sebastian Schimrigk, Martin Marziniak, Christine Neubauer, Eva Maria Kugler, Gudrun Werner,
Dimitri Abramov-Sommariva
Estudo clínico realizado com 240 da dor foi reduzida em 1,92 e 1,81
pacientes com esclerose múltipla que pontos, respectivamente, sem diferença
sofriam de dor central neuropática. O significativa entre os dois grupos (p =
estudo consistiu em uma fase com 16 0,676).
semanas de duração, controlada por
placebo, seguida por um período de 32
semanas de tratamento em que o uso Embora a proporção de pacientes com
do medicamento foi liberado para todos reações adversas tenha sido maior no
os participantes. Desses pacientes, 100 grupo que recebeu dronabinol em
continuaram o tratamento por um total comparação com o grupo do placebo
de até 119 semanas. O objetivo principal (50,0% versus 25,9%), essa proporção
do estudo foi avaliar a mudança na diminuiu durante o uso prolongado de
intensidade da dor utilizando Numerical dronabinol (26%). Não foram observados
Rating Scale, com itens distribuidos em 11 sinais de abuso do medicamento, e
pontos. A segurança do medicamento foi apenas um possível caso de dependência
avaliada com base em reações adversas, ocorreu. Os resultados do estudo
sinais de dependência e abuso. Durante sugerem que o dronabinol é uma opção
o período de tratamento de 16 semanas de tratamento segura a longo prazo para
com dronabinol e placebo, a intensidade a dor neuropática central em pacientes
com esclerose múltipla.
Dronabinol Is a Safe Long-Term Treatment Option for Neuropathic

Nome do estudo Pain Patients
Revista European Neurology
A administração dronabinol permitiu que pacientes com esclerose

múltipla e dor tivessem a intensidade de dor diminuida durante o
Resultados tratamento de 16 semanas. Os resultados do estudo demonstram
que o dronabinol é uma opção segura de tratamento a longo prazo.
Estudo 4
Evaluating Sativex VR in Neuropathic Pain Management:

A Clinical and Neurophysiological Assessment in Multiple
Sclerosis
Margherita Russo, Antonino Naro, Antonino Leo, Edoardo Sessa, Giangaetano D’Aleo, Placido
Bramanti, e Rocco Salvatore Calabro.
Um total 20 pacientes com esclerose de vida dos pacientes com esclerose

múltipla (10 com e 10 sem dor múltipla.
neuropática), passaram por uma
avaliação clínica específica (como escala
visual analógica) e neurofisiológica antes Os dados sugerem que o Sativex pode
e após 4 semanas de administração ser eficaz na melhora da dor neuropática
de Sativex. O tratamento reduziu relacionada à esclerose múltipla, talvez
significativamente a classificação da dor por meio de sua ação em vias corticais
neuropática e melhorou a qualidade específicas.
Evaluating Sativex in Neuropathic Pain Management: A Clinical and

Nome do estudo Neurophysiological Management: A Clinical and Neurophysiological
Revista Pain Medicine
Um mês de administração de medicamentos derivados da cannabis

(Sativex) em pacientes com esclerose múltipla com dor neuropática
reduzida com sucesso avaliação da dor e melhora da qualidade de
Resultados vida. Os dados sugerem que o Sativex pode ser eficaz na melhora
da dor neuropática relacionada à EM, talvez por meio de sua ação
em vias corticais específicas.
Estudo 5
Evaluation of the effects of CBD hemp extract on opioid
use and quality of life indicators in chronic pain patients:
a prospective cohort study
Alex Capano, Richard Weaver, Elisa Burkman
O objetivo do presente estudo consistiu Pain Disability Index (PDI-4); Qualidade

em investigar o impacto do extrato do Sono em Pittsburgh Índice (PSQI),
integral de cânhamo canabidiol (CBD) Pain Intensity and Interference (PEG); e
no uso de opioides e indicadores de Patient Health Questionnaire (PHQ-4).
qualidade de vida em pacientes com dor
crônica.
Mais da metade dos pacientes com dor
crônica (53%) reduziram ou eliminaram
31 pacientes foram recrutados em um seus opioides em oito semanas após
centro privado de tratamento da dor. incluir extrato de cânhamo rico em CBD
Desses, 97 completaram o estudo de em suas rotinas. Quase todos os usuários
oito semanas. Todos os participantes de CBD (94%) relataram melhoria na
deveriam ter idade entre 30 e 65 anos, qualidade de vida.
dor crônica e estarem fazendo o uso de
opioides por pelo menos 1 ano.
Os resultados apontaram que o CBD
pode reduzir significativamente o uso
Os dados foram coletados em três de opioides e melhorar a dor crônica e
momentos diferentes: linha de base, a qualidade do sono entre os pacientes
depois de quatro semanas e após oito que estão atualmente usando opioides
semanas. A evolução do tratamento foi para o controle da dor.
avaliada por meio de quatro índices:
Evaluation of the effects of CBD hemp extract on opioid use and

Nome do estudo quality of life indicators in chronic pain patients: a prospective
cohort study
Revista Postgraduate Medical Journal
O CBD pode reduzir significativamente o uso de opioides e

