Farmacologia Clínica e Terapêutica

(1ª Aula)
 Farmacologia Clínica e Terapêutica
James Albiero. PhD (Cel. 044-99961 5719)
• Farmacêutico Clínico, Professor e Consultor
• Graduado em Farmácia Bioquímica (UEM)
• Experiência: Farmácia Comunitária (07 anos), F. Hospitalar e Clínica (27 anos), Docente (14 anos), Consultor (17 anos)
• Estágio em Farmácia Clínica, Stewardship e PK/PD dos Antimicrobianos nos Hospitais das Universidades UCLA, USC (Los Angeles-
USA) e Dundee (Escócia-UK).
• Implantação do 1º serviço de Farmácia Clínica do Estado do Paraná (2006)
• Mestrado e Doutorado em PK/PD dos antimicrobianos contra BGN-MDR (UEM)
• Currículo Lattes: James Albiero; Publicações (PubMed e Google escolar): Albiero J
• Speaker das indústrias farmacêuticas: MSD, Pfizer, Eurofarma, Bayer, Sanofi, Abbott, União Química.
• Professor de Farmacologia (geral e sistêmica), Farmácia Clínica, Farmácia Hospitalar, Toxicologia, Epidemiologia (Integrado/Campo Mourão)
• Professor de Práticas Farmacêuticas no Mestrado/PROFAR-UEM.
• Consultor Hospitalar em Farmácia Clínica (James Albiero Consultoria Hospitalar Ltda. https://jamesalbiero.com.br)
Farmacologia Clínica e Terapêutica
Objetivo da disciplina
Fornecer aos participantes conhecimentos e visão crítica para selecionar uma farmacoterapia apropriada ao
paciente, abordada por especialidade médica e consolidada com discussões de casos clínicos, estimulando
assim o desenvolvimento racional para definir um regime farmacológico mais efetivo e seguro.
Aulas
• Segundas feiras (15:20 – 17:00)
• Terças feiras (17:00 – 18:40)
• Conteúdos revisados e discutidos por meio de casos clínicos
• *Feedback do aluno contribuindo no desenvolvimento da disciplina
• Participação do aluno durante a aula (perguntar, esclarecer, outros exemplos)
Referências
• Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman.
• Fuchs, Flávio Danni. Farmacologia Clínica e Terapêutica.
• Karen Whalen. Farmacologia ilustrada.
• Silva, Penildon. Farmacologia.
• Katzung, Bertram. Farmacologia Básica e Clínica.
• Livros das especialidades e Diretrizes.
• Avaliações bimestrais (02): questões objetivas e subjetivas (escritas)
• Realizando devolutivas.
Farmacologia Clínica e Terapêutica (definições)
1ª Aula
Farmacologia Clínica
• Ciência que estuda a interação do fármaco com receptores no organismo
humano, mensurando e resultados eficácia e segurança
• Eficácia: benefício sobre a condição específica que se quer tratar.
• Segurança: estuda os possíveis danos causados pelo fármaco, podendo limitar o
uso.
Danos com baixa incidência,
que aparecem somente em
estudos randomizados e com
muitos participantes

• Eficácia e segurança são demonstradas por meio de ensaios clínicos randomizados

Terapêutica
• Terapia do paciente realizada por meio farmacológico. • Fuchs, Flávio Danni. Farmacologia Clínica e Terapêutica.
Fases dos estudos pré-clínicos e clínicos
Estudos pré-clínicos: avaliação da molécula in vitro e em animais para conhecer as propriedades farmacológicas e riscos potenciais

Pesquisadores definem A molécula é testada Análises de formulação, Empresa registra pedido

Nova molécula é
os objetivos da pesquisa in vitro ou animais para sínteses em maior escala, de novo fármaco
sintetizada ou extraída
avaliar eficácia e segurança estabilidade e segurança experimental junto ao
em animais, patente da órgão regulador
nova molécula

Fase Clínica
Objetivo da Disciplina

Fase IV: uso do medicamento
por milhares de pacientes
através da comercialização.
- ANVISA
- FDA
- EMEA Empresa registra pedido de Fase III: estudo em centenas Fase II: estudo em pequeno
número de pacientes
Fase I: estudos em pequeno
número de voluntários geralmente
novo medicamento no órgão ou alguns milhares de
avaliando eficácia e saudáveis avaliando
regulador pacientes avaliando eficácia e especialmente a farmacocinética
segurança
segurança para definir uma posologia segura.

