Roteiro da aula

1. Sistema reprodutor feminino e ciclo menstrual

2. Definição de anticoncepção hormonal
3. Progesterona e seus efeitos
4. Estrogênios e seus efeitos
5. Anticoncepcionais hormonais
1. Oral
2. Injetável
3. Transdérmicos
4. Implantes
5. DIU
SISTEMA REPRODUTOR FEMININO
FECUNDAÇÃO
CICLO MENSTRUAL
CICLO MENSTRUAL
Controle neuro-hormonal do
sistema reprodutor feminino
 ANTICONCEPÇÃO
HORMONAL

Consiste na utilização de um progestágeno ou na

associação do progestágeno com um estrógeno com a
finalidade de impedir a concepção
 PROGESTERONA

• Inibição da secreção de LH Inibe ovulação

• Alteração do muco cervical Muco hostil para

ascensão de SPTZ
• Atrofia das glândulas
endometriais Interfere na implantação

• Alterações da motilidade e
Impede o transporte
secreção das trompas do oócito / embrião
PROGESTÁGENOS
SINTÉTICOS
 ORIGEM DOS
PROGESTÁGENOS
19 - nortestosterona 17 - α - hidroxiprogesterona 17--espironolactona

Noretisterona 1954 Caproato de

Drospirenona 1987
hidroxiprogesterona
1954
Levonorgestrel 1963
Acetato de
Clormadinona
Gestodeno/
1960
Desogestrel
1975

Acetato de Ciproterona
Norgestimato 1977 1961
PROGESTÁGENOS DOSE
PARA INIBIR A OVULAÇÃO
Levonorgestrel: 0,05 mg/dia
Desogestrel: 0,06 mg/dia
Gestodeno: 0,03 mg/dia
Linestrenol: 2,0 mg/dia
Noretisterona: 0,5 mg/dia
Medroxiprogesterona: 10 mg/dia
Drospirenona: 2,0 mg/dia
Ciproterona: 1,0 mg/dia
Clormadinona: 1,5-2,0 mg/dia
Dienogest: 1,0 mg/dia
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL
Redução de Dose – Novos Progestágenos
 PROGESTERONA – EFEITOS
ADVERSOS
• Aumento de apetite / ganho ponderal
• Flutuações de humor
• Depressão
• Diminuição da libido
• Fadiga
• Acne
• Aumento do tamanho de mamas
• Alteração do metabolismo de lipídios e carboidratos
ATIVIDADE BIOLÓGICA DA PROGESTERONA E
PROGESTÁGENOS
Progestagênio Progesto- Anti Estro- Andro- Anti- Glico- Anti-
gênico Estro- gênico gênico Andro- corti- Mineralo-
gênico gênico cóide corticóide

Progesterona + + - - + + +
Diidrogesterona + + - - + - +
Ac. de ciproterona + + - - ++ + -
Medroxiprogesterona + + - + - + -
Promegestona + + - - - - -
Drospirenona + + - - + - +
Norethinodrel + + + + - - -
Levonorgestrel + + - + - - -
Norgestimato + + - + - - -
Desogestrel + + - + - - -
Gestodeno + + - + - + +

Schindler et al, Maturitas 2003; S7-S16.

 ATIVIDADE ANTIMINERALOCORTICÓIDE

Etinilestradiol
DROSPIRENONA

Retenção de água
e sódio
Angiotensinogênio
Angiotensina I
Angiotensina II Nível do receptor
* Volume plasmático
aumentado
Glândula Adrenal *Aumento leve ou discreto da
pressão arterial
* Ganho de peso
* Tensão mamária e outros
Aldosterona sintomas de retenção hídrica
 DROSPIRENONA

ATIVIDADE ATIVIDADE
ANTIMINERALOCORTICÓIDE ANTIANDROGÊNICA

Pela menor retenção Pelo bloqueio do receptor

de sódio e água, melhora: androgênico, melhora:
- tensão mamária - acne
- edema - seborréia
- peso corpóreo
- SPM (síndrome pré-menstrual)
ESTROGÊNIOS NATURAIS

ESTRADIOL ESTRONA

ESTRIOL
ESTROGÊNIOS SINTÉTICOS
 ESTROGÊNIOS – MECANISMO DE
AÇÃO

• Inibição da secreção de FSH Interfere no

crescimento folicular
• Potencializa a ação progestogênio
• Mantém o padrão de sangramento
cíclico
 ESTROGÊNIOS

• ↓ Colesterol total/ LDL;

• ↑ HDL;
• ↑ glicemia e dos triglicerídeos;
• Fígado: ↑ enzimas e proteínas;
• ↑ fatores de coagulação: V, VII;
• ↑ Antitrombina III;
 ESTROGÊNIOS SINTÉTICOS
• Doses acima de 50ug ↑ em 28% o risco de trombose venosa
profunda;

• Dosagens ↓ afetam menos o metabolismo de carboidratos e

lipídios;
ANTICONCEPÇÃO HORMONAL ORAL COMBINADA
- Redução de Doses -

• 1968 - 99% ACO = 50 mcg

• 1988 - 2% ACO = 50mcg
 Incidência de trombose - menacme
350
300
300 60 X
250
Casos / 100.000

200

150

100
90 3-18 X

50
5
0
Gestação / Puerpério usuárias de COC não-usuárias de COC

ROSENDAAL, 2003; POMP et al., 2008

 ESTROGÊNIOS – EFEITOS
ADVERSOS
• Náuseas e vômitos
• Hipersensibilidade mamária
• Cloasma (Alteração de pigmentação)
• Aumento incidência de telangectasias (alterações capilares)
• Pequeno grau de retenção hídrica
• Cefaléias vasculares
• Risco elevado de tromboflebite ou tromboembolia
 ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
EFEITOS METABÓLICOS - LIPÍDEOS
Estrógenos naturais Progestágenos androgênicos

COL T
HDL
LDL

Progesterona/PGTs não androgênicos

Perfil não aterogênico

Barkfeldta J, Virkkunenb A; Dieben T The effects of two progestogen-only pills containing
either desogestrel (75 microg/day) or levonorgestrel (30 microg/day) on lipid
metabolism.Contraception. 2001 Nov;64(5):295-9.
 ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
EFEITOS METABÓLICOS - GLICÍDEOS

• Diminui a tolerância à glicose (EE)

• Aumenta o nível de insulina
• Reduz o número de receptores de insulina
 ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
EFEITOS METABÓLICOS - COAGULAÇÃO

Modificação no Metabolismo Hepático

Alteração nos fatores de coagulação

coagulantes anticogulantes

Número e aderência de plaquetas

 ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
EFEITOS METABÓLICOS – RENINA-
ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

> produção de angiotensinogênio

Estrogênio { > retenção hídrica
 ANTICONCEPÇÃO HORMONAL
EFEITOS METABÓLICOS
EFEITOS COLATERIAS

RELACIONADOS RELACIONADOS AO
AO PROGESTOGÊNIOS
ESTROGÊNIO

AUMENTO DE PELE OLEOSA

APETITE ACNE
NÁUSEA ESTADO HIRSUTISMO
SENSIBILIDADE MAMÁRIA DEPRESSIVO GANHO DE
MELASMA OU CLOASMA PERFIL LIPÍDICO PESO
ALTERADO
 ANTICONCEPÇÃO
HORMONAL
 Oral
 Injetável
 Implante
 Transdérmico
 Dispositivo intra-uterino (endoceptivo)
 Tipos de anticoncepcionais
orais
 Combinados
◦ Monofásico
◦ Bifásico
◦ Trifásico
 Minipílula
 Interceptivos (pós-coito)
Anticoncepcionais Orais
Combinados (AOCs)

33
 AOCs: Mecanismos de Ação

Suprimem a ovulação

Reduzem o transporte
ovular nas trompas

Alteram o endométrio e
dificultam a nidação

Tornam mais espesso o

muco cervical (evitando a
penetração dos
espermatozóides)

34
ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS ORAIS
COMBINADOS
TIPOS E COMPOSIÇÃO

❖Dependendo da quantidade de etinilestradiol (EE):

✓De baixa dosagem: 35 microgramas (0,035 mg)

ou menos de EE.

✓De média dosagem: 50 microgramas (0,05 mg)

de EE.
 Tipos de AOCs
 Monofásicos
 Bifásicos
 Trifásicos

37
 Monofásicos
 Combinação de estrógenos e progestágenos
em concentrações iguais em todas as pílulas
 Administração ocorre por 21 dias começando
no 5º. Dia.
 A cada 3 semanas de uso, tem-se uma semana
de repouso
 Bifásicos
 A dose de progesterona varia duas vezes
durante o ciclo artificial e o estrogênio
permanece com a mesma dose durante todo o
uso.
 Trifásicos
 A dose de progesterona varia 3 vezes durante o
ciclo artificial enquanto o estrogênio varia
apenas uma vez
 Tenta mimetizar o ciclo menstrual normal

Hormônio 5º. – 10º. Dia 11º. – 15º. Dia 16º. – 25º. Dia
Levonorgestrel 50ug 75ug 125ug
Etinilestradiol 30ug 40ug 30ug
Minipílulas

41
 Características
 Não é anovulatória
 Administração diária e ininterrupta de PROGESTÍNICO
(PP – pílulas progestínicas) em baixa dosagem (1/2 a
1/10 dos AOC)
 Inicia-se no 1º. Dia do ciclo
 Dura todo o tempo em que se deseja controlar a
fertilidade
 São utilizadas na amamentação
 Agem alterando as propriedades reológicas do muco
cervical
 Retorno imediato a fertilidade quando suspenso o uso
Noretisterona Micronor 35 ativas
0,35mg Norestin
Levonorgestrel Nortrel 35 ativas
0,030mg
Linestrenol Exluton 28 ativas
0,5mg
 Minipílulas – benefícios
anticoncepcionais
 Eficazes quando tomadas diariamente à mesma
hora (0,05-5 gravidezes por 100 mulheres no 1º
ano de uso)
 Eficácia imediata (menos de 24 horas)
 Não afetam a amamentação
 Retorno imediato da fertilidade quando
suspenso o uso
 Poucos efeitos colaterais