Resultados melhorar a dor crônica e a qualidade do sono entre os pacientes
que atualmente usam opioides para o controle da dor
Estudo 6
Ingestion of a THC-Rich Cannabis Oil in People with
Fibromyalgia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-
Controlled Clinical Trial
Carolina Chaves, Paulo Cesar T. Bittencourt, Andreia Pelegrini
Um ensaio clínico duplo-cego, Não houve diferenças significativas

randomizado e controlado por placebo na pontuação inicial do FIQ entre os
foi conduzido por oito semanas para grupos. No entanto, após a intervenção,
determinar o benefício de um óleo de o grupo cannabis apresentou uma
cannabis rico em THC (24,44 mg/mL de diminuição significativa na pontuação
THC e 0,51 mg/mL de canabidiol [CBD]) do FIQ em comparação com o grupo
sobre sintomas e qualidade de vida de 17 placebo e a pontuação inicial do grupo
mulheres com fibromialgia, residentes em cannabis. Analisando itens isolados
um bairro de baixo perfil socioeconômico do FIQ, o grupo cannabis apresentou
e alta incidência de violência na cidade melhora significativa nos escores “sentir-
de Florianópolis, Brasil. A dose inicial se bem”, “dor”, “trabalhar” e “fadiga”.
era composta por uma gota (1,22 mg O grupo placebo apresentou melhora
de THC e 0,02 mg de CBD) por dia, e significativa no escore “depressão”
aumentos subsequentes de acordo com após a intervenção. Não houve efeitos
os sintomas. O questionário Fibromyalgia adversos graves. Os fitocanabinóides
Impact Questionnaire (FIQ) foi aplicado podem ser uma terapia de baixo custo
nos momentos pré e pós-intervenção e bem tolerada para reduzir os sintomas
e em cinco visitas ao longo de oito e aumentar a qualidade de vida de
semanas. pacientes com fibromialgia.
Ingestion of a THC-Rich Cannabis Oil in People with Fibromyalgia: A

Nome do estudo Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial
Revista Pain Medicine
Após a intervenção com cannabis, o grupo apresentou melhora

significativa nos escores “sentir-se bem”, “dor”, “trabalhar” e
Resultados “fadiga”, medidos pelo Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ),
que foi aplicado nos momentos pré e pós-intervenção e em cinco
visitas ao longo de oito semanas.
Estudo 7
Pain Modulation after Oromucosal Cannabinoid Spray
(SATIVEX®) in Patients with Multiple Sclerosis: A Study
with Quantitative Sensory Testing and Laser-Evoked
Potentials
Mara Turri, Francesco Teatini, Francesco Donato, Giampietro Zanette, Valeria Tugnoli, Luciano
Deotto, Bruno Bonetti e Giovanna Squintani
Um total 19 pacientes com esclerose significativas nas medidas dos LEPs após
múltipla passaram por exame clínico e a terapia com THC/CBD. Os limiares de
avaliação da intensidade da dor por meio detecção de frio e calor foram alterados
da Escala Numérica de Classificação (NRS), nos pacientes, mas não mudaram após
testes quantitativos de sensibilidade a terapia com THC/CBD. Houve um
(QST) e potenciais evocados a laser (LEPs). aumento significativo no limiar de dor
Essas estimativas foram realizadas antes pelo frio com estimulação manual e uma
e após um mês de terapia com THC/CBD redução significativa nos limiares de
(canabidiol). Os dados psicofisiológicos percepção anormal do frio.
e neurofisiológicos dos pacientes foram
comparados com controles pareados por
sexo e idade. Assim, o estudo indica que a terapia
com Sativex®, que contém THC e CBD,
proporciona alívio da dor em pacientes
Os pacientes relataram uma redução com esclerose múltipla. Além disso,
significativa na dor após a terapia. Foram sugere-se que essa terapia pode modular
consideradas diferenças significativas nos os canais de TRP (potencial receptor
parâmetros dos LEPs entre os pacientes transitório) sensíveis ao frio nas regiões
e os controles, mas não houve mudanças periféricas.
Pain Modulation after Oromucosal Cannabinoid Spray (SATIVEX®)

Nome do estudo in Patients with Multiple Sclerosis: A Study with Quantitative Sensory
Testing and Laser-Evoked Potentials
Revista Medicines
Os resultados indicam que a terapia com Sativex®, que contém

THC e CBD, proporciona alívio da dor em pacientes com esclerose
Resultados múltipla. Além disso, sugere-se que essa terapia pode modular os
canais de TRP (potencial receptor transitório) sensíveis ao frio nas
regiões periféricas.
Capítulo 4
EPILEPSIA
Epilepsia
A
epilepsia é um distúrbio cerebral de desenvolvimento, as crises epilépticas
caracterizado pela ocorrência podem acarretar danos cerebrais e afetar
periódica e imprevisível de crises a qualidade de vida do indivíduo. Além
convulsivas. Essas crises são modificações disso, devido as condições neurobiológicas,
temporárias do comportamento causadas cognitivas e sociais alteradas, os pacientes
pela descarga desordenada, sincrônica e acometidos por essa condição geralmente
rítmica de vários neurônios. enfrentam estigmas, exclusão, restrições,
e isolamento, o que resulta em sofrimento
Essas alterações ocorrem devido a psicológico significativo. Os derivados
mudanças no cérebro que resultam em da cannabis estão se mostrando uma
hiperexcitabilidade e hipersincronismo alternativa segura e eficaz do tratamento
da atividade neuronal. A epilepsia pode da epilepsia. Os estudos clínicos abaixo
se manifestar de várias formas distintas, reúnem informações sobre os efeitos
dependendo dos substratos neuronais medicamentosos dessas substâncias no
envolvidos. Especialmente no período controle dos sintomas e crises.
Estudo 1
Cannabidiol in patients with Lennox‐Gastaut syndrome:
Interim analysis of an open‐label extension study
Elizabeth Thiele, Eric Marsh, Maria Mazurkiewicz-Beldzinska, Jonathan J. Halford, Boudewijn

