CONTROLE

HORMONAL

FISIOLOGIA RENAL
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

CONTROLE
HORMONAL

CONTEÚDO: ADA CORDEIRO

CURADORIA: ALINE CORDEIRO

2
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

SUMÁRIO

INTRODUÇÃO ................................................................................................. 5

Síntese e secreção ....................................................................................................... 5

Mecanismos de ação ................................................................................................... 6

VITAMINA D .................................................................................................... 7

Síntese ............................................................................................................................. 7

Mecanismo de ação ..................................................................................................... 8

ERITROPOETINA ............................................................................................ 9

Síntese ............................................................................................................................. 9

Mecanismo de ação ..................................................................................................... 9

ANGIOTENSINA II ........................................................................................ 10

Síntese .......................................................................................................................... 10

Ações da angiotensina II ......................................................................................... 11

ALDOSTERONA ............................................................................................ 12

Síntese e secreção ..................................................................................................... 12

Mecanismos de ação ................................................................................................ 13

PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS ................................................................... 13

Síntese e secreção ...................................................................................................... 13

Mecanismos de ação .................................................................................................. 14

PARATORMÔNIO ......................................................................................... 15

Síntese ........................................................................................................................... 15

Mecanismo de ação ................................................................................................... 15

3
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

Referências..................................................................................................... 16

4
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

INTRODUÇÃO da osmolalidade do plasma, mediante

Os processos de reabsorção e secreção
desempenhados pelos rins são regulados
por diversos hormônios, os quais alteram a
permeabilidade da membrana apical
tubular a diversas substâncias. Dentre
estes, destacam-se o hormônio
antidiurético (ADH), a vitamina D, a
angiotensina II, a aldosterona, o peptídeo
natriurético atrial, o peptídeo natriurético
cerebral e o paratormônio.
Alguns desses hormônios atuam, dentre
outras coisas, na regulação do volume
circulante e na osmolalidade plasmática
através de modificações na reabsorção de
Na+ e água. Dessa forma, são essenciais
para a perfusão adequada dos tecidos
corporais. Outros atuam modificando a
excreção de Ca2+ e fosfato, fazendo parte,
assim, do processo de remodelação óssea.
controle da excreção de água livre na urina.
Isso se dá por aumento da permeabilidade
do ducto coletor à água, o que contribui
para tornar o plasma menos osmolar à
medida que concentra os solutos a serem
excretados pelos rins.
Síntese e secreção
O ADH é sintetizado por grandes
neurônios dos núcleos supraóptico e
paraventricular, ambos localizados no
hipotálamo anterior. Ele é empacotado na
forma de grânulos e, então, transportado
desses neurônios até a neuro-hipófise,
local em que é armazenado.

Ademais, muitos desses hormônios

possuem, em alguma etapa de sua síntese,
envolvimento renal. Por causa disso, e
também devido à síntese de eritropoetina
por células do parênquima renal,
considera-se que os rins possuem função
endócrina.
Síntese e secreção de ADH. Siverthorn, Fisiologia
Humana, 7ed.
ADH

O hormônio antidiurético (ADH), também Quando os osmorreceptores do SNC são

chamado de arginina vasopressina (AVP), estimulados, o ADH armazenado na

é um peptídeo responsável pela regulação hipófise posterior é liberado na circulação.

5
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

Esses osmorreceptores localizam-se, contribuindo para o aumento da pressão

principalmente, no tecido que circunda o sanguínea em situações de choque
terceiro ventrículo e são capazes de hipovolêmico, por exemplo. A atuação do
detectar alterações na osmolalidade do ADH mais relevante, porém, é no tecido
plasma. Assim, uma osmolalidade elevada renal, em que regula a excreção de água.
provoca abertura de canais de cátions
sensíveis a estiramento localizados na
membrana celular, despolarizando a célula
e, consequentemente, aumentando a
frequência de potenciais de ação. O
aumento da pressão osmótica do líquido
extracelular, portanto, é o principal fator
estimulante para a secreção de ADH. Já a
redução da osmolalidade tem um efeito
inibidor sobre a secreção de ADH.
Ação do ADH via receptor V2. Berne & Levy,
Outro estímulo importante para a liberação Fisiologia, 6ed.
de ADH é a redução abrupta de volume
O ADH aumenta a reabsorção de água nos
efetivo circulante. Essa estimulação tem
túbulos e ductos coletores por aumentar a
início nos barorreceptores sistêmicos, os
permeabilidade desses segmentos a essa
quais detectam uma redução acentuada
substância. Além disso, o ADH estimula o
do volume circulante ou da pressão arterial
transporte de ureia através das células do
e, por meio de vias reflexas neuronais,
ducto coletor medular, impulsionando os
provocam o aumento da secreção de ADH.
mecanismos de concentração da urina, e
Assim, em situações de hemorragia
aumenta a reabsorção de NaCl no ramo
intensa, por exemplo, o ADH é liberado
espesso ascendente da alça de Henle.
como forma de tentar manter a perfusão
tecidual adequada. Na ausência de ADH, os segmentos finais
do néfron possuem permeabilidade à água
Mecanismos de ação
muito baixa. Na presença de ADH, porém,
O ADH possui dois órgãos-alvo principais: canais para água AQP2 são inseridos na
tecido muscular liso vascular e tecido renal. membrana apical das células principais
Quando age sobre o músculo liso vascular, dos túbulos e ductos coletores. Na
o ADH provoca vasoconstrição, membrana basolateral dessas células

6
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

existem receptores V2 para o ADH. A transporte de água intracelular para o

ligação desse hormônio aos receptores interstício. Esse canal, assim como a AQP
ativa a proteína Gs, a qual, por sua vez, 1, é insensível ao ADH.
estimula a adenilil ciclase a gerar AMPc. O
Ademais, o ADH, por aumento na
AMPc ativa, então, a proteína quinase A,
concentração de AMPc intracelular,
que fosforila proteínas envolvidas com o
provoca fosforilação de transportadores
transporte de vesículas contendo AQP2 e
apicais de ureia, aumentando sua
com a fusão destas à membrana apical.
atividade. Dessa forma, impulsiona a
Dessa forma, o aumento da
reabsorção de ureia, elevando a
permeabilidade das células principais dos
concentração dela no interstício medular.
túbulos e ductos coletores ocorre por
Isso melhora o mecanismo de
aumento da densidade de canais para
concentração urinária.
água do tipo AQP2, a partir da fusão de
vesículas contendo esses canais à
VITAMINA D
membrana apical.
A vitamina D ativa (calcitriol) é um
hormônio regulador da homeostase do
cálcio no organismo e promotor da
Diabetes insipidus renovação óssea. Mediante aumento da
nefrogênico é uma condição reabsorção renal e intestinal de Ca2+ e
caracterizada por resposta fosfato, ela age impulsionando a síntese de
inadequada ao ADH, hidroxiapatita, principal constituinte
podendo ser causada por mineral ósseo.
mutações no receptor V2.
Síntese
Clinicamente, ela cursa com
polidipsia e poliúria, devido à A vitamina D existe no organismo em duas
perda de água livre resultante formas: a vitamina D2 (ergocalciferol) e a
da incapacidade dos rins de D3 (colecalciferol). Elas diferem entre si
concentrar a urina. somente nas cadeias laterais do anel D, já
que a cadeia lateral da vitamina D3 é
característica do colesterol, enquanto a da
Na membrana basolateral dos ductos D2 é característica dos esteroides de
coletores medulares estão presentes origem vegetal. Isso ocorre porque a
canais AQP3, cuja função é mediar o vitamina D2 é obtida por ingestão de

7
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS
alimentos de origem vegetal, o que difere
da obtenção da vitamina D3, a qual é
sintetizada na pele a partir do precursor 7-
de-hidrocolesterol, mediante exposição à
radiação ultravioleta.
Para que a vitamina D obtenha atividade
biológica, ou seja, esteja ativada, é
necessária a hidroxilação dos carbonos 1 e
25 de sua molécula. Por ter constituintes
lipídicos, a vitamina D circula no sangue
associada a proteínas ou solubilizada em
quilomícrons. A proteína de ligação à
vitamina D (PLD) direciona esse pré-
hormônio ao fígado, onde
hidroxilação do carbono 25 em reação
catalisada pela enzima 25-hidroxilase.
Dessa forma, a pré-vitamina
convertida em 25-hidroxivitamina
(calcidiol).
Novamente na circulação, a molécula liga-
se a uma PLD e é direcionada para os rins,
onde é livremente filtrada
posteriormente, reabsorvida nas células
tubulares proximais por um processo de
endocitose mediada por receptor. Nessas
células, o calcidiol sofre hidroxilação em
seu carbono 1 a partir de uma reação
catalisada pela 1-alfa-hidroxilase. Dessa
forma, os rins são responsáveis pela
produção da forma ativa da vitamina D,
chamada de calcitriol. Essa etapa de
ativação da vitamina D que ocorre nos rins
é regulada pelo paratormônio (PTH) e pelo
FGF23. O PTH estimula a ativação de
vitamina D a calcitriol, enquanto o FGF23
inibe. O produto da reação, a 1,25-
diidroxivitamina D (calcitriol), também
inibe a reação em um mecanismo de
feedback negativo.
Mecanismo de ação
A vitamina D atua por meio da regulação
da transcrição de proteínas. Essa molécula
entra nas células dos tecidos-alvo e liga-se
a um fator de transcrição citosólico
chamado VDR. Os tecidos-alvo principais
desse hormônio são o intestino delgado,
sofre
os ossos e os rins.
No intestino delgado, o calcitriol aumenta
D é a produção de proteínas envolvidas com a
D absorção de Ca2+, como canais para Ca2+
epiteliais, bombas e proteínas de ligação
ao Ca2+. Além disso, ele impulsiona a
absorção de fosfato, mediante estímulo da
síntese do cotransportador NaPi.
e,
Nos ossos, o calcitriol atua de forma direta
e indireta. Ele atua mobilizando o Ca2+
para fora do osso, mas também aumenta a
deposição do Ca2+ para mineralizar o
osteoide.
Nos rins, a vitamina D ativa atua
juntamente ao PTH para aumentar a
reabsorção de Ca2+ no túbulo distal. Ela
age elevando a transcrição de genes da
proteína de ligação a Ca2+ nas células do
8
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS
túbulo distal. Isso mantém a concentração
de cálcio intracelular baixa e estimula,
portanto, a reabsorção de Ca2+. Além
disso, o calcitriol promove reabsorção de
fosfato nos rins por regular de forma
positiva o cotransportador apical Na/Pi no
túbulo contorcido proximal.
Em estágios avançados da
Doença Renal Crônica (DRC)
a 1-hidroxilação não ocorre
de forma adequada e,
portanto, a produção de
calcitriol é comprometida. O
doente renal, portanto, tem
maior predisposição à
distúrbios minerais ósseos e,
consequentemente, a
fraturas. Para evitar que isso
ocorra, a reposição com
vitamina D exógena pode ser
importante nesses pacientes.
ERITROPOETINA
A eritropoetina (EPO) é um hormônio
glicoproteico produzido pelos rins com
função de regular a eritropoese. Dessa
forma, os rins também exercem um papel
importante na capacidade do organismo
de transportar O2 e CO2, funcionando
como um sensor de oxigênio e ajustando a
produção de EPO de acordo com a
necessidade: redução da pressão parcial
de oxigênio aumenta sua produção,
enquanto o aumento tem o efeito oposto.
Síntese
Durante a vida fetal, a EPO é produzida
pelos hepatócitos. Após o nascimento,
porém, as células renais da região do
interstício justaglomerular assumem a
função de sintetizar praticamente toda a
EPO circulante.
O principal estímulo para a produção e
liberação de EPO é a hipóxia tecidual. Esta
estimula a produção da subunidade α do
um fator de transcrição denominado fator
induzível por hipóxia 1 (HIF-1), o qual ativa
o gene da eritropoetina e,
consequentemente, aumenta a síntese
dela.
Mecanismo de ação
O processo de formação das células
vermelhas sanguíneas em adultos ocorre
na medula óssea, a qual está contida no
centro de ossos longos e chatos do
organismo. A EPO atua na eritropoese por
meio da ligação a um receptor (EPOR) na
superfície das células-alvo. Esse receptor é
expresso em células eritroides nos
estágios iniciais de desenvolvimento, de
modo que o processo de diferenciação da
9
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