44
 Minipílulas – benefícios não
anticoncepcionais
 Podem diminuir as cólicas menstruais
 Podem reduzir o sangramento menstrual
 Podem melhorar a anemia
 Protegem contra o câncer do endométrio
 Diminuem as doenças benignas das mamas
 Diminuem a incidência de gravidez ectópica

45
 Minipílulas – limitações
 Devem ser tomadas diariamente à mesma hora
 O esquecimento aumenta a falha do método

46
Interceptíveis (pós-coito)

47
 TERMINOLOGIA

• Pílula do dia seguinte

• Anticoncepção pós-coital
• Pílula francesa
• Contracepção de Emergência
 MÉTODO DE YUZPE
Pílulas anticoncepcionais orais contendo:
• Dose Total = 4 comprimidos de EE 50mcg + levonorgestrel 250
mcg: (Neovlar ou Evanor ou Normamor)

• Dose Total = 8 comprimidos de EE 30mcg + levonorgestrel

150mcg: (Microvlar ou Nordette ou Levordiol ou Ciclo 21)
 PÍLULAS SÓ DE PROGESTOGÊNIO

• Dose Total = 2 comprimidos com 750mcg de

levonorgestrel cada um: (Postinor-2, Pozzato, Pilem,
Diad, Neo-Post, Poslov, Nogravid....)
 ESQUEMA DE USO

Em 2 doses:
• A primeira dose deve ser tomada antes de completar 120h (5
dias) após relação
• A segunda dose deve ser tomada 12 horas após a primeira
Em 1 dose – estudos mostraram que tomar 2 juntos é igualmente
eficaz: doses passarão a ser 1 comprimido (A eficácia é maior
quanto antes se tomar)
PREVENÇÃO DA GRAVIDEZ COM USO DE
CONTRACEPÇÃO DE EMERGÊNCIA

YUZPE Levonorgestrel

Até 24horas 75,0% 95,0%

25-48 horas 48,8% 85,0%
49-72 horas 41,3% 66,3%

média 60,0% 86,3%

 MECANISMO DE AÇÃO
(DEPENDE DO PERÍODO DO CICLO)

1. Inibição da ovulação: se ingerida antes da

ovulação tem a mesma função da pílula
anticoncepcional, impede que o óvulo seja enviado
para as trompas.
2. Inibição da Fecundação
Afeta a mobilidade dos espermatozóides em direção
ao óvulo: a migração dos grupos de espermatozóides
que permanecem dentro do útero, cerca de 72 a 120hs
após a relação sexual, fica prejudicada.

Capacitação dos espermatozóides no

trato genital feminino

Mobilidade prejudicada,
espermatozóides não conseguem
“subir” para trompas
Injetáveis

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 Anticoncepcionais injetáveis
mensais e trimestrais
• As diferentes formulações contém estradiol, e um
progestágêno sintético, diferentemente dos
anticoncepcionais orais combinados, nos quais ambos os
hormônios são sintéticos.
• Falha dos injetáveis combinados: 0,2 a 0,4%
• Falha dos injetáveis apenas de progesterona: 0,1 a 0,6%
Anticoncepcionais Injetáveis Mensais
Aprovados no Brasil
50 mg de enantato de noretisterona Mesigyna
5 mg de valerato de estradiol
25 mg de acetato de medroxiprogesterona Cyclofemina
5mg de cipionato de estradiol
150 mg de acetofenido de Perlutan
dihidroxiprogesterona Ciclovular
10 mg de enantato de estradiol Unociclo
ANTICONCEPCIONAL INJETÁVEL TRIMESTRAL

Contém apenas progestogênio – 150mg de Acetato de

medroxiprogesterona
Adesivos transdérmicos

59
 Adesivos transdérmicos
• Dois hormônios sintéticos
• Troca toda semana, no mesmo dia, 3X ao mês
• Na quarta semana não é utilizado
• Índice de falha é semelhante a pílula
DIU hormonal

61
 DIU hormonal
• Dispositivo de plástico em forma de T contendo levonorgestrel.
• Liberação lenta e constante por cinco anos
• Inibe o crescimento do endométrio, mas continua ovulando
• Após um mês retirado, a mulher já pode engravidar
• Índice de falha: 0 a 0,2%
.
Implantes subdérmicos

63
 Implantes subdérmicos
• É um dispositivo na forma de bastonete, contendo
progestágeno (Etonogestrel).
• Deve ser inserido sob a pele na parte superior do braço.
• O hormônio é liberado lentamente em doses constantes.
• Inibe a ovulação por inibição do pico de LH
• Índice de falha: 0 a 0,2%
 Contra-indicações
 Neoplasia hormônio dependente ou suspeita
 Cancer de mama declarado ou suspeito
 Tromboflebite ou doença tromboembólica
 Doença coronariana, cerebrovascular ou ocular
 Sangramento uterino anormal não diagnosticado
 Gravidez confirmada ou suspeita
 Hipertensão arterial grave
 Fumantes acima dos 35 anos