AULA 04

08/03/24
Fármacos broncodilatadores, antitussígenos e mucolíticos

Os fármacos broncodilatadores, antitussígenos e mucolíticos - utilizados no tratamento de

doenças respiratórias, como a asma, a bronquite e a doença pulmonar obstrutiva crônica
(DPOC).
● Broncodilatadoacetilcisteína e a bromexinadilatam as vias aéreas, facilitando a
passagem do ar. Podem ser divididos em três tipos principais:
- Beta-2 agonistas: Estimulam os receptores beta-2 nos músculos bronquiais, levando à
dilatação das vias aéreas. Exemplos incluem o salbutamol e o formoterol.
- Anticolinérgicos: Bloqueiam os receptores de acetilcolina nos músculos bronquiais,
levando à dilatação das vias aéreas. Exemplos incluem o ipratrópio e o tiotrópio.
- Metilxantinas: Aumentam a concentração de AMP cíclico, levando à relaxamento dos
músculos bronquiais. Exemplos incluem a teo lina e a cafeína.

● Antitussígenos: São medicamentos utilizados para suprimir a tosse. Podem ser divididos
em dois tipos principais:
- Antitussígenos centrais: Atuam no sistema nervoso central para suprimir o re exo da
tosse. Exemplos incluem a codeína e o dextrometorfano.
- Antitussígenos periféricos: Atuam diretamente nas vias aéreas para suprimir o re exo
da tosse. Exemplos incluem o benzonato e a noscapina.

● Mucolíticos: São medicamentos que ajudam a uidi car e a eliminar o muco das vias
aéreas. Exemplos incluem a acetilcisteína e a bromexina.

ASMA - É uma doença in amatória crônica que possuí alguns mecanismos:

● Ativação e aumento dos mastócitos;
● In ltração de eosinó los e linfócitos Taux (Th2) e linfócitos inatos 2 (ILC 2);
● Ativação dos monócitos por alergênicos;
● Liberação de broncoconstritores (Histamina, Leucotrieno D4, Prostaglandina D2)
Histamina: É uma substância liberada principalmente por células do sistema imunológico,
como os mastócitos, em resposta a uma lesão ou in amação. A histamina desempenha um
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 papel crucial na resposta alérgica, causando sintomas como coceira, espirros,
lacrimejamento e inchaço. Também é um potente dilatador dos vasos sanguíneos, o que
pode levar a sintomas como vermelhidão e inchaço.
Leucotrieno D4: É um tipo de leucotrieno, que são substâncias produzidas pelo corpo em
resposta a uma lesão ou in amação. Os leucotrienos estão envolvidos na regulação da
resposta in amatória e são especialmente importantes nas doenças respiratórias, como a
asma. O leucotrieno D4 é um dos mais potentes broncoconstritores naturais, o que signi ca
que pode causar estreitamento das vias aéreas, levando a sintomas como falta de ar e
chiado no peito.
Prostaglandina D2: É uma prostaglandina, que são substâncias lipídicas semelhantes a
hormônios que desempenham diversas funções no corpo, incluindo a regulação da
in amação. A prostaglandina D2 está envolvida em várias respostas in amatórias, incluindo
a dilatação dos vasos sanguíneos e a contração da musculatura lisa, o que pode contribuir
para sintomas como vermelhidão, inchaço e dor.

OBS.: 100 mediadores in amatórios;

Sintomas:
Consequência da contração do músculo liso;
Desconforto respiratório, tosse e taquipneia

Tratamento:
Broncodilatadores e Corticosteroides

DPOC - É uma doença pulmonar obstrutiva crônica, onde tem alguns mecanismos:
● In amação do trato respiratório;
● Neutró los, macrófagos, linfócitos T citotóxicos, células T auxiliares;
Neutró los: são recrutados para os pulmões em resposta à exposição crônica à fumaça
do cigarro e a outras substâncias irritantes. Eles liberam enzimas e substâncias tóxicas que
causam danos aos tecidos pulmonares e contribuem para a obstrução das vias aéreas.
Macrófagos: responsáveis pela fagocitose de partículas e microrganismos estranhos. Nos
pulmões, os macrófagos são ativados pela exposição à fumaça do cigarro e liberam
mediadores in amatórios, como citocinas e enzimas, que contribuem para a in amação
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crônica e o dano tecidual na DPOC.
Linfócitos T citotóxicos: podem contribuir para o dano tecidual pulmonar através da
liberação de substâncias citotóxicas e pela indução da apoptose (morte celular programada)
de células pulmonares.
Células T auxiliares (T-helper): podem ser polarizadas para um per l in amatório (Th1 e
Th17), liberando citocinas pró-in amatórias que contribuem para a in amação crônica e a
progressão da doença.
● Estreitamento de pequenas vias respiratórias -> Fibrose;
● En sema;

Sintomas:
Aprisionamento de ar (paciente com Tórax em tonel) -> Hiperinssu ação
Falta de ar ao esforço e limitação de exercícios

Tratamento:
Broncodilatadores

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO -
● Via inalaria (preferencialmente) -
menor efeito colateral sistêmico
mais potente
ação rápida

● Via oral -
dose maior
potência média
maior efeito colateral sistêmico
de uso secundário

● Via parenteral
para pacientes críticos
maior efeitos colaterais que as outras vias
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BRONCODILATADORES:

Agonista Beta 2 adrenérgicos -

(Preferencialmente)
É um tipo de medicamento que atua estimulando os receptores beta-2 adrenérgicos
localizados nos músculos lisos das vias aéreas. Isso leva à dilatação das vias aéreas,
facilitando a respiração. Existem duas classes principais de agonistas beta-2 adrenérgicos:
os de curta duração e os de longa duração. Os agonistas de curta duração, como o
salbutamol (ou albuterol), são utilizados para alívio rápido dos sintomas de broncoconstrição,
como falta de ar e chiado no peito. Já os agonistas de longa duração, como o formoterol e o
salmeterol, são usados regularmente para controle a longo prazo da asma e da DPOC,
ajudando a prevenir a ocorrência de sintomas.