unidade formadora de blasto-células ANGIOTENSINA II

eritroides em proeritroblastos é regulado
pela EPO. A angiotensina II (ANG II) é um dos
componentes do sistema renina-
A falta de EPO, portanto, pode causar angiotensina-aldosterona e exerce papel
anemia, já que há comprometimento da fundamental na manutenção do volume
diferenciação de células eritroides. Isso circulante e no aumento da pressão
ocorre, por exemplo, nos pacientes arterial. Isso se deve aos seus efeitos sobre
doentes renais crônicos em estágios o tecido muscular liso vascular, sobre a
avançados. Devido ao processo liberação de outras substâncias na
inflamatório renal que acompanha a circulação e sobre a reabsorção de Na+ em
doença, o rim se torna incapaz de realizar segmentos tubulares renais.
a produção adequada de EPO,
comprometendo a síntese de hemácias e, Síntese
consequentemente, levando a um quadro
A ANG II é produzida a partir do
de anemia de doença crônica. O excesso
angiotensinogênio em uma série de
desse hormônio, entretanto, pode resultar
reações envolvendo diversas enzimas do
em policitemia, aumentando a viscosidade
organismo. O angiotensinogênio é uma
sanguínea.
globulina sintetizada continuamente pelo
fígado e liberada na circulação sistêmica.
Essa proteína é convertida em
angiotensina I pela renina, uma proteína
A reposição de EPO exógena
produzida e armazenada pelas células
frequentemente é indicada granulares do aparelho justaglomerular
em estágios avançados de renal. A renina, ao contrário do
DRC, em que ocorre anemia. angiotensinogênio, só é liberada quando o
aparelho justaglomerular percebe redução
do volume efetivo circulante. Isso pode
Além do papel na eritropoese, a EPO tem ocorrer de três formas:
importância nos tecidos cerebral, cardíaco
• Estimulação simpática do aparelho
e vascular. Ela é um importante fator de
justaglomerular devido à redução
proteção contra isquemia e contra
na pressão arterial sistêmica,
apoptose induzida por hipóxia e radicais
detectada por barorreceptores da
livres, por exemplo.
circulação arterial central.

10
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

• Diminuição da concentração de Ações da angiotensina II

NaCl na mácula densa decorrente
A ANG II tem diversas ações no
da diminuição da TFG e,
organismo, todas envolvidas com o
consequentemente, da redução do
aumento da pressão arterial e do volume
volume circulante.
efetivo circulante. Ela estimula a liberação
• Redução do estiramento nas células
de aldosterona pela glândula adrenal,
granulares das arteríolas aferentes
promovendo a reabsorção de Na+ e,
(barorreceptores renais), o que
consequentemente, o aumento do volume
indica diminuição da pressão de
circulante, já que a reabsorção de Na+ é
perfusão renal.
acompanhada da reabsorção de água.
Após a renina clivar o angiotensinogênio Além disso, ela promove vasoconstrição
em angiotensina I, esta é convertida em arterial de leitos sistêmicos e renais. Por
angiotensina II pela enzima conversora de constringir predominantemente a arteríola
angiotensina (ECA), a qual está presente eferente em relação à aferente, a ANG II
no endotélio vascular corporal, em especial eleva a taxa de filtração glomerular e reduz
no endotélio pulmonar, em que é mais a pressão hidrostática dos capilares
abundante. peritubulares. Ela também eleva a pressão
coloidosmótica nestes, impulsionando a
reabsorção de fluido.