Adaptado de Lombardino JG, et al. Nat Rev Drug Discov. 2004;3(10):853-62,

Estudos clínicos iniciais
Fase I Fase II Fase III Fase IV
(Volunt. Saudáveis) (1º em pacientes)
Número de 10 - 100 50 - 500 Centenas a alguns
participantes milhares
Tipo do estudo Estudo aberto Randomizado e Randomizado e Estudo aberto
controlado (podendo controlado (podendo ser
ser controlado por controlado por placebo e
placebo e cego) cego)

Objetivo do estudo • Segurança e Eficácia e margem da Confirmar a eficácia Reações e eventos

tolerabilidade dose; “exploratório” em grande número de adversos, adesão ao
• Avaliação das pacientes; tratamento e
posologias “confirmatório” interações
medicamentosas
Tempo aproximado do 1 – 2 anos 2 – 3 anos 3 – 5 anos -------
estudo
Custo financeiro 10 milhões 20 milhões 50 – 100 milhões -------
médio investido (US$)
Taxa média de 50% 30% 25 – 50% --------
sucesso

Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman .

 Estudos clínicos pivotais
Diminuição das moléculas avaliadas no tempo
Submissão de Avaliação a partir da Fase IV
registro comercialização

Desenvolvimento Testes clínicos em Fase III

humanos

Fase II
Anos

Fase I

Testes pré-clínicos em
animais

Pesquisa básica Sínteses,

avaliação e
seleção.

Número de substâncias químicas descobertas

As fases dos ensaios no desenvolvimento de novos medicamentos e a redução das

substâncias na linha do tempo.

Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman .

 Farmacocinética
Farmacocinética
Ciência que tem como objetivo estabelecer uma relação quantitativa entre dose e efeito e
mensurar a concentração do fármaco no tempo nos diferentes compartimentos, durante o
processo dinâmico do transporte fisiológico e nas interferências fisiopatológicas da doença.

Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman .

 Caso Clínico Resumido e Considerações

Homem, 46 anos, 79 Kg, estatura de 1,73 m, natural e residente em Maringá, trabalhador da

construção civil, internado na UTI por traumatismo crânio encefálico (TCE) causado pela queda do 5º
andar do edifício em que trabalhava, apresenta fraturas nos MSs e diversas escoriações pelo corpo,
mantido em suporte ventilatório há 6 dias quando foi diagnosticado pneumonia associada a ventilação
mecânica (PAV) acompanhada de hipotensão severa responsiva a volume.

Sinais e Sintomas: Sat O2: 89%; T: 38,7°C; FC: 132; PA: 110 x 80 mmHg (mantida com alto volume
de cristalóide); secreção traqueal aumentada e opalescente; Hemograma (Leuco: 17.300; Seg: 81%,
Bast: 18%, Linf: 13%), Cr: 0,85 mg/dl; U: 49 mg/dL; PCR: 109 mg/dL; Lactato 2,9 mg/dL.

Após coleta das amostras para cultura, foi iniciada a terapia empírica:
• Piperacilina/Tazobactan 4,5g de 8/8 (inf. 30 minutos).
• Vancomicina 1,0 g - 12/12 horas (inf. em 1h).
Considerações:
• Paciente
• Antimicrobianos
• Patógeno
 Farmacocinética
Efeitos do fármaco (benéfico e/ou tóxico) relativo as concentrações no tempo.

Cmax(Pico)
• Início do efeito: a concentração supera o nível eficaz
mínimo

• Intensidade do efeito: quanto a concentração

ultrapassou o nível mínimo necessário
Área Sob a
• Duração do efeito: reflete o intervalo de tempo que
Curva (ASC)
a concentração permaneceu sobre o nível mínimo

• Efeito tóxico: reflete a concentração superior ao

Cmin nível máximo (acima da janela terapêutica)
(Vale)

Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman .

 Farmacocinética
Parâmetros farmacocinéticos mais importantes.
Absorção (AB): transferência do fármaco do local administrado para o compartimento central
(corrente sanguínea e distribuindo-se para vários órgãos). Exceto a via IV (100% AB), as outras
vias (Oral, SC, IM, Retal, Dérmica...), podem resultar em absorção parcial.

Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. Bula da Amiodarona.
 Farmacocinética
Parâmetros farmacocinéticos mais importantes
• Biodisponibilidade
Porcentagem da dose do fármaco que alcança efetivamente o
sítio de ação (cardíaco, pulmonar, SNC, osteoarticular,
próstata...). Alguns fármacos são bem absorvidos, entretanto,
sofrem metabolização ou desvio para a metabolização e/ou
excreção à outras vias (ex. efeito de 1ª passagem).
• Alternativas para melhor biodisponibilidade
• Alimentos (Com/Sem, tipo de alimento)
• Liberação controlada
• Sublingual
• Transdérmico
• Retal
• Parenteral
• Subcutânea

Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. Whale K, et al. Farmacologia ilustrada.. Artmed. 2016 .
 Farmacocinética
Parâmetros farmacocinéticos mais importantes

• Volume de distribuição
Medida virtual que relaciona a quantidade de fármaco no organismo à sua concentração no
sangue ou plasma, representando a extensão que ele está presente nos tecidos
extravasculares (capacidade de distribuir-se em todo o organismo). VD. Unidade (L/Kg)
• Volumes reais
• Homem de 70 Kg Surreal
Próximo da
realidade
• Vol. plasmático: ≈3L
(Virtual)
• Vol. sanguíneo: ≈5,5L
• Vol. Líquido extracelular: ≈12L
• Vol. de água corporal: ≈42L

Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman .

Alteração dos Parâmetros Farmacocinéticos
Volume de Distribuição (VD)

VD ≈ Normal VD Aumentado

Winter ME. Basic Clinic Pharmacokinetics 5th Ed. 2010

Roberts, JA. Crit. Care Med. 2009, 37:840-51
 Farmacocinética
Ligação proteica (%)
Existem fármacos que se ligam reversivelmente e de forma variada às proteínas plasmáticas
(Albumina ou Alfa-Glicoproteina).

Apenas fármacos livres:

• Atravessam as barreiras celulares
• Ligam-se aos receptores de ação
• Causam toxicidade
• São excretados por filtração glomerular

Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman .

 Farmacocinética
Depuração (CL), Tempo de Meia Vida (T1/2Vida) e Concentração no Estado de Equilíbrio (Css)
Depuração/Excreção:
Eliminação dos fármacos do organismos pelas vias Renal, Hepática, Fezes,
Pulmão, Suor, Leite... . Na via renal, podemos correlacionar com CLcr.

T1/2Vida: Tempo necessário para reduzir em 50% a concentração do

fármaco. Um fármaco alcança o CSS dentro de 04 a 05 T1/2Vida.
T1/2Vida = 0,693 x VD/CL.
VD: L/Kg (unidade: L)
CLcr:(140 – Idade) x Peso / (72 x Cr-ser) x (♀0,85) – Unid (mL/min)
Clvanco= CLcr x 0,80 x 0,06

Concentração no estado de equilíbrio (Css):

As doses fixas administradas (biodisponíveis) em período constante
(6/6h, 8/8h, 12/12h) alcançam 04 – 05 T1/2Vida a partir do inicio do
tratamento. (alterei o valor do VD de vancomicina)
• Ex. (em sala) Homem de 47 anos, 69Kg, Crser 0,8 mg/dL usando
vancomicina 1 g 6/6h (VD: 0,39L/Kg). Na véspera de qual dose
podemos medir a Css
• Resposta: VD: 26,91L; CLcr: 111,40 mL/min (6,69 L/h);
Clvanco (80% x CLcr em litros) = 5,35 L/h; T1/2Vida vanco: 3,49h;
Css (4 – 5 T1/2Vida) = 13,96 – 17,45h – (antes da quarta dose)
Adaptado de Brunton, Laurence. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman .