entra na mitocôndria para ser quebrado de dois em dois
Beta oxidação
▪ Lipídeos são mais vantajosos
Trigliacilglicerol é apolar.
Glicerol e ácido graxo são polares no fígado. Quando
juntos fazem ligação éster e a parte polar some, e vira
uma molécula extremamente apolar > E inerte não reage
com muitas células e não tem camada de solvatação
(água junto)
 Metabolismo de lipídeos é mais trabalhosa por se
apolar
 A quebra de lipídeos serve para facilitar a ação da
lipase. O transporte através do sangue é feito por
vesículas que possuem composições diferentes
 Quilomícrons: lipoproteína lipase ativada pela APC2
que é uma das proteínas que tem no quilomícron.
Quando a APC2 se liga na lipase o triacil sai e se liga na
célula.
Dentro da célula:
Se ela precisa de energia, o lipídeo vai ser quebrado
(Beta oxidação)
Se não precisar de energia,
Perilipina
Vai abrir guarda para quebra de lipídeos quando houver
sinalização molecular. Quem vai sinalizar é glucagon e
adrenalina, através da ativação da adenilase ciclase que
produz cAMP, ativando PKA que vai fosforilar a
perilipina e a lipase  HSL
Quando quebrado o acido graxo vai para o sangue, e vai
ser transportado pela albumina (pois contém apenas um
ácido graxo então não é necessário um quilomícron).
Albumina leva o ácido graxo para sua célula de destino,
esse acido graxo tem que quebrar no núcleo. A albumina
não entra na célula, apenas entrega o acido graxo que
liberando acetil.
O acitil vai para o Krebs ser quebrado e liberar cofatores
que vão para cadeia respiratória.
De 14 carbonos pra menos o acido graxo entra sozinho
na mitocôndria.
De 14 carbonos ou mais o acido graxo precisa de um ser
ativador, o que gasta energia
Carnitina acil transferase 1 – enzima reguladora.
Transfere o ácido graxo para carnitina que é produzido
por nos. Carnitina se liga no acido graxo, e é importante
porque na membrana interna da mitocôndria tem
transportador de carnitina.
A carnitina não é usada, e é apenas transportadora. A
carnitina acil transferase 2 vai retirar a carnitina e liga a
CoA.
CoA é ligada para facilitar a reação acontecer
Sinalização para AG virar carbono (engordar)
Excesso de acetil vira malonil que é a primeira molécula
de síntese de acido graxo. O Malonil inibe a carnitina
acil transferase impedindo que o AG entre na
mitocôndria impedindo sua quebra. O AG vai ficar no
citoplasma, se ligar ao éster e virar triacilglicerol
novamente, ou fosfolipideo.
 Síntese: fazer gordura quando AG está
sobrando
Síntese ocorre fora da mitocôndria
Beta oxidação: AG entra na mitocôndria
 Quebra de AG quando está necessitando de
energia.
A quebra ocorre dentro da mitocôndria
Mecanismo
Molécula de AcetilCoa vai se ligar a acil transferase 1
que passa pelo transportador (carnitina) para entrar na
mitocôndria. Acil transferase 2, que está dentro da cadeia respiratória) e retirando dois
mitocôndria, retira a carnitina. O AG fica ligado a CoA hidrogênios, um do α-carbono e um do β-
carbono
PalmitoilCoA
2) Trans-∆2-enoil-CoA: ligação dupla com
Palmitoil é um lipídeo que tem 16 carbonos, e é o ramificações de lados opostos. Isso é
lipídeo mais utilizado, e obtido através da síntese. importante para formação da eonilCoA

Beta oxidação é mais simples que glicose, hidratase (entrada de água). A eonilCoA só

gliconeogênese e regulação de glicogênio consegue hidratar moléculas na presença de

ligação trans.
O objetivo da beta oxidação é realizar quatro das
 EonilCoA hidratase coloca OH
reações e retirar dois carbonos até acabar a cadeia.
 Ficou uma dupla ligação
A síntese não possui ATP e nem GTP. Portanto a fonte
OBS: a beta oxidação mais simples é a de lipídeos
de energia são os cofatores.
par. Mas pode ocorrer em lipídeos de cadeia
impar ou insaturados com uma dupla ou mais.

OBS: Em lipídeos poli insaturados a enzima não

vai conseguir agir em ligações cis e necessita de
uma transformação em trans. Isso vai necessitar
de uma enzima a mais.

OBS: O FADH2 não vai para o complexo dois,

porem não vale nem mais ou menos que o FADH2
do complexo II pois o complexo não bombeia H+

3) L-β-hidroxi-acil-CoA: hidroxila no carbono

beta.
 L-β-hidroxi-acil-CoA desidrogenase faz
oxidorredução, liberando NADH + H que vai
para cadeia respiratória.

OBS: Não faz sentido quebrar lipídeo em

fermentação pois não tem como trocar cofatores por
elétrons na cadeia respiratória, pois todos NADH
vão virar FADH2 que não entram no complexo II

AcylCoA: é o ácido graxo 4) Acil-CoA Acetiltransferase/Tiolase: CoA-S

presa no β-carbono que vai sair,
Acetil: piruvato da origem ao acetil
simultaneamente ocorre a formação de uma
Beta Oxidação: oxidação outra CoA para ativar e voltar a beta oxidação.