● Ação: relaxamento da musculatura lisa, estimulação direta da Beta 2

● Beta 2 adrenérgicos: broncodilatação indireta -> inibe os mediadores in amatórios.
● Curta duração (BAAC) - Asma grave (regular), Asma leve (crises) - EX.: salbutramol,
Metaproterenol
● Longa duração (BAAL ou LABA) - Broncodilatação de mais de 12hs - EX.: Salmeterol,
Formoterol.
Inaladores combinados (LABA + Corticoides)
Distribuição simultanea
Asma persistente - EX.: Budesonida + Formoterol

Metilxantinas -
(É uma alternativa)
EX.: Teo lina (relacionada a cafeina)
● Asma grave e DPOC (Terapia aditiva)
Ação broncodilatadora e anti-in amatória
● Relaxa a musculatura lisa de brônquios e bronquíolos
● metabolizado no fígado pela CYP 1A2
(O CYP1A2 é uma enzima do citocromo P450, uma família de enzimas envolvida no
metabolismo de muitos medicamentos e substâncias químicas no corpo.
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O CYP1A2 é responsável pelo metabolismo de várias substâncias, incluindo cafeína,
teo lina, alguns entre indivíduos devido a fatores genéticos e ambientais, como hábitos
alimentares e tabagismo. Por exemplo, o tabagismo é conhecido por induzir a atividade do
CYP1A2, o que pode levar a uma taxa de metabolismo mais rápida de certos medicamentos
e substâncias.)
● Absorção rápida e completa
● Mecanismos de Ação:
- sem fosfodiesterase -> aumenta AMPc (AMP cíclico, é uma molécula que atua como um
segundo mensageiro em diversas vias de sinalização celular. Ele é formado a partir do ATP
(adenosina trifosfato) pela ação da enzima adenilato ciclase e é degradado pela enzima
fosfodiesterase. O AMPc desempenha um papel importante na regulação de várias funções
celulares, incluindo a contração muscular, a secreção de hormônios, a glicogenólise (quebra
de glicogênio em glicose) e a regulação da expressão gênica.)
-> relaxamento do músculo liso
- aumento da apoptose de células in amatórias

Anticolinérgicos -
(Inibi o efeito ACh)
ACh inibe a broncoconstrição + secreção de muco
● Antagonistas muscarínicos
AMAC - curta duração - EX.: brometo de ipatrópio
AMAL- longa duração -> DPOC - EX.: brometo de tiotrópio
● COMBINADO
● Efeito rebote; sabor amargo, glaucoma

MUCOLÍTICOS
● Diminui viscosidade do escarro
● Age como antioxidante: diminui in amação das vias respiratórias
EX.: - N-acetilcisteína; carbacisteína; metilcisteína
- DNAse (desoxirribonuclease, é uma enzima que quebra moléculas de DNA em
fragmentos menores. No contexto médico, a DNAse é frequentemente utilizada como
tratamento adjuvante em pacientes com brose cística. Na brose cística, o muco produzido
é mais espesso do que o normal, o que pode di cultar a eliminação e levar a infecções
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respiratórias recorrentes.)
- Inibidores da cinase da EGFR (grupo de medicamentos utilizados no tratamento de
certos tipos de câncer, especialmente câncer de pulmão e câncer colorretal, que apresentam
mutações ativadoras no gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Esses
medicamentos funcionam bloqueando a atividade da cinase da EGFR, uma enzima que
desempenha um papel importante no crescimento e na divisão celular.)
- Bromexina (atua reduzindo a viscosidade do muco, tornando-o mais uido e facilitando
sua eliminação pelas vias respiratórias. Isso ajuda a aliviar a tosse produtiva e a melhorar a
ventilação pulmonar.)

ANTITUSSSIGENOS - baixa e cácia e seu excesso = aumento dos efeitos colaterais.

● Opiáceos - Ação central (nodular) - Ação periférica (vias respiratórias próximas)
● Dextrametorfano - Antagonista ao NMDA (N-Metil-D-Aspartato) [Isso pode ser útil em
certas condições em que a superativação do receptor NMDA está envolvida, como na
dor crônica, na esquizofrenia e em algumas formas de epilepsia.] e Opióides
● Anestésicos locais - Benzonatato (ação periférica, redução do re exo da tosse)
● Neuromoduladores - Gabapentina e Pregabalina (Neuropatias) - são medicamentos que
pertencem à classe dos anticonvulsivantes, mas também são utilizados no tratamento da
dor neuropática e de certos tipos de dor crônica. Ambos os medicamentos atuam
diminuindo a excitabilidade dos neurônios e modulando a transmissão de sinais de dor
no sistema nervoso central.
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