Estudo dirigido - Inflamação e Migração leucocitária

1. Descreva em detalhes, o processo de migração tecidual de neutrófilos durante um

evento inflamatório.
No processo de inflamação, ocorre a liberação de citocinas (TNF-a, IL-1 e IL-6) e
quimiocinas (CXCL-8 e CCL-2) para atrair leucócitos, esse processo se chama de
migração leucocitária. Devido a ação das citocinas TNF-a e IL1, que estimulam a
vasodilatação, fazendo com que ocorra a diminuição do fluxo sanguíneo para
favorecer a adesão dos leucócitos na parede do vaso, estimulam a expressão de
moléculas de adesão na parede do vaso sanguíneo, como o ligante de integrina
(ICAM-1) e as E e P selectinas, que são moléculas de adesão que reconhecem
açúcares da superfície dos neutrófilos, o contato neutrófilo - selectina é uma
ligação fraca e temporária levando ao processo de rolamento; também
aumentam a permeabilidade vascular, facilitando as quimiocinas do meio
extravascular a passarem para o interior do vaso e se aderirem às moléculas de
adesão. Quando o rolamento inicia é porque o neutrófilo reconhece que naquele
local há uma presença maior de quimiocinas, mas não suficiente para estacionar
completamente.
Durante o rolamento, os neutrófilos entram em contato com as CXCL-8 que está
sendo expressa pelas moléculas de adesão, e através de seus receptores CXCR1
e CXCR2 as quimiocinas ficam aderidas no neutrófilo, aumentando a
concentração da CXCL-8 no leucócito que leva a mudanças conformacionais na
integrina LFA-1 presente no neutrófilo, anteriormente estava com baixa afinidade
pelo seu ligante (ICAM-1), porém a com a concentração de quimiocinas sua
afinidade pelo ligante aumentou, fazendo com que o neutrófilo estacione
completamente, para iniciar a diapedese, sendo esta a passagem no meio
vascular para o extravascular próximo a região onde está ocorrendo o processo
infeccioso.

2. Responda com V ou F:

( F ) Os componentes C3a e C5a aumentam a permeabilidade vascular, mas não são

potentes quimioatraentes para neutrófilos e monócitos.
( V ) Para que ocorra uma mudança conformacional na LFA-1 é necessário altas
concentrações de quimiocinas CXCL-8 nos receptores CXCR1 e CXCR2.
( F ) A liberação de histamina por grânulos em macrófagos, pode ser induzida pela
ativação da via da lectina (MBL) do complemento.
( V ) As prostaglandinas e leucotrienos aumentam a secreção de muco e alteram a
contratilidade vascular.
( F ) No processo de migração leucocitária ocorre a vasodilatação, essa vasodilatação
aumentam o fluxo sanguíneo, fazendo com que o sangue passe com maior velocidade
e pressão pelo vaso sanguíneo, favorecendo o processo de rolamento

3. Quais fatores influenciam a passagem de células e líquidos para o meio

extravascular?
O aumento da permeabilidade vascular e a vasodilatação
4. Comente livremente sobre o papel exercido pela citocina TNF-α na patogenia do
choque séptico.
A ação do TNF-a no choque séptico desregulações extremas ao organismo, como
por exemplo a vasodilatação sistêmica, fazendo com o que a pressão arterial
sistêmica do indivíduo baixe de forma preocupante, o aumento da permeabilidade
vascular sistêmica colabora para um edema generalizado levando a diminuição
do volume sanguíneo causando o colapso dos vasos, logo, a má distribuição
sanguínea para os órgãos, neste processo o organismo têm um gasto energético
alto para tentar sobreviver o que leva à hipoglicemia devido a utilização dos
estoques de glicose, em conjunto com a atuação do fígado que não está
trabalhando em condições normais devido a produção de proteínas plasmáticas,
fazendo com que o glicogênio não seja convertido em glicose levando a
hipoglicemia, além de quê o TNF-a tem ação coagulante e em altas
concentrações, como ocorre no choque séptico há uma coagulação vascular
disseminada (CID), levando à falência múltipla de órgãos.