Mecanismo: Lipídeo ligado a CoA na mitocôndria  Irreversível

1) AcylCoA desidrogenase faz β-oxidação do

carbono beta, liberando FADH2 (que vai para
Objetivo: Hidrocarbonetos são estáveis, então é uma transferidora de elétrons e passa para outro FAD para
estratégia hidrofílica para colocar um CH2 entre duas centro Fe-S e vai para ubiquinona.
carbonilas para facilitar a quebra. Parecido com Krebs

 FADH2: 2 ATP’s
• As três enzimas solúveis podem ser solúveis
 NADH: 3 ATP’s
separadas como em complexo também
 AcetilCoA: 3 NADH, 1 FADH2 e ATP
• Pequena, média e longa
 Um AG de 16 carbonos, é feita 7 𝛃-oxidações
• A vantagem de existir complexo é acelerar o
para liberação de 8 acetilCoA
processo
 Cada β-oxidação libera um NADH e FADH2

 Cadeia impar é precursor de glicose, quando chega

• Succinato  Fumarato  Malato  Oxalacetato
ultima β-oxidação os três últimos carbonos são o
são reações fixas para garantir a oxidorredução
propionilCoA.
• C=O é para facilitar a quebra do AG na beta
oxidação, pois a ligação C−C é muito forte.  PropionilCoA vai receber o carbono HCO3-

• Oxidação do carbono β ano final  β-oxidação  Toda vez que coloca carbono gasta ATP

 A biotina segura esse gás carbônico

Lisoenzimas

S metaboliza AG de cadeia curta 4 a 8 carbonos

Media metaboliza 4 a 14 carbonos

Longa metaboliza de 12 a 18 carbonos

OBS: defeito mais comum na quebra de ácido graxo
ocorre na primeira enzima (AcylCoA desidrogenase) –
Doença é detectada no teste do pezinho ampliado e não
tem cura QUAL A DOENÇA??? 55 a 57 doença
Propionil-CoA carboxilase: a carboxilase faz dois
carboxila no gás carbonico
 Metilmalonil-CoA recemasa muda CH3 de lugar

recessiva  Metilmalonil-CoA mutase transforma malonil em

Fenilcetonúria: deficiência da enzima hepática succinil-CoA  Fumarato  Malato  Oxalacetato

Fenilalanina hidroxilase não consegue metabolizar fenil
Se necessário energia oxalacetato se liga a acetilCoA e
alanina e nem tirosina, causando retardo mental.
vira citrato.
Causando acumulo de gordura no fígado, hipoglicemia
sonolência e vomito. Evitar lipídeos e alimentos ricos Se hipoglicemia libera glucagon e adrenalina, o

em carboidrato e momentos de jejum. hipotálamo reconhece como situação de perigo e perca

de sangue
OBS: O succinato já entra no complexo dois no sitio de
ligação, o FADH2 é produzido no próprio complexo. Já OBS: Oxalacetato vira fosfoenolpiruvato e vai para

o FADH2 que vem do AG vai para proteína gliconeogênese se não necessário energia.
OBS: A maioria dos ácidos graxos são de cadeia • Mitocôndria: ocorre fosforilação
insaturada. • Peroxissomo: não tem cadeia respiratória e o
oxigênio captura os elétrons rapidamente ficando
reativo, que é o peroxido, virando a água oxigenada.
REAÇÕES ADICIONAIS
 Peroxidase: enzima no peroxissomo que neutraliza a
• Isomerase água oxigenada em oxigênio e água

 Em ácidos graxos insaturados: cadeias de AG de  NADH do peroxissomo não é utilizado como energia
conformação cis uma enzima isomerase faz a conversão e é perdido. NADH e AcetilCoA é utilizado como
para conformação trans. energia, porém, vão ser exportados e entrar dentro da

• Redutase mitocôndria

 Duas posições vizinhas são duplas, porém o ideal é  Não tem Krebs nem cadeia respiratória

apenas uma. Então a redutase vai colocar hidrogênio,  Menos energia que a β-oxidação pois FADH2 não vai
provido do NADPH (via das pentoses), na posição gerar ATP
correta.
 Utilizada na ingestão de lipídeos maiores

ACC  AcetilCoA carboxilase vai ligar o gás carbônico

no acetil que tem dois carbonos pra produzir o malonil.

 Malonil é produzido quando acetil está em excesso

CONTROLE METABOLICO

▪ Síntese de gordura ocorre no estado alimentado

▪ Quebra de gordura ocorre em jejum

▪ Aumento de glicose no sangue vai estimular a produção

de insulina. Insulina ativa fosfatase que retira o fosfato

OBS: A β- oxidação ocorre para todos os lipídeos da ACC promovendo sua ativação

OBS: As enzimas adicionais ocorrem em ácidos graxos  Ativada, ACC vai promover a síntese de maloni-CoA

poli-insaturados, para acetar a posição da dupla e

 Na presença de glicose a insulina é liberada ativando
configuração cis e trans
fosfatase e desfosforilando ACC.