Gunning, Orrin Devinsky, Daniel Checketts,Claire Roberts.
No estudo, pacientes com Síndrome Elevações das transaminases hepáticas

de Lennox-Gastaut receberam uma foram relatadas em 37 pacientes (10,1%),
formulação farmacêutica de solução oral sendo que 29 estavam recebendo
de CBD altamente purificado (Epidiolex; ácido valproico concomitante; 34 casos
100 mg/mL), em uma dose que variava foram resolvidos espontaneamente ou
de 2,5 a 20 mg/kg/dia durante um com modificação da dose de CBD ou
período de titulação de 2 semanas. Essa medicação concomitante. A redução
dose poderia ser reduzida se não fosse mediana da frequência de crises de
tolerada ou aumentada para 30 mg/kg queda (quantificada mensalmente ao
até/dia, se fosse considerada satisfatória. longo de períodos de 12 semanas)
variou de 48% a 60% até a semana 48. A
redução mediana na frequência mensal
Dos 368 pacientes que concluíram o total de crises variou de 48% a 57% em
tratamento nos ensaios, 366 (99,5%) todos os períodos de 12 semanas até
se inscreveram no estudo de extensão a semana 48. A melhora da condição
GWPCARE5. A duração média do geral de saúde foi relatada por 88% dos
tratamento foi de 38 semanas, com uma pacientes/cuidadores de acordo com o
dose modal média de 23 mg/kg/dia. Trinta instrumento Subject/Caregiver Global
e cinco pacientes (9,6%) interromperam Impression of Change scale.
o tratamento devido a eventos adversos.
Cannabidiol in patients with Lennox‐Gastaut syndrome: Interim

Nome do estudo analysis of an open‐label extension study
Revista Epilepsia
Condição Médica Epilepsia
Após a intervenção terapêutica com cannabis, a melhora da condição

geral de saúde foi relatada por 88% dos pacientes/cuidadores de
Resultados acordo com o instrumento Subject/Caregiver Global Impression of
Change scale.
Estudo 2
Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox–
Gastaut Syndrome
Orrin Devinsky, M.D., Anup D. Patel, M.D., J. Helen Cross, M.B., Ch.B., Ph.D., Vicente Villanueva, M.D.,
Ph.D., Elaine C. Wirrell, M.D., Michael Privitera, M.D., Sam M. Greenwood, Ph.D., Claire Roberts,
Ph.D., Daniel Checketts, M.Sc., Kevan E. VanLandingham, M.D., Ph.D., and Sameer M. Zuberi, M.B.,
Ch.B., M.D.
Neste ensaio clínico duplo-cego, mediana em relação à linha de base na

controlado por placebo, realizado em 30 frequência de crises de queda durante o
centros clínicos, pacientes com síndrome período de tratamento foi de 41,9% no
de Lennox-Gastaut (faixa etária de 2 a 55 grupo que recebeu 20 mg de canabidiol,
anos), que tiveram ou mais duas crises de 37,2% no grupo que recebeu 10 mg de
queda por semana durante um período canabidiol e 17,2% no grupo placebo
de 28 dias, foram randomicamente (P = 0,005 para o grupo de 20 mg de
designados a receber solução oral de canabidiol em comparação com o grupo
canabidiol em uma dose de 20 mg/kg placebo, e P = 0,002 para o grupo de 10
(grupo canabidiol 20 mg), 10 mg por mg de canabidiol em comparação com
quilograma (grupo canabidiol 10 mg) ou o grupo placebo. Os eventos adversos
placebo, administrados em duas doses mais comuns nos grupos de canabidiol
ficaram igualmente divididos, durante foram sonolência, diminuição do apetite
14 semanas. O início foi uma variação e diarreia; esses eventos ocorreram com
percentual em relação à linha de base na mais frequência no grupo de dose mais
frequência de crises de queda (média por alta.
28 dias) durante o período de tratamento.
Entre crianças e adultos com síndrome de

Um total de 225 pacientes foram Lennox-Gastaut, a adição de canabidiol
recrutados; 76 pacientes foram em uma dose de 10 mg ou 20 mg/
designados para o grupo canabidiol 20 kg por dia a um regime antiepiléptico
mg, 73 para o grupo canabidiol 10 mg convencional evoluiu em maiores
e 76 para o grupo placebo. Durante o reduções na frequência de crises de
período de linha de base de 28 dias, a queda em comparação com o placebo.
mediana do número de crises de queda Eventos adversos com canabidiol
foi de 85 em todos os grupos do estudo incluíram concentrações elevadas de
combinados. A redução percentual aminotransferase hepática.
Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut

Nome do estudo Syndrome
Revista The New England Journal of Medicine
Os resultados apontaram que as crises de queda em pacientes com

Resultados Sindrome de Lennox-Gestaut reduziram significativamente após a
terapia com canabidiol
Estudo 3
Long‐term safety and treatment effects of cannabidiol in
children and adults with treatment‐resistant epilepsies:
Expanded access program results
Jerzy P. Szaflarski, Elizabeth Martina Bebin, Anne M. Comi, Anup D. Patel, Charuta Joshi, Daniel
Checketts, Jules C. Beal, Linda C. Laux, Lisa M De Boer, Matthew H. Wong, Merrick Lopez, Orrin
Devinsky,Paul D. Lyons,Pilar Pichon Zentil,Robert Wechsler
Desde 2014, Programas de Acesso incluíam a mudança percentual na

Expandido (EAP) tem investido nos estudos frequência média mensal de convulsões
com canabidiol. O estudo em questão e de crises epilépticas totais em relação
descreve os resultados preliminares de ao valor inicial (baseline), bem como a
uma dessas propostas, no qual o CBD foi porcentagem de pacientes com reduções
administrado em pacientes com epilepsia de ≥50%, ≥75% e 100% nas crises em
refratária. Os resultados são referentes comparação com o valor inicial. Os
aos pacientes tratados até dezembro de eventos adversos foram documentados
2016 e abordam a segurança e eficácia em cada visita.
do CBD nesses pacientes.
Dos 607 pacientes no conjunto de dados

O estudo incluiu 25 centros de EAP nos de segurança, 24% não completaram o
Estados Unidos, nos quais os pacientes estudo. A idade média foi de 13 anos.
com epilepsia que tomavam doses O CBD reduziu a frequência mediana
estáveis de medicamentos antiepiléticos de convulsões mensais em 51% e a
foram incluídos. Durante um período frequência total de convulsões em 48%
inicial de 4 semanas, os pais/cuidadores após 12 semanas de tratamento. Essas
registraram em diários todos os tipos de reduções se mantiveram estáveis até 96
crises epiléticas. Os pacientes receberam semanas. No geral, CBD foi bem tolerado,
CBD oral, iniciando com uma dose de 2-10 sendo os efeitos adversos mais comuns,
mg/kg/dia, até atingir uma dose máxima diarreia (29%) e sonolência (22%).
de 25-50 mg/kg/dia. Os pacientes foram
acompanhados por visitas regulares a
cada 2-4 semanas durante 16 semanas Os resultados mostram que o CBD
e, em seguida, a cada 2-12 semanas. adicional pode ser um tratamento eficaz
Os pontos finais de eficácia do estudo a longo prazo opção de quadros de
epilepsia resistente a tratamentos.
Long‐term safety and treatment effects of cannabidiol in children

Nome do estudo and adults with treatment‐resistant epilepsies: Expanded access
program results
Revista Epilepsia
Após a intervenção com canabidiol, a frequência de convulsões

Resultados mensais em reduziu em 51% e a frequência total de convulsões em
48% após 12 semanas de tratamento.
Estudo 4
Long‐term cannabidiol treatment in patients with Dravet
syndrome: An open‐label extension trial
Orrin Devinsky, Rima Nabbout, Ian Miller, Linda Laux, Marta Zolnowska, Stephen Wright, Claire
Roberts
Estudo clínico realizado para avaliar média do tratamento foi de 274 dias,
os efeitos do canabidiol (CBD) como com uma dose média de 21 mg/kg/dia.
tratamento complementar para reduzir Os pacientes também receberam, em
as convulsões associadas à síndrome média, três medicamentos antiepilépticos
de Dravet (DS). O estudo foi conduzido concomitantes. Eventos adversos foram
em três fases: GWPCARE1-Parte A, observados em 93,2% dos pacientes,
GWPCARE1-Parte B e GWPCARE2. Os sendo principalmente de intensidade
pacientes que completaram uma das leve (36,7%) ou moderada (39,0%). Os
fases anteriores foram convidados a eventos adversos mais comumente
participar de um estudo de extensão de relatados foram diarreia (34,5%), febre
longo prazo chamado GWPCARE5. (27,3%), diminuição do apetite (25,4%) e
sonolência (24,6%). 17 pacientes (6,4%)
interromperam o tratamento devido a
No presente estudo, os pacientes eventos adversos.
receberam uma formulação farmacêutica
de CBD altamente purificado via oral,
com concentração de 100 mg/mL. A Entre os pacientes que participaram do
dosagem foi aumentada gradualmente GWPCARE1-Parte B, houve redução da
ao longo de duas semanas, variando frequência mensal de convulsões em
de 2,5 a 20 mg/kg por dia, enquanto períodos de 12 semanas até a semana
continuavam tomando suas medicações 48. Após 48 semanas de tratamento,
anteriores. Dependendo da resposta e 85% dos pacientes/cuidadores relataram
da tolerância, a dose de CBD poderia ser melhora na condição geral do paciente,
reduzida ou aumentada até um máximo de acordo com a Subject/Caregiver
de 30 mg/kg/dia. Global Impression of Change scale. No
geral, o estudo demonstrou que o
tratamento de longo prazo com CBD
Os resultados mostraram que até teve um perfil promissor e resultou em
novembro de 2016, 278 pacientes reduções clinicamente significativas na
haviam concluído as fases do estudo frequência de convulsões em pacientes
e 264 (95%) deles se inscreveram na com Síndrome de Dravet e resistentes ao
extensão de longo prazo. A duração tratamento.
Long-term cannabidiol treatment in patients with Dravet syndrome:

Nome do estudo An open-label extension trial
Revista Epilepsia
Houve redução da frequência mensal de convulsões em períodos

de 12 semanas até a semana 48. Após 48 semanas de tratamento,
85% dos pacientes/cuidadores relataram melhora na condição geral
do paciente, de acordo com a Subject/Caregiver Global Impression
Resultados of Change scale. No geral, o estudo demonstrou que o tratamento
de longo prazo com CBD teve um perfil promissor e resultou em
reduções clinicamente significativas na frequência de convulsões
em pacientes com Síndrome de Dravet e resistentes ao tratamento.
Estudo 5
Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in

Dravet syndrome
Orrin Devinsky, MD, Anup D. Patel, MD, Elizabeth A. Thiele, MD, MatthewH. Wong, MD, Richard
Appleton, MD, Cynthia L. Harden, MD, Sam Greenwood, PhD, Gilmour Morrison, and Kenneth
Sommerville, MD, On behalf of the GWPCARE1 Part A Study Group
O estudo teve como objeito avaliar a utilizadas para medir os níveis de CBD,
segurança e farmacocinética preliminar seus metabólitos, bem como os níveis de
de uma formulação farmacêutica de outros medicamentos antiepilépticos. As
canabidiol purificado (CBD) em crianças avaliações de segurança incluíram exames
com síndrome de Dravet. Pacientes de 4 laboratoriais clínicos, exames físicos,
a 10 anos foram randomizados 4:1 para sinais vitais, ECGs, eventos adversos,
CBD (5, 10 ou 20 mg/kg/d) ou placebo, frequência de crises epilépticas e ideação
admistrado duas vezes ao dia. O estudo suicida. Um total de 34 pacientes foi
foi duplo-cego e consistiu em um randomizado para o estudo, com 10
período de linha de base de 4 semanas, pacientes no grupo de CBD 5 mg/kg/
um período de tratamento de 3 semanas dia, 8 pacientes no grupo de CBD 10
(incluindo titulação da dose), uma mg/kg/dia, 9 pacientes no grupo de CBD
redução gradual de 10 dias e um período 20 mg/kg/dia e 7 pacientes no grupo
de acompanhamento de 4 semanas. Os do placebo. Desse total, 32 pacientes
participantes que concluíram o estudo (94%) completaram o tratamento. A
tiveram a opção de continuar em uma exposição ao CBD e seus metabólitos
extensão aberta do estudo. foi proporcional à dose administrada
(AUC0–t). O CBD não afetou os níveis dos
medicamentos antiepilépticos (AEDs)
Durante a condução do estudo, administrados concomitantemente,
múltiplas amostras de sangue foram exceto por um aumento em N-CLB
coletadas para análises farmacocinéticas (exceto nos pacientes que estavam
no primeiro dia de dosagem e no final tomando stiripentol).
do tratamento. Essas amostras foram
Os eventos adversos mais comuns medicamento, e todos se recuperaram.
relacionados ao uso do CBD foram Não foram observados outros sinais
febre, sonolência, diminuição do apetite, relevantes de segurança clínica. A
sedação, vômitos, ataxia (dificuldade exposição ao CBD e seus metabólitos
de coordenação dos movimentos) aumentou proporcionalmente com a
e comportamento anormal. Seis dose. Foi observada uma interação com
pacientes que estavam tomando CBD N-CLB, provavelmente relacionada à
e valproato apresentaram elevação das inibição do citocromo P450 subtipo 2C19
transaminases hepáticas; no entanto, do CBD. Apesar de mais eventos adversos
nenhum deles preencheu os critérios registrados com o CBD, o medicamento
para lesão hepática induzida por foi bem tolerado.
Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in Dravet

Nome do estudo syndrome
Revista Neurology
O estudo teve como objeito avaliar a segurança e farmacocinética

preliminar de uma formulação farmacêutica de canabidiol purificado
Resultados (CBD) em crianças com síndrome de Dravet e identificou os eventos
adversos mais comuns. Apesar dos registros, o CBD foi considerado
bem tolerado e todos os pacientes se recuperaram desses eventos
Estudo 6
Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the

Dravet Syndrome
Orrin Devinsky, M.D., J. Helen Cross, Ph.D., F.R.C.P.C.H., Linda Laux, M.D., Eric Marsh, M.D., Ian
Miller, M.D., Rima Nabbout, M.D., Ingrid E. Scheffer, M.B., B.S., Ph.D., Elizabeth A. Thiele, M.D.,
Ph.D., and Stephen Wright, M.D., for the Cannabidiol in Dravet Syndrome Study Group*
Neste estudo duplo-cego, controlado na Caregiver Global Impression of Change

por placebo, 120 crianças e jovens scale em 62% do grupo canabidiol em
adultos com Síndrome de Dravet e comparação com 34% do grupo placebo.
convulsões resistentes a medicamentos A frequência de convulsões totais de
foram recrutados para receber solução todos os tipos foi significativamente
oral de canabidiol (na dose de 20 mg/kg reduzida com canabidiol e o CBD foi
por dia ou placebo), além do tratamento eficaz na redução do número de crises
antiepiléptico padrão. O desfecho epilépticas em geral, mas não teve um
primário foi a mudança na frequência de efeito significativo nas crises que não
crises convulsivas durante um período envolvem convulsões. A porcentagem
de tratamento de 14 semanas, em de pacientes que ficaram livres de
comparação com um período inicial de convulsões foi de 5% com canabidiol e
4 semanas. 0% com placebo. Os eventos adversos
que ocorreram com mais frequência
no grupo canabidiol do que no grupo
A frequência média crises convulsivas placebo incluíram diarreia, vômito,
por mês diminuiu de 12,4 para 5,9 fadiga, pirexia, sonolência e resultados
com canabidiol, em comparação com anormais nos testes de função hepática.
uma diminuição de 14,9 para 14,1 com Houve mais desistências do estudo no
placebo. A porcentagem de pacientes grupo canabidiol.
que tiveram uma redução de pelo menos
50% na frequência de crises convulsivas
foi de 43% com canabidiol e 27% com Entre os pacientes com a síndrome de
placebo. Dravet, o canabidiol ajudou na redução
da frequência de crises convulsivas do
que o placebo e foi associado a taxas
A condição geral dos pacientes melhorou mais altas de eventos adversos.
em pelo menos uma das sete categorias
Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet

Nome do estudo Syndrome
Revista The New England Journal of Medicine
A condição geral dos pacientes melhorou em pelo menos uma

das sete categorias na Caregiver Global Impression of Change scale
Resultados em 62% do grupo canabidiol em comparação com 34% do grupo
placebo, bem como a frequência média de convulsões relatada por
esses pacientes.
Capítulo 5
ESCLEROSE
MÚLTIPLA
Esclerose Múltipla
A
Esclerose Múltipla (EM) é uma doença as crises, mas alguns mecanismos básicos
neurológica crônica caracterizada ainda são desconhecidos.
pela inflamação da membrana Os sintomas da EM podem variar bastante
que envolve os neurônios, a mielina, que de pessoa para pessoa, mas sabe-se que
se trata de uma proteína fundamental a condição afeta expressivamente o bem-
na transmissão do impulso nervoso. estar dos indivíduos e o diagnóstico da
Embora muitas vezes seus sintomas sejam doença gera inúmeras preocupações. A
confundidos com os de outras doenças que gravidade dessa condição motivou a busca
acometem o sistema nervoso, ainda é uma por tratamentos que visassem minimizar o
condição médica facilmente identificada sofrimento causado pela EM.
pelos profissionais, entretanto, a causa da
doença ainda é alvo de múltiplos estudos. Nesse contexto, os compostos da cannabis
A predisposição genética combinada com o tem se mostrado promissores no controle
contexto ambiental são reconhecidos como dos sintomas. Os estudos abaixo reúnem
uma das principais causas que desencadeiam evidências que comprovam a sua eficácia.
Estudo 1
An observational postmarketing safety registry of patients

in the UK, Germany, and Switzerland who have been
prescribed Sativex® (THC:CBD, nabiximols) oromucosal
spray
Tilden Etges, Kari Karolia, Thomas Grint, Adam Taylor, Heather Lauder, Brian Daka, Stephen Wright
O estudo descreve um registro A habilidade de dirigir piorou em 2%

observacional para coletar dados de dos pacientes, mas melhorou em 7%. Os
segurança de pacientes recebendo efeitos adversos foram mais frequentes
THC:CBD. O objetivo principal é durante o primeiro mês de tratamento.
determinar sua segurança a longo Os relatos mais comuns incluíram tontura
prazo na prática clínica. Duas vezes por (2,3%) e fadiga (1,7%). Não houve sinais
ano, o registro era aberto a médicos que indicassem abuso ou dependência.
prescritores para relatar voluntariamente O perfil de risco de longo prazo do
dados sobre o uso de THC:CBD pelos Registro é consistente com o perfil de
pacientes, eventos adversos clinicamente segurança conhecido (rotulado) do
significativos (EAs) e eventos de interesse THC:CBD e, portanto, sustenta que é um
especial. O documento contém dados de medicamento bem tolerado e benéfico
941 pacientes. Dentro desta amostra, 60% para o tratamento da espasticidade
dos pacientes continuaram o tratamento da EM. Nenhuma evidência de novas
e 83% apresentaram benefícios. preocupações de segurança a longo
prazo foi documentada.
An observational postmarketing safety registry of patients in the

Nome do estudo UK, Germany, and Switzerland who have been prescribed Sativex®
(THC:CBD, nabiximols) oromucosal spray
Revista Therapeutics and Clinical Risk Management
Condição Médica Esclerose Múltipla
O estudo descreve um registro observacional para coletar dados de

segurança de pacientes recebendo THC:CBD. O documento contém
dados de 941 pacientes. Dentro desta amostra, 60% dos pacientes
continuaram o tratamento e 83% apresentaram benefícios. A
Resultados habilidade de dirigir piorou em 2% dos pacientes, mas melhorou em
7%. Os efeitos adversos foram mais frequentes durante o primeiro
mês de tratamento. Os relatos mais comuns incluíram tontura
(2,3%) e fadiga (1,7%). Não houve sinais que indicassem abuso ou
dependência.
Estudo 2
A placebo-controlled, parallel-group, randomized

withdrawal study of subjects with symptoms of spasticity
due tomultiple sclerosis who are receivinglong-term
Sativex® (nabiximols)
W Notcutt, R Langford, P Davies, S Ratcliffe , R Potts
O objetivo do estudo foi avaliar a Os dados sociodemográficos mostraram

manutenção da eficácia do Sativex uma duração média de EM de 16,4
em indivíduos que obtiveram alívio anos, espasticidade de 12,7 anos,
sintomático da espasticidade a longo duração média do uso de Sativex de 3,6
prazo na esclerose múltipla (EM) e avaliar anos e uma dose diária média de 8,25
também o impacto da retirada repentina pulverizações. O desfecho primário, que
do medicamento. Os participantes foi o tempo até a falha do tratamento,
considerados elegíveis já se beneficiavam foi significativamente a favor do Sativex
do uso de Sativex por pelo menos 12 (p = 0,013). Os desfechos secundários
semanas. O estudo tinha a duração de mostraram mudanças significativas Carer
5 semanas e era controlado por placebo and Subject’s Global Impression of Change
e randomizado de forma aleatória. Um scales também foram favoráveis ao uso
total de 18 indivíduos foram incluídos do Sativex. A manutenção da eficácia do
por grupo. Sativex na melhora sintomática a longo
prazo da espasticidade em um grupo de
indivíduos com EM foi confirmada pelo
presente estudo.
A placebo-controlled, parallel-group, randomized withdrawal study

Nome do estudo of subjects with symptoms of spasticity due tomultiple sclerosis
who are receivinglong-term Sativex® (nabiximols
Revista Multiple Sclerosis Journal
O objetivo do estudo foi avaliar a manutenção da eficácia do Sativex

em indivíduos que obtiveram alívio sintomático da espasticidade a
longo prazo na esclerose múltipla (EM) e avaliar também o impacto
da retirada repentina do medicamento. O desfecho primário, que
foi o tempo até a falha do tratamento, foi significativamente a
Resultados favor do Sativex (p = 0,013). Os desfechos secundários mostraram
mudanças significativas Carer and Subject’s Global Impression
of Change scales também foram favoráveis ao uso do Sativex. A
manutenção da eficácia do Sativex na melhora sintomática a longo
prazo da espasticidade em um grupo de indivíduos com EM foi
confirmada pelo presente estudo.
Estudo 3
Cannabinoids in multiple sclerosis (CAMS) study: safety

and efficacy data for 12 months follow up
J P Zajicek, H P Sanders, D E Wright, P J Vickery, W M Ingram, S M Reilly, A J Nunn, L J Teare, P J

Fox, A J Thompson
O estudo buscou testar a eficácia A análise dos dados de intenção de

e a segurança a longo prazo dos tratamento de 80% dos pacientes
canabinóides na esclerose múltipla (EM), acompanhados por 12 meses mostrou
em seguimento ao principal estudo evidências de um pequeno efeito do
sobre canabinóides na esclerose múltipla tratamento na espasticidade muscular
(CAMS). conforme medido pela alteração na
pontuação de Ashworth. Havia evidências
sugestivas para efeitos de tratamento
No total, 630 pacientes com EM estável e de D9-THC em alguns aspectos
espasticidade muscular de 33 centros do da deficiência. Não houve grandes
Reino Unido foram randomizados para preocupações de segurança.
receber oralmente D9 tetraidrocanabinol
(D9-THC), extrato de cannabis ou placebo.
O desfecho primário foi avaliado a partir No geral, os pacientes sentiram que
de mudanças na escala de espasticidade essas drogas foram úteis no tratamento
de Ashworth. Os desfechos secundários da condição médica.
foram medidos pela Rivermead Mobility
Index, caminhada cronometrada de 10
metros, UK Neurological Disability Score, Esses dados fornecem pequenas
postal Barthel Index, General Health evidências para efeitos positivos
Questionnaire-30, e uma série de nove tratamento de longo prazo dos
escalas de avaliação de categorias. canabinóides.
Cannabinoids in multiple sclerosis (CAMS) study: safety and efficacy

Nome do estudo data for 12 months follow up
Revista Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
No geral, os pacientes sentiram que os medicamentos a base de

Resultados cannabis foram úteis no tratamento da esclerose múltipla e não
houve grandes preocupações de segurança.
Estudo 4
Multiple Sclerosis and Extract of Cannabis: results of the

MUSEC trial
John Peter Zajicek, Jeremy C Hobart, Anita Slade, David Barnes, Paul G Mattison on behalf of the
MUSEC Research Group
A Esclerose Múltipla está associada a instrumentos mediram os resultados