Ademais, a ANG II aumenta a sensibilidade

dos mecanismos de feedback
tubuloglomerular e aumenta a troca Na-H
no túbulo proximal, no ramo ascendente
espesso da alça de Henle e nos túbulos
coletores. No túbulo proximal, essa troca é
Estímulos para liberação de renina. Imagem realizada pelo trocador NHE3 da
modificada de Silverthorn, Fisiologia Humana, 7ed. membrana apical e impulsionada pela
bomba de Na/K e pelo simportador
A angiotensina II, portanto, é produzida
Na+/HCO3- basolaterais. Assim, a ANG II
principalmente nos pulmões. Porém, ela
liga-se aos receptores AT1 nas
também é produzida localmente nos rins,
membranas apicais e basolaterais dessas
de modo que os rins recebem ANG II
células e, mediante a proteína quinase C,
proveniente dessas duas origens
estimula o trocador NHE3 apical.
principais.

11
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

Ações da aldosterona no organismo. Imagem modificada de Silverthorn, Fisiologia Humana, 7ed.

Esse hormônio está envolvido com a

reabsorção de Na+ e excreção de K+,
O aparelho justaglomerular é sendo importante, portanto, para a
regulação da volemia e da pressão arterial.
composto por: mácula densa,
células mesangiais e células Síntese e secreção
granulares (produzem renina).
A aldosterona é sintetizada a partir do
colesterol na zona glomerulosa do córtex
adrenal em uma série de reações
ALDOSTERONA
envolvendo diversas enzimas. A ANG II, ao
A aldosterona é o produto final do sistema aumentar a atividade de muitas destas, é
renina-angiostensina-aldosterona. Ela um dos principais estímulos para a síntese
consiste em um hormônio esteroidal e secreção de aldosterona. Ela se liga ao
produzido pela glândula adrenal, sendo o receptor AT1 que existe na célula
principal mineralocorticoide endógeno. glomerulosa e, a partir do aumento da

12
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS
concentração intracelular de Ca2+,
promove a produção de precursores e
estimula a enzima sintase de aldosterona.
Outro importante estímulo para a síntese e
secreção de aldosterona é o aumento da
concentração de K+ extracelular.
hormônio hipotalâmico ACTH, embora
também estimule a produção
aldosterona, é um indutor secundário
desse processo.
Diagrama com estímulos para síntese e com os
efeitos da aldosterona. Imagem modificada de
Silverthorn, Fisiologia Humana, 7ed.
Mecanismos de ação
As ações principais da aldosterona são
promover a reabsorção de Na+ e água e
aumentar a secreção de K+ pelas células
principais dos túbulos e ductos coletores
dos rins. Como é um hormônio esteroidal,
a aldosterona atua na modulação da
transcrição gênica, o que ocorre mediante
ligação a um receptor MR citosólico, com o
qual forma um complexo que adentra o
núcleo. Dessa forma, a aldosterona
O aumenta a transcrição da bomba Na/K na
membrana basolateral e dos canais ENaCs
da apicais, o que impulsiona a reabsorção de
Na+ e, por consequência, aumenta a
secreção de K+, já que o potencial lúmen-
negativo intensificado, bem como o
gradiente eletroquímico de K+, favorecem
a saída de K+ para o lúmen tubular. Além
disso, a aldosterona eleva a
permeabilidade do K+ na membrana
apical, também favorecendo a saída desse
íon.
Por meio desses mecanismos de aumento
da reabsorção de Na+ e de secreção de K+,
ocorre aumento da pressão arterial e da
volemia, haja vista a absorção de Na+ ser
acompanhada de água, e aumento da
excreção de K+. Não é à toa, portanto, que
os principais estímulos para secreção
desse hormônio sejam a diminuição da
pressão arterial, o que provoca a produção
de ANG II, e o aumento da concentração
plasmática de K+.
PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS
Síntese e secreção
Os peptídeos natriuréticos atrial (PNA) e
cerebral (PNC) são originados de células
13
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS
cardíacas e atuam na regulação da volemia
e da pressão arterial.
O PNA é produzido nas células atriais
quando estas sofrem estiramento, como
em situações de aumento de volume ou de
aumento da pressão arterial sistêmica.. O
PNC, embora tenha sido identificado
inicialmente no cérebro, é secretado
principalmente pelas células miocárdicas
ventriculares, tendo estímulos
semelhantes aos do PNA para sua
secreção.
Estímulos para secreção dos peptídeos
natriuréticos. Imagem modificada de Silverthorn,
Fisiologia Humana, 7ed.
Mecanismos de ação
Esses hormônios agem principalmente na
hemodinâmica renal, exercendo seus
efeitos sobre o organismo por ligação a
receptores associados à guanilil ciclase.
Esses efeitos são de estímulo para o
aumento da excreção de Na+ e água, a
partir da elevação da taxa de filtração
glomerular (TFG) e da inibição de
reabsorção de Na+ e água nos túbulos
renais. O aumento da TFG ocorre por
dilatação da arteríola aferente e constrição
da eferente, enquanto a diminuição da
reabsorção de Na+ ocorre por inibição da
Na/K-ATPase e dos canais ENaC das
células principais dos túbulos coletores. O
PAN e o PNC, por aumentarem o fluxo
sanguíneo na medula renal, também
comprometem os mecanismos de
concentração da urina, favorecendo a
excreção de água. Além disso, eles inibem
a liberação de renina e os efeitos do
sistema renina-angiotensina-aldosterona,
o que incrementa seus outros efeitos
renais.
Outros efeitos desses hormônios são:
• Vasodilatação, por ligação a
receptores nas células musculares
lisas.
• Inibição da ingestão de água e de
secreção do hormônio antidiurético
14
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

(ADH), por ativação de neurônios
sensíveis ao PNA no hipotálamo.
• Diminuição do tônus simpático
periférico, devido a atuação no
tronco encefálico.
Esses hormônios atuam, portanto, para
reduzir a pressão arterial e o volume
efetivo circulante.
PARATORMÔNIO
Síntese
O paratormônio (PTH) é um hormônio
produzido pelas glândulas paratireoides. O
principal estímulo para sua secreção é a
redução da concentração de Ca2+
plasmática (hipocalcemia). Isso se dá
mediante um receptor sensível a Ca2+ na
membrana plasmática das células da
glândula, cuja ligação ao Ca2+ inibe a
secreção de PTH. Dessa forma, uma
redução na concentração de Ca2+
sanguínea inibe a inibição promovida pelo
receptor. Outro fator que afeta a secreção
de PTH é a vitamina D, a qual reduz a
transcrição de genes do PTH.
Ele age por meio da ligação ao receptor
PTH1R associado a proteínas G, ativando
quinases. Isso aumenta a permeabilidade
apical das células tubulares ao Ca2+, o que
impulsiona a concentração desse íon no
meio intracelular e, portanto, estimula o
transporte dele pela membrana
basolateral, aumentando a reabsorção de
Ca2+. O PTH, portanto, tem um efeito
hipercalcemiante.
Outros efeitos do PTH nos rins são em
relação à reabsorção do fosfato e à 1-
hidroxilação da vitamina D. Em relação ao
fosfato, o PTH promove a remoção de
cotransportadores Na/Pi da membrana
apical do túbulo proximal, comprometendo
sua reabsorção. Já em relação a 1-
hidroxilação da vitamina D, o PTH tem um
efeito estimulante, promovendo, portanto,
a produção de calcitriol.

Mecanismo de ação

O PTH é o principal regulador da excreção

renal de Ca2+, uma vez que estimula a
reabsorção desse íon no ramo espesso
ascendente da alça de Henle, no túbulo
coletor distal e no túbulo conector.

15
SECREÇÃO DE SUBSTÂNCIAS

REFERÊNCIAS

Fisiologia renal – Processo de Formação da Urina – Controle Hormonal.

(Riane Wanzeler e Pedro Sultano). Jaleko Acadêmicos. Disponível em: <
https://www.jaleko.com.br >.

AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia. 4ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan, 2012.

BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Fisiologia Médica. 2ed. Rio de

Janeiro: Elsevier, 2015.

EATON, Douglas C.; POOLER, John P. Fisiologia renal de Vander. 8ed.

Porto Alegre: AMGH, 2016.

SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia Humana. 7e. Porto Alegre:

Artmed, 2017.

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