▪ Glucagon alto age ativando a PKA e AMPK que
fosforilam ACC inibindo sua funcionalidade.
 ACC inativa: com fosfato, pela PKA (sinaliza glicose
baixa) e AMPK (que sinaliza pouca energia)
 A inativação de ACC promove a parada da
sintetização de malonil-CoA
 ACC Ativa: sem fosfato
▪ Malonil-CoA só esta presente no estado alimentado.
Ele age no circuito da carnitina inibindo o processo
de β-oxidação.
 Insulina ativa malonil, e malonil entra na síntese de
lipídeos e vira lipídeo. Malonil inibe carnitina para virar
lipídeo, e o ácido graxo fica de fora da mitocôndria.
Malonil vai fazer mais ácido graxo e virar
Triacilglicerol ou fosfoglicerol.
▪ AG de cadeia impar tem vantagem em relação a β-
oxidação: formação de succinilCoA que vai para o
Krebs dar energia
▪ Na hipoglicemia vira oxalacetato
Cetogênese
Os corpos cetônicos é uma via alternativa de obtenção
energética.
▪ Dieta equilibrada não tem produção de corpos
cetônicos
▪ Dieta lipoproteica ou liperlipidica ou liperglicidica
também não produz corpos cetônicos
▪ Para produzir corpos cetônicos é necessária baixa
concentração de glicose
▪ Glicemia precisa estar ótima para manter os tecidos
glicose dependentes  glicogênio, glicogenólise,
gliconeogênese
▪ Com a glicose baixa, a gliconeogênese não produz
energia, dentro de dois dias ocorre a produção de
corpos cetônicos.
▪ Quem produz corpos cetônicos é apenas o fígado,
porém o fígado não faz via dos corpos cetônicos,
apenas faz para tecidos glicose dependentes.
▪ Corpos cetônicos são dois acetilCoA juntos que
viram uma molécula polar
▪ Todas as células utilizam corpos cetônicos
▪ Cetonuria presença de corpos cetônicos
▪ Corpos cetônicos são ácidos
▪ Acidose metabólica: baixo pH, pode alterar a carga
das proteínas plasmáticas do sangue. No sangue
pela produção de ácidos perigo do diabetes tipo I
▪ Corpos cetônicos vão ser produzidos quando
houver excesso de acitil formado por lipídeo ou
carboidratos
▪ Excesso de acetiCoA na mitocôndria da origem aos
três tipos de corpos cetônicos:
 Acetona
 Aceto-acetato 4 carbonilas
 β-hidroxido-glutilato 4 carbonilas
▪ Os corpos cetônicos são polares e vão para o sangue
sem a necessidade de um transportado, entram nos
tecidos são quebrados liberando acetil e vão para o
Krebs.
▪ Acetona é volátil, tanto material quanto no
organismo (organismo produz)
 possui 3 carbonilas
 não é utilizado para produção de energia
 Hálito de acetona: acidose metabólica de alto risco
▪ Aceto-acetato  β-hidroxido-glutilato. Um é
convertido no outro para liberação de energia
▪ O acetil é liberado dentro da mitocôndria pois não
tem transportador de acetil.

▪ Hipoglicemia: utilização do oxalacetato para fazer

glicose. O fígado vai fazer gliconeogênese. O
organismo vai utilizar mais lipídeos para fazer a β-
 A tiolase (enzima reversível) junta os dois acetilCoA
oxidação e liberar acetilCoA. O acetilCoA vai se
para liberar CoA-SH formando acetoacetilCoa
juntar com o oxalacetato e virar citrato.
 HNG-CoA-sintase faz síntese do HNG-CoA (b-
 Oxalacetato vai diminui sua concentração com a
Hidroxi-b-metilglutaril-CoA)  colocando mais um
gliconeogênese, pois está sendo feito glicose (principal
acetilCoA
coisa que o organismo precisa manter)  ativação de
pâncreas e hipotálamo ?????w..... ativa cortisol  Sai outro CoASH

 Na baixa de oxalacetato vai sobrar acetilCoA em HNG são três acetil

excesso por estar descompensado (o acetil está sendo
 sai outro acetilCoA
desviado para fazer glicose)
 Formação do primeiro corpo cetônico – Acetoacetato
 Cortisol (hormônio do estresse) é ativado
▪ Acetoacetato pode produzir a uma acetona
 Hipoglicemia: desviar o oxalacetato no fígado para
 Acetoacetato- -decarboxilase tira um carbono e
fazer glicose. O nível de acetil fica alto
vira acetona, liberado na respiração, não utilizado
▪ Reações anaepleroticas: repõem oxalacetato  D-b-hidroxibutirato- -desidrogenase produz D- -
Hidroxibutirato  acetoacetato foi reduzido C=O
▪ Cetogênese: síntese de corpos cetônicos
virou OH
▪ Na mitocôndria do fígado.
▪ Os dois são polares, caem no sangue e são
distribuídos pelas células
▪ β-hidroxibutirato como acetoacetato vão para o
sangue e chegam na célula.
▪ D-b-Hidroxibutirato como combustível.
 Acetoacetato entra na reação já na frente
 Se for β-hidroxibutirato volta a ser acetoacetato e OH
volta a ser C=O
 b-cetoacil-CoA- -transferase: SuccinilCoA doa coa
para acetoacetato para fazer quebra
 Outra CoA entra e quebra os dois acetil, ativando e
levando acetil para o Krebs.
OBS: isso ocorre nos tecidos
OBS: o fígado não quebra corpos cetônicos por não
possuir enzima tioforase (b-cetoacil-CoA- -transferase)
OBS: hormônios não ativam sempre a mesmas células
pois as vias possuem células diferentes
▪ Diabetes tipo I: tem mais β-oxidação e mais
produção de corpos cetônicos. Devido a falta de
insulina muitos tecidos não conseguem absorver
glicose.  Esses indivíduos fazem muita quebra
 Sem insulina tem se a quebra de lipídeos e aumenta
o risco do excesso de acetil e corpos cetônicos
 alteração do pH devido aos corpos cetônicos ácidos
que pode levar a desnaturação das proteínas plasmáticas
 Cetose: quantidade alta de corpos cetônicos no
sangue
▪ Diabetes tipo II: possui insulina, porém essa
insulina não consegue agir em todas as vias. E feita
síntese de lipídeo gerando ganho de peso. A glicose
não consegue ser absorvida por todas as células.
 Musculo e tecido adiposo usam muita glicose para
converter excesso de glicose em triacilglicerol. O
receptor de glicose fica no interior da célula, a insulina
se liga na célula e o receptor vai para membrana e a
glicose entra  neste caso a glicose não consegue
entrar.
 Quando o fígado tentar reverter a situação, a glicose
que já esta alta, vai aumentar devido a síntese amentada
de glicose e a quebra de glicogênio
Biossíntese de Lipídeos
Oxidação x Biossíntese de lipídeos
▪ A biossíntese de ácidos graxos e sua oxidação
ocorrem por vias totalmente diferentes;
▪ São catalisadas por conjuntos diferentes de
enzimas;
▪ Ocorrem em compartimentos distintos da célula.
▪ Para síntese de lipídeos é necessário carbono, que é
adquirido através do acetil.
Tudo vira acetil e acetil faz gordura.
 Também é necessário Hidrogênio. O hidrogênio é
originado no NADPH que vem da via das pentoses.
 A insulina aumenta a expressão das enzimas que
fazem lipídeos
 Gasto de ATP para fazer o armazenamento de
lipídeos
 TRANSPORTE DO ACETIL-CoA PARA
O CITOSOL
▪ Na mitocôndria: membrana interna e membrana
externa
▪ O AcetilCoA é transportado para o citosol a partir
da lançadeira málica
 Lipídeos, proteínas e carboidratos dão origem ao
acetilCoA na matriz da mitocôndria (onde ocorre ciclo
de Krebs
 Krebs ocorre quando há demanda de energia. A
função do Krebs é anfibolica: produzir energia através
dos cofatores e/ou fazer anabolismo (sínteses)
 Síntese de lipídeos ocorre no citoplasma, pois a
membrana interna é impermeável. Na membrana
interna além da carnitina tem transportador de citrato.
 No citoplasma o citrato (gastando ATP) é quebrado
pela enzima citrato liase (enzima reguladora) virando
oxalacetato
Se não é necessário energia, citrato vai para o
citoplasma e é quebrado pela citrato-liase. Vira acetil.
 O acetilCoA é produzido na matriz mitocondrial e se
funde com oxalacetato para formar o citrato
Citrato possui transportador de membrana para passar
através da membrana e chegar ate o citosol levando o
acetilCoA
 No citosol o citrato vira oxalacetato liberando o
acetilCoA e gastando ATP
Para oxalacetato voltar para mitocôndria de duas
formas:
- Vira malato através de redução (enzima malado
desidrogenase) liberando NAD+
-
Vira malato que é convertido em piruvato (através da
oxidação) liberando NADPH+H+, passa pela membrana
e volta a ser oxalacetato liberando CO2 e gastando ATP
 Citrato vai entrar no complexo para a síntese
 A diferença é o estado de oxidorredução. Oxalacetato
leva o e- do NADH na via glicolítica e vira malato
 Malato vai para mitocôndria e entra no Krebs
OBJETIVO: Jogar citrato para fora.
Malato  Piruvato
 Reação anaplerotica: piruvato e malato entram na
mitocôndria. Piruvato na mitocôndria ocorre a
gliconeogênese liberando gás carbônico, gasto de ATP
para voltar a ser oxalacetato  reestabelecimento da
concentração de oxalacetato.
 Hipoglicemia oxalacetato vira PEP. Quando precisar
de NADPH
 Se não precisar de energia continua no Krebs
A síntese...
▪ A síntese de ácidos graxos consiste de 4 passos;
 diferem da β-oxidação
▪ Cada passagem através do ciclo aumenta dois
átomos de carbono a cadeia do ácido graxo;
 β-oxidação tira, síntese aumenta dois.
 processo de síntese de lipídeos humano é par
▪ Acetil empregado na síntese é oriundo da oxidação
do piruvato e do catabolismo dos aminoácidos;

▪ O cofator que doa elétrons e hidrogênio é o NADPH
(via das pentoses ou enzima málica);
 A principal via é a das pentoses
▪ Quando o comprimento da cadeia atinge 16
carbonos o produto formado abandona o ciclo;
 complexo ácido graxo sintase
 a cadeia que é sintetizada fica presa no complexo
e só é liberada quando atinge 16 carbonos
▪ As reações são catalisadas por um complexo
multienzimático conhecido como ácido graxo
sintase;
▪ Durante todo o processo a cadeia do ácido graxo
permanece ligada ao complexo.
Síntese do malonil-CoA
▪ O malonil-CoA é sintetizado a partir do acetil-CoA
e do bicarbonato;
 Citrato leva o acetilCoA em excesso para o
citoplasma
 Bicarbonato é gás carbônico que vem das células a
partir das reações de quebra.
 Citrato vai para citoplasma e é quebrado liberando
oxalacetato e acetil. Acetil é ativado (coloca gás
carbônico) e vira malonil
 ACC: acetilCoA carboxilase, coloca gás carbônico
no acetil para fazer malonil (etapa reguladora) – é
necessário biotina
 A síntese do malonil é importante para ativar o
complexo AG-sintase
▪ Reação irreversível catalisada pela enzima acetil-
CoAcarboxilase;
▪ Biotina é o cofator;
 Biotina carboxilase tem a função de promover a
carboxilação da biotina
 A lisina liga os cofatores. Tornando um braço longo
e flexível
▪ Primeiramente o grupo carboxila (gás carbônico na
forma de bicarbonato) derivado do bicarbonato é
transferido para biotina em uma reação dependente
de ATP;
 Gás carbônico liga bicarbonato na biotina gastando
ATP. Ativando a região da biotina carboxilase para o
sitio ativo da transcarboxilase
▪ Depois a biotina transfere o CO2 para o acetil-CoA
liberando malonil-CoA.
 A biotina transfere o grupo carboxílico para
transcarboxilase,
 Na transcarboxilase ocorre a quebra do grupo
carboxila e seu transporte para uma molécula de CoA,
▪ Malonil faz lipídeo e impede a ação da carnitina.
▪ A ligação com a carnitina é inibida, para parar a
quebra, e o malonil vai para o complexo.
OBS: glucagon faz β-oxidação
OBS: insulina produz malonil, que é o primeiro
intermediário que sinaliza para o armazenamento de
carbono. Triacilglicerol armazena carbono porque é
hidrocarboneto e não forma camada se solvatação
OBS: Insulina (através do malonil) desativa carnitina Mecanismo do complexo
acil transferase I para impedir β-oxidação
▪ AT

 Transferência do grupo acetil da CoA para

▪ Vitamina K lipossolúvel importante para subunidade KS (S  enxofre se liga ao acetil - tioester)
coagulação. O fígado produz fatores de coagulação
 Primeira reação para carregar o complexo
▪ Acetil tem dois carbonos com mais um gás
carbônico vira malonil
▪ Oxalacetato perde CO2 para virar PEP, isso ocorre
para facilitar a formação das ligações químicas
▪ Acetil chega no citoplasma através do citrato. Acetil
é ativado com CO2. Para cada acetil gasta um ATP
▪ Para fazer a quebra é necessário 16 ATP’s para um
lipídeo de 16 carbonos
▪ Ativação da enzima pela insulina para produzir
albumina (muita albumina = muito carbono) e fazer
lipídeo. O malonil inibe a carnitina para parar a
quebra. ▪ MT (MAT malonil-acetilCoA-ACPtransferase))

 Transferência do grupo malonil (da ACC) da CoA

COMPLEXO ACIDO GRAXO SINTASE
para o enxofre da ACP

▪ MaloniCoA ativa o complexo  ACP é um braço móvel que roda

▪ Plantas, bactérias, fungos e vertebrados possuem
 isso vai preparar (carregar) o complexo
essas enzimas
▪ Nos fungos tem dois peptídeos: o cinza e o azul.
Esse peptídeo tem três atividades enzimáticas e o
▪ KS (ketoacil-sintetase)
azul as outras quatro
▪ Em humanos a atividade localização tem uma Primeira reação
proteína para fazer tudo
 Condensação dos carbonos  os carbonos vão ser
juntados. Acetil tem dois carbonos e malonil tem três.
▪ Para as quatro reações ocorrerem é necessário
Quatro carbonos restantes, pois, CO2 sai da reação
carregar o complexo: carbono  acetilCoA que
através da ligação covalente.
entra na primeira rodada e o restante é malonil

OBS: Todo ciclo se repete até formar 16 carbonos

▪ KR
OBS: Para transformar o acetil em malonil vai gastar
muita energia. Para cada acetil transformado gasta um  No meio da cadeia tem C=O que é retirada através

ATP. redução do grupo acetona em grupo hidroxila

 Para virar OH é necessário redução com NADPH

 ▪ HD (β-hidroxido-acil-desidratase)
 Remoção do grupo OH através da desidratação
 Remoção da água – desidratação
Criação de dupla ligação no RE liso
▪ ER (enoil redutase)
 É necessário remover a dupla ligação através da
redução da dupla pelo NADPH
 Formação de cadeia saturada
OBSERVAÇÕES
▪ Etapa inicial termina com 4 carbonos grupo butil
▪ 7 ciclos produzem o grupo palmitato
▪ Todo carbono produzido vai ser passado para KS
▪ Com o andar de cima liberado outro malonil vai se
ligar a ACP e puxar os C para cima e começar tudo
novamente.
▪ Os processos são reversos a β-oxidação
GASTO
▪ AcetilCoA
▪ 7MalonilCoA
▪ 14 NADPH + H+

RENDIMENTO
▪ 1. Condensação KS
▪ Palmitato
▪ 2. Redução da carbonila KR
▪ 7 CO2
▪ 3. Desidratação HD
▪ 8 CoA
▪ 4. redução da insaturação ER
▪ 14 NADP+
Resumo do mecanismo: ▪ 6 H2O

1) O grupo acetil se liga no sitio ativo KS GASTO DE ENERGIA

▪ 8 acetil-CoA
2) O malonil se liga ao ACP  o grupo MAT faz a ligação
▪ 8 ATP (citrato liase)
do malonil com ACP
▪ 7 ATP (síntese malonil-CoA)
3) Malonil ligado a ACP e acetil ligado a KS:
▪ 14 NADPH
KS promove a condensação e descarboxilação do
malonil, OBS: A fase não oxidativa não ocorre com frequência
Tirando a carboxila e liberando energia (ATP) porque NADPH é muito utilizado
4) Redução da carbonila: ACP leva a molécula para o sitio
OBS: Anabolismo vai ocorrer redução, que é feita pelo
ativo KR para redução do agrupamento cetônico. A
NADPH
reação vai precisar de NADH
5) Desidratação: ACP leva a molécula para o sitio ativo OBS: Molécula que mais possui hidrogênio é o AG,

HD para desidratação, perdendo água e formando dupla que vai ser reduzido pelo NADPH

ligação entre os carbonos α e β

6) Redução da dupla: ACP leva a molécula para o sitio
ativo ER para redução da dupla ligação enoil.
7) Novamente a ACP libera o grupo formado para
subunidade KS que fica esperando a chegada de mais
um grupo malonil que vira ligado ao ACP
 CoA; Citrato induz a polimerização de dímeros
Regulação da biossíntese
inativos da carboxilase.
dos lipídeos
 Muito citrato, muito carbono. Ativa a ACC para
▪ O AG é utilizado para fosfolipídeo, triacilglicerol, produção de malonil
esfingolipídios
▪ A acetil-CoA carboxilase é também regulada por
▪ E ativo em tecidos que fazem lipídeo: fígado,
fosforilação disparada pelos hormônios glucagon e
adrenal (que faz cortisol), ovários e testículos (que
epinefrina (inativação). Insulina induz ativação pela
fazem hormônios sexuais que possuem colesterol)
defosforilação.

▪ Quando uma célula tem disponibilidade

▪ A insulina ativa a ACC bem como a citrato liase e
combustível mais que suficiente para suprir suas
piruvato desidrogenase, ambas fornecedoras de
necessidades o excesso é em geral convertido em
acetil-CoA
ácidos graxos e armazenado como triacilglicerol;
 Insulina vai estimular síntese de lipídeos
Sobra de carbono, e o excesso é convertido em AG e
armazenado em triacilglicerol  estimula PDH e o acetil no citoplasma, além de
potencializar a expressão das enzimas de síntese
 Uma vez que virou acetil, so vai ser armazenado
como ácido graxo

SÍNTESE ÁCIDOS GRAXOS COM CADEIA

LONGA SATURADA
▪ A reação catalisada pela acetil-CoA carboxilase
(síntese do malonil) é o passo limitante da ▪ O palmitato, produto da ácido graxo sintase é precursor

velocidade na biossíntese de AG; de outros AG cadeia longa;

Passou por ali, pela ACC, só vai fazer lipídeo
▪ O palmitoil, principal produto na síntese de AG, age
como inibidor da síntese;
 Palmitoil provoca dissociação dos dímeros de ACC;
 Inibe a translocase que transporta citrato assim como
a G6PDH que gera NADPH.
▪ O principal ponto de regulação de AG é na carboxilação
de acetilCoA em malonilCoA. Isso porque ao converter
malonil-CoA o processo é INRREVERSIVEL.
▪ A primeira etapa da biossíntese é a formação do
malonil-CoA. A partir do malonil só pode ser gerado
AG.

Se não houver citrato não tem síntese de lipídeo, pois

o acetil não chega no citoplasma, e não tem a formação
de malonil

▪ Citrato é ativador alostérico. Quando há aumento de

acetil-CoA e ATP o citrato é transportado para fora
▪ A etapa de conversão pela enzima acetil-CoA-
da mitocôndria e serve como precursor de acetil-
carboxilase é a principal etapa de regulação da via.
 A enzima é regulada pelo glucagon e adrenalina, que
inibem a via. Com a diminuição da glicose não pode
ocorrer a síntese de AG’s dessa forma a via é inibida
 acetil-CoA- carboxilase é inibida pelo palmitoil-CoA
quando está em excesso
Já citrato é ativador da acetil-CoA- carboxilase
quando encontrado em excesso
OBS: malonil-CoA e acetil-CoA são responsáveis pela
biossíntese dos carboidratos. Formam o palmitato a
partir da ácido graxo sintase I
▪ O palmitato é precursor de outros AG’s de cadeia
longa. Ele pode ser aumentado por meio de ação dos
sistemas de alongamento dos ácidos graxos
presentes no reticulo endoplasmático liso e na
mitocôndria
 O palmitato precisa ir até a mitocôndria para ser
alongado e se transformar através de dessaturação se
transformando em palmitoleato ou através
alongamento em estearato
 Nos humanos só conseguimos sintetizar ate o oleato.
A partir do oleato apenas plantas conseguem sintetizar.
Esses são chamados AG’s essenciais que precisam ser
ingeridos.
 Eicosanoides: importantes para processos
inflamatórios, dor, secreção gástricas.  hormônios
paracrinos
 Do palmitato para o linóleos aumentou uma dupla
ligação. Após esse processo a enzima acilCoA saturases
que vão colocar dupla ligação
 Conjunto de reações, sem a ACP, vão fazer as
mesmas quatro reações por enzimas do RE liso.
 Os AG dentro dos quadros não são feitos pelos
humanos. São AG’s essenciais.
 No RE só é possível 18 malonil.
▪ Sistema de alongamento dos ácidos graxos ocorre no
retículo endoplasmático liso;
▪ A acil-CoA graxo-dessaturase é uma oxidase de função
mista que faz a oxidação simultânea do ácido graxo e o
NADPH com redução do O2. O caminho do fluxo dos
elétrons inclui um citocromo (citocromo b5) e uma
flavoproteína;
 É colocada uma única dupla pela b saturase. Ela
oxida o AG, oxidando e- e O2. O e- vai sair do AG vai
pro citocromo b5 e chega no O2
de
▪ Coenzima A é transportador de acila;
▪ Reações: doação de 2 carbonos pelo
malonilACP,redução, desidratação e redução;
▪ Palmitato e estearato precursos dos AG
monoinsaturados;
▪ Mamíferos conseguem sintetizar palmitoleato e oleato,
com 1 dupla cis, através da acil-graxoCoA dessaturase;
▪ Os demais AG poliinsaturados, são essenciais, devendo
ser obtidos através da alimentação
ÁCIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS
x EICOSANÓIDES
▪ Os eicosanoides são uma família de moléculas
biológicas que agem como sinalizadoras muito potente
e como mensageiro de curta distância afetando os
tecidos próximos as células que as produzem;
 É um fosfolipídeo de membrana de 20 carbonos poli-
insaturado com 4 duplas ligações. 34min o que produz
 Produzidas a partir do ác araquidônico: Fosfolipídeo (2),  O AS pode ser utilizado como anti-inflamatório que
triacilglicerol (3) e Esfingolipídios (1) inibe a dor, mas que também pode inibir os tromboxanos

 inibe a COX irreversivelmente

▪ Fosfolipase A2 ataca fosfolipídeos de membrana
liberando araquidonato;
 Quebra ácido araquidônico que fica disponível no
citoplasma e através dele tem vias de prostaglandinas e
tromboxanos. Além de uma via diferente que produz os
leucotrienos
▪ Um grupo de enzimas no retículo endoplasmático liso o
converte em prostaglandinas;
▪ Prostaglandinas: Contração uterina, dor, inflamação,
secreção de mucinas que protegem a mucosa gástrica
contra ácido clorídrico e enzimas proteolíticas;
Prostaglandinas são responsáveis por sinais de
inflamações
VIA LINEAR DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
➢ Não forma anel aromático com o oxigênio
➢ Lipooxigenases catalisam incorporação de oxigênio
molecular no araquidonato
➢ Encontradas nos leucócitos, coração, cérebro, pulmão e
baço. Leucotrienos diferem na posição do peróxido.
➢ Não é inibida pela aspirina e antiinflamatórios não
esteróides
 COX não faz parte dessa via
➢ Constrição musculatura lisa, inflamação crônica (aum.
Permeabilidade)

▪ Isoenzimas: COX1 x COX2 – funções diferentes, mas

sequência de aa muito similares (60%-65%).

▪ Inibidores específicos COX2: Vioxx, Celebrex

(osteoartrite, dor muscular aguda; menor irritação
estomacal).

➢ Via do ácido araquidônico

Síntese de Triacilglicerol

▪ O AG não fica solto na célula, e vai ser incorporado

em outros lipídios
▪ Colesterol é uma molécula grande de 24 carbonos
que possui um anel polar

▪ A maior parte dos ácidos graxos sintetizados ou

ingeridos por um organismo é incorporado em
triacilgliceróis (lipídeos de reserva) ou
fosfolipídeos (componente das membranas –
 Uma via que vai chegar ate a PGH2 que é uma principalmente durante a fase de crescimento,
Prostaglandina que é precursor comum dos quando são necessárias síntese de novas
tromboxanos e outras famílias de prostaglandinas. membranas).
▪ Embora os humanos estoquem apenas algumas
centenas de gramas de glicogênio no fígado e
músculo pode armazenar kg de lipídeos capazes de
suprimir as necessidades energéticas por meses
▪ A insulina promove a conversão de carboidratos em
triacilglicerídeos (ativa glicólise, ativa PDH,
aumenta acetil, ativa citrato liase, ACC). Pessoas
com DM devido à falha na secreção ou ação da
insulina, além de não serem capazes de utilizar
glicose de modo apropriado falham também em
sintetizar AG a partir de carboidratos
aminoácidos. Se não tratadas há aumento da beta
oxidação e formação de CC.
 No diabetes I não há produção de insulina, ou seja, o
acetiCoA não vai para síntese de lipídeo e esse
indivíduo tem muito ativo a β-oxidação fazendo muita
quebra de lipídeo.
▪ Os triacilgliceróis assim sintetizados no fígado são
transportados pelo sangue de volta ao tecido
adiposo no qual os ácidos graxos são novamente
liberados, captados pelos adipócitos
reesterificados em triacilgliceróis.
 Parte do AG presentes no sangue é empregada na
produção de energia e outra parte é captada pelo fígado
e empregada na síntese de triacilgliceróis.
ou
 no tecido adiposo tem a lipase que é ativada pela
APO C II (presente no quilomícron) e VLDL. Essas
proteínas transportam o triacilglicerol que sai do sangue
e entra na célula através da Apo C II que se liga a lipase
e o AG entra na célula.
 No tecido adiposo o lipídeo é armazenado como
TAG. Quando necessário energia ocorre a quebra. Uma
parte vai para albina para ser entregue as células e outra
parte vai virar glicerol de novo e volta a ser
triacilglicerol. Isso ocorre também no fígado, o AG sai
do fígado e vai para o tecido adiposo
▪ A função do aparentemente ciclo fútil do
triacilglicerol não é bem compreendida. O excesso
da capacidade do ciclo do triacilglicerol (o AG
reconvertido a TG e não oxidado como
combustível) poderia representar uma reserva de
energia na corrente sanguínea durante o jejum, a
qual seria mais rapidamente mobilizada em uma
emergência do tipo luta ou fuga, do que a
mobilização da energia armazenada na forma de
triacilglicerol.
e
OBSERVAÇÕES

Gliceroneogênese
▪ Versão curta da gliconeogênese, que vai do piruvato
até a diidroxicetona fosfato e sua conversão em
glicerol-3 fosfato;
▪ Glicerol-3P empregado na síntese de TAG;
▪ Estavam intrigados com a presença das 2 enzimas,
piruvato carboxilase e PEPCK no tecido adiposo,
onde não ocorre a gliconeogênese
 Essas enzimas estão no tecido adiposo para fazer o
glicerol.  Síntese
No tecido adiposo ao invés do PEP virar piruvato,
vira diidroxidocetona (transição da via glicolítica)
 Diidroxidocetona vai circular nas células e pode virar
piruvato e glicose. Além do glicerol. A diferença é a
desidrogenase (estado de oxidorredução C=O O−H)
▪ Glicerol no fígado pode ser fosforilado pois no
fígado tem a glicerol quinase. Porém a enzima não
tem tecido adiposo, então o glicerol quebrado do
triacil no tecido adiposo não pode ser fosforilado.
 todo glicerol liberado no tecido adiposo vai sair e vai
para os outros tecidos
 No fígado vira glicerol 3 fosfato para o ciclo dos
triacilgliceróis
 Glicerol do tecido adiposo se origina a partir da
glicose
▪ Tiazolidinedionas é uma das drogas utilizada no
tratamento do diabetes. Essa classe de droga age no
diabete tipo II
 No ciclo dos triacilglicerois ativa a PFCK (que no
tecido adiposo serve para fazer glicerol), tirando AG de
circulação, para não piorar a resistência, se ligando no
glicerol (veio da gliceroneogênese)
▪ Corticoides são anti-inflamatórios extremamente
fortes que inibem a PFCK no tecido adiposo.
 No fígado ativa a PFCK aumentando a glicose
(gliconeogênese)
 aumenta glicose e lipídeos no sangue
 Glicocorticoide agem a nível de PFCK também
ou no fígado na gliceroneogênese
 Mais triacilglicerol no fígado pois tecido adiposo
está inibido
 Uma parte do glicerol vai ser usada, porem uma parte
vai ligar ao glicerol 3 fosfato, que pode originar tanto
do glicerol quanto da gliconeogênese
 Cortisol aumenta a quantidade de gordura no fígado
e no sangue. Ele lipídeo ativa tanto a gliconeogênese
quando a gliceroneogênese, aumentando a quantidade
de glicose e lipídeo.

No tecido adiposo PFCK vai ser utilizada para

gliceroneogenese, piruvato vai diidroxidocetona
glicerol que é uma gliconeogênese pela metade

 PFCK vai fazer PEP que vira diidroxidocetona que

vira glicerol para ajudar na esterificação.

 No fígado o glicerol vira glicerol 3 fosfato. O

principal no fígado é a gliconeogênese

▪ Gliconeogênese
▪ Gliceroneogênese
▪ Triglicerídeos no fígado
▪ Triglicerídeos no sangue

 Acil transferase ligando dois ácidos graxos no

SINTESE DOS FOSFOLIPIDEOS glicerol, virando ácido fosfático
▪ Síntese da molécula esqueleto (glicerol ou
 Fosfatase tira o fosfato e acil transferase faz outro
esfingosina)
ácido graxo para formar triacil

▪ Acoplamento de AGs ao esqueleto por meio de  No caso do fosfolipídeo tem se um grupo polar

ligação éster ou amida.  Grupo cabeça é o polar. A CDP (citosina difosfato)

 Glicerol: ligação éster para fazer fosfolipídeo
 Esfingosina: ligação amida
 CDP pode estar ligado tanto no diacilglicerol ou no
grupo polar
▪ Adição de um grupo hidrofílico (ligação
fosfodiéster nos glicerofosfolipídeos ou ligado  UTP foi utilizado para colocar glicogênio
diretamente ao OH de C1 por ligação glicosídica – (carboidratos)
glicolipídeos)
 O complexo pode fazer AG tanto para triacil quanto
para o glicerofosfolipideo.
▪ Em células eucarióticas a síntese de fosfolipídeos
ocorre principalmente no RE liso e membrana Para triacil é só
interna da mitocôndria
Membrana ligar grupo cabeça
 SÍNTESE DE ESFINGOLIPÍDEOS

1. Síntese de uma amina com 18 carbonos, a

esfinganina, a partir dopalmitoil-CoA e da serina

2. Ligação de um ácido graxo por meio da ligação amida

para formar uma N-acilesfinganina

3. Dessaturação da porção esfinganina para formar N-

acil esfingosina(ceramida)

 Uma dupla na porção esfingomielina para formar

intermediário

4. Ligação de um grupo cabeça para produzir um

esfingolipídeo

▪ NADH fornece a força redutora;

▪ Ácidos graxos entram na via na forma dos seus
derivados de CoA ativados;
▪ Na formação dos cerebrosídeos, os açúcares entram
como seus derivados de nucleotídeos ativados; UDP
▪ Nos glicolipídeos, os cerebrosídeos e gangliosídeos,
o grupo cabeça é um açúcar ligado diretamente na
hidroxila C-1 da esfingosina e não por meio de uma
ligação fosfodiéster.
▪ Síntese no RE e ligação do grupo polar no complexo
de Golgi.