sintomas crônicos, incluindo rigidez específicos relatados pelos pacientes
muscular, espasmos, dor e insônia. com relação a aspectos de espasticidade,
O estudo apresentou os resultados impacto físico e psicológico e capacidade
do concurso de Esclerose Múltipla e de caminhar.
Extrato de Cannabis (MUSEC) que teve
como objetivo substanciar os achados
pesquisas anteriores. Após 12 semanas, o nível de alívio da
rigidez muscular foi quase duas vezes
maior em pacientes que fizeram o uso do
Pacientes com esclerose múltipla extrato da cannabis do comparado com
procedentes 22 centros do Reino Unido o placebo (29,4% vs 15,7%)
foram randomizados para receber extrato
oral de cannabis (N=144) ou placebo
(N=135). Resultados semelhantes foram
encontrados após 4 semanas e 8
semanas. Os resultados referentes aos
Este estudo duplo-cego, controlado por outros instrumentos foram na mesma
placebo, teve um período de triagem, direção.
uma fase de titulação de dose de 2
semanas de 5 mg até o máximo de 25
mg de tetrahidrocanabinol diariamente, e O estudo atingiu seu objetivo primário de
uma fase de manutenção de 10 semanas. demonstrar a superioridade do extrato de
cannabis sobre o placebo no tratamento
da rigidez muscular na EM. Os eventos
O desfecho primário foi avaliado a adversos em participantes tratados com
partir da Category Rating Scale (CRS) extrato de cannabis foram consistentes
que visa medir a mudança relatada pelo com os efeitos colaterais conhecidos dos
paciente em relação a rigidez muscular. canabinóides. Não foram observadas
Outros CRSs avaliaram dores corporais, novas preocupações de segurança.
espasmos e qualidade do sono. Três
Nome do estudo Multiple Sclerosis and Extract of Cannabis: results of the MUSEC trial
Revista Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
Três instrumentos mediram os resultados específicos relatados pelos

pacientes com relação a aspectos de espasticidade, impacto físico e
psicológico e capacidade de caminhar em pacientes com esclerose
Resultados múltipla. Após 12 semanas, o nível de alívio da rigidez muscular foi
quase duas vezes maior em pacientes que fizeram o uso do extrato
da cannabis do comparado com o placebo (29,4% vs 15,7%)
Estudo 5
Sativex® (nabiximols) cannabinoid oromucosal spray in

patients with resistant multiple sclerosis spasticity: the
Belgian experience
Marie D’hooghe, Barbara Willekens, Valerie Delvaux, Miguel D’haeseleer, Daniel Guillaume, Guy
Laureys, Guy Nagels, Patrick Vanderdonckt, Vincent Van Pesch, Veronica Popescu
O estudo em questão avalia os resultados Os escores médios de NRS e EQ VAS

relatados pelos pacientes com esclerose permaneceram na mesma faixa de 12
múltipla que foram tratados com um semanas em pacientes com dados de
spray oral de canabinóides (Sativex®, longo prazo. A dose média de spray oral
nome USAN: nabiximols) depois de de canabinóide foi de 6 sprays por dia.
não responderem suficientemente a
medicações convencionais de anti-
espasticidade. 238 pacientes participaramNa semana 12, 171 (74%) dos 230
da avaliação de autoeficácia durante pacientes avaliáveis com eficácia
o período de teste de 4 semanas a 12 relataram uma resposta clinicamente
meses. significativa, correspondendo a ≥30%
de melhora de NRS. A tolerabilidade de
spray oral de canabinóide foi consistente
As pontuações médias da escala numérica com seu perfil de segurança conhecido.
de espasticidade (Numerical Rating Scale
(NRS)) pontuada 0 a 10 melhoraram de
8,1 no início do estudo para 5,2 (semana Por fim, mais de 60% dos pacientes
4), 4,6 (semana 8) e 4,1 (semana 12). As com Esclerose Múltipla que iniciaram
pontuações médias da EuroQoL Visual tratamento adjuvante com spray oral
Analogue Scale (EQ VAS) aumentaram de de canabinóides relataram um efeito
39 no início do estudo para 52 (semana sintomático clinicamente relevante e
4), 57 (semana 8) e 59 (semana 12). continuaram o tratamento após doze
semanas.
Sativex® (nabiximols) cannabinoid oromucosal spray in patients

Nome do estudo with resistant multiple sclerosis spasticity: the Belgian experience
Revista BMC Neurology
O estudo em questão avalia os resultados relatados pelos pacientes

com esclerose múltipla que foram tratados com um spray oral
de canabinóides (Sativex®, nome USAN: nabiximols) depois de
não responderem suficientemente a medicações convencionais
Resultados de anti-espasticidade. Por fim, mais de 60% dos pacientes com
Esclerose Múltipla que iniciaram tratamento adjuvante com spray
oral de canabinóides relataram um efeito sintomático clinicamente
relevante e continuaram o tratamento após doze semanas.
https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-
Link 021-02246-0
Conclusão
H
á um interesse crescente em abordagens
terapêuticas que visem reduzir efeitos
adversos causados por medicamentos
convencionais ou aliviar sintomas que não são
minimizados por esses tratamentos. Nesse
contexto, os compostos da cannabis têm
sido alvo de recorrentes estudos científicos
que fornecem evidências que sustentam suas
propriedades medicinais.
Conforme o apresentado nos capítulos

anteriores, essas substâncias demonstram
respostas no alívio da dor, redução da frequência
de convulsões, tratamento da espasticidade
na esclerose múltipla, controle da ansiedade e
melhora do sono. Mais estudos são necessários
para comprovar a eficácia dos derivados da
cannabis em relação a outras condições.
M AT E R I A L G R AT U I T O
RELATÓRIO
ANUÁRIO DA
CANNABIS
NO BRASIL
CLIQUE AQUI
A Kaya Mind e HempMeds
agradecem a leitura
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www.kayamind.com

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• Estudos de segurança e toxicologia

• Voluntários saudáveis (20-80)

• Primeira utilização em participantes com a doença/condição

• População mais alargada (1000-3000)

prazo (confirmação do perfil da eficácia e segurança)

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